SU677331A1 - Способ получени 2-тиенилуксусной кислоты - Google Patents
Способ получени 2-тиенилуксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU677331A1 SU677331A1 SU772453982A SU2453982A SU677331A1 SU 677331 A1 SU677331 A1 SU 677331A1 SU 772453982 A SU772453982 A SU 772453982A SU 2453982 A SU2453982 A SU 2453982A SU 677331 A1 SU677331 A1 SU 677331A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- thiophene
- yield
- producing
- thienylacetic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- -1 chlorine anhydride Chemical class 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANTBOPDCAHZIHT-UHFFFAOYSA-N 2-sulfinylacetic acid Chemical compound OC(=O)C=S=O ANTBOPDCAHZIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000243251 Hydra Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
1.. . ;.;.-. .;,.-. .
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 2тиенилуксусной кислоты, котора вл етс промежуточным соединением в синтезе ценных антибиотиков - модифицированных цефалоспоринов, обладающих широким антибактериальным спектром и пролонгированным действием.
Известен способ получени 2-тиенилуксусной кислоты из 2-тиофенальдегида , цианидащелочного металла и хлормуравьиного эфира с последующим гидрогенолизом образовавшегос промежуточного продукта - oi - (алкоксикарбонилокси )-2-тиенилацетонитрила водородом над Псшладиевым катализатором до 2-тиенилацетонитрила и омылением последнего в 2-тиенилуксусную кислоту 1.
Этот способ позвол ет получать 2-тиенилуксусную кислоту с выходом около 45% в расчете на 2-тиофенальдегид . Поскольку выход 2-тиофенальдегида из тиофена обычно не превышает 68%,выход 2-тиенилу.ксусной кислоты, .счита на тиофен, составл ет 30%,.
Недостатками указанного способа вл ютс взрывоопасность водорода, необходимость п{эименени высокотоксичных цианидов и больших количеств
дорогого палладиево1о катализатора на стадии гидрогенолиза, а также относительно невысокий выход целевого продукта. .
Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности и достигаемому результату вл етс способ получени 2-тиенилуксусной кислоты , заключающийс в том, что тио0 фен или тиофеновый концентрат обрабатывают хлорангидридЬм кислого этилового эфира щавелевой кислоты в хлористом метилене в присутствии хлористого алюмини при температуре от -10 до +5°С с последующим восста5 новлением образовавшегос этилового эфира 2-тиенилглиоксИловой кислоты гидразингидратом в мол рном соотношении 1:3,2 при 150-190°С в присутст0 вии щелочи в высококип щем гидроксилсодержащем органическом растворителе, например этиленгликоле..
При этом выход перегнанной 2-тиенилуксусной кислоты составл ет 72%,
5 счита на этиловый эфир 2-тиенилгли оксиловой кислоты, или 47,5% счита на тиофен.
Недостатками этого способа вл етс относительно высока температура при проведении восстановлени этило0
вого эфира 2-тйенилглиоксиловой кислоты (ХБО-ХЭО С) ,. необходимость рёгёнерации высококип щего органйчёского растворител в промышленных УСЛОВИЯХ отгонкой его в вакууме (регенерируетс 70% гликол , остальное количество попадает в сточные, воды, дела их
тШ ЙедШет, а также использование .брл ьшрго избытка (трёхкратного от с ехиометричееко1о количества) гидра;Эингидрата , что удорожает процесс и приводит к загр знению сточных вод из бытком гйдразингидрата. Прймёйёниё избытка последнего и высокойтемпература вызывает побочные реакции, что приводит к снижению выхода целевого продукт :.
Целью изобретени вл етс повыЙеНйё выхода целевого продукта,, упрощен ие процесса, а также умейьшениё количества вредных стоков.
По предлагаемому способу в качестве гадроксилсодержащего раствбрйтел при восстановлении используют воду и процесс провод т пр йтё йп ёра тур ё 90-100с и мол рном собтношёййй ШДразингидрат: эфир 2-тиенилглиоксиЛовой; кислоты, р ав ном . (1,1 -1,2),: 1.
Ацилирование тиофена или тиофеновогр . концентрата хЛорангидридом кислого этилового эфира щаёеШвШ
кислоты в присутствии хлористрго
алюмини провод тпри температуре от -10 до и соотношении AeCEj
к исходному хлор ангидриду, paBfffft/c
(1:3) :1. - : . -. Выход перегнанной 2-тиеНилуксусой кислоты возрастает до 86%, счита на этиловый эфир 2-тиенилгЛиокеил эвой ки слоты, или 56,7% в расчете
1-Га тиофен. - .
Отличительными признаками способа; вл етс исполЁзованйёвЪды в качёстве гидроксилсодержащего раство- рител при восстгановлёнйи и проведении процесса лри 90-ЮО С и мол рном соотношении гидразингидрat:эфир
2-тиенилглирксиловЬй кислоты, равном (1,1-1,2) :1: ,
Пример 1. Получение э.тйлового эфира 2-тиёнйлглиоксийов6йкйсЛбты ,- -; ,..:В круглодонную колбу помещают 24,2 г безводного хлористого алюмини , 300 мл высушенного хлористым кальцием хло5ис трго метилена и при ю-:
15 сприбавл ют 20,8 г хлбрангидрйда
кислого этилового эфира щавелевой кислЫгЫ: .. Содержимое колбы охлаждают
ДО температуры от -3 до и при перет 1ешиван ии;,за ,15-20 мин прйВЯШют по Ко1пл м 47 мл тиофенового концентрате , содержащего тиофена (избыток тиофена - 8%) ; ,чтЬбЕГгГём
пература в колбе не подн лась 0с,Э а ей перёмёюйваю.т еще. 45 мин- -. при о С, ирсле че;г э выл11вают на .
б1йесь 250 г льда 40 мл разбавленной (1:5) сол ной кислоты. Нижний
ШЩ
слой отдел ют, верхний - экстрагируют 120 мл хлористрго метилена. Экстракт и органический слой объедин ют, промывают 100 мл разбавленной (1:10) .сол ной кислоты, 100 мл воды, 100 мл. 15%-ного раствора соды и сн.ова водой. ХлЪри стый 1 етилен отгон ют до температуры впарах 45 С, затем при 4580®С отгон ют смесь хлористого меТилена , бензола и следов (1%) тиофена
Остаток перегон ют в вакууме из кр.л6ы; сТ1ебольшим елочным дефлегматором и собирают следующие фракции:
1- , т,кип. до84С|При 0,1 мм ,20
0,8 г
1,4930.
;г.кип. 84-90 С при 0,1 мм .10
5 20. г
1,5485.
Фракци 2 вл етс этиловым эфиром 2-тиенилглйо.ксилрврй кислоты. Вы ход 71%,; счита н а тиофен.
Пример 2. Получение 2-тиенилуксусной кислоты.
6 круглодонной колбе емкостью 250 м с :мещалкой, затвором, обратным холодильником, и термометром раствор ют 11,4 г .( моль) едкого натра в 85 мл воды, добавл ют 18/4 г (0,1 моль) этилового эфира 2-тйенилгЛиоксилрвой кислоты (т. кип. 123130 0 5 мм рт..ст., п 1,5485) и после перемешивани в течение 15 мин при 50°С (при этом происходит омыление эфира до натриевой соли 2-тиенилглиоксилрвой кислоты,и образуетс желтнЯ раствор (прибавл ют 5,5 мл (0,11 моль) гидразингидрата (раствор темнеет). Прсле кип чени .в течение 6-7 ч (температура .в жидкости 95°С) p actTBOp постепенно светлеет. Его охлаждают до комнатной температуры,.подкисл ют разбавленной (1:1) сол ной кислотой до .кислой.реакции на конго, охлаждают до 20°С, и выпавшее масло экстрагируют хлористым .метиле ном (2 раза по 75 мл). Экстракты объедин ют, промывают 50 мл насыщенногР раст ора поваренной соли, нижний органический слой отдел ют и без высушивани отгон ют растворитель на кип щей бане. Остаток перегон ют, в вакууме и получают 12,2 г (0,086 моль) желтой 2-тйенилуксусной кисло-, ты, выход 86% (или 56,7% в расчете на тиофен), т.кип. 125-138с) 5 мм рт.ст.; т.пл. 57-61 0, содержание pCHpBHdro вещества. .98% (определено титрованием) . Перегнанную .кислоту дл очистки кристаллизуют из теплой (55с) воды. Чиста 2-тиенилуксусна кислота имеет т.пл. 62-63°Cf что совпадает с литературными данными.
Claims (2)
1.Патент Великобритании № 1122658, кл. С 2 С, 1968.
2.Авторское свидетельство СССР по за вке 2361129/23-04,
кл. С 07 D 333/40, 1976.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772453982A SU677331A1 (ru) | 1977-02-18 | 1977-02-18 | Способ получени 2-тиенилуксусной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772453982A SU677331A1 (ru) | 1977-02-18 | 1977-02-18 | Способ получени 2-тиенилуксусной кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU677331A1 true SU677331A1 (ru) | 1981-07-07 |
Family
ID=20696103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772453982A SU677331A1 (ru) | 1977-02-18 | 1977-02-18 | Способ получени 2-тиенилуксусной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU677331A1 (ru) |
-
1977
- 1977-02-18 SU SU772453982A patent/SU677331A1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104710256B (zh) | α‑羟基酮化合物的廉价高效合成方法 | |
| Chundury et al. | Preparation of polymeric building blocks from 5-hydroxymethyl-and 5-chloromethylfurfuraldehyde | |
| JP3340068B2 (ja) | 改良された酸化プロピレンとスチレン単量体の同時製造方法 | |
| SU677331A1 (ru) | Способ получени 2-тиенилуксусной кислоты | |
| JP5827694B2 (ja) | アルジトールアセタールの製造方法 | |
| JPS62478A (ja) | 分子複合体、その製造及び利用 | |
| JPH0358346B2 (ru) | ||
| RU2191770C2 (ru) | Способ получения галоген-о-гидроксидифениловых соединений и ацильные соединения | |
| DK160272B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af furfurylalkoholer | |
| EP0642505A1 (en) | Process for the preparation of 3-substituted thiophenes | |
| CN111548257B (zh) | 一种（4-异丙氧基-2-甲基）苯基异丙基酮的制备方法 | |
| US3833652A (en) | Preparation of tetrachloroterephthaloyl chloride from chlorination of terephthaloyl chloride or terephthalic acid in a solution of chlorosulfonic acid | |
| JPH0579053B2 (ru) | ||
| DK163577B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af polyalkylindaner samt fremgangsmaade til fremstilling af isochromaner og indan-precursorforbindelser til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| EP1023283B1 (en) | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene | |
| JP4786088B2 (ja) | グルタルアルデヒドモノアセタールの製造方法 | |
| US3193551A (en) | Preparation of 1-alpha-thienyl-phenylcarbinols | |
| JPS6254788B2 (ru) | ||
| JPH01113380A (ja) | アスキル化ドデカヒドローナフト〔２．１−ｂ〕フランの製法 | |
| JP3047582B2 (ja) | トレオ−４−アルコキシ−５−（アリールヒドロキシメチル）−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 | |
| SU1744086A1 (ru) | Способ получени экстрагента паллади из кислых растворов | |
| JP5073990B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−ジメチルエチレンジアミンの製造方法 | |
| SU427918A1 (ru) | Способ получения третичных ениновыхспиртов | |
| SU612924A1 (ru) | Способ получени 5,5-диметил-3фенилциклогексен-2-она | |
| SU427937A1 (ru) |