SU683621A3 - Способ получени производных пиперазина или пиперидина или их солей - Google Patents

Способ получени производных пиперазина или пиперидина или их солей

Info

Publication number
SU683621A3
SU683621A3 SU772468056A SU2468056A SU683621A3 SU 683621 A3 SU683621 A3 SU 683621A3 SU 772468056 A SU772468056 A SU 772468056A SU 2468056 A SU2468056 A SU 2468056A SU 683621 A3 SU683621 A3 SU 683621A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
parts
mixture
evaporated
filtered
residue
Prior art date
Application number
SU772468056A
Other languages
English (en)
Inventor
Ванденберк Жан
Е.Ж.Кенни Людо
Ж.М.С. Ван-Дер-Аа Марсель
Х.М.Ч. Ван Хертум Альбер
Original Assignee
Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма) filed Critical Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU683621A3 publication Critical patent/SU683621A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиперазина или пиперидина или их солей, которые могут найти применение в медицине.
Известна реакци  алкилировани  производных пиперазина. Галоидалкилами или п-толуолсульфонилпроизводными с образованием N-замещенных производных пиперазина 1.
Цель изобретени  - способ получени  новых производных пиперазина или пиперидина , обладающих ц-енными фармакологическими свойствами.
Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных пиперазина или пиперидина общей формулы I
B-CpHjn-K А-(о)п,-сн-Аг
где Аг1 и Аг2 - независимо друг от друга пиридинил, незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-2 заместител ми из числа галоген, алкил или алкоксил, в которых алкил с 1-6 атомами углерода, нитрогруппа , трифторметил;
А - группа N- или СН- при условии , когда А группа N-, то т равно О, а когда А - группа -СН-, то т равно 1. п-2-6 при условии, если CnHzn алкилен с разветвленной цепью, то по меньшей мере 2 атома углерода наход тс  в линейной цепи , св зывающей В с пиперазиновым или пиперидиновым циклом;
В - радикал формулы
И15
где RI и Rs - независимо друг от друга, водород, галоген, алкил с 1-5 атомами углерода , трифторметил;
Y - кислород, сера или группа N-L, где L - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкилкарбонил, алкилоксикарбонилалкил или карбоксиалкил, в каждом из
которых алкил содержит 1-6 атомов углерода , фенил, фенилметил, алкиламинокарбонил , где алкил с 1--6 атомами углерод 
оксиметил или алкенил с 2-6 атомами углерода; или В радикал формулы
Т1Н.- СОО (низший апкил) И- СОО {низший олкил) N
где RI и Ra имеют вышеуказаиные значени , а М - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, фенилметил, меркаптогруппа , алктио-, алкилкарбоииламино- или алкоксикарбоииламииогруппа, в которых алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или их солей.
Способ заключаетс  в том, что соедине-, иие общей формулы II
В -CnH2n-W, II
где В и « имеют вышеуказанные зиачени , а W - хлор, фтор, бром, иод, алкилсульфонильна  групиа с 1-6 атомами углерода или 4-метилбензилсульфонильна  группа ,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
-(o)m-CH-Ari « At-,
где А, т, Ari и Ага имеют вышеуказанные значени ,
при нагревании в инертном органическом растворителе в присутствии основани  с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли.
В качестве инертного в данной реакции органического растворител  могут быть использованы , например, низший алканол, метанол , этанол, пропанол, бутанол, ароматический углеводород, например, бензол, метилбензол , диметилбензол и т. п.; простой эфир, например, 1,4-диоксан, 1,Г-оксибиспропан и т. п.; кетон, например, 4-метил-2пентанон; |Ы,Ы-диметилформамид; нитробензол и т. п. Дл  св зывани  образующейс  в ходе реакции кислоты можно использовать, например, карбонат или бикарбонат щелочного или щелочноземельного металла. Дл  ускорени  реакции можно добавл ть небольшое количество иодида соответствующего металла, например, иодида натри  или кали .
Следует отметить, что, если В - группа в соединени х формулы I или в промежуточных соединени х  вл етс  радикалом, таким как 2-(низший алкилоксикарбониламино )-1Н-бензимидазол-1-ил или 2-(низший алкилкарбониламино)-1Н - бензимИдазол -1ил , то указанные радикалы могут существовать в таутомерных формах, как показано ниже.
NH - СО {i-uK j a;;t:L:::j i:- СО низший алкил)
/Ч
I- Hw :и
//
Tt ;:
Соединени  формулы I могут быть превращены в их соли путем обработки соответствующей кислотой, например неорганической кислотой, такой как сол на , бромистоводородна , серна , азотна , фосфорна , и т. п. или органической кислотой, например уксусной, масл ной, оксиуксусной, 2-оксимасл ной, 2-оксомасл ной, двухосновной пропановой, двухосновной бутановой, двухосновной (2)-2-бутеновой, двухосновной (Е)-2-бутеновой, двухосновной 2-оксибутаиовой , двухосновной 2,3-диоксибутановой , 2-окси-1,2,3-пропантрикарбоновой, бензойной , З-фенил-2-пропеновой, а-оксибензоуксусной , метансульфоновой, этансульфоновой , бензолсульфоновой, 4-метилбензольсульфоновой , циклогексансульфоновой, 2-оксибензойной , 4-амино-2-оксибензойной кислотами . Наоборот, соли могут быть превращены в свободные основани  путем обработки щелочами.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его объема . Во всех примерах части весовые.
Пример 1. Получение исходных 2Н-бензимидазолон-2-ов .
К перемешиваемой смеси 54 частей 1,3дигидро -Г- фенилметил-2Н-бензимидазол-2.она , 47,25 частей 1-бром-З-хлорпропана и 6 частей хлорида Ы,Ы,М-триэтилбензолметанамини  добавл ют по капл м 450 частей 60%-иого раствора едкого натра при 60°С. По окончании добавлени  продолжают перемешивание в течение 6 ч при 60°С. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Масл нистый продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Остаток кристаллизуют из
2,2-оксибиспропана и после высушивани 
получают 42 части (58%) 1-(3-хлорпропил )-1,3-дигидро-3-фенилметил-2Н-бензимидазол-2-она .
Аналогичным способом получают вещества , данные в табл. 1.
Таблица 1
Пример 2. По методике, описанной в примере 1, с применением эквивалентного
М
СН,
C2Hs
н
CeHs СНз
Пример 3. Смесь 20 частей 3-(2-амино-4-хлорфенил ) - амино - 1 - пропанола, 150 частей 4N раствора сол ной кислоты и 50 частей уксусной кислоты кип т т с обратным холодильником при перемешивании в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают и упаривают. Остаток раствор ют в воде и раствор подщелачивают гидроокисью аммони . Продукт экстрагируют хлороформом . Экстракт сушат, фильтруют и упаривают . Остаток кристаллизуют из смеси 4-метил-2-пентанона и 2,2-оксибиспропана и получают 6,5 частей (28%) 5-хлор-2-меколичества соответствующего 1Н-бензимидазола в качестве исходного вещества получают соединени , данные в табл. 2.
Таблица 2
1 1- Сг,Нгп-С1.
CnHj
(СН2)з
(СН2)з
(СН,)э СНа-СН-СНг
СНз
(СН2)з
(CHj),
тил-1Н-бензимидазол-1-пропанола.
Аналогичным способом получают 5-хлор2-этил- 1Н-бензимидазол - 1-пропанол из
3- (2- амино -4- хлорфенил)-амино -1-пропанола и пропионовой кислоты.
Пример 4. К перемешиваемой и нагреваемой с обратным холодильником и водоотделителем смеси 30 частей 3-(2-амино4-хлорфениламино -1-пропанола и 0,1 части 4-метилбензолсульфокислоты в 405 част х метилбензола добавл ют по капл м раствор
34 частей циклогексанкарбоксальдегида в 45 част х метилбензола. По окончании добавлени  продолжают перемешивание в течение 1 ч при кип чении с обратным холодильником с водоотделителем. Метилбензол удал ют вакуумперегонкой, а остаток растирают в 2,2-оксибиспропане. Продукт фильтруют и высушивают, получают 16,5 частей (38%) 5-хлор-2-циклогексил-1Н-бензимидазола-2-пропанола; т. пл. 95°С.
Пример 5. Смесь 30 частей 3-(2-амино-4-хлорфенил ) - амино - 1 - пропанола, 44,8 частей да-оксибензолатансульфоната натри  и 120 частей этанола перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 30 мин. Реакционную смесь упаривают и остаток раствор ют в воде. Маел нистый продукт экстрагируют хлороформом . Экстракт высушивают, фильтруют и упаривают, получают 45 частей (100%) 5-хлор - 2 - фенилметил-1Н-бензимидазол-1пропанола в виде остатка.
Аналогичным способом получают 6-хлор2-циклогексил - 1Н - бензимидазол-1-пропанол; т. пл. 120,1°С из 3-(2-амино-5-хлорфенил )-амино - -пропанола и а-оксициклогексанметансульфоната натри .
Пример 6. К перемешиваемой смеси 93 частей 3-(2-аминофенил)-амино-1-пропанола , 45,5 частей едкого кали и 600 частей 85%-ного раствора этанола добавл ют по капл м 69,8 частей сероуглерода. По окончании добавлени  продолжают перемешивание и в течение 6 часов кип чение с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают и остаток раствор ют в 1500 частей воды, фильтруют и фильтрат подкисл ют уксусной кислотой. Масл нистый продукт затвердевает при потираний. Его фильтруют , промывают водой и сушат, получают 92 части (78,9%) 2-меркапто-1Н-бензимидазол-1-пропанола; т. пл. 110°С.
Смесь 20,8 частей 2-меркапто-1Н-бепзимидазол-1-пропанола , 15,62 части иодметана и 120 частей метанола перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают и остаток раствор ют в 500 част х воды. Раствор фильтруют и фильтрат подшелачивают твердым едким кали. Масл нистый продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат , фильтруют и упаривают, получают 19 частей (85,5%) 2-метилтио-1Н-бензимидазол-1-пропанола .
К перемешиваемой смеси 19 частей 2-метилтио - 1Н - бензимидазол - 1 - пропанола, 15,2 части М,Ы-диэтилэтиламина и 195 частей хлористого метилена добавл ют по капл м 11,5 части метансульфонилхлорида. По окончании добавлени  продолжают перемешивание при кип чении с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждени  добавл ют воду и раздел ют слои. Органическую фазу сушат, фильтруют и упаривают, получают 19 частей 3-(2-метилтио-1Н-бензимидазол - 1 - ил)-пропилметансульфоната в виде масл нистого остатка.
Пример 7. Смесь 30 частей бензимидазола , 49 частей 2-(4-хлорбутокси)-тетрагидро-2Н-пирапа , 21 части едкого кали и 200 частей этанола перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток перемешивают в воде, подкисл ют разбавленным раствором сол ной кислоты. Весь объем перемешивают и нагревают на вод ной бане в течение 30 минут. После охлаждени  до комнатной температуры продукт экстрагируют метилбензолом. Водную фазу отдел ют и подшелачивают гидроокисью аммони . Продукт экстрагируют хлористым метиленом . Экстракт сушат, фильтруют и упаривают, получают 50 частей 1Н-бензимидазол-1-бутанола в виде масл нистого остатка.
Пример 8. К перемешиваемой смеси 5 частей 4-хлор-l,3-дигидpo-3-(3-oкcипpoпил )-2П-бeнзимидaзoл-2-oнa и 75 частей хлороформа добавл ют по капл м 8 частей тионилхлорида. По окончании добавлени  продолжают перемешивание в течение 3 ч при кип чении с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают и упаривают . Остаток перемешивают с небольшим количеством 4-метил-2-пентанона. Продукт фильтруют и сушат, получают 3,5 части 4-хлор-3 - (3 - хлорпропил)-1,3-дигидро-2Пбензимидазол-2-она .
Аналогичным способом получают 1-(хлоралкил )-1Н-бензимидазолы, данные в табл.3.
Пример 9. Смесь 113,2 части 1,2,4-трихлор-5-нитробензола , 75 частей З-амино-1пропанола , 0,2 части иодида кали  и 200 частей бутанола перемешивают при кип чепии с обратным холодильником в течение ночи. Бутанол отгон ют в вакууме и к остатку добавл ют воду. Продукт экстрагируют 4-метил-2-пентанопом. Экстракт промывают несколько раз водой, сушат, фильтруют и упаривают. Масл нистый остаток очиш.ают методом колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента хлороформа, содержашего 5% метанола. Чистые фракции собирают и элюент упаривают. Остаток растирают с 2,2-оксибиспропаном. Продукт фильтруют и кристаллизуют из смеси 2,2-оксибиспропана и 2-пропанола, получают 31,7 части 3- (4,5-дихлор-2-нитрофенил)-амино - -пропанола; т. пл. 97°С.
Аналогичным способом получают:
3- (2-нитро-4-трифторметилфенил) -амино -пропанол;
2- (2-нитро-4-трифторметилфенил) -аминоэтанол; т. пл. 74,9°.
Пример 10. К перемешиваемой смеси 39,2 части 3-(2-нитрофенил)-амино-1-пропанола и 225 частей хлороформа добавл ют по капл м 35,7 части тионилхлорида (экзо683621
10
Таблица 3
термическа  реакци , температура повышаетс  до 45°С). По окончании добавлени  перемешивание продолжают в течение 6 часов при кип чении с обратным холодильником . Реакционную смесь упаривают и получают 43 части (100%) М-(3-хлорпропил ) -2-нитрофениламина.
Аналогичным способом получены:
N-3- хлорнропил -2-нитро-4-трифторметилфениламин;
4,5-дихлор-М-3-хлорпропил-2-нитрофениламин; т. пл. 78°С;
N-2- хлорэтил -2- нитро-4- (трифторметил) фениламин .
Пример 11. Смесь 21,5 частей N-(3хлорпронил )-2-нитрофениламина, 22,68 части 1-(дифенилметил)-пиперазина, 20 частей Н,М-диэтилэтиламина и 189 частей Ы,Ы-диметилацетамида перемешивают при нагревании до 100°С в течение 6 ч. Реакционную смесь упаривают и остаток раствор ют в воде. Масл нистый продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси 2-пропанола, этанола и 2,2-оксибиспропана. Продукт фильтруют и сушат, получают 15,5 части (36,9%) хлористоводородного 4-дифенилметил-Ы- (2-нитрофенил )-1-пиперазинпропиламина; т. пл. 228°С.
Аналогичным способом получены: N- (4,5-дихлор-2-нитрофенил) -4- (дифенилметил )-1-пиперазинпропиламин;
4-дифенилметил - - нитро-4- (трифторметил )-фенил -1-пиперазинпропиламин; т. пл. 113,7°С;
4-дифенилметил - N - 2-нитро-4- (трифторметил )-фенил -1-пиперазинэтиламин; т. пл. 152,1°С.
Пример 12. Смесь 15 частей хлористоводородного 4-дифенилметил-Ы- (2-нитрофенил )-1-пиперазиннропиламина в 160 част х метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре в присутствии 5 частей никел  Рене . После поглошени  рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. Твердый остаток кристаллизуют из смеси 2-пропанола и 2,2-оксибиспропана. Продукт фильтруют и сушат, получают 12 частей (78,9%) хлористоводородного N-(2 - аминофенил)-4-(дифенилметил)-1-пиперазинпрониламина; т. пл. 223,1°С; Аналогичным способом ползчены: 4,5-дихлор-Ы-{3- 4-(дифенилметил)-1-пиперазинил -пропил}-1 ,2-фенилдиамин в виде масл нистого остатка;
Ы-{3- 4-(дифенилметил)-1-пиперазинил пропил}-4- (трифторметил) - 1,2 - фенилдиамин;
N- {2- 4- (дифенилметил) -1-пиперазинил этил}-4- (т эифторметил) - 1,2-фенилдиамин в виде масл нистого остатка.
Пример 13. Получение соединений формулы I.
Смесь 60,5 части 1-(3-хлорпропил)-1,3-ди1-идро- 3-(1-метилэтенил)-2Н-бензимилазол2-она , 31,68 части 1-(фенилметил)-пиперазина , 21,2 части карбоната натри  и 400 частей 4-метил-2-пентанона перемешивают в течение 20 ч. Реакционную смесь охлаждают , добавл ют воду и раздел ют слои. Органическую фазу сушат, фильтруют, упаривают , получают 70 частей (100%) 1,3-дигидро - 1-(1-метилэтенил)-3-{3- 4-(фенилметил )- 1 - пиперазинил -пропил}-2Н-бевзимидазол-2-она в виде масл нистого остатка. Аналогичным способом получают 1,3-дигидро-1-{2- 4- (фенилметил)-1-пиперазинил -этил}-2Н-бензимидазол-2-он; т. пл. 136,5°С. Пример 14. 63 части 1,3-дигидро-1-{3 4- (фенилметил)- 1 - пиперазинил -пропил}2Н-бензимидазол-2-она в 400 част х метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре в присутствии 10% паллади  на угле. После поглощени  рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, и фильтрат упаривают . Остаток кристаллизуют из смеси 4-метил-2-пентанона и 2-пропанола. Продукт фильтрз ют и сушат, получают 29,5 частей (63%) 1,3 - дигидро (1-пиперазинил)пропил -2Н-бензимидазол-2-она; т. пл. 157,5°С. Аналогичным способом получают: 1,3-дигидро-Ц 2-(1 - пиперазинил)-этил; 2Н-бензимидазол-2-он; т. пл. 122,6°С. Пример 15. К перемешиваемой смеси 20 частей хлорида алюмини  и 100 частей фторбензола добавл ют по капл м 20,5 части 2,4-дихлорбензоилхлорида. По окончании добавлени  смесь нагревают с обратным холодильником и перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 5 мин. Реакционную смесь выливают на измельченный лед и продукт экстрагируют 1,1-оксибисэтаном. Экстракт сушат и упаривают, получают 30 частей (2,4-дихлорфенил )-(4-фторфенил)-метаиона в виде масл нистого остатка. Аналогичным способом получают: (4-фторфенил) - (4-пиридинил)-метанон; т. пл. 85,5°С. Пример 16. К перемешиваемой при кип чении с обратным холодильником смеси 23,4 части (4-хлорфенил)-(2-фторфенил)метанона в 280 част х 2-пропанола добавл ют по част м 3,7 части боргидрида натри . По окончании добавлени  продолжают перемешивание и кип чение с обратным холодильником (+80°С) в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и разбавл ют путем добавлени  воды. Отгон ют 2-проаанол и остаток экстрагируют хлороформом . Экстракт сушат, фильтруют и упаривают , получают 23,6 части 4-хлор-а-(2фторфенил ) -фенилметанола. А 1 логичным способом полз чают: 2,4-дихлор -а-(4-фторфенил) - фони; метанол; 5 10 15 20 25 30 35 40 15 50 55 60 65 а- (4-фторфенил) -4-пиридинметанол; т. пл. 138,2°С; хлористоводородный О}- (4-фторфенил) -3пиридинметанол; т. пл. 158,3°С; и 4-мeтoкcи-a- 3-(тpифтopмeтил)-фeнил фeнилмeтaнoл . Пример 17. Смесь 22 частей 2,4-дихлор - а - (4-фторфенил) - фенилметанола и 240 частей 12 н. раствора сол ной кислоты перемешивают в течение 40 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают , в смесь воды со льдом и продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат, фильтруют и упаривают . Остаток перегон ют и получают 13,2 части 2,4-дихлор - 1- (4-фторфенил)-хлорметил -бензола; т. кип. 146°С (0,15 мм рт. ст.). Аналогичным способом получают: 1 - {а-хлорЧсс- (4- метоксифенил) -метнл -3 (трифторметил)-бензол; 1- а-хлор-(4-метилфенил)-метил -4-фторбензол . Пример 18. К перемешиваемой смеси 23,6 частей 4-хлор-а-(2-фторфенил)-фенилметанола в 108 част х бензола добавл ют по капл м 24 части тионилхлорида. По окончании добавлени  весь объем кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч, а затем перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Бензол упаривают и остаток перегон ют, получают 16,5 части 1 - хлор -44 а-хлор-а-(2-фторфенил)-метил.бензола; т. кип. 122-125°С (0,1 мм рт. ст.). Аналогичным способом получают: хлористоводородный 3- а-хлор-а-(4-фторфенил )-метил -пиридин в виде масл нистого остатка; хлористоводородный 3- ос-хлор-а- (4-хлорфенил )-метил -пиридин в виде масл нистого остатка; хлористоводородный 4- а-хлор-а- (4-фторфенил )-метил -пиридин; т. пл. 198-200 0; 1-(хлорфенилметил) - 2,3 - диметилбензол; т. кип. 137°С (0,7 мм рт. ст.); 1 - (хлорфенилметил)-2,4-диметилбензол; т. кип. 137°С (0,7 мм рт. ст.); 2-(хлорфенилметил) - 1,4-диметилбензол; т. кип. 136°С (0,7 мм рт. ст.); 1-(хлорфенилметил)-2-фторбензол; т. кип. 108-109°С (0,4 мм рт. ст.); Пример 19. Смесь 5,3 части 1-(3-хлорпропил )-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она, 5 частей 1 - (дифенилметил) - пиперазина, 6,4 части карбоната натри  и 200 частей 4-метил-2-пентанона при перемешивании и кип чении с обратным холодильником с водоотделителем в течение ночи. После охлаждени  добавл ют воду и раздел ют слои. 4-метил-2-пентаноновую фазу высушивают , фильтруют и упаривают. Остаток очищарлт мстодпм колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента хлороформа с 5% метанола. Чис;ыс фракции собирают и элюент упаривают . Масл нистый остаток кристаллизуют из
о II
L--N 11-СпНг„-1Г ТТ-Сн
М -.
Таблица 4
/Аг,
смеси 2,2-оксибиспропана и небольшого количества 2-пропанола. Продукт отфильтровывают , сушат и получают 2 части (23%) 1-{3- 4-(дифенилметил) - 1 - пиперазинил пропил}-1 ,3-дигидро - 2Н - бензимидазол-2она; т. пл. 153,6°С.
Аналогичным способом получены соединени  в виде основани  или соли после обработки основани  соответствующей кислотой , представленные в табл. 4.
Пример 20. Способом, аналогичным описанному в примере 19, получают:
Ц 3-{4-1|бис-(4-фторфенил) - метил -1-пи перазинил}-пропил-1 ,3-дигидро-2Н-бензимидазол -2-он; т. пл. 197,3°С из 1,3-дигидро-1 (3-оксипропил) -2Н-бензимидазол-2-он метансульфоната и (4-фторфепил)-метил -пиперазина;
гидрат двуххлористоводородного 1-{3-4 (дифенилметил) - 1 - пиперазинил -пропил}1 ,3-дигидро - 3 - метил-2Н-бензимидазол-2она; т. пл. 201,8°С из 1,3-дигидро-1-(3-иодпропил ) -3-метил-2Н-бензимидазол-2-она и 1 - (дифенилметил) -пиперазина;
полугидратдвуххлористоводородного
3-{3-f 4-(дифенилметил) - 1 - пиперазинил пропил}-2 (ЗН) -бензотиазолона; т. пл. 186,ГС из 3-(3-бромпропил)-2-(ЗН) .Аг
ЮГ У-(СН,),-К -СН
хл.
пример 22. Смесь 4,9 части 1-(3-хлорпропил ) - 1Н - бензимидазола, 5,76 части - (4 - фторфенил)-метил -пиперазина, 5,3 части карбоната натри , 0,1 части иодида кали  и 200 частей 4-метил-2-пентанона при перемешивании кип т т с обратным холодильником с водоотделителем в течение 20 ч. Реакционную смесь охлаждают, добавл ют воду и раздел ют слои. Органическую фазу высушивают, фильтруют и упаривают. Остаток кписталлизут из смеси 4-метил-2-пентанона и 2-2-оксибиспропана . Продукт отфильтровывают, высушивают
бензотиазолона и I-(дифенилметил)-пиперазина;
двуххлористоводородный 3- (дифенилметил )- -пиперазинил - пропил}-2(ЗН)5 бензоксазолон; т. пл. 212,4°С из 3-(3-хлорпропил )-2(ЗН)-бензоксазолона и 1-(дифепилметил )-пиперазина.
Пример 21. Смесь 6,95 части 1-(5-хлорпентил )-1,3 - дигидро-3-(1-метилэтенил) -2Н0 бензимидазол-2-она, 5,15 части 1-(дифенилметил )-пиперазина, 5,30 части карбоната натри , 0,1 части иодида кали  и 100 частей 4-метил-2-пентанона при перемешивании кип т т с обратным холодильником .с
5 водоотделителем в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры , добавл ют воду и раздел ют слои. Органическую фазу сушат, фильтруют и упаривают. Остаток в 12 част х раствора
0 сол ной кислоты и 40 част х этанола при перемешивании кип т т с обратным холодильником в течение 30 минут. Смесь упаривают , остаток кристаллизуют из этанола и получают 5 частей (46%) гидрата двухлористоводородного 1 - (дифенилметил ) - 1 - пиперазинил -пентил}-1,3-дигидро2Н-бензимидазол-2-она; т. пл. 215,3°С.
Аналогичным способом получают соединени , данные в табл. 5.
Таблица 5
и получают 5,5 части (59,3%) гидрата 1-{2 4- (бис-(4 - фторфенил)-метил -1-пиперазинил}-пропил-1Н-бензимидазола; т. пл. 108,4°С. Аналогичным способом получают соединени , представленные в табл. 6.
Пример 23. Смесь 13 частей 1,3-дигидро-Ь 3- (1-пиперазинил)- пропил -2Н-бензимидазол-2-она , 12,4 части 1,1-(бромметилен )-бисбензола, 6,6 части карбоната натри  и 200 частей 4-метил-2-пентанона при перемепшвапип кип т т с обратным холодильником с водоотделителем в течение
А
.V
Таблица 6
.
чи. После охлаждени  до комнатной температуры добавл ют воду и раздел ют слои. Органический слой высушивают, фильтруют и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси 2,2-оксибиспропана и небольшого количества 2-пропанола, получают 1-{3- 4-(дифенилметил)-1-пиперазинил пропил-1 ,3-дигидро -2Н-бензимидазол-2-он; т. пл. 153°С.
Пример 24. По способу, описанному в примере 23, с применением эквивалентных количеств соответствующих исходных веществ получают следующие соединени :
полугидрат (4- бис- (1-фторфенил) метил - - пиперазинил}-этил -1,3-дигидро2Н-бензимидазол-2-она; т. пл. 131,5°С;
1-{2- 4-(дифенилметил)- - пиперазинил этил}-1 ,3- дигидро-2Н-бензимидазол-2-он; т. пл.
В-(СН,)п-1Т
1- 3-{4-Гбис - (4-фторфенил)-метил -1-пиперазинил ) -пропил -1,3 - дигидро-2Н-бензимидазол-2-он; т. пл. 98°С. Пример 25. Смесь 4,8 части -(3-хлорпропил )-,3-дигидро - 2Н - бензимидазол-2она , 6,1 части хлористоводородного (дифе нилметокси)-пиперидина, 7,5 части карбоната натри  и 200 частей 4-метил-2-петанона при перемешивании кип т т с обратным
холодильником с водоотделителем в течеН1 е ночи. Реакционную смесь охлаждают и добавл ют воду. Раздел ют слои и 4-метил2-пеитаноновую фазу высушивают, фильтруют и упаривают. Масл нистый остаток
очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента хлороформа с 5% метанола.
Таблица 7
/АГ1
1Г-0-СН /
Аг,
21
Собирают чистые фракции и элюент упаривают . Остаток кристаллизуют из 4-метил2-пентанона и получают 4,2 части (48%) 1-|,(дифенилметокси)-1- пиперидинил пропил} - 1,3 - дигидро-2Н-бензимидазол-2она; т. пл. 149,2°С.
Аналогичным способом получают соединени , данные в табл. 7.

Claims (1)

1. Патент США № 3956328, кл. 260-268, опубл. 11.05.76.
SU772468056A 1976-04-02 1977-04-01 Способ получени производных пиперазина или пиперидина или их солей SU683621A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67291976A 1976-04-02 1976-04-02
US75306276A 1976-12-21 1976-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU683621A3 true SU683621A3 (ru) 1979-08-30

Family

ID=27100846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772468056A SU683621A3 (ru) 1976-04-02 1977-04-01 Способ получени производных пиперазина или пиперидина или их солей

Country Status (31)

Country Link
JP (1) JPS52122380A (ru)
AT (1) AT357541B (ru)
AU (1) AU515173B2 (ru)
BG (1) BG36044A3 (ru)
CA (1) CA1097646A (ru)
CH (1) CH634317A5 (ru)
CS (1) CS191337B2 (ru)
CY (1) CY1210A (ru)
DE (1) DE2714437A1 (ru)
DK (1) DK153477C (ru)
EG (1) EG12722A (ru)
ES (1) ES456690A1 (ru)
FI (1) FI66178C (ru)
FR (1) FR2346350A1 (ru)
GB (1) GB1579365A (ru)
GR (1) GR62465B (ru)
HU (1) HU179491B (ru)
IE (1) IE44942B1 (ru)
IL (1) IL51797A (ru)
IT (1) IT1086841B (ru)
KE (1) KE3338A (ru)
LU (1) LU77052A1 (ru)
MY (1) MY8400208A (ru)
NL (1) NL190522C (ru)
NO (1) NO146774C (ru)
NZ (1) NZ183506A (ru)
PH (1) PH12951A (ru)
PT (1) PT66384B (ru)
SE (1) SE431333B (ru)
SU (1) SU683621A3 (ru)
YU (1) YU39992B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4181802A (en) * 1978-05-11 1980-01-01 Janssen Pharmaceutica N.V. 1-(Heterocyclylalkyl)-1,3-dihydro-2-H-benzimidazole-2-ones
US4254127A (en) * 1980-04-03 1981-03-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1,3-Dihydro-1-[(1-piperidinyl)alkyl]-2H-benzimidazol-2-one derivatives
JPS57106663A (en) * 1980-12-23 1982-07-02 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 1,4-disubstituted piperazine derivative and its preparation
ES8308553A1 (es) * 1982-06-17 1983-09-01 Ferrer Int "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de piperazina".
DE3442757A1 (de) * 1984-11-23 1986-05-28 Wella Ag, 6100 Darmstadt Verwendung von 2-nitroanilinderivaten in haarfaerbemitteln und neue 2-nitroanilinderivate
JPS625956A (ja) * 1985-07-02 1987-01-12 Terumo Corp ビニル誘導体およびこれを含有する５−リポキシゲナ−ゼ作用阻害剤
FR2635524B1 (fr) * 1988-08-19 1992-04-24 Adir Nouveaux derives de benzopyrrolidinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5169855A (en) * 1990-03-28 1992-12-08 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Piperidine ether derivatives as psychotropic drugs or plant fungicides
IT1251144B (it) * 1991-07-30 1995-05-04 Boehringer Ingelheim Italia Derivati del benzimidazolone
EP0632717B1 (en) * 1992-03-23 1998-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Agent for use as an anti-irritant
EP0600318B1 (de) * 1992-11-29 1998-04-08 Clariant GmbH Neue asymmetrische, halogenierte Benzophenone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5883094A (en) * 1995-04-24 1999-03-16 Pfizer Inc. Benzimidazolone derivatives with central dopaminergic activity
US5889010A (en) * 1995-05-18 1999-03-30 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives having dopaminergic activity
IT1292409B1 (it) * 1997-06-24 1999-02-08 Bidachem Spa Procedimento per la preparazione di oxatomide
GB0009479D0 (en) * 2000-04-17 2000-06-07 Cipla Limited Antihistaminic compounds
WO2002024661A2 (en) * 2000-09-19 2002-03-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New n, n'-disubstituted benzimidazolone derivatives with affinity at the serotonin and dopamine receptors
EP1364945A4 (en) * 2001-01-30 2005-08-31 Sumitomo Pharma BENZIMIDAZOLIDINONDERIVATE
JP2006525299A (ja) * 2003-05-01 2006-11-09 ヴァーナリス リサーチ リミテッド アゼチジンカルボキサミド誘導体及びｃｂ１レセプター媒介障害の治療におけるその使用
MY150958A (en) * 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
US20100029681A1 (en) * 2006-05-26 2010-02-04 Hassan Pajouhesh Heterocyclic compounds as calcium channel blockers
WO2010128516A2 (en) * 2009-05-04 2010-11-11 Symed Labs Limited Process for the preparation of flibanserin involving novel intermediates
CN104926734B (zh) * 2015-07-07 2017-04-05 苏州立新制药有限公司 氟班色林的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2882271A (en) * 1959-04-14 Xcixcxh
US3362956A (en) * 1965-08-19 1968-01-09 Sterling Drug Inc 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines
US3369022A (en) * 1966-11-07 1968-02-13 Robins Co Inc A H 3-piperazinoalkyl-2-benzoxazolinones
JPS5070389A (ru) * 1973-10-30 1975-06-11

Also Published As

Publication number Publication date
FI771020A7 (ru) 1977-10-03
AU2382477A (en) 1978-10-05
NO146774B (no) 1982-08-30
PT66384B (en) 1979-01-31
NL190522C (nl) 1994-04-05
CS191337B2 (en) 1979-06-29
FR2346350B1 (ru) 1980-10-17
GB1579365A (en) 1980-11-19
SE7703842L (sv) 1977-10-03
IL51797A0 (en) 1977-05-31
DE2714437A1 (de) 1977-10-20
BG36044A3 (bg) 1984-08-15
NL190522B (nl) 1993-11-01
IE44942B1 (en) 1982-05-19
CY1210A (en) 1984-04-06
ES456690A1 (es) 1978-07-16
AT357541B (de) 1980-07-10
NO771168L (no) 1977-10-04
NZ183506A (en) 1980-04-28
IE44942L (en) 1977-10-02
YU39992B (en) 1985-06-30
JPS52122380A (en) 1977-10-14
KE3338A (en) 1983-11-25
SE431333B (sv) 1984-01-30
NO146774C (no) 1982-12-08
FR2346350A1 (fr) 1977-10-28
IL51797A (en) 1981-09-13
NL7703564A (nl) 1977-10-04
AU515173B2 (en) 1981-03-19
MY8400208A (en) 1984-12-31
DK153477C (da) 1988-11-21
CA1097646A (en) 1981-03-17
JPS6231707B2 (ru) 1987-07-09
IT1086841B (it) 1985-05-31
PT66384A (en) 1977-05-01
YU56677A (en) 1983-01-21
LU77052A1 (ru) 1977-07-22
GR62465B (en) 1979-04-13
FI66178B (fi) 1984-05-31
DE2714437C2 (ru) 1989-05-11
DK145977A (da) 1977-10-03
DK153477B (da) 1988-07-18
FI66178C (fi) 1984-09-10
HU179491B (en) 1982-10-28
CH634317A5 (en) 1983-01-31
PH12951A (en) 1979-10-18
EG12722A (en) 1981-06-30
ATA230477A (de) 1979-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU683621A3 (ru) Способ получени производных пиперазина или пиперидина или их солей
DK169601B1 (da) Piperazinderivater og farmaceutisk præparat indeholdende et sådant derivat, samt piperazinderivater med mellemproduktanvendelse
Iemura et al. Synthesis of 2-(4-substituted-1-piperazinyl) benzimidazoles as H1-antihistaminic agents
DE69428943T2 (de) 2,3-Dihydro-1,4-Benzodioxan-5-yl-piperazinderivate als 5-HT1A-Antagonisten
DE69006699T2 (de) Serotonin-Antagonisten, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel.
US3789072A (en) Carboxamides
US4250176A (en) Piperazine derivatives
GB1598278A (en) 5-(4-(diarylmethyl)-1-piperazinylakyl) benzimidazole derivatives
Caliendo et al. A convenient synthesis by microwave heating and pharmacological evaluation of novel benzoyltriazole and saccharine derivatives as 5-HT1A receptor ligands
US2940969A (en) 1-substituted-4-[3-(9-xanthylidene)-propyl] piperazines and 1-substituted-4-[3-(10-thiaxanthylidene) propyl]-piperazines
AU2005276233B2 (en) Diarylsulfones as 5-HT2A antagonists
US3033870A (en) Certain derivatives of 4-(aminophenylmercapto)-pyridine
NO871745L (no) Benzotiazinonderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, legemidler inneholdende dem og deres anvendelse.
CA1318676C (en) Benzimidazole derivatives and process for their preparations
Shafiee et al. Syntheses of 2‐(2‐arylethyl) imidazoles
US3536715A (en) 2-lower alkyl-5-(omega-(4-phenyl-1-piperazinyl) lower alkyl)-2h-tetrazoles
US3341535A (en) Benzimidazole derivatives
US3549621A (en) 12-substituted-6h-dibenz(b,f)(1,4)oxazocin-11(12h) ones
US3966735A (en) 1-3-(4-Fluorobenzoyl)propyl-4-substituted phenoxy ethyl piperazine
JP2007532633A (ja) インデン誘導体及びその製造方法
Katritzky et al. Preparation, characterization and reactions of novel vicinal dibenzotriazol‐1‐yl derivatives of benzotriazole and glyoxal
Bach Jr et al. Vasodilator and adrenergic blocking agents. I. 1, 4-disubstituted piperazines and related N-phenylethylenediamine derivatives
US3025297A (en) Aminoalkyl esters of 3, 4, 5-trihalobenzoic acids
DE3816634A1 (de) Cyclobuten-3,4-dion-zwischenverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US3464996A (en) 6h - dibenzo(c,g)(1,2,5)thiadiazocine - 5,5-dioxides and method for their production