SU728717A3 - Способ получени тиено 2,3-с или тиено 3,2-с -пиридинов - Google Patents

Description

R карбоксильна  группа, арил, в среде органического растворител  в присутствии акцептора галоидводородной кислоты и получают : при этом со-f-динекие формулы IV

Кг ОВз

BI

где R, R , RjijRj - имеют указанные

значени ,

которое кип т т в течение 3-6 ч в среде органического растворител , например диоксана, в присутствии кислотного areHTaL J.

Данный способ с учетом также получени  исходных соединений  вл етс  многостадийным {5 стадий), позвол ющий получить целевой продукт с выходом не выше 20%.

Целью изобретени   вл етс  повышение выхода целевого продукта.

Поставленна  цель достигаетс  способом получени  тиено 2, тиено 3, 2-е -пиридинов формулы У.

k

U/IU

-

где R водород или карбоксильна 

группа,

отличительна  особенность которого состоит в том, что соединени  формулы VI

ис:

-зс

„л

где X - NH,

Y - СН СООН, Z - СНй,,

z- снон,

или X - СН СООН, у - NH,

Z - снон, z - сн,

подвергают взаимодействию с азотистой кислотой с последующей обработкой полученного при этом соответствующего нитрозоамина сол ной или трифторуксусной кислотой ,. или гидратом окиси щелочного.

Целесообразно дл  нитрозировани  азотистую кислоту получать непосредственно в зоне реакции из нитрита щелочного металла и сол ной кислоты

При этом желательно медленно добавл ть водный раствор нитрита щелочного металла к сол но кислому расвору соединени  X сначала при с последующей выдержкой реакционной смеси в течение нескольких часов при комнатной температуре

При обработке нитрозоамина дл  получени  ..соединени  формулы , где R - водород, чистой трифторуксусной

кислотой реакци.  протекает ;-)к- отер .™ ч н о г в с л у ч а е п i:: п ол ъ з о в а н и   с о л п ной кислоты тробуето  наг-ревание реакционной смеси до температурь: реакции .

Исходные соединени  фор:/ уль; N; полу ч ают в 3 аи моде и от в и ем (.-ое.щ н е и ий

ОН

.ClDOH

ИИ;

1

uflV 3JK;

Г

011

с формальдегидом ной кислотьл,

П р е д л ; г а е /.ы и с п о с о Сполучение целевогс дом от 32-97%.

П р и м е р I , Пс.лучение карбскси-5-окси--4-нитроэс--6-тетрагид1: ,о-4 , 5 , б , 7-тиеио- 2 ,.3-е 1 -г;ирид;И;-:а ,

К суспензии 20 г (О,- 1 моль/ к-з.рбокси-5-окси-4-тетра идро-4 ,. 5 , 6 , 7Ь н

) о л

М

сол ной кислоты,

переметанной с пп1 .0с мощью магнитной мешалки

. при

,-„,„- 3 добавл ют по капл м 200

: С. % 1: о г водного раствора нитрита катси  ( 2,9 экв) и перемешивамт смесь при комнатной температуре Е течение 3 ч Реакционна  смесь остаетс  кеоднс/роной в течение всегс процесса с Наблюдаетс  выделениа азотистых ларов. Образуюгдийс  осадок от Ли льтр 1Еы;::ают промывают водой и высушквзют з :-лкууме , получают крис/ал.гь: б::Ж17 зог

НИН 100 и

Пример 2 , Ог;уц;; :

цедуру таким же образом,, мере 1, п о j: у чаю т к ар бок си -нитрозо- 5-тетрагидро-4 , 3

. b 3 , 2-CJ-пиридин , Тем разм гчени  продукта

Пример 3 П 3,2 риди к а.

Раствор 24 Г нитрозкрсзан

ризводного ,- получекного в в 2 О О см 6

н.. СОЛЕНОЙ кис; в ткчеклз гревают при

блюдаетс  Быделение газ...

ванне (их пароз. Пос,пе охла;де   реакционную смесь бурого цвс-г.-;:-. гггл л уивают едким натрог к -jKc- psr-icyют хлористым меткленс.М, Сс-г  -. .с г-гие экстракты промывают сдой., уыоуг:ж эают над сульфааом на. три  ., о г чзквает изменение две .а по черного, После чего фильтруют MSC-s таль-: и выпаривают досуха. После ..-.л ции в вакууме. остав иегюс  послвыпаривани  продуктаf получаю6 ,5 г (общий выход продут:а э огсчете на исходное соединение фо; г-1ЛП:;- Л 43%) ти е н о 3 f 2 с .1 - п и Г; иди н а ;: а торый кристал гизуетс  прн .wneнии . Температура - -.-к- --- -ни  ..

Пример 4. Осуществл   процедуру таким образом, как описано в ,примере 3, с использованием в качестве исходного продукта нитрозированного соединени , полученного согласно примеру 1, получают тиено 2 ,3-е -пиридин с выходом 47%. Температура плавкого разм гчени  С

Пример. 5. Получение карбокси-5-тиено 2 ,3-е -пиридина.

Предварительно перемешанный раетвор 10 г (0,044 моль) нитрозированного производного, полученного в примере 1, в 20 см этанола и 60 см 20%-ного едкого натра нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждени  и добавлени  этанола образуетс  осадок, который отфильтровывают, промывают этанолом а затем диэтиловым эфиром и высушивают . Полученную натриевую соль г.пл. , выход 4,7 г (60%)/ обрабатывают 23 см (1 экв.) 1 н. сол ной кислоты. Соль раствор етс , а затем наблюдаетс  повторное осаждение . Перекристаллизацию продукта оеущеетвл ют непосредственно после добавлени  27 см воды. Получают 2,5 г (32%) розоватых кристаллов целевого продукта, т.пл. 246°С.

Пример 6. Осуществл   процедуру таким же образом, как и в примере 5, использу  в качестве исходного продукта нитрозированное производное, соответствующее примеру 2, получают карбокеи-6-тиено 3 ,2-е -пиридин, представл ющий собой розоватые кристаллы, с т.пл. 212°С. Выход этого продукта 84%.

пример 7. Получение тиено 3 ,2-е -пиридина.

К 55 см трифторуксусной кислоты перемешанной при комнатной температуре , добавл ют в виде отдельных поций 1J,4 г исходного соединени  формулы V , еоответетвующего примеру 2 Температуру повышают от 19 до 34 С, при этом происходит выделение паров рыжего цвета. Температуру реакционной смеси понижают до комнатной,

затем эту смесь добавл ют ко льду, подгделачивают путем добавлени  гидрата окиси аммони  и экстрагируют простым диизопропиловым эфиром. Органические экетракты промывают водой, выеушивают над сульфатом натри  и выпаривают досуха. После дистилл ции в вакууме образующегое  поеле выпаривани  продукта получают 3,8 г (56%) тиено 3,2-е -пиридина.

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   , 1. Споеоб получени  тиено 2, тиено 3,2-е -пиридинов формулы

   да

   ,

   I 1 JL

   tint/

   ,

   где R - водород или карбоксильна 

   группа,

   отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта , соединение формулы

   6if

   ГТ V

   где X -NH,

   5

   Y - СН СООН,
2. 2. - CHg,

   Z - CHQH, или X - СН СООН,

   Y - NH,

   0

   Z - СНСОН,

   Z СН,.

   подвергают взаимодействию е аэотиетой кислотой е последующей обработкой полученного при этом еоответет5 вующего нитрозоамина сол ной или трифторуксусной кислотой, или гидратом окиси щелочного металла.

   2. Споеоб получени  по п.1, о т личающий с  тем, что азотис0 тую киелоту получают непоередственно в зоне реакции из нитрита щелочного металла и еол ной кислоты.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

   1.J.P.Maffrand Nouvelles synt5 heses de thieno 3,2-c u thieno 2 ,3- pyridines J. of Heteroeyclic, Chemistry, 13, 1976, p. 1347.

   2.Патент Франции № 2312498, кл. С 07 D 495/04, опублик. 1976

   0 ( прототип).