DK147827B - Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK147827B DK147827B DK266978AA DK266978A DK147827B DK 147827 B DK147827 B DK 147827B DK 266978A A DK266978A A DK 266978AA DK 266978 A DK266978 A DK 266978A DK 147827 B DK147827 B DK 147827B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- thieno
- formulas
- pyridine
- ethanol
- preparing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- PYEZYNAHBMWJFR-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine Chemical class N1=CC=C2S[C]=CC2=C1 PYEZYNAHBMWJFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- MKYRMMMSZSVIGD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine Chemical class N1=CC=C2SC=CC2=C1 MKYRMMMSZSVIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- RIIAHEIBOHZBED-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC(C(=O)O)=CC2=C1SC=C2 RIIAHEIBOHZBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJOJSVUJOMBMRX-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine-6-carboxylic acid Chemical compound C1=NC(C(=O)O)=CC2=C1C=CS2 SJOJSVUJOMBMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=CC2=C1 GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNUCLSFLDHLOBV-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-hydroxy-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)C(O)C1=CC=CS1 GNUCLSFLDHLOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 3-formylthiophene Chemical compound O=CC=1C=CSC=1 RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJXRKZJMGVSXPX-UHFFFAOYSA-N 4-ethylpyridine Chemical compound CCC1=CC=NC=C1 VJXRKZJMGVSXPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXRSSURLNXLHQP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound OC1C(C(O)=O)NCC2=C1C=CS2 UXRSSURLNXLHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M nitrite group Chemical group N(=O)[O-] IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 150000003355 serines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
147827
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af de kendte thieno [2,3-c]- eller thieno [3,2-c] pyridin-derivater med en af formlerne: UU CAa
I II R
[2,3-c] [3,2-c] 147827 2 hvori R betegner en hydrogen eller en carboxygruppe. Et antal fremgangsmåder, der fører til derivaterne med formlerne (I) og (II) (R = H) har været beskrevet i litteraturen, men de er vanskelige at udføre industrielt og/eller er for kostbare. De af W. Hertz og L. Tsai (J. Amer. Chem. Soc., 1963, 75, 5122), eller af C. Hansch, W. Carpenter og J. Todd (J. Org. Chem., 1958, 23, 1924), eller af L.H. Klemm, J. Shatby, D.R. McCoy og W.K. Kriang (J. Het. Chem., 1968, 5883 og ibid 1969, 6813), eller af S. Gronowitz og E. Sandberg (Ark. Kemi., 1970, 32, 217) nævnte fremgangsmåder er således behæftet med de to ovennævnte ulemper.
W. Hertz og L. Tsai: ^CHO ^ ^
ø ^ gQr ^ gQ
EtO OEt C. Hansch, W. Carpenter og J. Todd: JF2CH3 CH2CH3 CH2ch3 CH2CH3 (Q ϋϋι (Q .¾ ζγ°2 + °2V^ 1Γ VhH2 ^ 1ίϊΗ2 ^^ν^\η2
HONO
ch2ch3 ch2ch3 ch2ch3
N I I
j pd/II2 CH2CH3 ch2CH3 ^o· uo s 3 147827 L.H. Klemm og J. Shatby: ✓ -*«0
o * o····—* o oO
S. Gronowitz og E. Sandberg: n ni . n ?
^(ZHO oh" /AN^sB02 ^ S
CH2OfH+ Ί' |nQf 130™
Endvidere gør fremgangsmåden beskrevet af F. Eloy og A. Deryckere (Buli. Soc. Chim. Belges, 1970, 79, 301) brug af et azid, hvilket indebærer en potentiel eksplosionsfare. Endelig er fremgangsmåderne beskrevet af J.P. Maffrand og F, Eloy (J. Het. Chem., 1976, 13, 1347) og af A. Heymes & J.p. Maffrand (offentliggjort fransk patentansøgning nr. 2.312.498) kostbarere end fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
4 147827 F. Eloy og A. Deryckere: - CH„(C00H)9 -- S0Clo i- τι ——* m —inir^ π
sAcHO ks ''^i^-COOH ciCOOEt/EtjN S'^X^#^COR
(R = Cl eller OCOOCH3)
NaN3 o5 ^p6- *4-
Zn-AcOH
oa J.P. Maffrand og F. Eloy: , ^CH0 ^
(i | NH2CH,CH(OCH,), I I (N NaBH4 |j Γ NH
H3CO OCH3 H3CO och3 i f < H+ - j jf/VS02C6H5CH|_i£EL--.
h3co ^ och3 5 147827
Heymes og J.P. Maffrand: CL5*· guf- g/ OMe NH2 j--rrT^NH CH20 --
L il J <— . Zn/AcOH
s/V
OMe ' OMe -TSC1 ; ί-ΐΤ'Γ H® C- ί,ν —· Ov OMe
Derivaterne med formlerne (i) og (il), hvori R = COOH,er kim én gang "blevet beskrevet i litteraturen, nemlig af M. Farnier, S. Soth og P. Fournari (Can. J. Chem., 1976, 54, 1067), men den til deres fremstilling benyttede fremgangsmåde muliggør ikke fremstilling af store mængder af nævnte forbindelser.
6 14782 7 M. Farnier, S. Soth og P. Fournari: ^CHO JSL (OEt) , ^CE (0Et) 2
0 —’ u -jrS* (jC
S ^ S CHO
H* C02Et * v / ΡΤίΠ
r Tf ' N,-CH0COOEt r. rT
ΓΓ i3 — FT
C02Et Δ Φ σχ | j uCl, uT1" |J 1 αχ-
Ved fremgangsmåden ifølge W. Hertz og L. Tsai (J. Amer. Chem. Soc., 1953, 75, 5122) er udbyttet ved udførelsen af det sidste trin mindre end 5%. Fremgangsmåden beskrevet af C. Hansch, W. Carpenter og J. Todd (J. Org. Chem., 1958, 23, 1924) fører kun til thieno(2,3-c)-pyridin, hvilket sker via 8 trin ved at gå ud fra dyrt 4-ethylpyri-din. Det totale udbytte er mindre end 3%. Den af H. Klemm, J. Shat-by, D.R. McCoy og W.K. Kriang (J. Het. Chem., 1968, 5883 og ibid.
1969, 6813) fører kun til thieno (2,3-c)pyridin, og det sidste trin nødvendiggør en til den påkrævede temperatur på 600°C specielt tilpasset fremgangsmådeteknik. Fremgangsmåden ifølge S. Gronowitz og E. Sandberg (Ark. Kern., 1970, 32, 217) gennemføres i 5 trin, hvoraf et nødvendiggør anvendelsen af lithiumaluminiumhydrid og et andet nødvendiggør anvendelsen af kaliumferricyanid. Det samlede udbyt- 7 147827 te er mindre end 20%.
Fremgangsmåden ifølge S. Eloy og A. Deryckere (Buil. Soc. Chim. Belges, 1970, 79, 301) nødvendiggør 6 trin og benytter et acid, der repræsenterer en eksplosionsrisiko. De af J.P. Maffrand og F. Eloy (J. Het. Chem., 1976, 13, 1347) beskrevne fremgangsmåder er dyrere at udføre end fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, eftersom de kræver anvendelse af vandfri opløsningsmidler og benytter aminoacetaldehyddimethyl= acetal, der er specielt dyrt. Det samme gælder fremgangsmåden ifølge A. Heymes og J.P. Maffrand, der er beskrevet ibeskrivelsen til fransk patentansøgning nr. 2.312.498, hvilken fremgangsmåde omfatter 5 trin og fører til et udbytte på mindre end 20%.
Fremgangsmåden til fremstilling af derivaterne ved formlerne (I) og (II), som er beskrevet af M. Farnier, S. Soth og P. Foumari (Can.
J. Chem., 54, 1067, 1976) nødvendiggør separation af de isomere ved hjælp af søjlekromatografi og muliggør ikke opnåelse af disse forbindelser i store mængder.
Den foreliggende opfindelse tager sigte på at angive en ikke-kostbar fremgangsmåde til med udbytter af den i de efterfølgende eksempler angivne størrelsesorden at fremstille forbindelserne (I) eller (II), som er vigtige mellemprodukter indenfor den kemiske og farmaceutiske industri, især til fremstilling af thienopyridinderivater med forskellige terapeutiske virkninger, såsom antiinflammatorisk virkning, se f.eks. franske patenter og franske offentliggjorte patentansøgninger nr. 2.215.948, nr. 2.257.271, nr. 2.315.274 og nr. 2.345.150.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man omsætter en forbindelse med en af formlerne:
OH
Λ 000Η _ ^ li—
L l) NH eller |i Ji I
OH
(III) (IV) 8 147827 med salpetersyrling til opnåelse af en forbindelse med en af formlerne :
X 000H
irYi —jf^N-No (V) (VI) og derpå omsætter forbindelsen med en af formlerne (V) eller (VI) med et alkalimetalhydroxid med efterfølgende neutralisation til opnåelse af en forbindelse med en af formlerne (I) eller (II), hvori R er carboxy, hvilken forbindelse om ønsket decarboxyleres til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med en af formlerne (I) eller (II), hvori R er hydrogen.
Salpetersyrling dannes fortrinsvis in situ ved omsætning af et alkalimetalnitrit (i vandig opløsning) med en syre.
Reaktionen udføres typisk ved hjælp af langsom tilsætning af en vandig opløsning af et alkalimetalnitrit, typisk natriumnitrit, til en saltsyreopløsning af derivatet med en af formlerne (III) eller.(IV), som holdes ved 0-15°C, hvorefter man lader det resulterende materiale henstå ved stuetemperatur i flere timer.
Odgangsforbindelserne med en af formlerne (III) eller (IV) kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med en af formlerne: OHf I COOH NH2
rti ·“·' OLI
KJ m2 ^s'^'Y^XooH
OH
(VII) (VIII) 9 147827 med en vandig formaldehydopløsning i nærværelse af en stærk syre.
Serinerne med en af formlerne (VII) eller (VIII) kan opnås på følgende måde: β -(2-thienyl)serin kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge G. Weitnauer, Gazz. Chim. Ital., 1951, 81, 162, og β-(3-ΐΜθηγ1)3βΓΐη kan fremstilles ud fra 3-thienaldehyd i overensstemmelse med ovennævnte Weitnauer-metode. Hydrochloridet har form som hvide krystaller med smeltepunkt 241°C.
De efterfølgende eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1
Fremstilling af 5-carboxy-4-hydroxy-6-nitroso-4,5,6,7-tetrahydro-thienoC 2,3-c]pyridin.
Til en magnetisk omrørt suspension af 20 g (0,1 mol) 5-carboxy-4-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[2,3-c]pyridin i 200 ml 3N saltsyre, der holdes ved 10°C, sættes dråbevis en 10% vandig natrium= nitritopløsning (200 ml, 2,9 ækvivalenter), og den resulterende blanding omrøres ved stuetemperatur i 3 timer. Reaktionsmediet forbliver heterogent under hele dette trin, og nitrøse dampe udvikles. Det resulterende præcipitat filtreres fra, vaskes med vand og tørres i vakuum til opnåelse af beige krystaller (smelter som pasta fra 100°C) i et udbytte på 21,3 g (95%).
Eksempel 2
Analogt med proceduren ifølge eksempel 1 fås ud fra 6-carboxy-7-hydr= oxy-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin 6-carboxy-7-hydroxy-5-nitroso-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin. Produktet smelter som en pasta fra 60°C. Udbytte 97%.
Claims (2)
147827 ίο Eksempel 3 Fremstilling af 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin. En til at begynde med homogen opløsning af 10 g (0,044 mol) af det i eksempel 1 opnåede nitrosoderivat, 20 ml ethanol og 60 ml vandig 20% natriumhydroxid opvarmes under tilbagesvaling i to timer. Efter køling og tilsætning af ethanol frafiltreres det resulterende præ-cipitat, vaskes med ethanol og derpå med ether, hvorefter det tørres. Det resulterende natriumsalt (smeltepunkt = 260°C, 4,7 g, 60%) behandles med 23 ml (l ækvivalent) 1 N saltsyre. Materialet viser sig først at blive opløst og derpå at blive genudfældet. Det rekrystal-liseres direkte efter tilsætning af 27 ml vand, hvorved der opnås 2,5 g (32%) lyserøde krystaller med smeltepunkt 246°C. Eksempel 4 Ved at gå ud fra det ifølge eksempel 2 opnåede nitrosoderivat resulterer proceduren ifølge eksempel 3 i 6-carboxy-thieno[3,2-c] pyridin, som er lyserøde krystaller med smeltepunkt 212°C. Udbyttet er 84%.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af thieno[2,3-cJ- eller thieno [3, 2-c]pyridinderivater med en af formlerne: ucj1 oO. eller (I) (II) [2,3-c] C3,2-c] hvori R er hydrogen eller en carboxygruppe, kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med en af formlerne:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7718991 | 1977-06-21 | ||
| FR7718991A FR2395271A1 (fr) | 1977-06-21 | 1977-06-21 | Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK266978A DK266978A (da) | 1978-12-22 |
| DK147827B true DK147827B (da) | 1984-12-17 |
| DK147827C DK147827C (da) | 1985-06-10 |
Family
ID=9192350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK266978A DK147827C (da) | 1977-06-21 | 1978-06-14 | Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4161599A (da) |
| EP (1) | EP0000301B1 (da) |
| JP (1) | JPS549298A (da) |
| AR (1) | AR216515A1 (da) |
| AT (1) | AT362372B (da) |
| AU (1) | AU515505B2 (da) |
| BE (1) | BE868272A (da) |
| CA (1) | CA1074800A (da) |
| CH (1) | CH635588A5 (da) |
| DD (1) | DD135492A5 (da) |
| DE (1) | DE2860164D1 (da) |
| DK (1) | DK147827C (da) |
| ES (1) | ES469703A1 (da) |
| FI (1) | FI63236C (da) |
| FR (1) | FR2395271A1 (da) |
| GB (1) | GB1584143A (da) |
| GR (1) | GR64843B (da) |
| HU (1) | HU178316B (da) |
| IE (1) | IE47055B1 (da) |
| IL (1) | IL54780A (da) |
| IT (1) | IT1105427B (da) |
| LU (1) | LU79787A1 (da) |
| MX (1) | MX5020E (da) |
| NO (1) | NO149315C (da) |
| NZ (1) | NZ187625A (da) |
| PH (1) | PH17024A (da) |
| PL (1) | PL113510B1 (da) |
| PT (1) | PT68182A (da) |
| SU (1) | SU728717A3 (da) |
| YU (1) | YU40709B (da) |
| ZA (1) | ZA783051B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA743814B (en) * | 1973-06-15 | 1976-01-28 | Merck & Co Inc | Mercaptoalkylpyridines and derivatives |
| JPS6171830A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-12 | Dainippon Ink & Chem Inc | 界面活性剤組成物 |
| US5962490A (en) | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| DE69426655T2 (de) * | 1994-02-02 | 2001-06-13 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Hiv-protease inhibitoren und zwischenprodukte |
| US5958905A (en) | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5804585A (en) | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| FR2797874B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2002-03-29 | Adir | Nouveaux derives de la pyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2345150A2 (fr) * | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| US3997545A (en) * | 1973-07-23 | 1976-12-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives |
| FR2263745B1 (da) * | 1974-03-12 | 1977-12-02 | Roussel Uclaf | |
| FR2278683A1 (fr) * | 1974-07-16 | 1976-02-13 | Parcor | Procede de preparation de la thieno(3,2-c)pyridine et de la thieno(2,3-c)pyridine |
| FR2312247A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2312498A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Procede de preparation de la thieno (3,2-c) pyridine et de derives de celle-ci |
| FR2315274A1 (fr) * | 1975-06-27 | 1977-01-21 | Parcor | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
-
1977
- 1977-06-21 FR FR7718991A patent/FR2395271A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-05-05 GR GR56151A patent/GR64843B/el unknown
- 1978-05-10 AT AT337978A patent/AT362372B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-11 ES ES469703A patent/ES469703A1/es not_active Expired
- 1978-05-22 CH CH554378A patent/CH635588A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-05-23 US US05/908,857 patent/US4161599A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-23 IE IE1023/78A patent/IE47055B1/en unknown
- 1978-05-24 IL IL54780A patent/IL54780A/xx unknown
- 1978-05-29 ZA ZA00783051A patent/ZA783051B/xx unknown
- 1978-05-30 AR AR272375A patent/AR216515A1/es active
- 1978-05-30 GB GB24217/78A patent/GB1584143A/en not_active Expired
- 1978-06-07 YU YU1358/78A patent/YU40709B/xx unknown
- 1978-06-08 LU LU79787A patent/LU79787A1/xx unknown
- 1978-06-12 MX MX787139U patent/MX5020E/es unknown
- 1978-06-13 EP EP78400018A patent/EP0000301B1/fr not_active Expired
- 1978-06-13 DE DE7878400018T patent/DE2860164D1/de not_active Expired
- 1978-06-14 DK DK266978A patent/DK147827C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 FI FI781900A patent/FI63236C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 DD DD78206026A patent/DD135492A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 PH PH21265A patent/PH17024A/en unknown
- 1978-06-16 PT PT68182A patent/PT68182A/pt unknown
- 1978-06-16 CA CA305,665A patent/CA1074800A/en not_active Expired
- 1978-06-19 AU AU37255/78A patent/AU515505B2/en not_active Expired
- 1978-06-19 IT IT49919/78A patent/IT1105427B/it active
- 1978-06-20 NZ NZ187625A patent/NZ187625A/xx unknown
- 1978-06-20 NO NO782147A patent/NO149315C/no unknown
- 1978-06-20 HU HU78PA1320A patent/HU178316B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 PL PL1978207770A patent/PL113510B1/pl unknown
- 1978-06-20 JP JP7479778A patent/JPS549298A/ja active Granted
- 1978-06-20 BE BE188692A patent/BE868272A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-21 SU SU782627501A patent/SU728717A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT95474A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 2-hidroxi-tiofeno e furano condensados com um ciclo azotado,, uteis em terapeutica | |
| NO762729L (da) | ||
| US4238488A (en) | Carboxylic acid derivatives of N-substituted benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridines | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| DK147826B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)- eller -(3,2-c)pyridiner | |
| US4161599A (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines | |
| Hibino et al. | A facile and alternative synthesis of quinoline nucleus using thermal cyclization of 2-azahexatriene system generated from 2-alkenyl-acylaniline with POCl3 | |
| NO157421B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 3,7-diazabicyclo-(3.3.1)-nonan-derivater. | |
| JPH0131502B2 (da) | ||
| CS195350B2 (en) | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| Hu et al. | A novel route to the 5, 6‐dihydro‐4‐H‐thieno [3, 2‐b] pyrrol‐5‐one ring system involving an intermediate substituted‐thiophene synthesis | |
| CA2101998A1 (en) | Piperidino-3,4-dihydrocarbostyril compounds | |
| FI80460C (fi) | Nya 3- eller 5-(3-pyridyl-1h-3h- pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-s-alkyltiokarboximidat, vilka aer mellanprodukt vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara 7-karboxamiddialkylhydrazon- och 7-piperidinokarboimidylpyrrolotiazolderivat. | |
| NO783770L (no) | Nye derivater av isokinolin. | |
| Xia et al. | A Facial Protocol for the Synthesis of Benzofuran Derivatives by the Reaction of o-Hydroxy Aryl Ketone, Amine and Chloroacetyl Chloride | |
| Lempert et al. | Electron-deficient heteroaromatic ammonioamidates. Part 27. Quinazolinioamidates. Part 14. N-Amination of some quinazoline derivatives and some reactions of the resulting quinazolinioamides | |
| Lal et al. | A novel entry into 1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydro-3-benzazocine-4, 6-dione and 2-substituted-2, 5, 6, 7-tetrahydro-4-benzazonine-1, 3-(4H)-dione | |
| JPH0631233B2 (ja) | ２‐（２‐チエニル）‐１Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン及びその酸添加塩並びにそれらの製造方法 | |
| CA1067496A (en) | 1-(2-cyano-ethyl)-1,2,3,4,6,7-hexahydro-12h-indolo(2,3-a) quinolizino compounds | |
| FI79325C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-(3-pyridyl-1,2-dihydro-4h-pyrrolo/1,2-c/1,3- tiazin-8-karboxamidderivat. | |
| FI71299C (fi) | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
| JPS6043349B2 (ja) | ヘテロ環の縮合した１，２−ジアゼピン化合物 | |
| CS215044B2 (cs) | Způsob výroby nových -3-karboxylové kyseliny derivátů l-benzyl-l,2,S,6-tetrahydropyridin | |
| Terenin et al. | Effect of the trifluoroacetyl group on the direction of the recyclization of the pyrazine ring in 6-trifluoroacetylpyrrolo [1, 2-a] pyrazinium salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |