SU731901A3 - Способ получени олеандомицинов - Google Patents
Способ получени олеандомицинов Download PDFInfo
- Publication number
- SU731901A3 SU731901A3 SU772454447A SU2454447A SU731901A3 SU 731901 A3 SU731901 A3 SU 731901A3 SU 772454447 A SU772454447 A SU 772454447A SU 2454447 A SU2454447 A SU 2454447A SU 731901 A3 SU731901 A3 SU 731901A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oleandomycin
- water
- solution
- amount
- ethyl acetate
- Prior art date
Links
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 claims description 10
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 claims description 10
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100035475 Blood vessel epicardial substance Human genes 0.000 claims 1
- 101001094636 Homo sapiens Blood vessel epicardial substance Proteins 0.000 claims 1
- 101000608194 Homo sapiens Pyrin domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000595404 Homo sapiens Ribonucleases P/MRP protein subunit POP1 Proteins 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 6
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910021556 Chromium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960000359 chromic chloride Drugs 0.000 description 4
- -1 e.g. Substances 0.000 description 4
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000207961 Sesamum Species 0.000 description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;heptane Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCCCC DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу |получени новых производных олеандомицина , обладающих ценными фарма кологическими свойствами. Цель изобретени - получение . новых полезных соединений, расшир щих арсенал средств воздействи на живой организм, достигаетс путем синтеза последних, Основанного на известной реакции восстановлени эпоксидной группы 1. Описываетс способ получени ол домицинов общей формулы , где R, Rj,Rj, - водород или алканоил имеющий от 2 до 3 ат мов углерода, заключающийс в том, что соединение общей формулы И Ста TjfiCHs), О. где К-Нд имеет приведенные выйе|значени , или его соль подвергают взаимодействию с хлоридом хрома in situ в среде, инертного органического растворител , в качестве которого обычно используют смешивающийс с водой растворитель, например,ацетон,низший ал«аноил, тетрапидрофуоан или их смеси . Хлорид хрома получают in situхлористого хрома восстановлением. Фармацевтически пригодные присоединенные соли кислот полусинтетических олеандомицинов могут быть получены путем контактировани раствора соединени формулы I в растворителе, таком как ацетон, со стехиометркчески эквивалентным количеством минеральной кислоты, такой как хлористоводородна ; бромистоводородна , фосфорна HJUi серна кислоты; или органической кислоты, выбранной из группы, включающей аспаргиновую, лимонную, винную, глюконовую, нтарную стеариновую кислоты или алкилсерную кислоту, такую как лаурилсерна кислота . Соль осаждаетс в виде осадка после реакции нейтрализации или,если необходимо, после частичного выпари-, вани реакционного раствора. Продукт может быть извлечен путем фильтрации, центрифугировани или лиофилизации.
Олендомициновые соединени вл ютс эффективными ингибиторами роста микроорганизмов и в особенности
грам-положительных микроорганизмов, Высока активность против грам-полоительных микроорганизмов, демонстрируема этими соединени ми, находитс в некотором контрасте по отношению к меньшей активности против грам-отрицательных микроорганизмов. В проводимой далее таблице указаны данные, иллюстрирующие антибиотический спектр соединений, вл ющихс предметом насто щего изобретени
в услови х in vitro (т.е. в пробирке ) . Испытани проведены в соответ;:твии с методикой, основанной на использовании минимальных ингибиторных концентраций, разработанной Эриксоном и Шеррисом. Результаты даны в таблице.
- Грам-положительный. 4-- Грам-отрицательный. Способность олеандомицинов противосто ть инфекции в живом организме (т.е in vivo) установлена путем ввода подкожно и во внутрь мышам, зараженным золотистым стафилококком (Staph.aureus 01А005). Использу методику испытаний, описанную Restema et al., установлено, что соединени , в особенности формул II и III, в которых R, Rj и Rg - каждый водоро оба они обеспечивают защиту от инфек ции, котора по своей эффективности сравнима с защитой, обеспечиваемой природным олеандомицином. .. Дл эффективного профилактическог и йротивоинфекционного использовани в живом организме полусинтетические олеандомициновые соединени , вл ющиес предметом изобретени ,, могут быть введены в чистом виде или в сочетании с фармакологическими пригодн лми носител ми как при подкожном парэнтеральном вводе, так и при приеме ;через рот. Выбор того или иного типа приема лекарства и его дозировк определ ютс врачом, исход из состо ни пациента. Однако обычна дозировка дл людей составл ет примерно от 500 до 2000 мг/день и предпочтительное коли чество приемов от одного до четырех раз. Однако эта дозировка может изме н тьс в зависимости от веса пациента и может составл ть в общем случае от 10 до 40 мг на 1 кг живого веса в день. Дл использований соединени , полученных по изобретению, они могут быть соединены с инертными фармацевтическими пригодными наполнител ми, такими как лактоза, маннитол (маннит) и крахмал. Эти препараты могут быть приготовлены в виде различных дозировок , т.е.в форме таблеток, капсул и т.д. Дл парэнтереального применени соединени могут быть приготовлены вместе с инертныгли, парэнтерально пригодными носител ми, такими как вода,сол ной раствор, кунжутное (сезамовое) масло, пропиленгликоль и т.д. Пример 1. 8,8а-Деокси8 , 8а-метилен-2, 4-диацетилолеандомицин . Трёхгорлую колбу с круглым основанием емкостью 5 л загружают цинковой пылью в количестве 200 г и хлоридом ртути в количестве 20 г. После того, как твердые компоненты хорошо перемешаны , добавл ют 1 н. раствора сол ной кислоты в количестве 50 мл и смесь подвергают интенсивному перемешиванию в течение 15 мин. Верхний водный слой отдел ют и производ т добавление свежего однонормального раствора сол ной кислоты в количестве 500 мл и колбу помещают в атмо;сферу двуокиси углерода.Отфильтрованный раствор треххлористого хрома (в количестве 1 кг и 1300 мл одно- нормальной СОЛЯН.ОЙ кислоты) быстро добавл ют к амальгаме цинка. Смесь подвергают перемешиванию в атмосфере двуокиси углерода в течение 1 ч, за это врем смесь окрашиваетс в светло-голубой цвет, что свидетельствует о присутствии хлорида хрома (CrCI). Перемешивание прекращают спуст 1 ч и цинковую амальгаму подвергают осаждению в нижней части колбы.
Раствор 2,4-диацетилолеандомицина гидрохлорида .в количестве 500 г в ацетоне (3,5 л) и в воде (1,75 л) помещают в воронку с капельницей, присоединенную к трехгорлой колбе с круглым основанием емкостью 12 л, оснащен зой механической мешалкой. В эту колбу производ т добавление в атмосфере двуокиси углерода и при перемешивании раствора 2, 4-диацетилолеандомицина гидрохлорида и предварительно полученного раствора хлорида хрома. Растворы добавл ют одновременно с такой скоростью подачи,чтобы полностью вводить к одному и тому же моменту времени. Период ввода указанных растворов занимает примерно 12 мин. Спуст 35 мин после перемешивани при комнатной температуре вода, в количестве 2 л и этилацетат также в количестве 2 л добавл ютс к реакционной смеси и перемешивание продолжают в течение 15 мин, Этилацетатный слой отдел ют и промывают водой в количестве 1600 мл. Этилацетат далее отдел ют и водные экстракты смешивают и промывают свежим этилацетатом в количестве 2 л. Этилацетатный слой отдел ют и промывают водой в количестве 1,7 л. Органическую фазу отдел ют, водные экстракты смешивают и обрабатывают хлоридом натри ,в количестве 1500 г. Дополнительный этилацетат, который отдел ют вывод т с помощью сифона и смешивают с другими этилацетатными экстрактами Воду добавл ют к соединенным этилацетатным экстрактам, и величину водородного показател рН .довод т до 8,5 добавлением бикарбоната натри . Органический слой отдел ют промывают водой, насыщенным хлоридом натри и сушат безводным сульфатом натри . Фильтраци и выпаривание растворителей при пониженном давлении позвол ет получить белый твердый продукт , который кристаллизуют,из смеси этилацетат - гептана в результате . получают соединение в количестве 237 г; т.пл. 184-186°С.
Вычислено, % : С 61,96; Н 8,67; N 1,85.
Найдено, % : С 61,78; Н 8,54, N 1,87.
С помощью аналогичной методики . могут быть получены другие 2, 4-ациловые э.фиры 8, 8а-метиленолеандомицина из соответствующих 2, 4-ациловь1х эфиров природных эпоксидных соединений , имеющих от двух до трех атомов углерода в ацильной группе.
Пример 2. 8,8а-Деокси-8,8аметилен-2 , 4, 11-триацетилолеандомицин .
Раствор 2,4J11-триацетилолеандомицина в количестве 500 г, в ацетоне (3,25 л) и воде (1,73 л) подвергают обработке раствором хлорида хрома, приготовленного в соответствии с методикой, описанной в примере 1 из треххлористого хрома (1000 г) цинковой пыли (200 г) и хлорида ртути (20 г), в атмосфере двуокиси углерода , как описано в примере 1. Конечные этилацетатные экстракты, в количестве 2500 мл подвергают концентрированию до 800 мл и производ т 0 добавление 3 объемов гептана и далее в течение ночи провод т процесс кристаллизации. В результате получают в виде двух порций соединение в количестве 426 г; т.пл.132-134 С. Вычислено,%: С 61,71; Н 8,46; N 1,76.
Найдено,%: С 61,59; Н 8,42;N 1,72.
Пример 3. 8,8а-Деокси-8,8аметилен-2-ацетйлолеандомицин .
Раствор 2-ацетилолеандомицина (29,2 г) в ацетоне в количестве 200 мл и воде (100 мл) подвергают перемешиванию с раствором хлорида хрома, полученного в соответствии с методикой, изложенной в примере 1 из треххлористого хрома (50 г) , цинковой пыли (10 г) и хлорида ртути (1 г) в атмосфере двуокиси углерода. Конечные этилацетатные экстракты подвергают концентрированию до получени 0 сухого продукта при пониженном давлении и остаток кристаллизуют из эфира (пётролейного) с последующей рекристаллизацией из этилацетата - пётролейного эфира. В результате г получают соединение в количестве .8,4 г; т.пл. 183,5-185°С.
Вычислено,%: С 62,16; Н 9,02; N 1,95.
Найдено, % : С 61,97; Н 8,91; N 2,01.
С помощью аналогичной методики
получены другие 2-ациловые эфиры 8,8а-метиленолеандомицина из соответствующих 2-ациловых эфиров природного эпоксидного соединени ,содержащего от двух до трех атомов углерода в ацил-ьной группе.
Пример 4. 8,8а-Деокси-8,8аметиленолеандомицин .
Раствор олеандомицина (5 г) в воде
(25 мл) подвергают добавлению 1 н. сол ной кислоты с тем, чтобы довести величину рН 3,5, далее этот раствор смешивают с раствором хлорида хрома (полученного в соответствии с методикой , изложенной в примере 1, из
13 г треххлористого хрома, ё г цинковой пыли и 700 мг хлорида ртути). Этот процесс npOBOflHT.ja атмосфере двуокиси углерода. Примерно через половину последующей стадии переме .шивани (общее врем которой составл ет 45 мин) к смеси добавл ют ацетон в количестве 20 мл, перемешивани продолжают. Спуст 45 мин от начала перемешивани при комнатной температуре производ т добавление метиленхлорида (100 мл). Величину рН довод т до 8,5 путем мСбавлени 8 н. раствора гидроокиси натри . Органическую фазу далее отдел ют, водный слой экстрагируют второй порцией метиленхлорида в количестве 100 мл.
Экстракты метиленхлорида подвер11 а .ют перемешиванию, промывают водой (в количестве 100 мл), насыщенным хлоридом натри (200 мл) и сушат безводным сульфатом натри и выпаривают при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из хлороформа путем вытеснени гептаном и в результате получают соединение, указанное в названии, в количестве 2,28 г; т.пл.120-123°С.
Строение полученных соединений подтверждено данными ЯМР-,УФ- и ИКспектров .
Claims (3)
1. Способ получени олеандомицинрв общей формулы I
ЖСНа)
В О
(I)
-OR,
ОСИ,
где R, R,R2, означает водород или члканоил, имеющий от 2 до 3 атомов „глерода,
отличающийс тем, что соединение общей формулы П
,0fOtiV
«оу.
0- п-О
.о.
т ORj
ОСНз
где R - Н имеет приведенные выше значени ,
или его соль подвергают взаимодействию с хлоридом хрома in situ в среде инертного органического растворител .
2.Способ ПОП.1, отличающийс тем, что в качестве инер-, тного органического растворител примен ют растворитель, смешивающийс с водой.
3.Способ по п.2, о тли ч а ющ и и с тем, что в качестве смёши ,вающегос с водой растворител приме ,н ют ацетон, низший алканоил, тетрагидрофуран или их смеси.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
40 i- Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., 1973, т.1. с.116.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66346776A | 1976-03-03 | 1976-03-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU731901A3 true SU731901A3 (ru) | 1980-04-30 |
Family
ID=24661937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772454447A SU731901A3 (ru) | 1976-03-03 | 1977-02-23 | Способ получени олеандомицинов |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE851218A (ru) |
| PL (1) | PL107146B1 (ru) |
| SU (1) | SU731901A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA77608B (ru) |
-
1977
- 1977-02-03 ZA ZA770608A patent/ZA77608B/xx unknown
- 1977-02-09 BE BE1007928A patent/BE851218A/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 SU SU772454447A patent/SU731901A3/ru active
- 1977-02-28 PL PL1977196338A patent/PL107146B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL107146B1 (pl) | 1980-01-31 |
| BE851218A (fr) | 1977-08-09 |
| ZA77608B (en) | 1977-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4584294A (en) | Fused tricyclic lactams as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensive agents | |
| SU812182A3 (ru) | Способ получени 7-метокси-1- ОКСАдЕТиАцЕфАлОСпОРиНОВ или иХСОлЕй | |
| HU187068B (en) | Process for preparing crystallic benzenesulphonates of sulfamicilline | |
| EP0243968B1 (en) | Diacetylrhein potassium salt and its therapeutical use in the treatment of arthritis | |
| KR100351952B1 (ko) | 캠프토테신,그제조방법및항종양제 | |
| AU597194B2 (en) | Antibacterial 9-deoxo-9a-allyl and propargyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives | |
| RU1776257C (ru) | Способ получени ацилоксипропаноламинов | |
| EP0133887B1 (en) | Water-soluble rifampicin derivatives | |
| FR2467856A1 (fr) | (2r-cis)-(3-methyloxyranyl)-phosphonate de mono-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propane-diol), procede pour sa preparation et compositions pharmaceutiques qui le contiennent | |
| BG62490B1 (bg) | Соли на клавулановата киселина | |
| EP0103320A2 (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU600536B2 (en) | Crystalline salts of {3s(z)}-2-{{{1-(2-amino-4-thiazolyl) -2-{{2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl}-amino-2- oxoethylidene}-amino}oxy}acetic acid | |
| JPH0216758B2 (ru) | ||
| KR910009271B1 (ko) | 1,1-디옥소페닐실라노일 옥시메틸 D-6-[α-(메틸렌아미노)페닐-아세트아미도]-페니실라네이트와 그의 파라-톨루엔술폰산염 | |
| KR100199066B1 (ko) | 26-(디알킬아미노알킬설포닐)프리스티나마이신 iib로 부터 유도되는 신규한 염 | |
| EP0923932B1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
| US6476036B1 (en) | Sodium salt of 3-(4-cinnamyl-1-piperazinyl)-imino-methyl rifamycin SV | |
| KR100274736B1 (ko) | 6-엔-(엘-에이엘에이-엘-에이엘에이)-트로바플록사신 전구약물의 폴리모프 | |
| KR0177844B1 (ko) | 항균성 페넴화합물 | |
| EA000166B1 (ru) | Биологически активные уреидо-производные, полезные при лечении рассеянного склероза | |
| GB2327084A (en) | 9a-Aza-3-ketolide antibiotics | |
| KR950013764B1 (ko) | 피로글루타미드 유도체, 그 제조방법, 및 그것을 함유하는 치매증 치료제 | |
| JPH06247974A (ja) | セファロスポリン塩及びその製造方法 | |
| KR100407851B1 (ko) | 헬리코박터의감염에기인하는질환치료제 | |
| US4575496A (en) | Erythromycin salt of the o-carbonyl(1-thiazolidinyl)-benzoic acid and pharmaceutical compositions containing it |