SU753360A3 - Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина - Google Patents
Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина Download PDFInfo
- Publication number
- SU753360A3 SU753360A3 SU772555247A SU2555247A SU753360A3 SU 753360 A3 SU753360 A3 SU 753360A3 SU 772555247 A SU772555247 A SU 772555247A SU 2555247 A SU2555247 A SU 2555247A SU 753360 A3 SU753360 A3 SU 753360A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dimethoxy
- furoyl
- piperazinyl
- amino
- quinazoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,7-ДИМЕТОКСИ-4-АМИНО-2- 4- (2-ФУРОИЛ)-1-ПИПЕРАЗИНИЛ -ХИНАЗОЛИНА
Изобретение относитс к новому способу получени 6,7-димётокси-4-амино-2- 4- (2-фуроил)-1-пиперазинйл -хиназолина формулы 7 ™°1йГ О-°Чх / CHjO - HHjобладающему ценными физиологическ ми свойствами. Известен способ получени 6,7метокси-4-амино-2- 4- (2-фуроил)-1 -пиперазинил -хиназолина (празоси согласно приведенной ниже схеме реакции . Шг /-Д° А-К lI-OC- v //снзо - -Q iHH где Q-CN ила С А- СН, С и в этом случае R-алкил с 1-6 мами углерода, причем если-Q-CH, C представл ет собой . Недостатком способа вл ютс невысокие выход и чистота целевого продукта, что св зано с большим количеством трудноудал емых примесей. Цель предлагаемого изобретени - повышение выхода и улучшение качества целевого продукта. Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом получени соединени формулы Т, заключающимс в том, что 3,4-диметокси-6- 4-2-фуроил-1-пиперазинилгиокарбамидо -бензонитрил формулы М ЛН-С-Т S CHjO : CT i ввод т во взаимодействие с метилйодидом при нагревании, преимущественно при 50-10р°С в среде формамида, N,N-диметилформамида, бисметоксиэтиловом эфире или их смеси с образованием метил , 4-диметокси-6-цианофенил-4- (2-фуроил)-1-пиперазинил -тиоформамидата формулы I I I
с последующей циклизацией, преимущественно в формамиде или М,К-диметилформамиде при 100-15б®С, с использованием 1-3 эквивалентов амида щелочного металла.
Процесс взаимодействи соединени формулы II с метилйодидом и аммиаком осуществл ют последовательно.
Пример.
А. 3,4-Диметокси-6-изотиОцианатобензонИтрил (IV).
В 150 мл 1,2-дихлорэтана раствор ют 27,0 г (0,15 моль) 3,4-диметокс -б-аминобензонитрила (V) и раствор, постепенно добавл ют при 0-5°С к смесч , котора содержит 23,0 г (0,2 мол тиофосгена, 100 мл 1,2-дихлорэтана, 20,0 г (0,2 моль) карбоната кальци и 200 мл воды. После завершени доба лени смесь перемешивают в течение 1 при 0-5°С, затем в течение 16 ч при 20С, и в течение 1 ч при 35®С. Реакционную смесь фильтруют, отдел ют дихлорэтановый слой, промывают его разбавленной хлористоводородной Кислотой и водой и сушат с помощью МдЗО Растворитель удал ют в вакууме и кристаллическийостаток (т.пл. 126127с ) .используют дл проведени следующей стадии. Выход составл ет 31,0 г (94% от теоретического) 3,4-диметокси-б-изотиоцианатобензонитрила .
Найдено, %: С53,43;НЗ,78, N 12,18; S 13,79.
MeN-tO iS.
Вычислено,%: С 54,53) Н 3,66; М 12,72; S 14,56.
Б. .3,4-Диметокси-6- 4-(2-фypoил)-l-пипepaзинилтиoкapбaмидo -бензонитрил (11).
В 65 мл этилацетата раствор ют 11,2 г (0,051 моль) 3,4-диметокси-6-йзотиоцианатобензонитрила (IV) и раствор постепенно добавл ют при перемешивании и 0°С к раствору, который содержит 9,2 г (0,051 моль) 1-(2-фуроил)-пиперазина в 65 мл этилацетата. Раствор оставл ют сто ть на ночь- при -25°С в результате продукт выкристаллизовываетс . Его отфильтровывают, кристаллы промывают холодным этилацетатом и высушивают .- Выход 16,3 г (80% от теоретического ) 3 ,4-диметокси-6- 4- (2- фуроил )-1-пиперазинилтиокарбамидо -бензонитрила; т.пл..178-180°С.
Найдено,%: С 57,41 Н 5,39, N 14,14; S 7,68.
.S,
Вычислено,%: С 56,99, Н 5,03; N 13,99; S 8,01.
П р и м е р 2.
А. Метил-М-(3,4-диметокси-6-цианофенил )(2-фуроил)-1-пиперазинил -тиоформамидата гидройодид (I I I ,Н35 .
20,0 г (0,05 моль) 3,4-диметокси-6- 4- (2-фуроил)-Г-пиперазинилтиокарбам до -бензонитрила раствор ют
в 200 мл бисметоксиэтилового эфира (диглим) и добавл ют 14,2 г (0,1 мо метилйодида. Смесь нагревают до кипени с обратным х олодильником в течение 9 ч при . Раствор охлажда до комнатной температуры и фильтрую Кристаллический продукт реакции промывают эфиром и сушат. Выход составл ет 24,6 г (90% от теоретического ) метил-N- З,4-диметокси-6-цианофенил - 4- (2-фуроил)-1-пиперазинил -тиоформамидата гидройодида т.пл. 163С.
Найдено,%: С 44 , 25; Н 4 , 26/ J 22,93; Н 9,61; S 5,58.
CjoHjjJN O S.
Вычислено,%: с 44,29j Н 4,27; J 23,39; N Ю/ЗЗ,- S 5,91,
Б. Метил-N- 3,4-диметокси-6-цианофенилЗ- 14-(2-фуроил)-1-пиперазинил -тиоформамидат (III).
62,0 г (0,114 моль) метил-N-(3,4 -диметокси-6-цианофенил)- -(2-фуроил )-1-пипераэинил -тиоформамидата гидройодида раствор ют при 0-5°С в 350 мл метанола и при перемешивании добавл ют 186 мл 25%-ного раствора аммиака. Смесь перемешивают в течение 2 ч при , фильтруют и промывают эфиром. Выход составл ет 42,7 г (90% от теоретического) метил-N-(3,4-диметокси-6-цианофенил )(2-фypoил)-l-пипepaзинилJ-тиоформамидата; т.пл. 105-107 С.
Нс йдено, %: С 58,01, Н 5,54/ N 13,73-, S 7,53.
C2o tjN404S.
Вычислено,%: С 57,95; Н 5,36; N 13,52; S 7,73.
В. 6,7-Диметокси-4-амино-2- Г4-(2-ФУРОИЛ)-1-пиперазинил -хиназолин ( I ).
7,0 г (0,017 моль) мeтил-N-(3,4-диметокси-б-цианофенил )- 4-(2-фуроил )-1-пиперазинил -тиоформамидата раствор ют в .100 мл формамида и добавл ют 2,0 г (0,051 моль) амида натри . Раствор насыщают газообразным МНз при 0°С. Температуру раствора медленно повышают до и нагревают в течение еще 24 ч при этой температуре в потоке газообразного NH.Охлажденную реакционную смесь выливают в 100 мл воды со льдом и 6-7 раз экстрагируют 50 мл хлороформа. Хлороформный экстракт промывают 4 раза 50 мл воды, осушают и полностью упаривают в вакууме . Продукт кристаллизуют из смеси этанол-вода (50:15). Продукт представл ет собой 6,7-диметокси-4-амино-2- Г4-(2-фуроил)-1-пиперазинил}-хиназолин; т.пл. 262-264°С.
ИК- и ЯМР-спектры продукта идентичны спектрам соединени ,полученного с помощью иччестных методик.
Найдено,%: С 59,28, Н 5,88; N 17,99.
CjgHj NgO.
Вычислено,%j С 59,52; Н 5,52; N 18,27,
Пример 3. 6,7-Диметокси-4-амино-2- 4- (2-фуроил)-1-пиперазинил -хинаэолин (),
9,7 г (0,044 моль) 3,4-диметокси-б-иэотиоцианатрбензонитрила (IV) суспендируют в 100 мл формамида и к этой суспензии постепенно добавл ют при перемешивании и комнатной температуре 7,9 г .(0,044 моль) 1- (2-фуроил)-пиперазина (V),растворенного в 65 мл формамида. После добавлени перемешивание продолжают При комнатной температуре до тех пор пока не растворилс .весь 3,4-диметокси-б-изотиоцианатобензонитрил (3-4 ч После этого к смеси добавл ют 12,5 г (0,088 моль) метилйодида и смесь нагревают в течение 9ч при . Избыток.метилйодида удал ют испарением И раствор насыщают газообразным ЫН„ при 0°С и к раствору добавл ют 6,8 г (0,176 моль) амида натри . Температуру повышают до 120140С и раствор нагревают в течение 24 ч при этой температуре в потоке газообразного NHr. Охлажденную реакционную смесь выливают в воду со льдом (приблизительно 150 мл) и экстрагируют хлороформом (8x50 мл) Хлороформный экстракт промывают водой, обрабатывают активированнымуглем , осушают и полностью упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси этанол-вода (50:15). Продукт представл ет собой 6,7-диметокси-4-амино-2- 4- (2-фуроил)-1-пиперазинилТ-хиназолин . Т.пл. 263-265°С.
отличающийс тем, что, с целью повышени выхода и улучшени качества целевого продукта, 3,4-диметокси-6- 4- (2-фуроил) -1-пипе1 ааинилтиркарбамидо -бензонитрил форму ,лы I I
/-Л
СНзО - Ъ
CRjO
ввод т во взаимодействие с метилйодидом при нагревании с образованием метил-Ы-(3,4-диметокси-6-цианофенил )- 4-(2-фуроил)-1-пипераэинилу-тиоформамидата формулы III
20
с последующей циклизацией при.нагревании с аммиаком в среде пол рного растворител в присутствии амида.щелочного металла.
2.Способ по п.1, отличаю5 щий с тем, что процесс взаимодействи соединени формулы lie метиЛйодидом осуществл ют в среде формамида, N,N-диметилформамида или . бисметоксиэтиловом эфире или их сме0 си при 50-100 0.
3.Способ по пп.1-2, о т л ичающийс тем, что циклизацию провод т в формамиде или N ,М-диметилформамиде при 100-150 0 с йспрль5 зованк&л 1-3 эквивалентов амида щелочного металла.
4.Способ по пп. 1-3, о т л ичающийс тем, что. осуществл ют последовательно процесс вза0 имодействи соединени формулы II Формула изобретени 1. Способ получени 6,7-диметокси -4-амино-2- 4- (2-фурош1)-1-пиперазинилТ-хиназолина формулы I „ ,, ,0 ::) 1-О-°х) с метилйодидом и аммиаком. Источники информации, прин тые Во внимание при экспертизе 1. изложенна за вка ФРГ 2457911, кл. С 07 D 401/04,опублик. 1975.
Claims (1)
- Формула изобретения1. Способ получения 6,7-диметокси-4-амино-2- ^4-(2-фуроил)-1-пиперазинилД-хиназолина формулы I * - г\ сизоCHjO с метилйодидом и аммиаком.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI763613A FI58125C (fi) | 1976-12-15 | 1976-12-15 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU753360A3 true SU753360A3 (ru) | 1980-07-30 |
Family
ID=8510503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772555247A SU753360A3 (ru) | 1976-12-15 | 1977-12-14 | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5387377A (ru) |
| AT (1) | AT358048B (ru) |
| BE (1) | BE861821A (ru) |
| CA (1) | CA1092117A (ru) |
| CH (1) | CH630625A5 (ru) |
| CS (1) | CS195347B2 (ru) |
| DD (1) | DD133671A1 (ru) |
| DE (1) | DE2755637A1 (ru) |
| DK (1) | DK144972C (ru) |
| FI (1) | FI58125C (ru) |
| HU (1) | HU174047B (ru) |
| NL (1) | NL7713702A (ru) |
| NO (1) | NO147244C (ru) |
| PL (1) | PL106031B1 (ru) |
| SE (1) | SE435284B (ru) |
| SU (1) | SU753360A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA777223B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2602071C2 (ru) * | 2012-05-23 | 2016-11-10 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
-
1976
- 1976-12-15 FI FI763613A patent/FI58125C/fi not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-11-24 CH CH1438177A patent/CH630625A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-25 SE SE7713376A patent/SE435284B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 ZA ZA00777223A patent/ZA777223B/xx unknown
- 1977-12-05 AT AT867277A patent/AT358048B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-11 NL NL7713702A patent/NL7713702A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-12 NO NO774262A patent/NO147244C/no unknown
- 1977-12-13 HU HU77OA538A patent/HU174047B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-13 PL PL1977202899A patent/PL106031B1/pl unknown
- 1977-12-14 BE BE183424A patent/BE861821A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-14 DE DE19772755637 patent/DE2755637A1/de active Granted
- 1977-12-14 CA CA293,065A patent/CA1092117A/en not_active Expired
- 1977-12-14 SU SU772555247A patent/SU753360A3/ru active
- 1977-12-14 DK DK558277A patent/DK144972C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-15 CS CS778432A patent/CS195347B2/cs unknown
- 1977-12-15 JP JP15157077A patent/JPS5387377A/ja active Granted
- 1977-12-15 DD DD7700202666A patent/DD133671A1/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2602071C2 (ru) * | 2012-05-23 | 2016-11-10 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7713702A (nl) | 1978-06-19 |
| DE2755637A1 (de) | 1978-06-22 |
| SE435284B (sv) | 1984-09-17 |
| NO147244B (no) | 1982-11-22 |
| JPS6225147B2 (ru) | 1987-06-01 |
| BE861821A (fr) | 1978-03-31 |
| DK144972C (da) | 1988-08-29 |
| JPS5387377A (en) | 1978-08-01 |
| SE7713376L (sv) | 1978-06-16 |
| AT358048B (de) | 1980-08-11 |
| PL202899A1 (pl) | 1978-08-28 |
| FI58125B (fi) | 1980-08-29 |
| FI58125C (fi) | 1985-01-02 |
| DK144972B (da) | 1982-07-19 |
| CH630625A5 (en) | 1982-06-30 |
| CS195347B2 (en) | 1980-01-31 |
| DK558277A (da) | 1978-06-16 |
| DE2755637C2 (ru) | 1987-09-24 |
| FI763613A7 (fi) | 1978-06-16 |
| NO147244C (no) | 1984-10-09 |
| PL106031B1 (pl) | 1979-11-30 |
| CA1092117A (en) | 1980-12-23 |
| NO774262L (no) | 1978-06-16 |
| ATA867277A (de) | 1980-01-15 |
| HU174047B (hu) | 1979-10-28 |
| ZA777223B (en) | 1978-09-27 |
| DD133671A1 (de) | 1979-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU613725A3 (ru) | Способ получени производных 3-иминометилрифамицина | |
| JPS61251650A (ja) | （ｚ）−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法 | |
| JPS626718B2 (ru) | ||
| SU453830A3 (ru) | Способ получения соответственно замещенного фенацетилгуанидина | |
| SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
| SU946402A3 (ru) | Способ получени 2-[4-(2-фуроил)-пиперазин-1-ил-4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИХИНАЗОЛИНА | |
| SU1556538A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| JPS6272662A (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| NO152298B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 6,7-dimetoksy-4-amino-2-(4-(furoyl)-1-piperazinyl)-kinazolin-hydroklorid | |
| EP0739885B1 (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| US5952494A (en) | Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives | |
| JPS61178970A (ja) | 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法 | |
| SU1490121A1 (ru) | Способ получени 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-арилпирролидино[1,2- @ ]пиразолов | |
| SU1015823A3 (ru) | Способ получени таутомеров @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1н-индазола и @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2н-индазола | |
| SU430554A1 (ru) | Способ получения производных 2,3-бензоксазепина | |
| SU1310396A1 (ru) | Способ получени алкалоидов группы витасомнина | |
| CA1102332A (en) | Intermediate product for the production of 6,7- dimethoxy-4-amino-2-¬4-(2-furoyl)-1- piperazinyl|quinazoline having an antihypertensive effect | |
| NO180416B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et alifatisk amid og salter derav | |
| SU439982A1 (ru) | Способ получени производных эрголена или эрголина | |
| JPS59167591A (ja) | ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法 | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона |