SU1556538A3 - Способ получени производных пиримидина - Google Patents

Способ получени производных пиримидина Download PDF

Info

Publication number
SU1556538A3
SU1556538A3 SU874202934A SU4202934A SU1556538A3 SU 1556538 A3 SU1556538 A3 SU 1556538A3 SU 874202934 A SU874202934 A SU 874202934A SU 4202934 A SU4202934 A SU 4202934A SU 1556538 A3 SU1556538 A3 SU 1556538A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
group
compound
mixture
imino
Prior art date
Application number
SU874202934A
Other languages
English (en)
Inventor
Ведреш Андраш
Сантаи Чаба
Штефко Бела
Крайдль Янош
Немеш Андраш
Блашко Габор
Богш Эрик
Мате Денеш
Хегедюш Иштван
Суховски Адриенн
Мештер Тамаш
Original Assignee
Рихтер-Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рихтер-Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рихтер-Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1556538A3 publication Critical patent/SU1556538A3/ru
Priority to LV930038A priority Critical patent/LV5243A3/xx
Priority to LTRP853A priority patent/LT2198B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных пиримидина ф-лы CH=C (NHR2)-X-Y-N = CZ, где X - Y - группа - N(O) = CNHR1, где R1 - H (ID), или группа -COR, где R - C1 - C6-алкил (IB), а R2 - H, или X - Y - группа N(OCOR) C (=NH)-, где R - C1 - C6-алкил, а R2 - H (IA), или группа RCO-, где R - C1 - C6-алкил (Ic)
Z - CL, BR или замещенна  однократно или многократно C1 - C3-алкилом, в случае необходимости арилсульфонилоксигруппа, которые  вл ютс  исходными продуктами в синтезе гипотензивного средства. Цель - упрощение процесса, повышение выхода целевого продукта и расширение ассортимента получаемых продуктов. Получение ведут реакцией окислени  2,6-диаминопиридина ф-лы Z = CH-C (NH2)=N-C(NH2) = N, где Z указано выше, перекисью водорода в присутствии ангидрида кислоты ф-лы (RCO)2O, где R -C1-C6-алкил, и 2 - 20 моль воды и полученное соединение IA, или IB, или IC, или смесь IA, IC выдел ют или гидролизуют дл  получени  соединени  ID. Выход 49 - 50%. Способ исключает использование легкоразлагающихс  перекисей.

Description

Изобретение относитс  к улучшенному способу получени  производных пиримидина общей формулы
X
(Г
fyJSIH
7
TN
(I)
где X - Y - группа N(0) СМШЦ, где R - водород (Id) или
группа COR,. где R - C -Cfc- алкил (ib), a R - водород ,
/или X и Y - группа N(OCOR)C(NH)-, где R - С{-С6-алкил, а водород (1а), или группа RCO-, где R - d-Cf,- алкил (ic), Z - хлор, бром или замещенна  однократно или многократно С -Сз алки
OJ
лом, в случае необходимое ти арилсульфонилоксигруппа, исходных продуктов в синтезе гипотензивного средства - 6-амино-1,2-дигид- ро-1 -гидрокси-2-амино-4-пиперидинопи римидина.
Цель изобретени  - упрощение процесса , повышение выхода целевого продукта и расширение ассортимента получаемых продуктов.
Пример 1. 2-Ацетамидо- -хлор- -6-аминопиримидин-1-оксид(1в) и 6-ами- но-1,2-дигидро-1-ацетокси-2-имино-4- -хлорпиримидин (la).
5,0 г (0,035 моль) 2,6-диамино- - -хлорпиримидина раствор ют в 70 мл безводного этанола и к этому раствору при перемешивании при 06С в течение 0,5 ч прибавл ют по капл м 7 мл 70%- ного водного раствора перекиси водорода и 1 мл уксусного ангидрида. Смесь перемешивают при 60 °С еще 2 ч. После охлаждени  отфильтровывают хлопьевидные кристаллы, промывают этанолом и затем сушат. Получают 2,67 г (38%) 2-ацетамидо-4-хлор 6-аминопи- римидин-1-окиси.
ИК-спектр (КВг): , 1690, 1640, 1610 смЧ
Маточный раствор упаривают в вакууме , остаток смешивают с 20 мл воды, смесь оставл ют на ночь в холодильном шкафу. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой и затем сушат. Получают
кристаллов 0,77 г (11%) соединени ИК-, УФ- и ЯМР спектры продукта и тичны указанному в примере 1.
П р и м е р 3. 6-Ацетамидо-1,2 гидро-1-ацетокси-2-имино- -хлорпи дин и 6-амино-1,2-дигидро-1-ацето -2-имино- -хлорпиримидии.
20
В 170 мл трет-бутанола при 50
10 внос т 17,28 г (0,12 моль) 2,6-ди но- -хлорпиримидина и затем добав 17 мл 30%-ного водного раствора п киси водорода. К полученному раст ру при добавл ют в течени
J5 1 ч 36 мл уксусного ангидрида. См перемешивают еще 1 ч при указанно температуре, затем охлаждают до 1 и оставл ют на 2 ч. Выпавшие крис лы отфильтровывают, промывают два ( всего 20 мл) водой, затем дважды (каждый раз по 20 мл) этанолом и сушат. Получают 15 г (62%) продук который состоит из 30% диацетильн соединени  и 79% моноацетильного
25 динени . К маточному раствору доб л ют раствор 6 г пиросульфита нат в 12 мл воды и затем еще 170 мл в Смесь перемешивают при комнатной пературе 0,5 ч, потом упаривают в
30 кууме До половины объема и довод  до рН 6 водным раствором натриев щелочи. Смесь охлаждают в течение чи, отфильтровывают выпавший прод промывают трижды (каждый раз 20 м водой и сушат. Получают 2tk г (10
1,7 г () 6-амино-1,2-дигидро-1-аце-35 моноацетильного соединени , ИК- и
1Токси-2-имино-4-хлорпиримидина.
ИК-спектр (КВг): , 1730, 1660, 1570, 1550 смн.
, УФ-спектр (ЕсОН) ,Я аад: , 276, 325 им,
ЯМР-спектр (CDC13+ ): 2,7 (S, ЗН); 7,98 (S, 1H).
П р и м е р 2. 6-Амино-1,2-дигид- ро-1-ацетокси-2-имино-4-хлорпирими- Дин.
5 г (0,035 моль) 2,6-диамино- - -хлорпиримидина раствор ют в 50 мл безводного тетрагидрофурана, к раствору при 0 С в течение 0,5 ч прибавл ют по капл м 7 мл 70%-ного водного раствора перекиси водорода и 16 мл уксусного ангидрида. Смесь перемешивают при 60°С еще 2 ч. После упаривани  тетрагидрофурана остаток смешивают с 50 мл воды и оставл ют на ночь в холодильном шкафу. Получают 4,00 г (57%) указанного соединени . Дальнейшее охлаждение дает вторую фракцию
40
45
50
55
ПМР-спектры соединени  идентичны динению в примере 1,
ИК-спектр диацетильного соедин ( КВг): 1720, 1690, 1600, 1570 см4
П р и м е р . 6 Ацетамидо-1,2 гидро-1-ацетокси-2-имино-ч-хлорпи мидин.
Смесь 3,2 г (0,02 моль) 6-амин 2-дигидро-1-гидрокси-2-имино- -хло пиримидина и 30 мл уксусного ангид да перемешивают при комнатной темп ратуре 1 ч и затем смешивают с 20 простого эфира. Белые кристаллы от фильтровывают, промывают простым э ром и затем сушат. Получают г (80%) соединени , физические конст ты которого совпадают с указанными примере 3.
П р и м е р 5- 6-Амино-1,2-диги ро-1-гидрокси-2-имино- -хлорпирими дин.
1,5 г (10 моль) 2,6-диамино-4-х пиримидина раствор ют в 20 мл без
538&
кристаллов 0,77 г (11%) соединени . ИК-, УФ- и ЯМР спектры продукта идентичны указанному в примере 1.
П р и м е р 3. 6-Ацетамидо-1,2-ди- гидро-1-ацетокси-2-имино- -хлорпирими- дин и 6-амино-1,2-дигидро-1-ацетокси- -2-имино- -хлорпиримидии.
В 170 мл трет-бутанола при 50 С
внос т 17,28 г (0,12 моль) 2,6-диами- но- -хлорпиримидина и затем добавл ют 17 мл 30%-ного водного раствора перекиси водорода. К полученному раствору при добавл ют в течение
1 ч 36 мл уксусного ангидрида. Смесь перемешивают еще 1 ч при указанной температуре, затем охлаждают до 15°С и оставл ют на 2 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают дважды (всего 20 мл) водой, затем дважды (каждый раз по 20 мл) этанолом и сушат. Получают 15 г (62%) продукта, который состоит из 30% диацетильного соединени  и 79% моноацетильного соединени . К маточному раствору добавл ют раствор 6 г пиросульфита натри  в 12 мл воды и затем еще 170 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, потом упаривают в вакууме До половины объема и довод т до рН 6 водным раствором натриевой щелочи. Смесь охлаждают в течение ночи , отфильтровывают выпавший продукт, промывают трижды (каждый раз 20 мл) водой и сушат. Получают 2tk г (10%)
моноацетильного соединени , ИК- и
0
5
0
5
ПМР-спектры соединени  идентичны соединению в примере 1,
ИК-спектр диацетильного соединени  (КВг): 1720, 1690, 1600, 1570 см4.
П р и м е р . 6 Ацетамидо-1,2-ди- гидро-1-ацетокси-2-имино-ч-хлорпири-- мидин.
Смесь 3,2 г (0,02 моль) 6-амино-1, 2-дигидро-1-гидрокси-2-имино- -хлор- пиримидина и 30 мл уксусного ангидрида перемешивают при комнатной температуре 1 ч и затем смешивают с 200 мл простого эфира. Белые кристаллы отфильтровывают , промывают простым эфиром и затем сушат. Получают г (80%) соединени , физические константы которого совпадают с указанными в примере 3.
П р и м е р 5- 6-Амино-1,2-дигид- ро-1-гидрокси-2-имино- -хлорпирими- дин.
1,5 г (10 моль) 2,6-диамино-4-хлор- пиримидина раствор ют в 20 мл безводного тетрагидрофурана. К полученному раствору при перемешивании при кип чении в течение 30 мин добавл ют смесь 10 мл уксусного ангидрида и 2 мл 70%- ного водного раствора перекиси водорода . Смесь кип т т Ц ч, упаривают в вакууме до трети объема, и остаток довод т до рН 8 водным 0%-ным раствором натриевой щелочи. Смесь охлаж- JQ дают в течение ночи. Кристаллы отфильтровывают , промывают водой и затем сушат. Получают 1,0 г (63%) целевого соединени .
ИК-спектр (КСг): , ЗЗЮ, 1660, 15 1630 см
Уй-спектр (МеОН), Я «акс: 230, 29/4 нм.
П р и м е р 6. 6-Амино-1,2-дигид- ро-1-ацетокси-2-имино-4-хлорпирими- 20 дин и 6-ацетамидо-1,2-дигидро-1-эце- токси-2-имино- |-хлорпиримидин.
,32 г (0,03 моль) 2,6-диамино- - -хлорпиримидина и 9,3 мл 30%-ного
ного ангидрида. Смесь затем перемешивают еще 2 ч при 60°С, потом удал ют растворитель в вакууме, остаток охлаждают в течение ночи. Выпавшее вещество отфильтровывают, промывают тетрагид- рофураном и затем сушат. Получают 77 г (68/0 целевого соединени , т.пл. 196- 200°С.
ИК-спектр (КВг): 1720, 1690, 1600, 1580, 1500 .
УФ-спектр (EcOH), WaKC : 252, 285, 321 нм.
ЯМР-спектр (CDC13 + TFA d): 2.J8 (S, ЗН); 2,48 (S, ЗН) ; 2,55 (S, ЗН); 7,42 (S, ЗИ); 7S46 и 7,98 (dd, (4H) .
ПримерЗ. 6-Амино-1,2-дигид- ро-1-ацетокси-2-имино- -п-толуол-суль- фонилоксипиримидин.
2,8 г (0,001 моль) 2,6-диамино- - -тозилоксипиримидина суспендируют в 70 мл безводного этанола. К полученной суспензии при П°С при перемешивании добавл ют по капл м 5 мл 70%водного раствора перекиси водорода ра-25 ного водного раствора перекиси водоро
да и после этого 3 мл уксусного ангидрида . При нагревании до бО°С получают прозрачный раствор, который при сто нии медленно принимает опаловый цвет. Тонкослойной хроматографией устанавливают , что реакци  закончена и нар ду с указанным соединением образуетс  также небольшое количество ди- ацетильного соединени . Фильтрованием отдел ют 0,35 г твердого вещества. 35 Этанол упаривают и остаток охлаждают. После декантации воды и поглощени  остатка в этаноле получают кристаллический продукт. Выход 1,95 г () указанного соединени .
створ ют при 60 С в 150 мл воды. К раствору добавл ют при °С при перемешивании в течение kO мин по капл м 18 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь перемешивают при указанной температуре еще 1,5ч, затем охлаждают до 15°С и через 2 ч отфильтровывают осадок. Продукт промывают водой и затем сушат. Получают 1,5 г (20%) 6-ацетамидо-1,2-дигидро-1-ацетокси-2- -имино-4-хлорпиримиди.на.
Маточный раствор довод т до рН 6 водным раствором натриевой щелочи и оставл ют охлаждатьс  в течение ночи . Кристаллы отфильтровывают, промывают водой и затем сушат. Получают 1,2 г (20%) 6-амино-1,2-дигидро-1-аце токси-2-имино- -хлорпиримидина. Физические константы продукта идентичны с указанными в примерах 3 и 1 данными f соответствующих продуктов.
П р и м е р 7. 6-Ацетамидо-1,2-ди- гидро-1-ацетокси-2-имино-4-п-толуол- сульфонилоксипиримидин.
8 г (0,3 моль) 2,6-диамино- -то- зилоксипиримидина суспендируют в 1200 мл безводного тетрагидрофурана. К суспензии при комнатной температуре добавл ют по капл м при перемешивании 40 мл 70%-ного водного раствора перекиси водорода, в результате чего образуетс  прозрачный раствор. К последнему добавл ют при перемешивании при 40 С в течение 1 ч 200 мл уксус56538
JQ
15
20
ного ангидрида. Смесь затем перемешивают еще 2 ч при 60°С, потом удал ют растворитель в вакууме, остаток охлаждают в течение ночи. Выпавшее вещество отфильтровывают, промывают тетрагид- рофураном и затем сушат. Получают 77 г (68/0 целевого соединени , т.пл. 196- 200°С.
ИК-спектр (КВг): 1720, 1690, 1600, 1580, 1500 .
УФ-спектр (EcOH), WaKC : 252, 285, 321 нм.
ЯМР-спектр (CDC13 + TFA d): 2.J8 (S, ЗН); 2,48 (S, ЗН) ; 2,55 (S, ЗН); 7,42 (S, ЗИ); 7S46 и 7,98 (dd, (4H) .
ПримерЗ. 6-Амино-1,2-дигид- ро-1-ацетокси-2-имино- -п-толуол-суль- фонилоксипиримидин.
2,8 г (0,001 моль) 2,6-диамино- - -тозилоксипиримидина суспендируют в 70 мл безводного этанола. К полученной суспензии при П°С при перемешивании добавл ют по капл м 5 мл 70%ного водного раствора перекиси водоро
да и после этого 3 мл уксусного ангидрида . При нагревании до бО°С получают прозрачный раствор, который при сто нии медленно принимает опаловый цвет. Тонкослойной хроматографией устанавливают , что реакци  закончена и нар ду с указанным соединением образуетс  также небольшое количество ди- ацетильного соединени . Фильтрованием отдел ют 0,35 г твердого вещества. Этанол упаривают и остаток охлаждают. После декантации воды и поглощени  остатка в этаноле получают кристаллический продукт. Выход 1,95 г () указанного соединени .
ИК-спектр (КВг): , 1720, 1560, 1660, 1600 .
ИФ-спектр (ЕсОН) ,а«: 2kk, 260Sh, 322 нм.
ЯМР-спектр (CDClb+ TFA d) 2,44 (S, ЗН); 3,50 (S, ЗН); 7,53 (S, 1H); 7,48 и 8,00 (dd, tH).
П р и м е р 9. 6-Амино-1,2-дигид- ро-1-пропионокси-2-имино- -хлорпири- мидин.
8,5 г (0,Об моль) 2,6-диамино-4- -хлорпиримидина раствор ют при и смеси из 80 мл трет-бутанола и 5,3 мл 70%-ного водного раствора перекиси водорода. Раствор нагревают до и при перемешивании добавл ют по капл м 18 мл ангидрида пропионовой кислоты с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была бы
60+2°С. По окончании прибавлени  реакционную смесь перемешивают 2 м при указанной температуре и затем охлаждают до комнатной температуры. Через 2 ч выпавший продукт отфильтровывают, промывают холодным этанолом и затем сушат. Получают 6,3 г (9%) указанного соединени . Из маточного раствора выпадает в течение ночи еще 0,6 г продукта.
ИК-спектр (КВг): 17бО (). ЯМР-спектр (DMSO-dfc): 1,16 (с, ЗН, СН); 2,65 (g, 2Ы, СН); 7,bO (S, 1H, C fi-H); 7,62 (широкий, 1Н, HN).
Пример 10. б-Амино-1,2-дигид- ро-1 -ацетокси-2-ч1мино- -хлорпиримидин и 6-ацетамидо-1,2-дигидро-1-ацетокси- -2-имино-4-хлорпиримидин.
В смеси k3 мл этилацетата и 3 мл 70%-ного водного раствора перекиси водорода раствор ют при 50ЙС ,32 г (0,03 моль) 2,6-диамино- -хлорпирими- дина, К раствору при добавл - .ют в течение 90 мин 12 мл уксусного ангидрида. Смесь перемешивают при указанной температуре еще 0, 5 ч,затем оставл ют на ночь охлаждатьс . Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают этилацетатом и сушат. Получают 1,80 г (25%) 6-ацетамидо-1,2-дигид- ро-2-ацетокси-2-имино- -хлорпиримиди- на.
Маточный раствор экстрагируют kQ мл 10%-ного водного раствора натриевой щелочи и дважды 0 мл воды. Затем органическую фазу упаривают в вакууме до половины ее объема, осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 1,25 г (20%) 6-амино-1,2-дигидро-1- -ацетокси-2-имино- -хлорпиримидина. Из объединенной водно-щелочной фазы в течение ночи выпадает еще 0,6 г (10%) продукта.
Пример 11. 6-Ацетамидо-1-ацетокси-2-имино- -мезитиленсульфонилок- си-1,2 дигидропиримидин.
В снабженной мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой кр углодонной колбе объемом 1000 мл суспендируют 5,8 г (0,15 моль) 2, 1 -диамино-6-мезитиленсульфонилоксипи- римидина в 600 мл тетрагидрофурана. К суспензии добавл ют при перемешивании 20 мл (27j2 г) 70%-ного водного раствора перекиси водорода, образуетс  прозрачный раствор. Раствор нагревают постепенно на масл ной бане. Ког да температура достигает 0°С, добав
л ют по капл м 100 мл (108,1 г, 1,06 моль) уксусного ангидрида со скоростью , чтобы температура не превышала 60°С. По окончании прибавлени  смесь перемешивают при 60°С еще 2 ч. Затем на бане с температурой 60°С удал ют в вакууме тетрагидрофуран и остаток оставл ют охлаждатьс . Выпавшее вещество отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном. Получают 3,6 г (56,5%) указанного соединени  в форме белого кристаллического вещества , которое плавитс  с разложением при 162-163°C.
Найдено, %: С kS,3b; Н k,3b; N 13,95; s 7,76.
СпН«2бМдОв8 .
Вычислено, %: 9,99; Н , N 13,72; S 7,85.
ИК-спектр (КВг): , 1720, 1695, 1580, 1200, 1175, Ю50 см .
ЯМР-спектр (DMF): 2,10, 2,25, 2/35 (ЗН, S); 2,6 (6Н); 2,6 (-СН); 6,6 (1Н, S, 5-Н); 6,85 (2Н, S З1 , 51-Н).
Способ по изобретению позвол ет повысить выход целевого соединени  с 20-21 до 9-50% и исключить использование легкоразлагающихс  перекисей.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных пиримидина общей, фбрмулы
    Y
    А
    где X-Y - группа Н(0)СМШ,где RJ - водород (id), или группа COR, где R - С(-Сб алкил (1в) , a - водород,
    или X-Y - группа N(OCOR)C(NH)-, где R - С-(-Сь алкил, а Щ - водород (la), или группа RCO-, где R - С -Се-алкил (ic), Z - хлор, бром или замещенна  однократно или многократно С( -Со -алкилом, в случае необходимости арилсульфонилок- сигруппа,
    путем окислени  2,6-диаминопиримидина общей формулы
    H2N
    N
    Y
    N
    NH9155653810
    где Z имеет указанные значени ,-присутствии ангидрида кислоты общей
    перекисным соединением, о т л и ч а -формулы ю щ и и с   тем, что, с целью упро-(.
    щени  процесса, повышени  выхода целе- где R - С -С6-алкил,
    вого продукта и расширени  ассортимен-и 2-20 моль воды и полученное соеди- та получаемых продуктов, в качестве нение (la) или (is), или (1с), или
    перекисного соединени  используют пе-смесь (la), (ic) выдел ют или гидрорекись водорода и процесс провод т влизуют дл  получени  соединени  (id).
SU874202934A 1986-07-10 1987-07-10 Способ получени производных пиримидина SU1556538A3 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930038A LV5243A3 (lv) 1986-07-10 1993-01-18 Pirimidina atvasinajumu iegusanas panemiens
LTRP853A LT2198B (lt) 1986-07-10 1993-08-13 Pirimidino dariniu gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU862856A HU196061B (en) 1986-07-10 1986-07-10 Process for production of pirimidine-derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1556538A3 true SU1556538A3 (ru) 1990-04-07

Family

ID=10961393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202934A SU1556538A3 (ru) 1986-07-10 1987-07-10 Способ получени производных пиримидина

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4780537A (ru)
EP (1) EP0254158B1 (ru)
JP (1) JPS6323871A (ru)
KR (1) KR920002825B1 (ru)
CN (1) CN1022410C (ru)
AT (1) ATE72239T1 (ru)
CA (1) CA1305146C (ru)
CS (1) CS274615B2 (ru)
DD (1) DD263986A5 (ru)
DE (1) DE3776443D1 (ru)
DK (1) DK361187A (ru)
ES (1) ES2033263T3 (ru)
FI (1) FI93543C (ru)
GR (1) GR3004261T3 (ru)
HU (1) HU196061B (ru)
IL (1) IL83154A (ru)
PL (1) PL152106B1 (ru)
SU (1) SU1556538A3 (ru)
ZA (1) ZA875051B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5051429A (en) * 1984-10-12 1991-09-24 Warner-Lambert Co. "Pyrimidine derivatives"
FR2632954B1 (fr) * 1988-06-15 1990-11-16 Norchim Sarl Procede de preparation de pyrimidine-n-oxydes
US4959475A (en) 1989-01-04 1990-09-25 Lonza Ltd. Process for the production of 2,4-diamino-6-piperidinyl-pyrimidine-3-N-oxide
FR2781481B1 (fr) 1998-07-24 2000-09-15 Oreal Nouveaux 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes et composition les comprenant
KR101418342B1 (ko) * 2013-04-17 2014-07-10 서울대학교산학협력단 현생 조간대 불교란 퇴적층의 퇴적구조 복원 장치
CN114315738B (zh) * 2022-01-15 2023-08-18 重庆东寰科技开发有限公司 一种2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物的制备方法
CN114213340B (zh) 2022-02-22 2022-06-07 北京蓝晶微生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶氧化物的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1181657A (en) * 1966-03-31 1970-02-18 Ici Ltd Pyrimidine Derivatives and Compositions Containing them
CH638216A5 (de) * 1977-02-04 1983-09-15 Hoffmann La Roche Oxadiazolopyrimidin-deriate.
HU177601B (en) * 1978-10-27 1981-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar New process for preparing 6-piperidino-2,4-diamino-pyrimidine-3-oxide
CA1179344A (en) * 1981-07-15 1984-12-11 Jean-Claude Muller Process for the preparation of 6-¬3,6-dihydro-1(2h)- pyridyl| pyrimidine-3-oxides
HU196067B (en) * 1986-07-10 1988-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of 6-amin-1,2-dihydro-1-hydroxi-2-imino-4-piperidin-piramidin

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Венгрии № 177601, кл. С 07 D 401/04, 1981. *

Also Published As

Publication number Publication date
DD263986A5 (de) 1989-01-18
DE3776443D1 (de) 1992-03-12
HU196061B (en) 1988-09-28
CS527487A2 (en) 1991-01-15
IL83154A (en) 1991-07-18
FI93543B (fi) 1995-01-13
HUT44520A (en) 1988-03-28
GR3004261T3 (ru) 1993-03-31
PL266757A1 (en) 1988-07-07
DK361187A (da) 1988-01-11
FI873051A7 (fi) 1988-01-11
CS274615B2 (en) 1991-09-15
ATE72239T1 (de) 1992-02-15
IL83154A0 (en) 1987-12-31
EP0254158A2 (de) 1988-01-27
EP0254158A3 (en) 1988-03-30
DK361187D0 (da) 1987-07-10
CN1022410C (zh) 1993-10-13
FI93543C (fi) 1995-04-25
ZA875051B (en) 1988-01-15
CN87104693A (zh) 1988-01-20
ES2033263T3 (es) 1993-03-16
KR880001610A (ko) 1988-04-25
KR920002825B1 (ko) 1992-04-04
FI873051A0 (fi) 1987-07-10
JPS6323871A (ja) 1988-02-01
PL152106B1 (en) 1990-11-30
US4780537A (en) 1988-10-25
CA1305146C (en) 1992-07-14
EP0254158B1 (de) 1992-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4144397A (en) Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
US4100347A (en) 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide
SU577995A3 (ru) Способ получени производных бензигидрил -п-оксибензил-пиперазина или их солей
US4780537A (en) Pyrimidine derivatives and process preparing the same
UA73472C2 (en) A method for producing n-methyl-n-[(1s)-1-phenyl-2-((3s)-3-hydroxypyrrolidine-1-yl)ethyl]-2,2-diphenyl acetamide
US3144466A (en) Diacyl esters of de-oleandrosehydroxyoleandomycin and process therefor
US4182880A (en) 1,8-Naphthyridine compounds and process for preparing the same
HU220971B1 (hu) Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására
KR890001241B1 (ko) 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법
SU753360A3 (ru) Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина
AU680989B2 (en) Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
SU645565A3 (ru) Способ получени производных пиридина
AT391696B (de) Verfahren zur herstellung von s- 3morpholino-4- (3'-tert-butylamino-2'-hydroxypropoxy)-1,2,5thiadiazol
US3155673A (en) Process for preparing vitamin b
US2517588A (en) Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives
SU1310396A1 (ru) Способ получени алкалоидов группы витасомнина
SU550829A1 (ru) Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени
SU626693A3 (ru) Способ получени 1-этил-2-(2-метокси-5 -сульфонамидобензоил)аминометилпирролидина или его солей
SU576931A3 (ru) Способ получени производных пиразола
JPS61115086A (ja) ピペラシリン類の製造方法
JPS63280084A (ja) １−アルキル−３−カルボキシ−４−シンノロン類の製造方法
JPH0737444B2 (ja) ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用
RU2135502C1 (ru) Диаминовые соли клавулановой кислоты, способ их получения (варианты), способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, способ очистки клавулановой кислоты или ее соли
AT228209B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden