SU774555A1 - Способ получени липосом - Google Patents
Способ получени липосом Download PDFInfo
- Publication number
- SU774555A1 SU774555A1 SU772548605A SU2548605A SU774555A1 SU 774555 A1 SU774555 A1 SU 774555A1 SU 772548605 A SU772548605 A SU 772548605A SU 2548605 A SU2548605 A SU 2548605A SU 774555 A1 SU774555 A1 SU 774555A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- freon
- solution
- liposomes
- lipids
- dissolved
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- QUFLXBYXFJYPKA-UHFFFAOYSA-N CCC(Cl)(Cl)Cl.Cl Chemical compound CCC(Cl)(Cl)Cl.Cl QUFLXBYXFJYPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N Daunorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229930191933 Rubomycin Natural products 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности.
Известен способ получени липосом, заключающийс в том, что липиды раст- 5 вор ют в органическом растворителе, например в хлороформе, и смешивают с водным раствором, содержащим лекарственные вещества, полученную смесь обрабатывают ультразвуком с последую- 10 щим центрифугированием и хроматографированием дл концентрировани липосом и удалени невключившихс лекарственных веществ fl .
Однако известный способ не позво- л ет получить высококонцентрированные дисперсии липосом, так как количество включаемого вещества составл ет 7%.
Целью изобретени вл етс увеличение количества, включаемого вещества.20
«Эта цель достигаетс тем, что в качестве липидов используют лецитин, который раствор ют в смеси растворителей , а именно фреона 12-фреона 11 при соотношении 1:1, Хлористого эти- 25 ла-фреона 12 - 1:5, хлористого этилахлороформа-фреона 12 - 1:1:10. Полученный раствор лецитина барботируют в водный раствор лекарственного вещества , преимущественно инсулина. 30
Пример 1. 1г ичного лецитина раствор ют на холоде в 10 мл хлористого этила в баллоне, снабженном распы-пительной форсункой. -Заллон заполн етс 50 г фреона 12. Полученную смесь барботнруют в 10 мл раствора инсулина с концентрацией 40 ме/мл при температуре и интенсивном помешивании магнитной мешалкой . Молочно-белую дисперсию озвучивают ультразвуковым диспергатором при частоте 22 кГц в течении 10 мин до по влени голубой опалис- ценции смеси. Липосомы осаждаютс центрифугированием при105000 д в течение 1 ч. Образованные липосомы, как показывает электронна микроскопи , имеют размеры 300-500 X.
Пример 2,70 мг ичного лецитина и 3 мг холестерина раствор ют в 5 г фреона 11 в баллоне, снабжённом распылительной форсункой. Баллон заполн ют 5 г фреона 12. Полученную смесь барботируют в 10 мл раствора трис-НСе с РН-8, содержащего рубомицин с концентрацией 2 мг/мл. Дальше , как в примере 1. Полученные липосомы имеют размеры 240-450 А.
Пример 3. 1г ичного лецитина , 0,1 г холестерина, 0,1 г кар / /Yf4- 5§
диолипина раствор ют на холоде в смеси , содержащей 0,125 г гидрокортизона ацетата, 5 г хлористого этила и 5 г хлороформа, в баллоне, снабженном распылительной форсункой. Баллон заполн ют 50 г фреона 11. Полученный раствор медленно барботируют в 10 мл 0,9 М раствора NaCg и дальше, как в примере 1.
Пример 4. 200 мг ичного лецитина , 8 мг холестерина раствор ют на холоде в 10 г хлористого эт1{ла в баллоне, снабженном распылительной форсункой. Баллон заполн етс 50 г фреона 12. Получаиную смесь медленно барботируют в 30 мл буферного раствора трис-НСВ с РН-8, содержащего 5-фтор-урацил с концентрацией 2 мг/мл, при энергичном перемешивании магнитной мешалкой. Исключа стадию обработки ультразвуком, отдел ют липосомы от невклйчившегос 5-фтор--урацила хроматографией на колонке с сефарозой 4Б. Как показывает электронна микроскопи , липосомы имеют размеры ,300-800 R.
Приведенные примеры показывают, что предлагаемый способ получени липосом позвол ет использовать низкокип щие смеси растворителей, что приводит к быстрому удалению их из раствора биологически активного вещества if позвол ет получить 10%-ную дисперсию липосом в растворе, что значительно увеличивает количество включаемого
4
-V
вещества до 26%. Кроме этого, гаемый способ позвол ет включить в липосомы различные лекарственные вещества , в том числе и нерастворимые в воде. Способ не требует использоваНИН сложного оборудовани и дает возможность получить высококонцентрированные дисперсии липосом в промышленных масштабах.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени липосом, содержащих лекарственные вещества, путем смешени раствора липидов в хлороформе с водным раствором лекарственных веществ, с последующим озвучиванием и центрифугированием, отличающийс тем, что, с целью увеличени количества включаемого вещества,в качестве липидов используют лецитин , который раствор ют в смеси растворителей , а именно фреона 12-фреона 11 при соотношении 1:1, хлористого этила-фреона 12 - 1:5, хлористогоэтила-хлороформа-фреона 12 - ljl:10 И барботируют в водный раствор лекарственного вещества, преимущественно инсулина.Источники информации,прин тые во внимание при экспертизе1, Патент Франции 2221122,кл. А 61 К 9/00, опублик. 1974 (прототип ) ,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772548605A SU774555A1 (ru) | 1977-11-22 | 1977-11-22 | Способ получени липосом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772548605A SU774555A1 (ru) | 1977-11-22 | 1977-11-22 | Способ получени липосом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU774555A1 true SU774555A1 (ru) | 1980-10-30 |
Family
ID=20735232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772548605A SU774555A1 (ru) | 1977-11-22 | 1977-11-22 | Способ получени липосом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU774555A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2310663C1 (ru) * | 2006-03-29 | 2007-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Гель-тех" | Способ приготовления композиций липосом с гелями, синтезированными из цистеина и нитрата серебра |
-
1977
- 1977-11-22 SU SU772548605A patent/SU774555A1/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2310663C1 (ru) * | 2006-03-29 | 2007-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Гель-тех" | Способ приготовления композиций липосом с гелями, синтезированными из цистеина и нитрата серебра |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4308166A (en) | Process for the extemporaneous preparation of liposomes | |
| US5152923A (en) | Process for the production of a nanoemulsion of oil particles in an aqueous phase | |
| US4239754A (en) | Liposomes containing heparin and a process for obtaining them | |
| US6241999B1 (en) | Method for producing liposomes with increased percent of compound encapsulated | |
| DE3879987T2 (de) | Multivesikulaere liposomen mit einer eingeschlossenen biologisch aktiven substanz mit einem hydrochlorid. | |
| US5658898A (en) | Intravenous solutions for a derivative of staurosporine | |
| Vahouny et al. | Dietary fibers VI: binding of fatty acids and monolein from mixed micelles containing bile salts and lecithin | |
| KR20200136441A (ko) | 세포 내 동태를 개선한 신규 양이온성 지질 | |
| KR20020059415A (ko) | 토콜-가용성 치료요법제 | |
| DE2249552A1 (de) | Verfahren zur inkapsulation von insbesondere wasserloeslichen verbindungen | |
| JPH08208457A (ja) | ステロールリポソームの調製方法 | |
| JPH02290809A (ja) | 水中油型乳液の形態にある疎水性薬剤の製薬学的組成物 | |
| JPS607934A (ja) | リポソ−ムの製造方法 | |
| JPH0639274A (ja) | リポソーム懸濁液の安定化法 | |
| US6679822B2 (en) | Polyalkylene oxide-modified phospholipid and production method thereof | |
| US20020115592A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing insulin | |
| Rajni et al. | Advancement in Novel Drug Delivery System: Niosomes. | |
| EP0331755B1 (en) | Medicine-containing fat emulsion of the type prepared immediately before use and process for preparing medicine-containing fat emulsion | |
| EP0280394A1 (en) | Phospholipid delivery vehicle for aqueous-insoluble active ingredients | |
| US4861521A (en) | Polymerizable liposome-forming lipid, and method for production thereof | |
| JP4540287B2 (ja) | ポリアルキレンオキシド修飾リン脂質の製造方法 | |
| EP0422543A1 (en) | pH-sensitive liposomes | |
| AU710479B2 (en) | Antiglucocorticoid medicament | |
| EP0160286B1 (en) | Liposomes | |
| CN109568582A (zh) | 具有光动治疗活性的竹红菌素磷脂纳米盘、其制备方法及应用 |