SU786894A3 - Способ получени производных 3,4-дигидрохиназолина или их солей - Google Patents

Способ получени производных 3,4-дигидрохиназолина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU786894A3
SU786894A3 SU762426155A SU2426155A SU786894A3 SU 786894 A3 SU786894 A3 SU 786894A3 SU 762426155 A SU762426155 A SU 762426155A SU 2426155 A SU2426155 A SU 2426155A SU 786894 A3 SU786894 A3 SU 786894A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dihydro
carboxy
oxoquinazoline
carbon atoms
alkyl
Prior art date
Application number
SU762426155A
Other languages
English (en)
Inventor
Дориа Джанфедерико
Ромео Чирьяко
Джиральди Пьерникола
Лауриа Франческо
Луиза Корно Мариа
Сберце Пьеро
Тиболла Марчелло
Original Assignee
Фармиталия Карло-Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталия Карло-Эрба С.П.А. (Фирма) filed Critical Фармиталия Карло-Эрба С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU786894A3 publication Critical patent/SU786894A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/93—Sulfur atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
3,4-ДИГИДРОХИНАЗОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
де или смеси воды с органическим расворителем с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или ее эфира, или ее соли.
В качестве органического растворител  предпочтительно используют диоксан .
Соединени  формулы I образуют соли как с неорганическими основани ми такими, как гидроокиси натри , кали , кальци  и алюмини , так и с органическими , такими, как лизин, триэтиламин , прокаин, дибензиламин, N-бензил-р -фенетиламин , N , N-дибензилэтилендиамин , N-этилпиперидин и другие органические амины, а так-же с кислотами, например с неорганическим такими, как хлористоводородна , бромистоводородна  и серна , а также с органическими, такими, как лимонна винна , и метасульфонова .
Пример 1. Юг диметилового эфира 4-аминоизофталевой кислоты в 10 мл диоксана и 20 мл безводного пиридина перемешивают с 20 г 2-изопропоксибензоилхлорида при комнатной температуре в течение ночи.
После разбавлени  водой осадок отфильтровывают, раствор ют в этилацетате и промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  и далее водой. После упаривани  в вакууме остаток кристаллизуют из изопропилового эфира и получают диметиловый эфир 4-(2-изопропоксибензоиламино )-изофталево кислоты (12,3 г, т.пл. 107-110°С), который раствор ют в 80 мл диоксана и подвергают обработке 80 мл 1 н. раствора едкого натра при комнатной температуре в течение ночи. После подкислени  разбавленной сол ной кислотой осадок отфильтровывают и промывают водой до тех пор, пока промывные воды не станов тс  нейтральными . Получают 10,9 г 4-{2-изопропоксибензоиламино )-изофталевой кислоты, которую затем обрабатывают 60 мл уксуснокислого ангидрида при 90-100с в течение 15 мин. После охлаждени  и разбавлени  60 мл изопропилового эфира фильтруют образующийс  оссщок. Получают 9 г б-карбокси-2-(2-изопропоксифенил )-4Н-3,1-бензоксазин-4-она (т.пЛ. 246-250с) , который при комнатной температуре подвергают обработке 90 мл 32%-ного раствора гидроокиси аммони , а затем 45 мл 2 н. гидроокиси натри  в течение. 120 мин. nocine подкислени  4 н. сол ной кислотЪй осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанол-хлороформ.
Образуетс  6-карбокси-2-(2-изопропоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин (6,6 г; т.пл. 316-318 С).
Аналогично получают следующие соединени :
б-карбокси-2-(2 -метоксифенил)-3, 4-дигидро-4-оксохиназолин,т.пл. 295-f
6-карбокси-2-(2 -этоксифенил)-3 , 4-дигид Ьо-4-оксохиназолин , т.пл. 305-308°С;
б-карбокси-2-(2-аллилоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. более 300°С (разлож.);
6-Карбокси-2- 4 - ( 2-этоксиэтокси1 -фeнилJ -3,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 303-306°С;
б-карбокси-2-(2 -пропоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 285-28бс;
6-карбокси-2-(2 -бутоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 258-260 С;
6-карбокси-2- 2- 1-метилпропокси) -фенил -3 , 4-дигидро-4-оксохиназолин ,
б-карбокси-2-(2-гексилоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 198-200°С,
б-карбокси-2- (З-метоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 300С (разлож.) ;
б-карбокси-2-(4-метоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 300 С (разлож.);
б-карбокси-2- 2-(2-метилпропокси )-фенил -3,4-дигидро-4-оксохиназолин , т.пл. 299-301°С;
б-карбокси-2- 2 - (2-этоксиэтокси )-фенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназоЛИН , т.пл. 242-244 С;
б-карбокси-2-(2 -метокеи-5 -метилфенил ;-3,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 304-306°С;
б-карбокси-2-(2-метокси-4 -метилфенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин; б-карбокси-2- (2 -изопропокси-5 -метилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин , т.пл. 298-300С;
б-карбокси-2-(2 -изопропокси-4-метилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
б-карбокси-2-(2 -бутокси-5 -метилфенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
б-карбокси-2-{2-бутокси-4 -метилфенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин; б-карбокси-2-{2 ,4-диметоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксох назолин, т.пл. 346-349 С;
б-карбокси-2-(2 ,5-диметоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолий,
т.пл. 280-283°С;
б-карбокси-2- ( 2 , б -диметоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 279-281°С;
б-карбокси-2-(2-метокси-5 -фторфенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин.
Пример 2. 17 г 4-аминоизофталевой кислоты кип т т в 800 мл метанола и 39 мл эфирата трехфтористого бора в течение 18 ч. После концентрировани  в вакууме смесь разбавл ют водой и фильтруют. Осгщок встр хивают в смеси 250 мл этилацетата и 250 мл 5%-ного раствора бикарбоната .натри . Водную фазу отдел ют, подкисл ют осадок, отфильтровывают,
промывают водой до тех пор, пока промывные воды не станут нейтральными. Получают 12 г 2-амино-5-карбэтоксибенэойной кислоты, которую затем подвергают взаимодействию с 60 мл этилхлоркарбоната в ВО мл диоксана при кип чении в течение 20 ч. Далее добавл ют 48 мл ацетилхлорида и кип чение продолжают в течение 12 ч. Реакционную смесь выпаривают в ваКууме , а концентрат разбавл ют этиЬовым эфиром и фильтруют. В резуль гате получают 10 i ангидрида 5-карбометоксикарбоксиантраниловой кислоты (т.пл. 275-278 С) , которые обрабатывают 25 мл 32%-ной гидроокиси аммони  в 25 мл диметилформамида при комнатной температуре в течение 30 мин. После разбавлени  водой осадок отфильтровывают и промывают до тех пор пока промывные не станов тс  нейтральными . В результате получают 8,1 г 2-амино-5-карбоксибензамида, который затем раствор ют в 80 мл диоксана и 10 мл пиридина и перемешивают до нейтральной реакции. В результате кристаллизации осадка из метанола получают 8,5 г 1-(4-фторбензоиламино)-5-карбометоксибензамида . Обработкой его смесью 40 мл 2 н. гидроокиси натри  и 40 мл диоксана при комнатной температуре в течение 8 ч, последующим разбавлением водой и подкислением получают осадок, который отфильтровывают и промывают гор чим этанолом. В результате получают 7,1 г 6-карбокси-2-{4-фторфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолина , т.пл. 397-399°С.
Аналогично получают следующие соединени :
6-карбокси-2-(3 -хлорфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин , т.пл. (разлож.) выше 300°С;
6-карбокси-2-(2-хлорфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
б-карбокси-2-(3 -хлорфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -фторфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -метилфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбйкси-2-(З-метилфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-{4 -метилфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(4 -изопропилфенил);-3 ,4-дигндро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(4-трет-бутилфенил) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин.
Пример 3. 7г 6-карбокси-2- (2 -пиразинил)-4Н-3,1-бензооксазин-4-она , полученного способом, описанным в примере 1, обрабатывают 70 мл 32%-ной гидроокиси аммони  и кип т т в течение. 24 ч. После охлажд ни  и подкислени  уксусной кислотой фильтруют и промывают этанолом. Получают 5,1 г 6-карбокси-2-{2-пиразинил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолина, т.пл. выше Сразл.).
Аналогично пол чают следующие соединени  :
6-карбокси-2-{2-пиридил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(3 -метокси-2-пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин, 5 т.пл. 273-276 0;
6-карбокси-2-(3-этокеи-2 -пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин, т.пл. 291-294 С;
Q 6-карбокси-2-(З -пропокси-2 -пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(З -изопропокси-2 -пиридил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(3 -бутокси-2 -пири5 дил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин.
Пример 4. Аналогично опи- санному в примере 2, использу  в качестве исходного продукта 2-амино-4-карбометоксибензамид и 2-алкил0 окси-5-аминосульфонилбензоилхлориды, получают следующие соединени :
6-карбокси-2- ( 2 -метокси-5 -аминосульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
5 6-карбокси-2-(2 -изопропокси- 5 -аминосульфонилфенил )-3/4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -бутокси-5 -аминосульфонилфенил )-3,4-ДИГИДРО-4-ОКСО , хиназолин ;
6-карбокси-2-(2 -бутокси-5 -аминосульфонилфенил ) -3 ,4-ДИГИДРО-4-ОКСОхиназолин;
/t
6-карбокси-2-(2 -метокси-5 -N-этиламиносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -изопропокси-5 -N-этиламиносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -бутокси-5 -N0 -этиламиносульфонилфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -метокси-5 -N-изопропиламиносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
лг 6-карбокси-2-(2-изопропокси-5-N-изопропиламиносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
б-карбокси-2-(2 -бутокси-5 -N-изопропилс1миносульфо илфенил )-3 ,4-ди .. гидро-4-оксохиназолин;
6-кар6окси-2-(2 -метокси-5 -N-трет-бутиламиносульфонилфенил )-3,4-днгид1ю-4-оксохиназолин , т.пл. 291-294с;
б-карбокси-2-(2-иэопропокси-5 55 -N-трет-бутиламиносульфонилфенил)-3 ,4-дигидро-4-оксахиназолин;
6-карбокси-2-(2 -бутокси-5-N-трет-бутиламиносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохннаэолин;
60 6-карбокси-2-(2 -метокси-5 -N-метил-М-этиламнносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -метокси-5 -N-метил-М-иэопропиламиносу ьфоннлфеннл )-. 5 -3,4-дигидро-4-оксохиназолин; б-дарбоксн-2-(2-метокси-5 - -метил-N-трет-бут иламинос у ль фон илфен ил) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин; 6-карбокси-2- ( 2 -метокси-5-N , Ы-ди ртиламиносульфонилфенил)-3,4-дигидро -4-оксохиназолин. Пример 5. 7,5г 6-карбокси-2- (2 -изопропоксифенил)-3,4-дигидро -4-оксохиназолина, полученного как описано в примере 1, обрабатывают избытком (2 моль/моль) тионилхлорида в диоксане при кип чении в течение 4 ч. После охлаждени  и концентрировани  в вакууме сухой остаток подвергают обработке избытком абсолютного этанола при температуре в течение 2 ч. После охлаждени  осадок отфильтровывают и промывают этанолом и водой. Получают 6,3 г 6-карбокси-2- (2-изопропоксифенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолина . Аналогично получают следующие соединени : 6-карбэтокси-2-(2 -метоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохинаэолин; 6-карбэтокси-2-(2 -этоксиэтоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин; 6-карбэтокси-2-(2-бутоксифенил)-3 ,4-ДИГИДРО-4-оксохиназолин; б-карбэтокси-2-(2-метокси-5 -метилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин; , б-карбэтокси-2-(2 -метокси-5 -N-иэопропиламиносульфонилфенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин; б карбэтокси-2-(2-метокси-5 -W -трет, .-бутилг1миносульфонилфенил) -3 , 4-дигидро-4-оксохиназолин ; б-карбэтокси-2-(З -метокси-2 -пиридил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин. Пример б. 23г 6-карбокси-2- - (2-метилпропокси)-фенил -3 ,4-дигндро-4-оксохиназолина , полученного , как описано в примере 1, суспендируют в 200 мл диоксана и кип т т после добавлени  12 мл тионилхлорида в течение б ч. После охлаждени  реакционную смесь обрабатыва- ют при комнатной температуре при интенсивном перемешивании и внешнем охлаждении при медленной подаче потока сухого аммиака в течение 2ч. Осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции промывных вод. Получают 22,2 г 6-карбоксамидо-2- 2 - (2-метилпрюпоксифенил)Д -3/ , 4-дигидро-4-оксохиназолина, которь обрабатывают 37,5 г толуолсульфо нилхлорида и 33 мл пиридина в 160 мл диметилформамида при ЭО-С в течение 5 ч. Охладив и разбавив 1,5 л воды, смесь отфильтровывают, осадок промывают до нейтральной реакции. После промывки теплым изопропиловым эфиром получают 15,9 г б-циано-2- 2- (2-метнлпропокси ) -фенил -3,4-дигидро-4-оксохиназолина , который обрабатывают 16,8 г азида натри  и 13,8 г хло рида аммони  в 150 мл диметилформами да при в течение 3 ч. После охлаждени , разбавлени  водой и подкислени  до рН 4 сол ной кислотой выпавший осадок промывают водой и кристаллизуют из этанола. В результате получают 11,9г б-(5-тетразолил) - (2-метилпропоксифени)-3 , 4-дигидро-4-оксохиназолина , т.пл. (разлож.) 280°С. Аналогично получают следующие соединени : 6-15-тетразолил)-2-(2 -метоксифенил ) -3,4-дигидрр-4-оксохиназолин; б-(5-тетразолил)-2(2 -метокси-5 -метилфенил) ,4-дигидро-4-оксрхиназолин; б-(5-тетразолил)-2-(2 -изопропоксифенил ) -3,4-дигидро-4-6ксохиназолин; 6-(5-тетразолил)-2-(2 -бутоксифенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин; 6-(5-тетразолил-2-)з-метокси-2-пиридил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолин ; б-(5-тетразолил)-2-(з -бутокси-2 -пиридил ) -3, 4-дигидро-4-оксохиназолин . Пример 7. 3,5г б-карбокси-2- (2-изопропоксифенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолина обра.батывают гор чим водным раствором 800 мг бикарбоната натри . После охлаждени  и фильтрации раствор упаривают до минимального объема и разбавл ют 4 об. ацетона. Получают 3,2 г натриевой соли 6-карбокси-2-(2 -изопропоксифенил ) -3,4-дигидр6-4-оксохиназолина . Аналогично получают натриевые соли: б-карбокси-2-(2 -метоксифенил)-3, 4-дигидро-4-оксохиназолина; б-карбокси-2-(2 -метокси-5 -метилфенил ) -3,4-ДИГИДРО-4-оксохиназолина; б-карбокси-2-(3 -метокси-2 -пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолина; б-карбокси-2-(3 -этокси-2 -пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолина; б-карбокси-2-(з-бутокси-2 -пиридил ) -3, 4-дигидро-4-оксохиназолина. Пример 8. 7г б-хлоркарбонил-2- (2 -изопропоксифенил).-3,4-дигидро-4-оксохиназолина , полученного, как описано в примере 6, обрабатывают раствором 2 г 5-аминотетразола в 70 мл диоксана в присутствии 2,7 г бикарбоната натри  при комнатной темперйтуре в течение б ч. Осгщок отфильтровывают , промывают водой и затем кристаллизуют из смеси диметилформамид-этанол . В результате получают 4,8 г 6-(5-тетразолиламидо)-2- (2 -изопропоксифенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолина . Аналогично получают следующие соединени : б-(5-тетразолиламидо)-2-(2 -метоксифенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
б-.(5-тетразолиламидо) -2- (2 -бутоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксохина золин;
( 6-(5-тетразолиламидо)-2-(2 -метокси-З -метилфенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-(5-тетразолиламидо)-2-(з -метокси-2 -пиридил)-3,4-ДИГИДРО-4-ОКСОхиназолин .
Пример 9. 5.6г натриевой соли б-карбокси-2-(2 -изопропоксифенил )-3,4-дигидро-4-оксохиназолина, полученной, как описано в примере 7, суспендируют в 50 мл диметилформамида и обрабатывают 5 мл хлорметилпивалата в присутствии 2 4Л триэтиламина при 60 С в течение 16 ч. После охлаждени  и разбавлени  водой экстрагируют этилацетатом. Затем промывают органическую фазу 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой упаривают в вакууме досуха. Остаток кристаллизуют из простого эфира. Получают 5,2 г пивалоилоксиметилового эфира 6-карбокси-2-(2 -изопропоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксихиназолина.
Аналогично получают следующие соединени :
6-карбокси-2-(2 -метоксифенил)-3, -дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -этоксифенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(2 -бутокси-2-фенил) -3,4-дигйдро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-(з-метокси-2-пиридил ) -3 ,4-дигидро-4-оксохиназолин.
Пример 10. Использу  методику , изложенную в примере 5 и соответствующие алифатические спирты, получают следующие эфиры 6-карбокси-2- (2 -метоксифенил)-3,4-дигидро-4-оксохиназолина : изопропиловый, трёбутиловый , октиловый и ундециловый.
Пример 11. б,1г 6-хлоркарбонил-2- (2 -изопропоксифенил)-3,4-дигидро-4-оксохинаэолина , полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 5, суспендируют в 60 мл диоксана и к суспензии прибавл ют 4,2 мл диэтиламиноэтанола и 1 м триэтиламина и перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч.
После разбавлени  водой осадок отфильтровывают , промывают до нейтральной реакции и кристаллизуют из метанола . Получают 5,3 г диэтиламиноэтиловрго эфира 6-карбокси-2-(2 -изопропоксифенил )-3, 4-ДИГИДРО-4-ОКСО1хиназолина .
Аналог-ично получают диэтиламиноэтиловые эфиры:
6-карбокси-2-(2 -метоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолина;
6-карбокси-2-(2 -этоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолина;
6-карбокси-2-(2 -бутоксифенил)-3„ 4-дигидро-4-оксохийазолин а;
б-карбокси-2- 2 - {2-этоксиэтокси) -фенил -З ,4-дигидро-4-оксохиназолина;
6-карбокси-2-(3 -метокси-2-пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохийазолина.
,г Пример 12. Использу  методи ку, описанную в примере 11 и примен   в качестве реагентов либо диметиламиноэтанол , либо 2-(пирролидил-1 )-этанол, либо морфолиноэтаiQ НОЛ, получают эфиры:
6-карбокси-2-(2 -изопропоксифенил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолина; 6-карбокси-2-(2 -бутоксифенил)-3 ,4-дигидро-4-оксохиназолина;
6-карбокси-2- 2-(2-этоксиэтокси1 5 -фенил -3,4-дигидро-4-оксохиназолина.; 6-карбокси-2-(2 -метокси-З -метил фенил )-3,4-дигидро-4-рксохиназолина; 6-карбокси-2-(3 -метокси-2 -пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолина; 20 6-карбокси-2-(2 -метокси-2-пиридил ) -3,4-дигидро-4-оксохиназолина.
Пример 13. 9г диметилового эфира 4-аминоизофталевой кислоты в
25 60 мл диоксана и 18 мл пиридина перемешивают с 3,8 г гексаноилхлорида.при комнатной температуре в течение 16 ч. После разбавлени  водой и экстракции этилацетатом экстракт промывают
Q 40%-ным раствором лимонной кислоты и 3%-ным раствором бикарбоната натри  и упаривают досуха. Получают 14,8 г диметилового эфира 4-гексаноил- аминоизофтсшевой кислоты, которую далее раствор ют в 73 мл диоксана и пе ремешивают с 73 мл 2 и. раствора ед . кого натра при комнатной температуре в течение 6 .ч. После подкислени  сол ной кислотой осадок отфильтровывают и промывают до нейтральной реакции. Получают 11, 4 г 4-гексаноиламино-изофталевой кислоты, котирую кип т т в 26 мл уксусного ангидрида в течение 10 мин. После охлаждени , разбавлени  30 мл изопропилового эфира
J и фильтрации получают 6-карбокси-2-пентил-4Н-3 ,1-бензоксазин-4-он (7,3 г; т.пл. 183-190с) , который перемешивают при комнатной температуре вначале с 70 мл 32%-ной гидроокиQ си аммони  в течение 16 ч, а затем с 30 мл 3 к. раствора едкого натра в течение 2 ч. После подкислени . 2 н.. сол ной кислотой осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Получают 6,1 г 6-карбокси-2-пентил55 -3,4-дкгидро-4-оксохиназолина, т.пл. 311-313 с.
Аналогично получают следующие соединени :
0 6-карбокси-2-пропил-3,4-дигидро-4-оксохиназолин;
6-карбокси-2-изопропил-3,4-дигидро-4-оксохиназолин , т.пл. 284-285 С ;
6-карбокси-2-(2-метилпропил)5 -3,4-диГидро-4-оксохиназолин;

Claims (3)

Формула изобретения
1. Способ получения производных
3,4-дигидрохиназолина общей формулы где R - карбокси- или карбалкоксигруппа, где алкил с 1-12 атомами уг10 лерода, карбодиэтиламиноэтокси-, карбодиметиламиноэтокси-, карб-£2(пирролидинил-1)] -этокси- , карб- р-(морфолинил-1)] -этоксигруппа, 5-тетразолилгруппа или группа COR^, где R^-NHOH или NR^R^H где .Кд, и R $ независимо друг от друга являются водородом или алкилом с 1-10 атомами углерода или, когда Яд - водород, то. Ry может быть также 5-тетразолилом или группой CHRgCOOH, где Rg - алкил с 1-6 атомами углерода или водород;
R,[ - алкил с 2-20 атомами углерода, возможно замещенный окси-, метокси- или этоксигруппой, алкенил с 2-3 атомами углерода, фенил, содержащий 1-3 заместителя из числа галоида, алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-5 атомами углерода, аминосульфонила, алкиЛамино- или диалкиламиносульфонила, где алкил с 1-4 атомами углерода, аллилоксигруп30 пы, незамещенный пиридил или замещенный алкоксилом с 1-6 атомами углерода, пирролидинил или пиразинил, или их солей, отличающий — с я тем, что, соединение общей фор 35 мулы ния, подвергают циклизации при температуре от комнатной до 300°С в воде или смеси воды с органическим растворителем с последующим выделе45 нием целевого продукта в виде кислоты или ее эфира, или ее соли.
2. Способ получения производных .
3,4-дигидрохиназолина по π. 1, о тличающийся тем, что в ка. честве органического растворителя используют диоксан.
SU762426155A 1975-12-05 1976-12-03 Способ получени производных 3,4-дигидрохиназолина или их солей SU786894A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT29998/75A IT1050750B (it) 1975-12-05 1975-12-05 Derivati della 3.4 di idro chinazolina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU786894A3 true SU786894A3 (ru) 1980-12-07

Family

ID=11228830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762426155A SU786894A3 (ru) 1975-12-05 1976-12-03 Способ получени производных 3,4-дигидрохиназолина или их солей

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4251531A (ru)
JP (1) JPS5271485A (ru)
AT (1) AT355029B (ru)
AU (1) AU505660B2 (ru)
BE (1) BE848696A (ru)
CA (1) CA1084051A (ru)
CH (2) CH626073A5 (ru)
CS (1) CS194786B2 (ru)
DE (1) DE2654215A1 (ru)
DK (1) DK147855C (ru)
FI (1) FI64359C (ru)
FR (1) FR2333511A1 (ru)
GB (1) GB1523081A (ru)
HU (1) HU177817B (ru)
IL (1) IL50849A (ru)
IT (1) IT1050750B (ru)
NL (1) NL7613450A (ru)
NO (1) NO146095C (ru)
NZ (1) NZ182778A (ru)
SE (1) SE7613588L (ru)
SU (1) SU786894A3 (ru)
ZA (1) ZA766745B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4419357A (en) 1982-01-18 1983-12-06 The Dow Chemical Company 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinones
ES8501397A1 (es) * 1982-08-05 1984-11-16 Erba Farmitalia "procedimiento para preparar derivados de quinazolina"
US4666913A (en) * 1985-11-22 1987-05-19 William H. Rorer, Inc. Hydroxy and aminothiazolyl-benzodiazinone compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
GB8827988D0 (en) * 1988-11-30 1989-01-05 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5430148A (en) * 1992-03-31 1995-07-04 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antiproliferative quinazolines
WO1999061406A2 (en) * 1998-05-22 1999-12-02 Abbott Laboratories Antiangiogenic drug to treat cancer, arthritis and retinopathy
US6632961B1 (en) * 1998-05-22 2003-10-14 Abbott Laboratories Antiangiogenic drug to treat cancer, arthritis and retinopathy
CO5170498A1 (es) * 1999-05-28 2002-06-27 Abbott Lab Biaril sulfonamidas son utiles como inhibidores de proliferacion celular
US7893071B2 (en) * 2001-04-23 2011-02-22 University Of Virginia Patent Foundation Synthesis and evaluation of novel phthalimide mimics as anti-angiogenic
KR101205257B1 (ko) * 2003-06-06 2012-11-27 아렉시스 악티에볼라그 피부 상태 또는 암 치료를 위한 ｓｃｃｅ 저해제로서의 융합된 헤테로사이클 화합물의 용도
CN100518740C (zh) * 2003-06-06 2009-07-29 阿里克斯股份公司 杂环化合物作为scce抑制剂的制药用途
AU2007282678B2 (en) * 2006-08-08 2012-09-27 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazoline derivative
WO2008092231A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
NZ755378A (en) 2009-03-18 2022-07-29 Resverlogix Corp Novel quinazolinones and related compounds for use as anti-inflammatory agents
KR20190091564A (ko) 2009-04-22 2019-08-06 리스버로직스 코퍼레이션 신규한 소염제
JO3789B1 (ar) 2015-03-13 2021-01-31 Resverlogix Corp التراكيب والوسائل العلاجية المعتمدة لمعالجة الامراض المتعلقة بالمتممة
GB201510254D0 (en) * 2015-06-12 2015-07-29 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
CN112469707B (zh) 2018-06-27 2024-06-21 利伯纳生物科学株式会社 脊髓性肌萎缩症的预防剂或治疗剂

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3696102A (en) * 1970-03-09 1972-10-03 Pfizer & Co C Process for the synthesis of substituted quinazolin-4-ones
GB1301319A (ru) 1970-07-13 1972-12-29

Also Published As

Publication number Publication date
CH626073A5 (ru) 1981-10-30
CA1084051A (en) 1980-08-19
DK147855B (da) 1984-12-24
NO764135L (ru) 1977-06-07
DE2654215A1 (de) 1977-06-16
FR2333511B1 (ru) 1979-03-02
AU505660B2 (en) 1979-11-29
FI763391A7 (ru) 1977-06-06
CS194786B2 (en) 1979-12-31
GB1523081A (en) 1978-08-31
IT1050750B (it) 1981-03-20
NL7613450A (nl) 1977-06-07
AU1947276A (en) 1978-05-18
US4251531A (en) 1981-02-17
JPS5543464B2 (ru) 1980-11-06
FR2333511A1 (fr) 1977-07-01
DK147855C (da) 1985-06-10
DK546776A (da) 1977-06-06
FI64359B (fi) 1983-07-29
CH626075A5 (ru) 1981-10-30
BE848696A (fr) 1977-03-16
ATA894376A (de) 1979-07-15
NO146095C (no) 1982-08-11
SE7613588L (sv) 1977-06-06
ZA766745B (en) 1977-10-26
NZ182778A (en) 1978-07-28
IL50849A0 (en) 1977-01-31
HU177817B (en) 1981-12-28
IL50849A (en) 1980-11-30
NO146095B (no) 1982-04-19
FI64359C (fi) 1983-11-10
AT355029B (de) 1980-02-11
JPS5271485A (en) 1977-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU786894A3 (ru) Способ получени производных 3,4-дигидрохиназолина или их солей
CZ286519B6 (cs) Způsob přípravy 5-(substituovaný methyl)-2, 3-pyridindikarboxylových kyselin
US4994599A (en) Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids
DE2726175A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin- 3-carbonsaeure-1,1-dioxid und seine verwendung als zwischenprodukt
EP1242405B1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-(heteroaryl-methyl)-1(2h)-phthalazinonen
KR920002825B1 (ko) 피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
US4866174A (en) Method for the preparation of a therapeutically active compound
RU2104271C1 (ru) Способ получения замещенных или незамещенных 1,4-дигидро-4-оксо-2- или -3-хинолинкарбоновых кислот
CH638516A5 (en) Process for preparing substituted aminoquinazoline derivatives
SU1579459A3 (ru) Способ получени производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот
SU591150A3 (ru) Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей
DE69232406T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Fluoro-Chinolin-3-Carbonsäurederivate
SU613723A3 (ru) Способ получени производных хиназолина или их солей
JPS5824589A (ja) 生化学的に活性のヒドラゾノセフエム誘導体
DE590239C (de) Verfahren zur Darstellung von quaternaeren Abkoemmlingen heterocyclischer Stickstoffverbindungen
SU420177A3 (ru)
AT228209B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden
SU468402A3 (ru) Способ получени замещенной бензолсульфонилмочевины
KR810000291B1 (ko) 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법
SU454739A3 (ru) Способ получени 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов
SU365889A1 (ru) Способ получения 2
US4143049A (en) Method for preparing 2h-tetrazolium chloride and 2h-tetrazolium chloride hydrochloride
SU1203089A1 (ru) Способ получени @ -алкил-2-ацетонилиден-1,2-дигидрохинолинов
DE2755637A1 (de) Verfahren zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy-4-amino-2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin
RU2021274C1 (ru) Способ получения аминотиазолильных производных цефалоспорина