SU793380A3

SU793380A3 - Способ получени замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров

Info

Publication number: SU793380A3
Application number: SU742071117A
Authority: SU
Inventors: Глин Пэйн Тревор
Original assignee: Эксашими С.А. (Фирма)
Priority date: 1974-10-30
Filing date: 1974-10-30
Publication date: 1980-12-30

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДАНУКСУСНЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ

1

Изобретение относитс к способу получени замещенных индануксусных кислот или их солей или эфиров, которые могут быть использованы как фи31(рлогически-активные соединени дл фармацевтических препаратов.

Известны различные замещенные инданкарбоновые кислоты, например, фенилинданкарбоновые кислоты 11, или замещенные инданкарбоновые кислоты общей формулы

t с-соон

где R - алкил С ,

R 2 - водород или алкил С РJ

или общей формулы

COOZ

где R - фенил;

Z - алкил З .

Некоторые из указанных соединений обладают физиологической активностью.

Целью изобретени вл етс синтез новых замещенных индануксусных кислот , которые могут расширить ассортимент физиологически активных соединений .

Это достигаетс способом получени замещенных индануксусных кислот или их солей, или их эфиров общей формулы I

К/

HI

- алкил

где

il, - водород, метил, этил;

R4 водород, метил;

Ry - водород, алкил

хлор;

Claims

R - водород, метил, путем гидрировани водородом при температуре в среде растворител в присутствии окиси платины и сильной минеральной кислоты соединений общей формулы II где R.,R,R,,R,f(-j- указанные зна чени , X - гидроксил.при Y - водород или X и Y - вмест представл ют кислород или метиленовую группу. В качестве сильной минеральной кислоты целесообразно использовать серную или перхлорнуга, а в качестве растворител - лед ную уксусную кислоту , метанол, этанол. Пример 1. Раствор, содержащий 15 г ci-окси-2-изопропил-с -метил-5-индануксусной кислоты (кислотное число 201,8 мг КОН/Г, мол.в. 248,32) в 300 мл лед ной уксусной кислоты и 4 мл 70%-ной хлорной кислоты, гидрируют на окиси платины ( + 4), вз той в количестве 400 мг, при температуре и перемешивании в течение 15 ч. Затем раствор отфильтровывают, добавл ют 6 г CH COONa (безводного)х и отгон ют растворитель. Остаток экс трагируют эфиром, отделенный эфирный экстракт промывают водой, сушат нгщ сульфатом натри , отфильтровывшот и концентрируют упариванием. Целевую 2-изопропил-с -метил-5-индануксусную кислоту (38%-ный выход) очищают хроматографически на силикагеле и перекристаллизовывают из гексана. Получают продукт с т.пл. 83-8б°С, кислот ное число 215 мг КОН/Г, мол.в. 232,3 Обработкой 2-амино-2 оксиметил пропан-1,3-диолом указанной кислоты получают (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил )аш/юниевую соль 2-изопропил-о -метил-Б-индануксусной кислоты, котора кристаллизуетс из метанола (серного эфира с т.пл. 140-141°С). Пример 2. Раствор, сбдержа1ДИЙ 1,7 г 2-изопропил-с(-метилен-5-индануксусной кислоты (кислотное чи ло 217,6 мг кон/г; мол.в. 230,30) в 300 мл этанола, гидрируют в присут ствии 50 мг окиси платины (+4) при перемешивании и температуре 20-25°С. После отфильтровывани катализато ра растворитель отгон ют и оставшеес масло хроматографируют. Получают 2-изопропил-с .-метил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 83-86 с, кислотное число 215,7 Мг кон/г; мол.в. 232,32. Аналогично примеру 1, из соответствующих исходных получают: 2-этил-с11-метил 5-индануксусную кислоту, ее аммониева соль имеет т.пл. 182184 с , кислотное число кислоты 229,5 мг кон/г; 2-этил-4,7, ci-триметил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 98-100 с. Пример 3. Раствор, содержащий 5,2 г метилового эфира 2-этил-6-хлор-2-метил-с бг-оксо-5-индануксусной кислоты в 100 мл метанола и 10 мл серной кислоты, гидрируют в присутствии окиси платины (+4) при температуре 45°С, давлении 4 ати и перемешивании. После погло дени теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор разбавл ют 5%-ным раствором бикарбоната натри и экстрагируют серным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри и упаривают . Очистку целевого метилового эфира 2-этил-б-хлор-2-метил-5-индануксусной кислоты ведут хроматографией на силикагеле (хлороформ), т.кип. -145°С/0,01 мм рт.ст. Аналогично получают этиловый эфир 2-этил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 102106°С/0 ,01 мм рт.ст. Метиловый эфир 2-этил-2,(-диметил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 138140 С/0 ,3 мм рт. ст. (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил )аммониевую соль 2,2 диэтил-5-индануксусной кислоты с т.пл. 11б-119°С. Формула изобретени 1. Способ получени замещенных индануксусных кислот или их солей или их эфиров общей формулы I R-l Hit ал КИЛ С -Сз,, R,- водород, метил, этил, и водород, метил; RJ- водород, метил, хлор; и R-,- водород, метил, отличающийс тем, что соединени общей формулы I Г X Y . где R, R,2, R«, R, Rg , указанные значени ; X - гидроксил, Y - водород и X и Y вместе представл ют кислород или метиленовую группу, подвергают гидрированию водородом при температуре в среде растворител51 в присутствии окиси платины (+4) и сильной минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты, соли или эфира.
2. Способ-по п. 1, отличающий с тем, что в качестве растворител используют лед ную уксусную кислоту или этанол, или метанол. 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и чающийс тем, что в качестве сильной минеральной кислоты используют серную или перхлорную. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе. 1. Патент США № 5523134, кл. 260-515, опублик. 1970 2 Патент США 3452085 кл. 260-515, опублик. 1969
3. Патент США № 3644479 кл. 260-469, опублик. 1972.