SU793390A3 - Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов - Google Patents

Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов Download PDF

Info

Publication number
SU793390A3
SU793390A3 SU782664651A SU2664651A SU793390A3 SU 793390 A3 SU793390 A3 SU 793390A3 SU 782664651 A SU782664651 A SU 782664651A SU 2664651 A SU2664651 A SU 2664651A SU 793390 A3 SU793390 A3 SU 793390A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
imidazole
naphtha
solution
residue
water
Prior art date
Application number
SU782664651A
Other languages
English (en)
Inventor
Крассо Анна
Кребс Эрнст-Петер
Original Assignee
Ф.Гоффманн-Ля Рош Унд Ко Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Гоффманн-Ля Рош Унд Ко Аг (Фирма) filed Critical Ф.Гоффманн-Ля Рош Унд Ко Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU793390A3 publication Critical patent/SU793390A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения новых.производных имидазо-
ла общей формулы 1
«4 Vv ,ΝΧ К 1 5
т 1 -S-CH-X , .
н I
R, где R, , Rg, R -g И R4, каждый означает 10
водород или вместе с Rg и R3
вместе с R4 , каждый, дополнительная углерод-углеводная связь, η — число 0 или 1, R ς — водород или низший алкил и X — незамещенный или монозамещен- 15 ный низшим алкилом 2-пиридинильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, 4(5)-имидазолильный остаток, незамещенный или одно- 20 кратно замещенный низшим алкилом, их солей, рацемической смеси, диастериоизомеров или антиподов, обладающие биологической активностью.
Известен способ получения 2-(2-пиридилметилсульфинил)-бензимидазола, обладающего теми же свойствами взаимодействием соответствующего производного бензимидазола с соответствующим меркаптаном [1]. ' 3G
Поставленная цель достигается пред· лагаемым способом получения соединений вышеуказанной формулы I, заключающимся во взаимодействии соединения формулы I I
R4 имеют вышеука— нижеуказанные где R занные значения и значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы I I I у'-сн-х , лг где Rg- и X имеют вышеуказанные значения и Y — нижеуказанные значе-, ния, причем один из радикалов Y и Y — меркаптогруппа, а другой — отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где η = 0 или с окислением полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде и в виде соли, рацемической смеси или антиподов.
Пример 1. в 250 мл сульфаторной колбе, снабженной мешалкой, термометром, охладителем и капельной воронкой суспендируют 10,1 г 1Н-нафт [2,З-d]имидазол-2-тиола в 100 мл спирта. Затем прибавляют по каплям раствор 4,0 г двуокиси натрия в 50 мл воды, причем образуется прозрачный ’ раствор. Потом нагревают до температуры кипения, добавляют 8,2 г 2-хлорметилпиридингидрохлорида и кипятят в течение ночи с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выпаривают, остаток растворяют в 600 мл этилацетата и 200 мл воды и этилацетатную фазу два раза промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток пере,кристаллизовывают один раз из уксусного эфира — петролейного эфира и получают 2- [(2-пиридилметил)-тио]-1Н-нафт [2 , З-d] имидазол,' т. пл. 165167°С, гидрохлорид плавится при 2 30231°С.
Получение исходных продуктов.
125,0 г 2,3-дигидроксинафталина суспендируют в 3,5 л (25%-ный) и при 240°С (30 бар) N2 встряхивают в течение 60 ч. Суспензию фильтруют на .путче, промывают 1,5 л воды и затем растворяют в 7 л этилацетата. Раствор этилацетата экстрагируют два раза по 1 л 3NNaOH и два раза по 1 л Н2.0, высушивают над Na^SO^, фильтруют на угле и обесцвеченный фильтрат выпаривают в вакууме при 4О°С. Остаток пере мешивают с 400 мл ацетонитрила в течение 1 ч при комнатной температуре, фильтруют на нутче'и высушивают.
128 г полученного таким образом 2,3-диаминонафталина суспендируют в
900 мл этанола. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям 21,0 г КОП в 160 мл воды. После десятиминутного перемешивания при комнатной температуре добавляют по каплям 71,6 г сероуглерода. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч приблизительно при 20°С, а затем в течение ночи, при температуре кипения. После добавления 91,0 г КОН в 370 мл воды все переходит в раствор, на нутче фильтруют через 50 г угля и фильтрат разбавляют 900 мл воды. При внутренней температуре 60-70°С и при пере мешивании добавляют по каплям 295 мл ледяной уксусной кислоты в 295 мл воды. Затем суспензию Перемешивают еще 1 ч при той же температуре, потом охлаждают на ледяной бане и отфильтровывают на нутче. Остаток промывают сначала 300 мл воды, а затем 100 мл этанола. После высушивания в вакууме при 60 С сырой продукт нагревают до 158°С, суспендируют в 600 мл диоксана приблизительно при 20°С,перемешивают в течение часа и затем отфильтровывают на нутче. Осадок промывают поочередно по 100 мл диоксана и 300 мл сложного эфира. После высуши вания в· вакууме при 60 С получают
148,1 г 1Н-нафт [2,3-d]имидазол-2-тиола; т. пл. 303-305°С.
120 г 2-оксиметилпиридина перемешивают в 2 л абсолютного бензола. При температуре 0-5°С медленно прибавляют по каплям 100 мл тионилхлорида и реакционную смесь перемешивают в^течение ночи приблизительно при 20 С. Затем охлаждают до 0-5°С и отфильтровывают на.нутче. Осадок растворяют в 1000 мл этанола в горячем состоянии, фильтруют на угле и выпаривают при 50°С. Остаток растворяют в 400 мп ацетонитрила, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и 2-хлорметилпиридин-Нсе отфильтровывают на нутче, т.пл. 121123°С.
Пример 2. В однолитровой четырехгорловой круглой колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельной воронкой и хлоркальциевой трубкой, суспендируют 9,4 г 2- [(2-пиридилметил) тио]-1Н-нафт [2 , З-d] имидазола в 250 мп метиленхлорида. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям, при охлаждении льдом — метанолом, раствор 6,7 г м-хлорнадбенэойной кислоты в 150 мл метиленхлорида и перемешивают смесь еще 5-7 ч при 0-5°С. Затем промывают до нейтральной реакции 3 раза 100 мл раствором бикарбоната натрия и два раза 200 мл раствором поваренной соли, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 500 мл толуола и получают 2- [(2-пиридилметил)-сульфинил]-1Н-нафтил Г2 , З-d] имидазол ,г т. пл. 145146°С.
Пример 3. 0,92 г 2-хлор-1Н-нафт [2 , З-d] имидазола и 0,57 г 2-меркаптометилпиридина нагревают в 15 мл этанола и 4,5 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 18 ч с обратным холодильником. К реакционному раствору добавляют 50 мл воды и экстрагируют всего 50 мп этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют на ротационном выпаривателе досуха. Кристаллизация из 50 мл ацетонитрила дает 0,68 г 2- [(2-пиридилметил ) -тио] -1Н-нафт [2 ,З-d[имидазола,1 т.пл. 169-170°С.
Получение исходных веществ.
16,2 г 2-окси-1Н-нафт [2, З-d] имидазола нагревают в 170 мл фосфорхлорида в течение 3 ч с обратным холодильником. Реакционный раствор сгущают, добавляют воду и посредством аммония доводят до основной реакции. Остаток после фильтрования на нутче хроматографируют на 500 г силикагеля. Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют
2,5 г 2-хлор-1Н-нафт [2,З-d]имидазола. После перекристаллизации из метанола получают продукт, т. пл. менее 300°С.
Пример 4. 0,45 г 2-метилтио-1Н-нафт [2,3-б]имидазола и 0,65 г , 2-меркаптометилпиридина нагревают в 10 мл этанола в течение 40 ч с обратным холодильником. К гомогенному раствору прибавляют 10 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают. Получают 0,50 г 2-[(2-пиридилметил)тис1-1Н-нафт [2,3-0]имидазола, т.пл. 170°С.
Получение исходных веществ.
20,0 1Н-нафт [2,З-d]имидазол-2-тиола и 4,0 г гидрохлорида натрия нагревают в 150 мл этанола с 6,5 г метилйодида в течение часа с обрат- . ным холодильником. Реакционный раствор разбавляют 500 мл воды и осевший продукт отфильтровывают на нутче. Кристаллизация из диоксана дает 12,0 г 2-метилтил-1Н-нафт [2 ,З-d] .имидазола, т. пл. 242-244°С.
Пример 5. 0,165 г 2-(метилсульфонил)-1Н-нафт [2 ,З-d]имидазола и 0,090 г 2-меркаптометилпиридина нагревают с обратным холодильником в 5 мл этанола и 0,72 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 1 ч. Реакционный раствор концентрируют и хроматографируют на силикагеле. Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют 0,050г 2- [(2-пиридилметил)-тио]-1Н-нафт (2,З-d]имидазола.
Получение исходных веществ.
К 4,3 г 2-(метилтио)-1Н-нафт [2,З-d]имидаэола в 500 мл метиленхлорида добавляют раствор из 4,2 г м-хлорбензойной кислоты в 100 мл метиленхлорида путем добавления по каплям при 0-5°С. Реакционный раствор перемешивают 90 минут при 0°С, промывают два раза водным раствором хлористого натрия и один раз насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают сульфатом магния и концентрируют в ратационном выпаривателе. Кристаллизация из ацетонитрила дает 2,3 г 2-(метилсульфинил)-1Н-нафт [2,3-d] имидазола, т.пл. 194°С.
Пример 6. 90,0 г 1Н-нафт [2,3-0]имидазол-2-тиола в 200 мл димет ил формамид а нагревают до температуры 95°С. К гомогенному раствору прибавляют 80,1 г 2-хлорметил-5-метилпиридингидрохлорида и выдерживают 10 мин при 95°С. После охлаждения до комнатной температуры примешивают 1 л простого эфира и отфильтровывают на нутче. Остаток растворяют в 2 н. растворе бикарбоната калия и полностью экстрагируют 2 л метиленхлорорида. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем сгущают в ротационном выпаривателе. Остаток перекристаллизовывают из 2 л спирта. Получают 106 г 2- [(5-метил-2-пиридил)метилтио]-1Н-нафт[2,З-d] имидазола, т.пл. 185-186 С.
Получение 2-хлорметил-5-метилпиридингидрохлорида.
11,5 2,Б-диметилпиридин-И-оксида в 5 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям к 18 мл ангидрида уксусной кислоты, нагретого до 120°С. Реакционный раствор кипятят еще 45 мин с обратным холодильником, концентрируют в ротационном выпаривателе и отгоняют при 115°С (8 мм рт.ст.) Получают 14,0 г 2-ацетоксиметил-5-метилпиридина.
14,0 г 2-ацетоксиметил-5-метилпиридина нагревают в растворе из
4,5 г гидроокиси натрия в 150 мл воды в течение 90 мин с обратным холодильником. Охлажденный раствор насыщают посредством хлорида натрия и полностью экстрагируют 100 мл хлороформа. Органические фазы промывают насыщенным раствором хлористого натрия , высушивают сульфатом магния и концентрируют при 40°С (16 торр). Полученное масло перегоняют при 12'С (8 мм рт.ст.) и получают 8,7 г 2-гидроксиметил-5-метилпиридина.
8,7 г 2-оксиметил-5-метилпиридина прибавляют по каплям к 18 мл тион°илхлорида при температуре реакции от 0 до 10 С. Реакционный раствор затем перемешивают 15 ч при комнатной температуре и потом концентрируют в ротационном выпаривателе. Остаток обрабатывают в спирте активным углем и кристаллизуют из спирта — простого эфира. Получают 11,5 г 2-хлорметил-5-метилпиридин-гидрохлорида, т.пл. 145-146°С.
П р и м е р . 7. К 8,1 г 1Н-нафт [2,3-d]имидазол-2-тиола в 80 мл этанола и 40 мл воды прибавляют 3,2 г гидроокиси натрия и 7,2 г 2-хлорметил-4-метилпиридингидрохлорида, и 2 ч нагревают с обратным холодильником. Реакционный раствор концентрируют и распределяют между водой и этиловым эфиром уксусной кислоты — тетрагидрофураном. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют в ротационном выпаривателе. Масляный остаток кристаллизуют из толуола. Получают 6,5 г 2- [( 4-метил-2-пиридил)-метилтио]-1Н-нафт [2,З-d]имидазол, т.пл. 170172°С.
Аналогично получают 2- ((6-метил-2-пиридил)-метилтио]-1Н-нафт [2,3-d] имидазол, т.пл. 119-120°С.
Пример 8. К 8 г 1Н-нафт [2,З-d]2-тиола в 80 мл этанола добавляют 6,4 г в 40 мл воды при 0°С и затем, при перемешивании, добавляют по каплям 8,72 г рац-2-(1-хлорэтил)-пиридина в 40 мл этанола. После 12 ч кипения с обратным холодильником раствор выпаривают в вакууме и остаток еще раз перерабатывают этилацетатом-водой. Из 11,5 г сырого продукта, после очистки на силикагеле и кристаллизации из ^тилаце7 '793390 тэта получают 6,0. г рац-2-[1-(2-пиридил)-этилтио]-1Н-нафт [2,3-с1]-имидазола,’ т.пл. 129-133°С.
Оптическое расщепление рацематов осуществляют посредством (-I-) или (-) -ди-0,0-п-толуоилвинной кислоты (Д1ТТА) в уксусном эфире—толуоле (1:1).
Пример 9. 10,0 г 111-нафт [2,3-d] имидазол-2-тиола и 9,6 г 2-хлорметил-5-этилпиридингидрохлорида нагревают в 200 мл этанола и 100 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 2 ч. с обратным холодильником. Реакционный раствор концентрируют в ротационном выпаривателе,растворяют в 250 мл воды и экстрагируют трижды в 100 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и концентрируют досуха. Кристаллизация из ацетонитрила дает 8,2 г 2- [(5-этил-2-пиридил)-метилтио]-1Н-нафт[2,З-d] имидазола, т.пл. 156-157 С.
Π р и ме р 10. К 4,09 г 5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафт [2 ,З-d]имидазол-2-тиола в 50 мл этанола прибавляют 2,24 г гидроокиси калия в 10 мл воды, затем 3,28 г 2-хлорметилпиридилгидро~ хлорида в 20 мл этанола. После 12 ч кипения с обратным холодильником раствор упаривают в вакууме и остаток обрабатывают этилацетатом — водой. Охлажденная до 0°С и концентрированная приблизительно до 50 мл этилацетатная фаза дает 4,8 г кристаллов,' т.пл. 95-97°С, которые после перекристаллизации дают 4,15 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- Ц2-пиридилметил)-тио]-1Н-нафт Г2,З-d]имидазола, т.пл. 98101°С.
Получение исходных веществ.
К раствору 16,2 г 5,6,7,8-тетрагидро-2,3-диаминонафталина в 100 мл изопропанола и 20 мл этанола прибавляют по каплям сперва при 0°С 6,16 г гйдроокиси калия, растворенной в 20 мл воды, затем 7,3 мп сероуглерода. После 2 ч кипячения с обратным холодильником значения pH устанавливают на 3-4 при помощи ледяной уксуст ной кислоты и осевшие белые кристаллы фильтруют на нутче при 0°С. Кристаллы растворяют в 200 мл изопропанола, раствор кипятят полчаса с обратным холодильником и при б°С отфильтровывают на нутче. Получают 17,8 г .5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафт [2,3-d] имидазол-2-тиола, т.пл. 282~289°С.
Пример 11. К 3,2 г 2-[(5-э'тилг-2-пирйдил) -метилтио J-lH-нафт [2,З-d]имидазола прибавляют по каплям в 200 мл метиленхлорида, при реакционной температуре 0-5°С, раствор 'из 1,7 г м-хлорнадбензойной кислоты В 50 мл метиленхлорида. Реакционный раствор перемешивают 3 ч при 0QC потом' два раза промывают раствором бикарбоната каЛия и'один' раз насыщенный раствором поваренной соли и затем сгущают досуха. Остаток зеленого цвета обрабатывают в ацетонитриле-метаноле активным углем и из него кристаллизуют смесь растворителей. Получают 2,1 г 2- [( 5-этил-2гпиридил) -метилсульфинил]-1Н-нафт [2,З-d/имидазола, т.пл.' 11 7 °C.
Пример 12. 1,1 г 2-оксиметилтиазола растворяют в 50 мл хлороформа и перемешивают с 0,82 мл тионилхлорида в течение 2 ч при 20°С;затем кипятят 30 мин с обратным холодильником. После выпаривания в вакууме при 40°С остаток растворяют в 20 мл этанола и раствор снова выпаривают.
К полученным кристаллам'хлорметилтиазол-гидрохлорида прибавляют раствор из 1,91 г 1Н-нафт [2 ,З-d]имидазол-2 тиола в 50 мл этанола, 2,14 г гидроокиси калия и 10 мл воды и два часа нагревают с обратным холодильником. Растворитель удаляют в вакууме и остаток перерабатывают уксусным эфиром — водой. После двукратной кристаллизации из ацетонитрила получают 1,3 г 2- [(2-тиазолилметил)тио -1Н-нафт [2 ,З-d/имидазола, т.пл. 153157°С.
Пример 13. 1,0 г 1Н-нафт j/2, З-d]имидазол-2-тиола и 0,8 г 2-хлорметилимидазолгидрохлорида нагревают в 20 мл диметилформамида полтора часа до 90°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают в небольшом количестве ацетонитрила и растворяют в 2 н. растворе карбоната натрия. Водные фазы 3 раза экстрагируют 30 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из 150 мл ацетонитрила. Получают 1.50 мл 2- [(имидазол-2-илметил) тио/-1Н-нафт [2 , 3-d] имидазола, т.пл. 172°С.
Пример 14. 10,0 г 1Н-нафт [2,З-d]имидазол-2-тиола и 8,0 г 2—хлорметилимидазолин—гидрохлорида нагревают в 50 мл диметилформамида 3 часа до 90°С. После охлаждения до комнатной температуры разбавляют в 200 мл толуола. Остаток отфильтровывают на нутче, хорошо промывают толуолом и кристаллизуют из 700 мл метанола с добавлением 300 мл эфира. Получают 10,3 г 2- [(2-имидазолин-2-илметил)-тио]-1Н-нафт [2,З-d] имидазолдигидрохлорида, т.пл. 227-228°С.
Пример 15. К 2,5 г 2-(1-оксиэтил)-тиазол прибавляют, в 50 мл абсолютного хлороформа, 2,38 г тионилхлорида в 10 мл хлороформа при ОС, ив течение часа перемешивают при 0°С, 30 мин при 20°С и 1 ч с обратным холодильником. После удаления растворителя в вакууме остаток растворяют в 20 мл этанола и раствор вы9 паривают еще раз. к оставшемуся маслу прибавляют смесь из 4,0 г 1Н-нафт [2,З-d]имидазол-2-тиола, 80 мл этанола, 4,48 г гидроокиси калия и мл воды и кипятят с обратным холодильником 12 ч. После упаривания в вакууме остаток растворяют в 300 мл воды и три раза экстрагируют 200 мл хлористого метилена. Упаренные досуха органические фазы кристаллизуются из бензола. После двукратной перекристаллизации из бензола получают 1,8 г 2 [1-(2-тиазолил)-этилтио]-1Н-нафтил [2 , З-d] имидазола, т.пл. 18418б°С.
П р и ме р 16. 2,85 г 5,6,7,8-тетрагидро-1Н-нафтил [2 ,З-d]имидаэол-2-тиола 12 ч кипятят при температуре дефлегмации вместе с 50 мл этанола, 2,24 г гидроокиси калия, 10 мл воды и 2,5 г 2-хлорметил-5-метилпиридина, затем упаривают в вакууме и перерабатывают хлористым метиленом — водой.
Из 4,8 г остатка после перекристаллизации из 80 мл ацетонитрила получают 3,78 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- [(5-метил-2-пиридил)-метилтио]-1Н-нафт [2 , З-d]имидазола,' т.пл. 135-136°С.
Аналогично получают 5,6,7,8-тетрагидро-2- [1-(2-пиридил)-этилтио]-1Н-нафт Г2,З-d]имидазол, т.пл. 124125°С.
П р и ме р 17. К 3,05 г 2- [(5-метил-2-пиридил)-метилтио]-1Н-нафт [2,3-d]имидазола и 3,0 г карбоната калия в 300 мл хлористого метилена прибавляют при 0-5°С 1,725 г м-хлорнадбензойной кислоты в 50 мл хлористого метилена. Затем перемешивают 30 мин при 0°С, промывают водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и упаривают при 40°С. Остаток два раза перекристаллизовывают. из ацетонитрила. Получают 1,6 г 2 [(5-метил-2-пиридил)-метил]-сульфонил-1Н-нафт[2,З-d]имидаэола,‘ т.пл. 181°С.
Аналогично получают 5,6,7,8-тетрагидро-2- [( 2-пиридилметил)-сульфонил — -1Н-нафт [2,3-0]имидазол,' т.пл. 155156 С.
Пример 18. К 8,0 г 1Н-Нафт ^2,3-8]имидазол~2-тиола и 20 мл диметилформамида прибавляют при 90е С 6,7 г 4-хлорметил-5-метилимидазолгидрохлорида. После 10 мин охлаждают до комнатной температуры и прибавляют простой эфир. Осадок отгоняют на нутче и перекристаллизовывают из воды — этанола. Получают 6,5 г 2 £(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-1Н-нафт [2, З-d] имидазолдигидрохлорида; т.пл. 265-267°С.
Пример 19. К 6,2 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- [1- (2-пиридил)-этилтио]-1Н-нафт [2 , З-d ]имидазола в 50 мл хлористого метилена прибавляют по ч каплям при 0°C 35 мл 10%-ного раствора м-хлорнадбензойной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч при 0 °C выпавший материал промывают на нутче, суспендируют ацетонитрилом, опять промывают на нутче, промывают , простым эфиром, затем петролейным эфиром. Получают 2,7 г 5,6,7,8-тетрагидро-2- [1-(2-пиридил)-этилсульфонил -1Н-нафт [2,З-d]имидазола, т. пл. 152153°С.
Аналогично получают:
5,6,7,8-тетрагидро-2- [(5-метил-2-пиридил)-метил]-сульАонил -1Н-наФт [2 , З-d] имидазол , т. пл. 188189°С.
2-[1-(2-пиридил)этилсульфонил 15 -1Н-нафт [2,З-d]имидазол; т. пл. 172173°С.

Claims (1)

1. Патент ГДР № 122534, кл. С 07 D 235/28, опублик. 1976.
SU782664651A 1977-09-19 1978-09-18 Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов SU793390A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU78140 1977-09-19
CH814978 1978-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU793390A3 true SU793390A3 (ru) 1980-12-30

Family

ID=25702876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782664651A SU793390A3 (ru) 1977-09-19 1978-09-18 Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов

Country Status (36)

Country Link
US (2) US4182766A (ru)
EP (1) EP0001279B1 (ru)
JP (1) JPS5459274A (ru)
AR (1) AR224350A1 (ru)
AT (1) AT368152B (ru)
AU (1) AU519711B2 (ru)
BG (1) BG28708A3 (ru)
BR (1) BR7806148A (ru)
CA (1) CA1106849A (ru)
DD (1) DD138210A5 (ru)
DE (2) DE2840591A1 (ru)
DK (1) DK406578A (ru)
EG (1) EG13530A (ru)
ES (1) ES473451A1 (ru)
FI (1) FI64365C (ru)
FR (1) FR2403340A1 (ru)
GB (1) GB2004281B (ru)
GR (1) GR73069B (ru)
HU (1) HU176111B (ru)
IE (1) IE47363B1 (ru)
IL (1) IL55557A (ru)
IN (1) IN148930B (ru)
IT (1) IT1098858B (ru)
MC (1) MC1213A1 (ru)
MT (1) MTP835B (ru)
NL (1) NL7809529A (ru)
NO (1) NO149962C (ru)
NZ (1) NZ188405A (ru)
OA (1) OA06054A (ru)
PH (1) PH16342A (ru)
PL (1) PL114494B1 (ru)
PT (1) PT68573A (ru)
RO (1) RO75258A (ru)
SE (1) SE7809792L (ru)
SU (1) SU793390A3 (ru)
YU (1) YU216778A (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
US4321372A (en) * 1980-06-16 1982-03-23 Pfizer Inc. Antiulcer thiazol-2-ylcarbamoyl-carboxylic acids, esters and amides
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
US4368201A (en) * 1981-07-20 1983-01-11 Usv Pharmaceutical Corporation Tetrahydronaphthoxazoles
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
HU193408B (en) * 1983-05-03 1987-10-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new tree-cycle compounds
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
GB2161160B (en) * 1984-07-06 1989-05-24 Fisons Plc Heterocyclic sulphinyl compounds
EP0174717B1 (en) * 1984-07-06 1992-01-22 FISONS plc Benzimidazoles, and their production formulation and use as gastric acid secretion inhibitors
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
DE3501497A1 (de) * 1985-01-18 1986-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
AU5768886A (en) 1985-05-24 1986-11-27 G.D. Searle & Co. 2-((1-h-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl)benzenamines
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
DK337086A (da) * 1985-08-12 1987-02-13 Hoffmann La Roche Benzimidazolderivater
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
SE8600658D0 (sv) * 1986-02-14 1986-02-14 Haessle Ab Novel composition of matter
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
NZ234564A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
DE3701277A1 (de) * 1987-01-17 1988-07-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue tricyclische benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
US4931557A (en) * 1988-10-17 1990-06-05 Eli Lilly And Company Method of resolving cis 3-amino-4-(2-furyl)vinyl)-1-methoxycarbonylmethyl-azetidin-2-one and di-p-toluoyl-tartaric acid salts thereof
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
BR9306702A (pt) * 1992-07-08 1998-12-08 Monsanto Co Benzimidazóis para aliviar úlceras estomacais em suínos
US5945425A (en) * 1994-04-29 1999-08-31 G.D. Searle & Co. Method of using (H+ /K+)ATPase inhibitors as antiviral agents
CN1093855C (zh) * 1995-09-21 2002-11-06 帕斯医药股份有限公司 新的含有对酸不稳定的奥美拉唑的组合物及其制备方法
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US20040006111A1 (en) * 2002-01-25 2004-01-08 Kenneth Widder Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
EP1603537A4 (en) * 2003-02-20 2009-11-04 Santarus Inc NOVEL FORMULATION, ANTICIPATED COMPLEX IMMEDIATE RELEASE FOR A FAST AND CONTINUOUS SUPPRESSION OF MAGIC ACID
US8993599B2 (en) * 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
JP2006528181A (ja) * 2003-07-18 2006-12-14 サンタラス インコーポレイティッド 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにそれらを作製および使用する方法
JP2006528182A (ja) * 2003-07-18 2006-12-14 サンタラス インコーポレイティッド 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
US8906940B2 (en) * 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
CA2665226C (en) 2006-10-05 2014-05-13 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
AU2007317561A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2985661A (en) * 1956-02-06 1961-05-23 American Cyanamid Co Preparation of 2(omicron-aminophenyl)-benzimidazole
GB1234058A (ru) * 1968-10-21 1971-06-03
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen

Also Published As

Publication number Publication date
FI782847A7 (fi) 1979-03-20
US4248880A (en) 1981-02-03
US4182766A (en) 1980-01-08
IN148930B (ru) 1981-07-25
IE781878L (en) 1979-03-19
IL55557A (en) 1982-02-28
RO75258A (ro) 1980-11-30
BR7806148A (pt) 1979-04-17
EG13530A (en) 1981-12-31
FI64365C (fi) 1983-11-10
PL114494B1 (en) 1981-01-31
FR2403340A1 (fr) 1979-04-13
JPS5459274A (en) 1979-05-12
DK406578A (da) 1979-03-20
AU519711B2 (en) 1981-12-17
FR2403340B1 (ru) 1981-02-13
IL55557A0 (en) 1978-12-17
IT7827861A0 (it) 1978-09-19
AR224350A1 (es) 1981-11-30
SE7809792L (sv) 1979-03-20
OA06054A (fr) 1981-06-30
PL209693A1 (pl) 1979-06-04
MTP835B (en) 1979-11-14
NO149962C (no) 1984-07-25
AU3981778A (en) 1980-03-20
EP0001279A1 (de) 1979-04-04
NL7809529A (nl) 1979-03-21
GB2004281A (en) 1979-03-28
HU176111B (en) 1980-12-28
ATA673378A (de) 1982-01-15
DE2861237D1 (en) 1981-12-10
CA1106849A (en) 1981-08-11
BG28708A3 (bg) 1980-06-16
EP0001279B1 (de) 1981-09-30
NO149962B (no) 1984-04-16
IT1098858B (it) 1985-09-18
DE2840591A1 (de) 1979-03-29
GB2004281B (en) 1982-03-10
GR73069B (ru) 1984-01-30
MC1213A1 (fr) 1979-05-18
NO783155L (no) 1979-03-20
IE47363B1 (en) 1984-03-07
ES473451A1 (es) 1979-05-01
YU216778A (en) 1983-01-21
AT368152B (de) 1982-09-27
NZ188405A (en) 1981-03-16
PH16342A (en) 1983-09-05
FI64365B (fi) 1983-07-29
PT68573A (fr) 1978-10-01
DD138210A5 (de) 1979-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4182766A (en) Naphth[2,3-d]imidazoles
SU602118A3 (ru) Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU1235454A3 (ru) Способ получени тризамещенных имидазолов или их солей
DE69032981T2 (de) N-Heteroarylamidederivate als Inhibitoren von Acyl-Coenzym A: Cholesterol-Acyl-Transferase
JPS6157587A (ja) 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤
SU1259962A3 (ru) Способ получени производных меркаптоимидазола или их кислотно-аддитивных солей
PL171512B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pirydylopochodnych PL
IE41690B1 (en) Benzothiazine-1,1-dioxide derivatives and the preparation thereof
DD270710A5 (de) Verfahren zum herstellen herzstimulierender chinolone
SU421187A3 (ru) Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов
AU605491B2 (en) Quaternary amine thiol process
US5401855A (en) 4-hydroxyphenylthio derivatives, their preparation and their use for the preparation of aminoalkoxyphenylsulphonyl derivatives
CA1262731A (en) Process for the preparation of thieno (2,3-d)- imidazole derivatives and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
KR20020081482A (ko) 토르세미드 중간물의 신규한 제조 방법
CS268191B2 (en) Method of new 4,5-dihydrooxazole derivatives production
DE2856909A1 (de) Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
JPH0579061B2 (ru)
US4179460A (en) Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process
US5091403A (en) Sulfinyl imidazole derivatives and antiulcer agents containing the same
KR100399463B1 (ko) 이미다졸 유도체의 제조 방법
EP0081859A2 (en) Process for preparing cimetidine
US5739340A (en) Indolizine derivatives with pharmaceutical activity
SU797580A3 (ru) Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ
US3390150A (en) Process for the preparation of 1-(beta-hydroxyethyl)-5-nitroimidazole-2-carboxylic acid gamma-lactone
PL108030B1 (pl) Sposob wytwarzania pochodnych 2,2-dwutlenku 2,1,3-tiadiazynonu-4