SU797580A3 - Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ - Google Patents
Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ Download PDFInfo
- Publication number
- SU797580A3 SU797580A3 SU782677515A SU2677515A SU797580A3 SU 797580 A3 SU797580 A3 SU 797580A3 SU 782677515 A SU782677515 A SU 782677515A SU 2677515 A SU2677515 A SU 2677515A SU 797580 A3 SU797580 A3 SU 797580A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoquinolyl
- salts
- optical isomers
- racemates
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- -1 isoquinol-5-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NTYABNDBNKVWOO-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-thiazine Chemical compound C1SC=CC=N1 NTYABNDBNKVWOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical group N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKACBLSJQCIWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)ethanol Chemical compound C1=CC=C2CNC(CCO)CC2=C1 WKACBLSJQCIWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQLKOMXEZYQQBJ-UHFFFAOYSA-N 3-methylisoquinolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C=NC(C)=CC2=C1N ZQLKOMXEZYQQBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSIPWNMRZDPBHH-UHFFFAOYSA-N 3-propylisoquinolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C=NC(CCC)=CC2=C1N SSIPWNMRZDPBHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTVYNUOOZIKEEX-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoquinoline Chemical compound N1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 DTVYNUOOZIKEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001649081 Dina Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYGVWLYWQZOYOG-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;cyanate Chemical compound [O-]C#N.C1=CC=[NH+]C=C1 UYGVWLYWQZOYOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПГОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА, ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ
I
Изобретение относитс к способу получени новых производных изохинолина общей форму-, лы Т
в виде Свободных оснований или солей присоединени кислот, где А означает 3-пирндил ,-5-ИЭОХИНОЛШ1 , З-алкил-5-изохинолил, алкильна часть которого содержит от 1 до 10 атомов утлерода в пр мой или же разветвленной цепи, а также к получению (R) и (S) форм соединени общей формулы I, или к смес м этих форм. Полученные соединени обладают биологической активностью.
Известен способ образовани тиазинового цикла на основе тиоамида И.
Цель изобретени - синтез новых соедннеинн обладающих биологической активностью.
Поставленна цель достигаетс способом получени соединений общей формулы (I) путем
циклизации 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина общей формулы I1
„ XS-NH-A .
в которой А имеет вышеуказанные значени .
Циклизаци проводитс лнбо непосредственно при нагревании в кислой среде при температурах в пределах от 90 до 100°С, например в водном растворе неорганической кислоты, например сол ной кислоты, либо путем воздействи хлористого метансульфонила или хлористого толнла в органическом растворителе, например в пиридине, при температуре около с последующим нагреванием до 60-120 С, например, в диметилформамнде образующегос промежуточного продукта.
1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин общей формулы (П) может быть получен путем воздейстВИЯ изотиоцианата общей формулы ГП
S С N - А,
в которой А имеет то же значение, на 3-(2гидроксиэтил ) -1,2,3,4- тетрагидроизохинолин. В общем случае реакци проводитс в органическом раствор теле, в частности в спирте, например в этаноле, при температуре в пределах от 20 до 60° С. Пример 1. Нагревают в течерше 30 ми при 100°С 4,7 г 3 М-(2-гидроксиэтил)-3-пиридил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамида в (R,S) форме в 50 мл 6 н. сол ной кислоты , охлаждают получающийс раствор и подщела1швают его добавлением 33 мл 10 н.едког натра, после чего экстрагируют трем порди ми хлористого метилена по 50 мл. Органические экстракты объедин ют, промывают 50 мл воды и сушат над сульфатом магни . После фильтровани фильтрат выпаривают досуха при 40°С и пониженном давлении (40 мм PT.C Маслообразный остаток подвергают хроматогра фическому разделению на колонне с силикагелем диаметром 2 см с применением в ка честве элюента последовательно 1000 мл хлористого метилена и 2500 мл смеси хлористого метилена и метанола в соотношении 98:2, собира при этом фракции по 100 мл элюирован ного раствора. Фракции с 10 по 35 объед1ш ют и отгон ют растворитель досуха при пониженном давлении (0,5 мм рт. ст.) при 80°С. Таким способом получают 3,8. г 4-(3-пиридилимшю )-1,6,11,11а-тетраг идро-(1,3-тиазин)- (3,4-6)-изохинолина в (R, S) форме в виде масла, которое раствор ют в 18 мл абсолютиpoвaннoгo этилового спирта, в который добавл ют 1,7 г фумаровой кислоты, после чего полученную смесь кип т т с обрат1а1м холодильником до растворени . После охлаждени образуютс белые кристаллы, которые отдел ют фильтрованием и перекристаллизовывают из 40 мл этилового спирта. Таким способом получают 2,7 г 4-(3-пиридилимино)-1,6,11, Па-тетрагидро- (1,3-тиазин)- (3,4-6) -изохинолина в (R,S) форме в виде фумарата, имеющего температуру плавлени 150°С. 3- (2-Гидроксиэтил) -3-пиридил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамид в (R,S) форме может быть получен следующим способом. К раствору 3,3 г 3-(2-гидроксиэтил)-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолина-(Р,5) в 40 мл этилового спирта добавл ют 2,6 г 3-изотиоцианатпиридина . После сто ни в течение 5 ч образуетс осадок белого цвета, после чего реакционную смесь перемешивают еще в течение 12 ч при около 20С. Получающиес кристалл отдел ют фильтрованием и промывают два раза порци ми по 5. мл эфира. Таким образом получают 4,7 г ЗМ-(2-гидроксиэтил)-3-пиридил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамида- (R,S) с температурой плавлени 174°С. 3-Изо цианатпиридин может быть получен известным 3S
способом.
Пример 2. Провод операции в той же последовательности, что и в примере 1, и исход из 9,8 г ЗN-(2-гидpoкcиэтил)-5-изoxикагш м при перемешивании при температуре около - Iff С раствор 20,0 г 5-амино-З-метилизохинолина в 300 мл пиридина. Реакционную смесь выдерживают в течение 17 ч, поддержииолил- ,2,3,4-тетра1 идpoизoxиF oлин-2-кapбoтиo амида-(R,S) в 00 мл 6 н сол ной кислоты, получают 6,3 г .4- (5-изохннолимино) -1,6, II, 11а-тетрагидро(1,3-тиазин-(3,4-б)-изохинолина- (R,S) с температурой плавлени 151°С. 3N (2-Гидроксиэтил)5-изохинолил-1,2.3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамид- (R,S) (температура плавлени 185°С) может быть полу4erf из 3-(2-гидроксизтил)-1,2,3,4-тетрагидро изoxинoлйнa-(R,S) и 5-изотиоцианатизохинолина способом, описанным в примере 1. 5-Изотиоцианатизохинолин может быть получен из 5-аминоизохинолина известным способом. Примерз. Нагревают в течение 30 мин при 100°С 16,5 г ЗN-(2-гидpoкcиэтил)-3-мeтил-5-изохинолил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2кapбoтиoaмидa- (R,S) в 165 мл 6 н сол ной кислоты. После охлаждени подщелачивают полученный раствор добавлением 100 мл 10 н. едкого натра, экстрагируют трем порци ми по 200 мл хлористого метилена, объедин ют органические экстракты, промывают 200 мл воды, сушат над сульфатом магни , фильтруют и концентрируют досуха при 40° С и пониженном давлении (25 мм рт, ст.). Остаток кристаллизуют при охлаждении, после чего подвергают перекристаллизации из смеси 250 мл окиси изопропила и 130 мл ацетонитрИла. Таким способом получают 9,0 г 4-(3-мeтил-5-изoxинoлил (имино)-1,6,11,11а-тетрагидро-1 -тиазин) (3,4-6) -изохинолина-(R,S) в виде белых кристаллов с температурой плавлени 158°С. 3N-(2-Гидроксиэтил)-З-метил-5-изохинолил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамид- (R,S) может быть получен следующим образом . К раствору 7,8 г 3-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина- (R,S) в 150 мл этилового спирта добавл ют 8,8 г 5-изоцианат-З-метилизохинолина , причем быстро образуетс осадок белого цвета. После перемещивани в течение 17 ч при около 20С отгон ют досуха растворитель при 40° С и пониженном давлении (30 мм рт, ст.), получа таким способом 16,5 г ЗЫ-(2-гидроксиэтил)-3-метил-5-изохинолил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карботиоамидa- (R,S) в виде светло-коричневых кристаллов. ЗЫ-(2-Гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинoлин- (R,S) (температура плавлени 63-65°С) может быть получен из З-гидроксиметил-1,2,3,4-тeтpaгидpoизoxннoлинa- (R,S) известным спосо 5-Изотиоцианат-3-метилизохинолин может быть получен следующим слособом. К раствору 14,0 г триэтипамина и 600 мл сероуглерода в 50 мл пиридина добавл ют по 5 ва при этом температуру около -10°С, после чего добавл ют по капл м раствор 28,6 г Ы,М-диц клогексилкарботиоамида в 50 мл пир дина. Перемешивание продолжают в течение 2 при 10С, после чего дают в течение 15 ч постепенно увеличиватьс температуре с -10 д н20°С. Реакционную смесь разгон ют досуха при 60° С и пониженном давлении (20 мм рт.ст,), твердый остаток извлекают 350 мл хлористого метилена, нерастворимую фракцию отдел ют фильтрованием, фильтрат выпаривают досуха при 40°С и пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Полученный остаток темно-красного цвета перевод т в суспензию в 50 мл окиси изопропила при перемешивании в течение 15 мин, нерастворимую фракцию (ел ют фильтрованием, фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при 40°С. Полученный остаток раздел ют хроматографкческим способом на колонне диаметром 5,5 см, содержащей 250 г сшшкагел , использу в качестве элюента последовательно 2000 мл хлористого метилена , 1000 мл смеси хлористого метилена и метанола в соотношении 98:2, 500 мл смеси хлористого метилена и метанола в соотношении 95:5 и собира фракции объемом по 100 м. Фракции с 12 по 34 объедин ют и выпаривают досуха при пониженном давлении (30 мм рт. ст.) при 40° С. Остаток кристалла зуют при охлаждении, кристаллы промывают 50 мл окиси изопропила. Таким способом полу чают 21,1 г 5-изотиоцианат-З-метилизохинолин с температурой плавлени 92° С. Пример 4. Провод т операции в той же последовательности, что и в примере 1, од ко исход из 4,3 г ЗМ-(2-гидроксиэтш1)-3-пропил-5-изохинолил-1 ,23,4-тетрагидроиэохинолин-2-карботиоамида- (й,5) в 50 мл 6 и. сол ной кислоты, получают 2,9 г 4- (3-пропил-5-изохинолил )-имино-(1,6,11, Па-тетрагид ро) -1,3-тиазин - (3,4-6) -изохинолина- (R,S) в аморфном виде. Полученный препарат раствор ют в примерно 10 мл абсолютированного этилового спирта и добавл ют 0,8 г фумаровой кислоты. При этом образуютс белые кристаллы , которые отдел ют фильтрованием и промывают эфиром. Таким способом получают 3,2 г 4-(3-пропил-5-изохинолил)-имино-(1,6, 11,11а-тетрагидро)-1,3-тиазин -(3,4-6)-изохинолина- (П,3) в виде нейтрального фумарата с температурой плавлени 145° С. 3N- (2-падроксиэтил) .З-пропил-5-изохинолил -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин -2-карботиоамид (R,S) может быть получен следующим cnociSбом . К раствору 3,5 г 3-(2-гвдроксиэтил)-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолина-|(В,5) в 35 мл абсолютированного этилового спирта добавл ют 4,5 г 5-изотиоцианат-3-пропилиаох1шолииа. По.-ле 20 ч перемешивани при около 20С выпадают белые кристаллы, которые фильтруют и промывают двум порци ми по 2 мл этиловою спирта. Таким способом получают 5,7 г 3N- (2-гидроксиэтнл) -3-пропил- 5-изохинолил-1,2,3, 4-изохинолин-2-карботиоамид-(R,S) с температурой плавлени , определ емой после перскристаллизации из 50 мл пропанола, равной 175°С. 5-Изотиоцианат-3-пропилизох1шоли11 может быть получен исход из 5-амино-З-пропилизохинолина . Пример 5. Провод те же операции в той же последовательности, что и в примере 1, но исход из 23,8 г ЗМ-(2-гидроксиэтил)-3-октил-5-изохинолил-1 ,23,4-изохинолин-2-карботиоамида- (В,5) в 250 мл 6 н. сол ной кислоты , получают 9,5 г 4-(3-октил-5-изохинолил)-имино- ( 1,6,11,11а-тетрагидро-) 1,3.тиазин -(3,4-5 )-изохинолина-(R,S) в виде масла, которое раствор ют в 50 мл этилового спирта (абсолютированного ) и к которому добавл ют гор чий раствор 1,2 г фумаровой кислоты в 100 мл этилового спирта. После охлаждени из реакционной смеси выпадают кристаллы, которые отдел ют фильтрованием, получа таким способом первую фракцию. Маточные растворы выпаривают досуха при 60°С и при пониженном давлении (20 мм рт. ст.), остаток извлекают 80 мл гор чего изопропанола. После охлаждени до примерно 20° С из полученного раствора выдел ют кристаллы, которые фильтруют , получа таким способом вторую фракцию , которую объедин ют с первой. После перекристаллизации из 100 мл изопропанола получают 5,0 г 4-(3-октил-5-изохинолил) . -имино-(-1,6,11,11а-тетрагидро-)-1,3-тиазнн - (3,4-о)-изохинолина-(В,5) в виде соли фумаровой кислоты, имеющей вид желтых кристаллов с температурой плавлени 144°С. 3N- (2-Гидроксиэтил) -З-октил-5-изохинолил-1 ,2,3,4- тетрагндроизохинолин- 2- карботиоамид- (R,S) может быть получен следующим способом . к раствору 8,9 г 3-(2-гидроксиэтил)-1,2,3, 4-тeтpaпадpoизoxинoлинa-(R,S) в 200 мл абсолютированного этилового спирта добавл ют 14,9 г 5-изотиоцианат-З-октилизохинолина. Раствор перемешивают в течение 30 ч при около 20°С, после; чего отгон ют растворитель досуха при и пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Таким способом получают 3,8 г ЗЫ-(2-гидроксиэтил) -З-октил-5-изохинолил-1 ,2,3,4- етрагидроизохинолин-2-карботиоамида- (R,S) в виде масла. 5-Изотиоцианат-З-октилизохинолин может быть получен из 5-амино-3-октилизохино Шна известным способом .
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени производных изохинолинаобщей формулы IN-AЪ которой А представл ет собой 3-пиридильный , 5-изохинолильный или З-алкил-5-изохинолильный радикал; в последнем случае алкильна группа содержит от 1 до 10 атомов углерода в разветвленной или неразветвленной цепи, их рацематов, оптических изомеров или солей, отличающийс тем, что провод т циклизацию 1,2,3,4.тетрагидроизохтюлина общей формулы II75808в которой А имеет вышеуказанные значени в кислой среде при 90-100С или путем воздействи хлористого метансульфонила или хлористого толила в среде органического .расг5 ворител с последующим нагреванием до 60120° С и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде рацемата, оптических изо меров или солей.fQ Приоритет по признакам:10.11.77. А-3-алкил«$-изохинолил, где алкильна группа содержит 1-10 атомов углерода в разветвленной или неразветвленной цепи.15 09.08.78. А-З-пиридил-5-изохинолил.Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизе 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соёдц20 нени , т. 6. М., ИЛ. 1960, с, 90.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7733890A FR2408615A1 (fr) | 1977-11-10 | 1977-11-10 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR7823469A FR2433023A2 (fr) | 1978-08-09 | 1978-08-09 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU797580A3 true SU797580A3 (ru) | 1981-01-15 |
Family
ID=26220294
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782677515A SU797580A3 (ru) | 1977-11-10 | 1978-10-26 | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| SU792790355A SU867312A3 (ru) | 1977-11-10 | 1979-08-01 | Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792790355A SU867312A3 (ru) | 1977-11-10 | 1979-08-01 | Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4189480A (ru) |
| JP (1) | JPS5476596A (ru) |
| AR (2) | AR218943A1 (ru) |
| AT (1) | AT365601B (ru) |
| AU (1) | AU521104B2 (ru) |
| CA (1) | CA1112642A (ru) |
| CH (1) | CH635590A5 (ru) |
| CS (1) | CS203934B2 (ru) |
| DE (1) | DE2848926C3 (ru) |
| DK (1) | DK499878A (ru) |
| ES (2) | ES474985A1 (ru) |
| FI (1) | FI63588C (ru) |
| GB (1) | GB2007660B (ru) |
| GR (1) | GR66033B (ru) |
| HU (1) | HU175414B (ru) |
| IL (1) | IL55903A (ru) |
| IT (1) | IT1100206B (ru) |
| LU (1) | LU80497A1 (ru) |
| NL (1) | NL7810922A (ru) |
| NO (1) | NO783770L (ru) |
| NZ (1) | NZ188865A (ru) |
| OA (1) | OA06082A (ru) |
| PL (2) | PL113230B1 (ru) |
| PT (1) | PT68769A (ru) |
| SE (1) | SE7811595L (ru) |
| SU (2) | SU797580A3 (ru) |
| YU (2) | YU259478A (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1980000840A1 (fr) * | 1978-10-12 | 1980-05-01 | Sandoz Ag | Amines cycliques n-substituees, leur preparation et remedes les contenant |
| FR2456110A2 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| DE3722827A1 (de) * | 1987-07-07 | 1989-01-19 | Schering Ag | Anellierte imino-azole und imino-azine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider wirkung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4147862A (en) * | 1974-09-18 | 1979-04-03 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Method of preparing styryl-like compounds |
| NL169076C (nl) * | 1975-08-06 | 1982-06-01 | Rhone Poulenc Ind | Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van farmacologische preparaten met een analgetische en antipyretische werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van geneeskrachtige verbindingen, welke geschikt zijn voor gebruik in dergelijke preparaten. |
| NL7800383A (nl) * | 1977-01-20 | 1978-07-24 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten. |
| NL7800385A (nl) * | 1977-02-04 | 1978-08-08 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe indoolderivaten, werkwijzen ter berei- ding ervan en preparaten die de nieuwe deriva- ten bevatten. |
-
1978
- 1978-10-26 SU SU782677515A patent/SU797580A3/ru active
- 1978-10-30 CA CA314,858A patent/CA1112642A/fr not_active Expired
- 1978-11-01 OA OA56648A patent/OA06082A/xx unknown
- 1978-11-02 NL NL7810922A patent/NL7810922A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-11-07 YU YU02594/78A patent/YU259478A/xx unknown
- 1978-11-08 JP JP13684978A patent/JPS5476596A/ja active Granted
- 1978-11-08 US US05/958,617 patent/US4189480A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-11-08 AU AU41471/78A patent/AU521104B2/en not_active Expired
- 1978-11-08 GR GR57611A patent/GR66033B/el unknown
- 1978-11-08 CS CS787273A patent/CS203934B2/cs unknown
- 1978-11-08 NZ NZ188865A patent/NZ188865A/xx unknown
- 1978-11-08 PL PL1978215703A patent/PL113230B1/pl unknown
- 1978-11-08 IL IL55903A patent/IL55903A/xx unknown
- 1978-11-08 PL PL1978210788A patent/PL113229B1/pl unknown
- 1978-11-09 LU LU80497A patent/LU80497A1/xx unknown
- 1978-11-09 DK DK499878A patent/DK499878A/da unknown
- 1978-11-09 NO NO783770A patent/NO783770L/no unknown
- 1978-11-09 IT IT29635/78A patent/IT1100206B/it active
- 1978-11-09 PT PT68769A patent/PT68769A/pt unknown
- 1978-11-09 CH CH1153278A patent/CH635590A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-11-09 HU HU78RO1000A patent/HU175414B/hu unknown
- 1978-11-09 GB GB7843907A patent/GB2007660B/en not_active Expired
- 1978-11-09 SE SE7811595A patent/SE7811595L/xx unknown
- 1978-11-09 AR AR274400A patent/AR218943A1/es active
- 1978-11-10 DE DE2848926A patent/DE2848926C3/de not_active Expired
- 1978-11-10 AT AT0806378A patent/AT365601B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-10 ES ES474985A patent/ES474985A1/es not_active Expired
- 1978-11-10 ES ES474986A patent/ES474986A1/es not_active Expired
- 1978-11-10 FI FI783440A patent/FI63588C/fi not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-08-01 SU SU792790355A patent/SU867312A3/ru active
- 1979-09-20 AR AR278146A patent/AR220228A1/es active
-
1982
- 1982-10-12 YU YU02298/82A patent/YU229882A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU793390A3 (ru) | Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов | |
| SU493966A3 (ru) | Способ получени производных 4-/2имидазолин-2-иламино/-2,1,3-бензотиадиазола | |
| SU873886A3 (ru) | Способ получени прозводных имидазо (2,1-в)тиазола или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров | |
| US4224445A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| WO1986001510A1 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
| SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
| SU1039442A3 (ru) | Способ получени производных фенилпиперазина | |
| CA1217187A (en) | Thiazine derivatives | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| SU730309A3 (ru) | Способ получени 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| SU692561A3 (ru) | Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана | |
| US4179460A (en) | Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process | |
| SU793398A3 (ru) | Способ получени производных тиазолина | |
| KR20120037913A (ko) | 티아벤조아줄렌프로피온산 유도체의 제조법 | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| US3960926A (en) | Process for preparing azasulfonium halide salts | |
| US3349087A (en) | Thieno-benzothiazine derivatives | |
| US4175085A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| SAIGA et al. | Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-β-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives | |
| KR960004536B1 (ko) | 티아졸로벤즈이미다졸의 제조방법 및 이의 제조시 사용되는 중간체 | |
| SU738510A3 (ru) | Способ получени 2,3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей | |
| CN112375065A (zh) | 2-噻吩硫代羧酸酯衍生物的制备方法 |