SU793397A3 - Способ получени производных пиперазина или их солей - Google Patents
Способ получени производных пиперазина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU793397A3 SU793397A3 SU782699397A SU2699397A SU793397A3 SU 793397 A3 SU793397 A3 SU 793397A3 SU 782699397 A SU782699397 A SU 782699397A SU 2699397 A SU2699397 A SU 2699397A SU 793397 A3 SU793397 A3 SU 793397A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- piperazine
- methyl
- starting
- bromo
- thiadiazole
- Prior art date
Links
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title claims description 4
- -1 benzo [b] furanyl Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 9
- NBOOZXVYXHATOW-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN1CCNCC1 NBOOZXVYXHATOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PQDMWCAXHTUPRD-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl)piperazine Chemical compound C=1C=C2OCCOC2=CC=1CN1CCNCC1 PQDMWCAXHTUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- DQBCRVIBTFHJLM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,4-thiadiazole Chemical compound BrC1=NN=CS1 DQBCRVIBTFHJLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NSMKWTGDPQHTDH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methyl-1,3,4-thiadiazole Chemical compound CC1=NN=C(Br)S1 NSMKWTGDPQHTDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims 3
- UBUUGFLYVXDUPG-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1,2,4-thiadiazole Chemical compound BrC1=NC=NS1 UBUUGFLYVXDUPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HHIZISRHAQPAMY-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-1,2,4-triazole Chemical compound BrC1=NC=NN1 HHIZISRHAQPAMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ILTLLMVRPBXCSX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-methyl-1,2,4-thiadiazole Chemical compound CC1=NSC(Cl)=N1 ILTLLMVRPBXCSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PGDXRLBWSZDHQV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylnaphthalen-1-yl)piperazine Chemical compound CC1=CC=C2C=CC=CC2=C1N1CCNCC1 PGDXRLBWSZDHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANGVDUJFWRWPCE-UHFFFAOYSA-N 1-thiophen-2-ylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CS1 ANGVDUJFWRWPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PYMVKLCRJYMSGC-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-methyl-1,2,4-triazole Chemical compound CN1C=NN=C1Br PYMVKLCRJYMSGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDBFRHGFMDYIIT-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-methyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound CC1=NOC(Cl)=N1 QDBFRHGFMDYIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 claims 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 claims 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 4
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
- C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относитс к способу получени нрвых производных пиперизина , которые могут найти применение в медицине.
Известна реакци алкилировани пиперазина алкил - и арилгалогеницамк ij .
Цель насто щего изобретени - способ получени новых производных пи- перазина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленна цель достигаетс основанным на известной реакции способом получени производных пиперазина общей формулы (I)
A-CH,-:N 4O4-R Ш
/ -v
л
где А - нафтил, &ензо 8 фуранил, бензо Е1 тиенил, бензодиоксолил, бензодиоксанил , бензодиоксациклогептанил , кумаранил, хроманил,4 -хроменил , тиохроманил или Л -тиохроменил, X вл етс азотом, когда Y -кислород или сера, или X - сера или имино-, метилиминогруппа, когда Y -азот/
R - водород, алкил с 1-5 атомами углерода, фенил, замещенный галогенами или алкилом или алкоксилом р
1-5 атомами углерода, или их солей.
Способ заключаетс в том, что соединение общей формулы® 5 ГHal -iO R п)
где X,Y и R имеют вышеуказанные значени , а Hal - хлор или бром, подJO вергают взаимодействию с пиперазкном
общей формулы®/
А-( , (Ш)
где А имеет вышеуказанные значени , с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли. Конденсацию выгодно осуществл ть в пол рном растворителе, например, в
Claims (1)
- 20 .высококип щем спирте, таком как бута .нол или пентанол, или в гшифатическом амиде, например, в диметилформ амиде. Процесс обычно провод т при температуре 110-140 с в присутствии акцептора галогеноводорода, образующегос во врем реакции. В качестве акцептора можно использовать щелочные или щелочноземельные соли угольной кислоты, такие как, например, бикарбо30 нэты или карбонаты натри и кали . карбонат кальци ,и органические основани , такие как диметиламин и триэтиламин . По желанию можно заменить эти соли или основани избытком однозамещендрго пиперазина, имеющего формулу Ш). Производные общей формулы (1) вл ютс слабыми основани ми, которые мо . гут быть переведены с помощью кислот в соответствующие соли. в качестве кислот, крторые могут быть использованны дл образовани таких солей,мо но отметить, например р д неорганичес ких кислот -сол ную,бромистоводородную ,серную и фосфорную и р д органических кислот- уксусную,пропионовую, малеиновую,фумаровую,винную,лимонную оксалиновую,бензойную,метансульфокис лоту и изэт.ионовую кислоту. Производные общей формулы(I) могу быть очищены различными физическими методами, такими как дистилл ци , кристаллизаци или хроматографи , ил обычными химическими методами, например , образованием солей, кристал .лизацией их и разложением щелочными агентами. Производные общей формулы (I) и их соли. обладают интересными фармацевтическими и терапевтическими свойствами , в частности, антигипертоническими , свойством расшир ть периферические кровеносные сосуды, угнетать болезнь Паркинсона и могут быть использованы как медикаменты,в частнос ти, дл борьбы с гипертонией, с периферическими сердечно-сосудистыми заболевани ми и болезнью Паркинсона. Их токсичность невелика и их пока затель 1-D..,, у мышей при внутрибрюшин ном введении больше 200 мг/кг. Неврологичеекие свойства установлены по изменени м у крыс и мьваей стереотипа двигательной функции и возбудимости. У кал ей при внутрибрюшном введени средн эффективна доза составл ет 50 мг/кг. При этой дозе наблюдаетс уменьшение двигательной функции и то нуса. Определение степени возбудимости или стереотипа осущестбл ют известным методом. С другой стороны, наблюдают долговремвииое увеличение бедренного ра хода, доход щего до 40% когда вещест ва, предлагаемые в данном изобретении , ввод тс внутри зенно собаке дозами от 0,5 до 2 .мг/кг. Пример. 1-Пиперонил-(1,3, 4-тиа1диазолил-2) -4-пиперазин. В течение 8 ч при нагревают раствор 11,2 г(О,Об78 моль) 2-бром-1 ,3,4-тиадиазола и 29,8 г(О,136 мол 1 пиперонилпиперазин в 400 мл безводного диметилформамида. Затем раст воритель упаривают в вакууме и масл нистый остаток помещают в 200 мл бензолй. и 400 мл воды. После отделе ни органического сло его концентриуют в вакууме. Получают кристаллиеский остаток, который кристаллизут из 60 мл этилового спирта, получат 9,9 г кристаллического 1-пиперонилг -4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина; т.пл. 112-114°С. П ри м е р ы 2-19. Аналогично получают следующие соединени ; 1-(2-метилнафтил)-4-(1,3,4-тиадиазолил-2 ) -пиперазин; 110-112 С этиловый спирт), исход из 1-(2-метилнафтил ) -пиперазина и 2-бром-1, 3,4.-тиадиазола; 1-(3,4-этилендиоксибензил)-4-(1, 3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин; т.пл. 116-117 с (этиловый спирт), исход из 1-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазина и 2-бром-1,3,4-тиадиазола 1-(5-метилкумаранил)-4-(1,3,4-ти адиазолил-2)-пиперазин; т.пл. 103104с (этиловый спирт , исход из / - (5-метилкумараиил)-пиперазина и 2-бром-1,3,4-тиадиазола; 1- (5-метилкумаранил-) -4- (5-метил-1 ,3,4-тиадиазолил-2) -пиперазин, т.пл. Иб-ИЗ С (этиловый спирт), исход из 1-(5-метилкумаранил -пиперазина и 5 метил-2-бром-1,3,4-тиадиазола; 1- (5-метилбензо| ал тиенил) -4- (5-метил-1 ,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин , т.пл. 134-136 с/этиловый спирт исход из 1-(5-мeтилбeнзoC J тиенил -. пиперазина и 5-метил-2-бром-1,3,4-тиадиазола; 1-пиперонил-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2 )-пиперазин; т.пл. 8890 0/Ьчи1аен методом жидкостной хроматографии ), исход из 1-пиперонилпиперазинаи 5-метил-2-бром-1,3,4-тиадиазола , 1- (3,4-этилендиоксибензил) -4 - (5 метил-1 ,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин; т.пл. 110-111°С (очищен методом жидкостной хроматографии) , исход из1- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазина и 5-метил-2-бром-1,3,4-тиадиазола 1-(3,4-триметилендиоксибензил)-4 - (1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин/ т.пл. 104-107 С /ацетонитрил-петролейный эфир), исход из 1-(3,4-триметиленд оксибензил )-4-пиперазина и 2-бром-1,3,4-тиадиазола; 1-(5-метилбензоЙ7ФУРанил)-4-(1,3, 4-тиадиазолил 2)-пиперазин, т.пл.9899 С (очищен методом жидкостной хроматографии} , исход из 1-(5-метилбензоХ ЙФуранил )-пиперазина и 2-бром-1 ,3,4-тиадиазола, 1-пиперонил-4-(1,2,4-триазолил-З)-пиперазин , исход из 1-пиперонилпиперазина и 3-бром-1,2,4-триазола, 1-(3,4-этилендиоксибензил)-4-(1, 2,4-триазолш1-3)-пиперазин, исход из 1-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазина и З-бром-1, 2 , 4-триазола , 1-пиперонил-4-(З-метил-1,2,4-окса диазолил-5)-пиперазин; т.пл. 225227 С (метанол), исход из 1-пиперонилпиперазина и 3-метил-5-хлор-1,2, 4-оксадиазола/1- (3,4-этилендиоксибенэил)-4 -(3-метил-1 ,2,4-оксадиазолил-5)-пиперазин ) т.пл. 101-102 С, исход из 1-(3., 4-этилендиоксибензил-4-пиперазина и Э - 1етил-5-хлор-1,2,4-оксадиазола} 1-пиперонил 4-(1,2.4-тиадиазоли -5 )-пиперазин;т.пл.74 С (этанол), . ибход из 1-пиперонилпиперазина и 5-бром-1,2,4-тиадиазола; 1-пииеронил-4-(З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5 )-пиперазин7 т.пл. 110 Ш ССацетонитрил), исход из 1-пиперонилпиперазина и 5-хлор-3-метил-1, 2,4-тиадиазола; 1-(3,4-этилендиоксибензил)-4-(3-метил-1 ,2 ,4-тиадиазолил-5) -гпиперазин; т.пл. 75-7бс(ацетонитрил), ис ход из 1-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазина и 5-хлор-3-метил-1,2,4тиадиазола ) 1-(3,4-зтилендиоксибензил)-4-(1,2 4-тиадиазолил-5)-пиперазин;т.пл. 146 (этанол), исход из 1-(3,4-этилендиоксибензил ) -пиперазина и 5-бром , 1,2,4-тиадиазола; 1-пиперонил-4- (4-метил-1,2,4-триазолил-3 )-пиперазин;т.пл. 146-148 С (ацетонитрил), исход из 1-пиперонил пиперазина и 4-метил-3-бром-1,2,4-триазола . Формула изобретени Способ получени производных пиперазина общей формулы CIJ A-CH2-/ 7-(PJ-B (ly X где A - нафтил, бензо Jфypaнил, бензо 7тиенил, бензодиоксолил, бензодиоксанил , бензодиоксациклогептанил, кумаранил, , Л -хроменил, тиохроманил или Л -тиохроменил., X вл етс азотом, когдаY -кислс од или сера, или X - сера, или ИМИНО-, метилимйногруппа, когдаY азот , R - водород, сшкил с 1-5 атомами углерода, фенил, замещенный галогенаМи или алкилом или сшкоксилом с 1-5 атомами углерода, или их солей, о тл и ч а ю ц и и с тем, что соединение общей формулы{||) X-Y HoJ-tP/R(n) t где X,Y и R имеют вышеуказанные значени , а Hal - хлор или бром, подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы Ш 3(-У) где А имеет вышеуказанные значени , с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединени , под ред. Р. Ельдерфильда- М., Иностранна литература, 1960, т. 6, стр. 347.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB54398/76A GB1560084A (en) | 1976-12-31 | 1976-12-31 | Disubstituted piperazines processes for their preparation and pharmaceutical mompositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU793397A3 true SU793397A3 (ru) | 1980-12-30 |
Family
ID=10470884
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772558955A SU703021A3 (ru) | 1976-12-31 | 1977-12-27 | Способ получени двузамещенных пиперазинов или их солей |
| SU782699397A SU793397A3 (ru) | 1976-12-31 | 1978-12-21 | Способ получени производных пиперазина или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772558955A SU703021A3 (ru) | 1976-12-31 | 1977-12-27 | Способ получени двузамещенных пиперазинов или их солей |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4177272A (ru) |
| JP (1) | JPS5384984A (ru) |
| AR (3) | AR216931A1 (ru) |
| AT (1) | AT358591B (ru) |
| AU (1) | AU513087B2 (ru) |
| BE (1) | BE862568A (ru) |
| CA (1) | CA1100968A (ru) |
| DD (1) | DD133802A5 (ru) |
| DE (1) | DE2758314A1 (ru) |
| DK (1) | DK572977A (ru) |
| FR (1) | FR2376148A1 (ru) |
| GB (1) | GB1560084A (ru) |
| GR (1) | GR62407B (ru) |
| IE (1) | IE46284B1 (ru) |
| IL (1) | IL53714A (ru) |
| NL (1) | NL7714628A (ru) |
| NZ (1) | NZ186158A (ru) |
| OA (1) | OA05840A (ru) |
| PH (1) | PH14321A (ru) |
| PT (1) | PT67486B (ru) |
| SE (1) | SE7714884L (ru) |
| SU (2) | SU703021A3 (ru) |
| YU (1) | YU304377A (ru) |
| ZA (1) | ZA777680B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2152392C1 (ru) * | 1994-07-12 | 2000-07-10 | Жансен Фармасетика Н.В. | Ацильные производные азолонов, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2418798A1 (fr) * | 1978-03-03 | 1979-09-28 | Science Union & Cie | Nouvelles piperazines disubstituees, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US4421753A (en) * | 1982-01-15 | 1983-12-20 | American Cyanamid Company | 1-(5-Amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-4-substituted-piperazines |
| FR2519986A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Adir | Nouveaux derives de benzodioxine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US5776963A (en) * | 1989-05-19 | 1998-07-07 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl!pyrrolidines and 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-indol-1-yl)alkyl!pyrrolidines and related compounds and their therapeutic untility |
| FR2799464B1 (fr) * | 1999-10-12 | 2001-12-28 | Norchim | Procede de fabrication de piperonyl piperazine par animation reductive |
| EP3119774A1 (en) * | 2014-03-17 | 2017-01-25 | reMynd NV | Oxadiazole compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1595923A1 (de) * | 1965-02-20 | 1969-11-27 | Merck Ag E | 1-Aralkyl-4-(thiazolyl-2)-piperazine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB1307256A (en) * | 1970-09-15 | 1973-02-14 | Science Union & Cie | Piperazine derivatives and a process for their preparation |
| GB1369379A (en) * | 1972-04-07 | 1974-10-09 | Science Union & Cie | Benzodioxole derivatives and processes for preparing them |
| GB1407552A (en) * | 1973-04-02 | 1975-09-24 | Science Union & Cie | Disubstituted piperazines processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1976
- 1976-12-31 GB GB54398/76A patent/GB1560084A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-12-21 IE IE2597/77A patent/IE46284B1/en unknown
- 1977-12-22 YU YU03043/77A patent/YU304377A/xx unknown
- 1977-12-22 FR FR7738727A patent/FR2376148A1/fr active Granted
- 1977-12-22 DK DK572977A patent/DK572977A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-12-22 CA CA293,755A patent/CA1100968A/fr not_active Expired
- 1977-12-23 AT AT927577A patent/AT358591B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-24 OA OA56358A patent/OA05840A/xx unknown
- 1977-12-27 SU SU772558955A patent/SU703021A3/ru active
- 1977-12-27 DE DE19772758314 patent/DE2758314A1/de not_active Ceased
- 1977-12-27 US US05/864,204 patent/US4177272A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-12-27 JP JP15854677A patent/JPS5384984A/ja active Granted
- 1977-12-28 ZA ZA00777680A patent/ZA777680B/xx unknown
- 1977-12-29 PH PH20605A patent/PH14321A/en unknown
- 1977-12-29 SE SE7714884A patent/SE7714884L/xx unknown
- 1977-12-29 IL IL53714A patent/IL53714A/xx unknown
- 1977-12-29 GR GR55066A patent/GR62407B/el unknown
- 1977-12-29 AU AU32045/77A patent/AU513087B2/en not_active Expired
- 1977-12-29 AR AR270568A patent/AR216931A1/es active
- 1977-12-30 PT PT67486A patent/PT67486B/pt unknown
- 1977-12-30 DD DD7700203032A patent/DD133802A5/xx unknown
- 1977-12-30 BE BE184051A patent/BE862568A/xx unknown
- 1977-12-31 NL NL7714628A patent/NL7714628A/xx not_active Application Discontinuation
-
1978
- 1978-01-05 NZ NZ186158A patent/NZ186158A/xx unknown
- 1978-12-21 SU SU782699397A patent/SU793397A3/ru active
-
1979
- 1979-02-27 AR AR275635A patent/AR217144A1/es active
- 1979-02-27 AR AR275634A patent/AR217143A1/es active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2152392C1 (ru) * | 1994-07-12 | 2000-07-10 | Жансен Фармасетика Н.В. | Ацильные производные азолонов, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL53714A0 (en) | 1978-03-10 |
| IL53714A (en) | 1981-07-31 |
| DE2758314A1 (de) | 1978-07-06 |
| NZ186158A (en) | 1980-03-05 |
| ZA777680B (en) | 1978-10-25 |
| PH14321A (en) | 1981-05-27 |
| GR62407B (en) | 1979-04-11 |
| AU3204577A (en) | 1979-07-05 |
| NL7714628A (nl) | 1978-07-04 |
| JPS6149314B2 (ru) | 1986-10-29 |
| FR2376148A1 (fr) | 1978-07-28 |
| AU513087B2 (en) | 1980-11-13 |
| ATA927577A (de) | 1980-02-15 |
| AR217143A1 (es) | 1980-02-29 |
| OA05840A (fr) | 1981-05-31 |
| IE46284L (en) | 1978-06-30 |
| CA1100968A (fr) | 1981-05-12 |
| SE7714884L (sv) | 1978-07-02 |
| BE862568A (fr) | 1978-06-30 |
| JPS5384984A (en) | 1978-07-26 |
| AR216931A1 (es) | 1980-02-15 |
| AT358591B (de) | 1980-09-25 |
| DD133802A5 (de) | 1979-01-24 |
| IE46284B1 (en) | 1983-04-20 |
| US4177272A (en) | 1979-12-04 |
| SU703021A3 (ru) | 1979-12-05 |
| AR217144A1 (es) | 1980-02-29 |
| PT67486A (fr) | 1978-01-01 |
| DK572977A (da) | 1978-07-01 |
| GB1560084A (en) | 1980-01-30 |
| YU304377A (en) | 1983-01-21 |
| PT67486B (fr) | 1979-05-30 |
| FR2376148B1 (ru) | 1981-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2006524686A (ja) | ミエロペルオキシダーゼ酵素（ｍｐｏ）の阻害剤としての２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン誘導体の使用 | |
| PT1689726E (pt) | Derivados de 5-(benz-(z)-ilideno)-tiazolidin-4-ona como agentes imunossupressores | |
| JP2002507603A (ja) | イミダゾロン食欲抑制薬：ｉ．非環式誘導体 | |
| WO2003103656A1 (ja) | Ｏ−置換ヒドロキシアリール誘導体 | |
| US4565817A (en) | Theophyllinyl-alkyl-oxadiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| IE920046A1 (en) | N-hydroxyurea derivatives as antiallergy and¹antiinflammatory agents | |
| JP2002501894A (ja) | ニューモウイルス感染および関連疾患の治療または予防のための化合物、組成物および方法 | |
| HU203548B (en) | Process for producing benzoxazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0568451B2 (ru) | ||
| HUT70543A (en) | Thiadiazinone derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them | |
| JP3215850B2 (ja) | ハロアルコキシ基を含有するピロロ［３，２―ｃ］キノリン誘導体及び薬学的に許容されるその塩 | |
| KR870000912B1 (ko) | 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법 | |
| US4177272A (en) | Disubstituted piperazines | |
| JPH03106875A (ja) | １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 | |
| JPS6045878B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−二置換環状ジアミン及び精神病治療用薬剤 | |
| GB2171997A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives | |
| EP0397031A1 (en) | Novel esters of phenylalkanoic acid | |
| HU181608B (en) | Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives | |
| JPH04330078A (ja) | 抗緑内障剤としての置換チエノ［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−６−スルホンアミド類 | |
| HU197003B (en) | Process for producing new isoxazole derivatives and pharmaceuticals comprising same | |
| US5091398A (en) | Substituted 1,2,3,4-oxatriazolium-5-olates, a process for their preparation and their use | |
| JPS6410512B2 (ru) | ||
| WO1992020666A1 (fr) | Derive de benzothiadiazine | |
| WO2003033477A1 (en) | Alkynlated fused ring pyrimidine compounds as matrix metalloprotease-13 inhibitor | |
| JPH11152286A (ja) | フェニルアルカン酸エステルの塩酸塩、およびその製造方法 |