SU805948A3 - Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ - Google Patents
Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ Download PDFInfo
- Publication number
- SU805948A3 SU805948A3 SU772484356A SU2484356A SU805948A3 SU 805948 A3 SU805948 A3 SU 805948A3 SU 772484356 A SU772484356 A SU 772484356A SU 2484356 A SU2484356 A SU 2484356A SU 805948 A3 SU805948 A3 SU 805948A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- amino
- benzhydrylamino
- instead
- starting material
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 108
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 40
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- -1 p-dimethoxybenzhydrylamino Chemical group 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 17
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OQROAIRCEOBYJA-UHFFFAOYSA-N bromodiphenylmethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C1=CC=CC=C1 OQROAIRCEOBYJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- NOYUXBZUSVICGL-UHFFFAOYSA-N n-benzhydryl-2-methylpropan-1-imine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N=CC(C)C)C1=CC=CC=C1 NOYUXBZUSVICGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical compound [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- MGHPNCMVUAKAIE-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)C1=CC=CC=C1 MGHPNCMVUAKAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- YYGXWGFETIURIJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;sodium Chemical compound [Na].C1COCCO1 YYGXWGFETIURIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 2
- RBDNYMZMECTVGV-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-methylpropan-1-imine Chemical compound CC(C)C=NCC1=CC=CC=C1 RBDNYMZMECTVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UMYZWICEDUEWIM-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-one Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1OC UMYZWICEDUEWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQSSRSYVDCCHSS-UHFFFAOYSA-N COC1(C(C2=CC=CC=C2)N)CC=C(C=C1)OC Chemical compound COC1(C(C2=CC=CC=C2)N)CC=C(C=C1)OC NQSSRSYVDCCHSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GATNOFPXSDHULC-UHFFFAOYSA-N ethylphosphonic acid Chemical compound CCP(O)(O)=O GATNOFPXSDHULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims 2
- WHOOUMGHGSPMGR-UHFFFAOYSA-N indol-3-ylacetaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(CC=O)=CNC2=C1 WHOOUMGHGSPMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBMUHYIMRYHJBA-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylphosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(C)C1=CC=CC=C1 XBMUHYIMRYHJBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPCWMYHBLXLJJQ-UHFFFAOYSA-N 3-hexen-2-one Chemical compound CCC=CC(C)=O LPCWMYHBLXLJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKLUWKYNZNXSLX-UHFFFAOYSA-N 4-Acetamidobenzaldehyde Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C=O)C=C1 SKLUWKYNZNXSLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNDVGJZUHCKENF-UHFFFAOYSA-N 5-hexen-2-one Chemical compound CC(=O)CCC=C RNDVGJZUHCKENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001398725 Glonium Species 0.000 claims 1
- DTARJLITSBAIQP-UHFFFAOYSA-N [4-(dimethylamino)phenyl]methylphosphonic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=C(CP(O)(O)=O)C=C1 DTARJLITSBAIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- FISRGBICZQXBOD-UHFFFAOYSA-N methane phosphoric acid Chemical compound C.C.OP(O)(O)=O FISRGBICZQXBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 6
- XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N phosphonous acid Chemical class OPO XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 abstract description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- NRIVMXXOUOBRAG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)acetaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(CC=O)C=C1 NRIVMXXOUOBRAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BYGQBDHUGHBGMD-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutanal Chemical compound CCC(C)C=O BYGQBDHUGHBGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- OVAMCIQDVMEHAG-UHFFFAOYSA-N n-benzhydryl-1-phenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=NC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OVAMCIQDVMEHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000001893 (2R)-2-methylbutanal Substances 0.000 description 2
- ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoxazolinone Chemical compound C1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- CWXLZZKOFDLMSW-UHFFFAOYSA-N n-benzhydryl-3-methylbutan-1-imine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N=CCC(C)C)C1=CC=CC=C1 CWXLZZKOFDLMSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFUASZYJGVCVEP-UHFFFAOYSA-N n-benzhydrylcyclohexanimine Chemical compound C1CCCCC1=NC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VFUASZYJGVCVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYRISNIFDNKBLY-UHFFFAOYSA-N n-benzhydrylheptan-1-imine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N=CCCCCCC)C1=CC=CC=C1 TYRISNIFDNKBLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- VMSRCTIIPRWCGJ-UHFFFAOYSA-N (1-aminocyclohexyl)phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C1(N)CCCCC1 VMSRCTIIPRWCGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UIQSKEDQPSEGAU-UHFFFAOYSA-N 1-Aminoethylphosphonic Acid Chemical compound CC(N)P(O)(O)=O UIQSKEDQPSEGAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical class CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1 YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- RIVVYJWUHXMGSK-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(CC=O)C=C1OC RIVVYJWUHXMGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLYIIDKKPCXCLS-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-tribromo-2-hydroxy-n-phenylbenzamide Chemical compound OC1=C(Br)C(Br)=C(Br)C=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WLYIIDKKPCXCLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- FZLSDZZNPXXBBB-KDURUIRLSA-N 5-chloro-N-[3-cyclopropyl-5-[[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]methyl]phenyl]-4-(6-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(Nc3ncc(Cl)c(n3)-c3c[nH]c4cc(C)ccc34)cc(c2)C2CC2)C[C@@H](C)N1 FZLSDZZNPXXBBB-KDURUIRLSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHCYAKBOYNPZGR-UHFFFAOYSA-N O[PH2]=O.C=1C=CC=CC=1C(N)C1=CC=CC=C1 Chemical compound O[PH2]=O.C=1C=CC=CC=1C(N)C1=CC=CC=C1 QHCYAKBOYNPZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006035 Tryptophane Substances 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- CRRPAZLBWPKJTD-UHFFFAOYSA-N [1-(benzhydrylamino)-3-methylbutyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(NC(CC(C)C)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 CRRPAZLBWPKJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVWZBSLMLRNVSX-UHFFFAOYSA-N [1-(benzhydrylamino)cyclohexyl]phosphonous acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)NC1(P(O)O)CCCCC1 IVWZBSLMLRNVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WELPRINZGOBKSL-UHFFFAOYSA-N [1-(benzhydrylamino)cyclopentyl]phosphonous acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)NC1(P(O)O)CCCC1 WELPRINZGOBKSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLSUPQBVQYSGSS-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]phosphonic acid Chemical compound CC(C)C(P(O)(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 KLSUPQBVQYSGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKKZWEWQUQIZKF-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenyl)methyl]phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)C1=CC=CC=C1 FKKZWEWQUQIZKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-O benzylaminium Chemical compound [NH3+]CC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 101150068326 bro1 gene Proteins 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLEPCXYNAPUMDZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ylphosphonic acid Chemical compound CCC(C)P(O)(O)=O DLEPCXYNAPUMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical class NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTXWRGISTZRIO-UHFFFAOYSA-N chlorquinaldol Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(O)C2=NC(C)=CC=C21 GPTXWRGISTZRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- LMKPHJYTFHAGHK-UHFFFAOYSA-N cyclodrine Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 LMKPHJYTFHAGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- REQPQFUJGGOFQL-UHFFFAOYSA-N dimethylcarbamothioyl n,n-dimethylcarbamodithioate Chemical compound CN(C)C(=S)SC(=S)N(C)C REQPQFUJGGOFQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010978 jasper Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical class [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- IOYOBTNLBULTED-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-phenylmethanimine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)N=CC1=CC=CC=C1 IOYOBTNLBULTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNNHGIVAWFZFIU-UHFFFAOYSA-N n-benzhydryl-2-methylbutan-1-imine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N=CC(C)CC)C1=CC=CC=C1 BNNHGIVAWFZFIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLWCVULYQHRKA-UHFFFAOYSA-N n-benzhydrylcyclopentanimine Chemical compound C1CCCC1=NC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XMLWCVULYQHRKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical class C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002597 sulfamerazine Drugs 0.000 description 1
- QPPBRPIAZZHUNT-UHFFFAOYSA-N sulfamerazine Chemical compound CC1=CC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 QPPBRPIAZZHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical class NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 206010051250 ureteritis Diseases 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ о6-АМИНОФОСФОНИСТЫХ КИСЛОТ
Если R означает низший алкил, то он может быть неразветвленным или разветвленным низшим алкильным остатком с 1-6 атомами углерода.
Низшие алкильные остатки могут быть замещены оксигруппой/ -галогеном низшим алкоксилом, ггазшей алкилтиоили карбоксигруппами, низшим алкоксикарбонилом , фенилом или индолилом, амино- или динизшийалкиламиногруппой
Если. R, как низший алкил, замещен галогеном, галоген означает бром или Йод, предпочтительно все же фтор или хлор.
Если R представл ет собой циклоалкильную группу, о она вл етс циклоалкильной группой с 5-6 атомами углерода и может означать циклопенти или циклогексил. В соответствующем случае замещенный фенил может быть однократно или ишогократно замещен оксигруппой, низшим алкилом, метилен ДИОКСИ-, низшим алкокси-, галогеном, карбокси-, низшим алкоксикарбонилом, низшим алкилтио-, амино-, моно- или динизшийалкиламино- или адетгииидогруппами .
Соли зтих соединений общей формулл (l)представл ют собой предпочтительно кислотно-аддитивные соли с терапевтически применимыми неорганическими или органическими кислотами.
Новые соединени обладают ценными фармакологическикш свойствами. Например , зти соединени вл ютс антимикробным действукнцим i средством, подавл ющим размножение патогенных бак терий в низких концентраци х (0,850 мг/мл)ин витро, например, таких бактерий, как Escherlchiа coli, Enterobacter cloacae и другие энтеробактер ии , Pseudomanas aeruginosa, a. также дрожжевых бактерий, таких как Candida albicans и tropical is.. Новые соединени подавл ют развитие как грам-отрицательных, так и дрожжевых бактерий.
Полученные соединени действуют также ин виво. В дозах 15-100 мг/кг эти соединени вводимые подкожно или перорально, например на мышах, защищают 50% животных ( смертельных заражений, вызываемых леталь ной дозой патогенных бактерий, например klebslella pneumontae или Pseudomonoas aerugtnosa.
Новые соединенна можно примен ть химртерапевтически,- либо сами по себ либо вместе с другими анти шкробными средствакга. Другим ценным свойством новых соединений: вл етс их синергитическа антибактериальна активность с другими антимикробными агентами, например такикш,как рифамйицин , триметоприм, О-цик осерин, фторо-В-аланин и амфотерицин В..
Цовые соединен обладают очень низкой токсичностью по отношению к млекопитающим и их можно использовать дл лечени заболеваний, у, животных особенно млекопитающих, в качестве антисептических средств, а также дл защиты гидрофобных и других органичeckиx веществ, подлежащих разложению под действием бактерий и других микробов.
Дл получени оС -аминофосфонистых кислот формулы .(1)могут быть использованы Гсшогеноводоррдные;кислоты, например бромистоводородна кислота или карбоновые кислоты, например, трифторуксусна или муравьина кислота. Соединени можно получать в свобод ном виде путем прин тых дл аминокислот методов например с пом(9щью ионообменников или обработкой окисью пропилена.
В зависимости от условий способа и исхоЬиых веществ получают целевое вещество в свободном виде или в виде соли с кислотами или основани ми-. Так, например, можно получить основ ные нейтральные или смешанные соли, в соответствьпощем случае также гемиМОНО- , сескви-,или полигидраты. Кислотно-аддитивные соли новых соединений можно обычным способом переводить в свободные соединени при помощи основного средства, например щелочи или ионообменника. С другой стороны, полученные свободные основани могут образовывать соли с органическими или неорганическими кислотами. Дл получени кислотноаддитивных солей примен ютс , в частности, такие кислоты, которые пргодны дл образовани терапевтически применимых солей: галогеноводородные , серные, фосфорные кислоты, азотна кислота алифатические, алициклические , ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьина уксусна , пропионова , нтарна , гли колева , молочна , блочна , винна , лимонна , аскорбинова ,, мгшеинова , оксималеинова или пировиноградна кислоты, фенилуксусна , бензойна , п-аминобензойна , антранилова , п-оксибензойна , салицилова или п-аминосалицилова кислоты, змбонова кислота, метансульфонова , зтансульфонова , оксиэтансульфова , этиленсульфонова кислоты, галогенбензосульфонова , толуолЪульфонова , нафталинсульфонова кислоты или сульфанилова кислота, метионин, триптофан , лизин или аргинин. В особенности употребительными.оптическими активными сол ми вл ютс D- и 1-форк&1 винной кислоты, ди-о-толуолвинной кислоты, блочна кислота, миндалева кислота или камфар-10-сульфон6ва кислота.
Полученные свободные соединени общей формулы (.1) могут также образовывать соли с основани ми, например гидроокис ми щелочных металлов лити
атри или кали ,, карбонатами или HMpoгенкарбонатами, карбонатами.щеочноземельных металлов, например альци , гидроокис ми магни , каронатами магни ,- кислыми карбонатами ли замещенными основани ми ешмоми ли гетероциклическими основанийми. особенности употребительными оптиерки активными основани ми. вл Ьтс О- и L-формы oi/-метилбвнзила 4ииа бруцина,енгедрина. и цинхонина.
Эти или другие соли новых соединений , например пикраты, могут таке служить дл очистки полученных свободных оснований, тем, что свободные основани перевод т в соли, их отдел ют и из солей опить освобождают основани . . - /
В зависимости от. значений R к Rв полученных соединени х.может быть по крайней мере один оптический центр, В зависимости от числа асиьметричных атомов углерода и выбора исходных веществ, а также от метода piaботы , новые соединени могут бь1фь в виде рацемических смесей, в ацематов и в виде оптических айткподов .
Рацемические смеси на основании физико-химического различи и«;рредиентов могут быть, разделены обычным способом на чистые рацематы, например хроматографически и/или методом фракционной кристаллизации.
Чис.тые рацематы можно расщепл ть на диастереомеры известными способами , например перекристаллизацией из оптически активного растворител , при помощи микроорганизмов или путем взаимодействи с оптически активной кислотой, образующей соли с рацемическим соединением и разделением полученных таким образом солей, например на основании их различной раст воримости на диастереомеры, из которых можно освобождать антипода при помощи воздействи подход щими средствагли . В частности, обычными активными кислотами вл ютс D- и L-формы винной кислоты, дй-о-тЬлуЬлвй8ной кислоты, блочна кислота, минт даЛьна кислота, камфарсульфоновгш кислота или хинна кислота. Можно также получать целевой продукт в виде чистого рацемата или оптического антипода если примен ть один или несколько асимметричных атомов С, содержащих исходное вещество в виде чистого рацемата или оптического антипода .
Новые действующие начала или фармацевтически применимые соли Можно примен ть энтерёшьно, например орально, ректально, а также парентерсШЬНО .
Можно также получить терапевтическую композицию,, состо щую из антимикробноэффективного количества соединений общей формулы (1) или кислотно-аддитивной соли и фармакологически применимого твердого носител или жидкого разбавител .
Фармацевтические композиции могут содержать по крайней мере одно соединение общей формулы (l) в качестве действующего начала вместе, с обычным фармацевтическим.носителем. Тип примен емого носител в большинстве случаев зависит от цели применени . Дл внешнего применени , например дл
o дезинфекции здоровой кожи, а также дл дезинфекции ран и дл лечени дерматозов и поражений слизистых оболочек, вызываемых действием бактерий , используют главным образом
5 мази,, порсхики и настойки. Основани дл мазей могут быть безводными, например , состо щими из смесей ланолина и вазелина или они могут состо ть из водных э дульсий, в которых суспендировано активное вещество. Под0 ход щими носител ми дл порошков могут cлyжитj крахмалы, такие как рисовый насыпной вес которых может быть уменьщен, например, путем добавлени тонко измельченной кремневой
5 кислоты, или может быть увеличен в результате добавлени талька.
Ластойки могут содержать по крайней мере один активный ингредиент в водном 45-75%г-ном этаноле, к кото0 рому можно добавл ть по желанию 1020% глицерина. В особенности дл дезинфекции здоровой кожи можно примен ть растворы, приготовленные с помощью полиэтиленгликол и других
5 обычных агентов растворени , а также в соответствующем случае с помощью эмульгаторов. Содержание активного вещества в фармацевтических композици х дл наружного применени предпочтительно составл ет 1,0-5%.
0
Дл дезинфекции рта и горла пригодны с одной стороны, полоскани спиртовыми растворами с 1-5%-ным содержанием действукнцего начала, к которым можно прибавл ть глицерин и/или
5 ароматические вещества, с другой стороны , таблетки дл сосани , т.е. твердые единичные дозы, предпочтительно с относительно высоким содержанием сахара и аналогичных ве0 ществ и с относительно низким содержанием действующего начала, приблизительно 0,2-20 вес.%, а также с обычными добавками,, такими как св зующие , и ароматические вещества.
5
Дл дезинфекции.кишечника и дл орального лечени инфекций мочеточников примен ют в частности твердые единичные дозы, такие как таблетки, драже и капсулы, содержащие предпочтительно 10-90% действующего.Начала
0 общей формулы(1), с тем, чтобы еде-, лать возможным применение суточных дозировок от, 0,1 до 2,5 г дл взрослого человека и более низких дозировок дл детей. Дл получени таблеток
и драже с сердцевиной комбинируют соединени o6i4g c. формулы(1) с твердыми пылевидными Еюсител ми, такими как лактоза, сахароза, сорбит, кукурузный крахмал, картофельный крахмал или амилопектин, производные целлюлозы или желатины, предпочтительно с прибавлением , смазы- ваюадих веществ, как стеарат магни или кальци , или полиэтиленгликоли подход щего молекул рного веса. Драже с сердцевиной могут быть покрыты концентрированным раствором сахара,который содержит также аравийскую камедь тальк и/или двуокись титана, или они могут быть покрыты.лаком, растворенным в легколетучем органическом растворителе или смеси растворителей. К этим покрыти м можно добавл ть крас щее вещество дл того, чтобы обозначить различные дозы действующего начала . М гкие желатиновые капсулы и другие закрытые капсулы состо т из смеси желатина и глицерина и могут содержать смеск соединени формулы (|) с полиэтиленгликолем. Разъемные капсулы содержат гранул ты активного вещества с твердыми пылевидными носител ми, как лактоза, сахароза сорбит, маннит, крахмалы, например, картофельный, кукурузный, или амилопектин , производные целлюлозы или желатины, а также стеарат магни или стеариновую кислоту.
Соединени формулы 1 могут быть ёдинственньи действующим веществом в фармацевтических композици х или их можно объединить с другими известными фармакологически активными, и особенно , антибактериально и/или антигрибковыми или другими антимикробноактивными действующими веществами, дл того, чтобы расширить сферу их применени . Их можно примен ть с 5,7-дихлор-2-метил-8-хинолинолом или другими производными 8-хинолинола, с сульфамеразином, судьфофуразолом или другими производными сульфаниламида, с хлорамфениколом, тетрациклином или другими антибиотиками, с 3,4 , 5-трибромсалициланилидом , с другими галогенированными салициланилидагли, карбанилидами , бензоксазолами или бензоксазолонами , с полихлороксидифекилметанами , с галогендиоксидифенилсульфидами , с 4,4-дихлор-2-оксидифениловым эфиром, 2 ,4,4-трихлор-2-01 СИдифениловшк зфйром или другими . поли галогеноксидифениловыми эфирами, с бактерицидныкш четвертичными соединени ми или с некоторыми производными дитиокарбаминовой кислоты, как тетраметилтиурамидсульфид. Можно также примен ть носители, которые обладают благопри тными фармакологическими свойствами, например} серу, как основу дл порошков или стеарат цинка Kai основной компонент дл мазей.
Пример, а) 14,4 г изобутиральдегида добавл ют к 36,6 г бенэгидриламина в 100 г сухого бензола при комнатной температуре при перемешивании . Мутную, смесь нагревгиот с об ратным холодильником с отделением воды в течение 4 ч. Раствор фильтруют при охлаждении небольшого количества твердых нерастворимых веществПри выпаривании раствора получгиот необходимый дл дальнейшего применени изобутилиденбензгидриламин.
б) 15,8 г 100%-ной гипофосфонистой кислоты, растворенной в абсолютном спирте добавл ют к раствору 41,З изобутилиденбензгидриламина в Абсолютном этаноле при перемешивани, причем смесь нагреваетс благодар экзотермической реакции. После одночасоёого выдерживани реакционную смесь фильтруют и образовавшеес белое твердое вещество высушивают в вакууме, nprf этом получают D,L-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфОнистую кислоту с т.пл. (с разложением ) .
в). 25 г D , 1-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты быстро перемешивают в 100 г 60%-ного раствора бромистоводородной кислоты в течение 30 мин при комнатной температуре и следу1Ж1ие 45 мин нагревают на паровой бане. После охлаждени масл нистый бензгидрилбромид тщательно экстрагируют эфиром и водный слой кислоты выпаривают досуха в вакууме . Полутвердый остаток раствор ю в 40 г этанола и добавл ют 10 г окиси пропилена. В результате фильтраци получают О,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистую кислоту с т.пл. 198198 ,5°С(с разложением).
Пример 2. а) 19,8 г изобутиральдегида и 62,2 г бензгидриламмони гипофосфита раствор ют в 75 г этанола и смесь нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. После охлаждени смесь фильтруют. Получают в виде остатка D , L-l-бeнзгидpилa 4инo-2-метилпропанфосфонистую кислоту с т.пл. 189-192с.
б) 25 г О,1-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты хорошо перемешивают со 100 г 60%-ного раствора бромистоводородной кислоты в течение 30 мин при комнатной температуре и затем еще 45 мин нагревают на паровой бане. После охлаждени масл нистый бензгидрилбромид осторожно экстрагируют простым эфиром и водный слой кислоты выпаривают в вакууме.досуха. Полутвердый остаток раствор ют в 40 г этанола и добавл ют 10 г окиси пропилена. При фильтровании получают 0,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистую кислоту с т.пл. 201-201,5с(с разложением).
Л р и м е р 3. а) Аналогично примеру 1а),но с применением 2-метил-бутиральдегида вместо изобутиральдегида , получают с количественньн . выходом 2-метилбутилиденбевзгидриламин,
б).Аналогично; примеру 1б , но с применением в качестве исходного материала 2-метилбутилиденбензгидрил амина вместо изобутилиденбе згидриламина получают бензгидриламино-2-метилбутанфосфонистую кислоту с т.пл. 174-176°С.
в)Описанным в примере 1в путем, но с применение D|l.l-бeнзги й илaминo-2-мeтилбyтaнфocфpниcтoй кислоты вместо О,1-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты в ка честве исходного материала и в тех
же реакционных услови х, получают D, 1-1-амино-2-метилбутанфосфонисту«о кислоту с т.пл. 203°С(с разложением)
П р и м е р 4. а) Аналогично примеру 1а но с применением 3-метилбутиральдегида вместо изобутиральдегида , получают 3-метилбутилиденбензгидриламин .
б)Аналогично примеру 1б), во с. применением 3-метилбутилИденбензгидриламина в качестве исходного материала вместо изобутирилиденбензгидриламина , получают бензгидриламино-3-метилбутанфосфонистую кислоту с т.пл. 220°С.
в)Путем описанным в примере 1в , но с применением О, L-1-бензгидрил--. амино-3-метилбутанфосфонистой кислоты вместо 01-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты а качестве исходного материала,, при
тех же самых реакционных услови х получают О,L-1-амино-З-метилбутанфосфонистую кислоту с т.пл. 222°С (с разложениел.
П р и м е р 5. а) Этот способ провод т аналогично описанному в пример 1а, при одинаковых услови х реакции. Вместо изобутиральдегида примен ют н-гептаналь и получают гептилиденбензгидриламин .
б)Аналогично примеру 1б, но с применением н-гептилиденбензгидриламина вместо изобутилиденбензгидриламина в качестве исходного материала получают D,L-1-бензгидриламиногептанфосфонистую кислоту с т.пл. 201-203
в)Описанным в примере 1в путем, но с применением О,L-l-бензгидриламиногептанфосфонистой кислоты вместо D,1-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты в качестве исходного материала, при одинаковых услови х реакции, получают 0,1-1-амино-н-гептанфосфонистую кислоту с
т.пл. 208-210°С (с разложением) .
Примерб. а) Как описано в примере 1а , примен бензальдегид в качестве исходного материала вмест изобутиральдегида,получают бензилиденбензгидриламин с т.пл. 99-lOl C
) Описанным в примере 1б путем НО с применением бензилиденбензгидриламина вместо изобутилиденбензгидриламина в качестве исходного материала , получают 0,1-1-бензгидриламинофенилметанфосфонистую кислоту с т.пл. 202-204°С.
в) Тем же самый путем как описано в примере 1в) получгцот из 0,1-1-бензгидриламинобензилфосфонистой кислоты в качестве.исходного материала D,L-1-аминофенилметанфосфонистую кислоту с т.пл. 239-240°С (с разложением ) .
Пример, а) Аналогичным путем, описанным.в примере 1а , примен п-хлорбензальдегид в качестве исходного материала, получают п-хлорбензилиденбензгидриламин с т.пл. 8383 ,.
б)Путем, описанным в примере 16 примен п-хлс бензилиденбензгидриламин в качестве исходного материала, получают D,L-1-бензгидриламинохлорфенилметанфосфонистую кислоту с т.пл. 221-222 С.
в)По примеру 1в , примен D,L-1-бензгидриламино-п-хлорфенилметанфосфонистую кислоту, получают 0,1-1-амино-п-хлорбензш фосфонистую
кислоту с т.пл. 228-230 с.
Пример8. а) Как описано в примере 1а , получают метилзтилиденбензгидриламин , примен ацетон в качестве исходного материала.
б)Путем, описанным в примере 16 получают 1-бензилгидриламино-1-метилэтанфосфонистую кислоту, т.пл. 207210°с примен мётилэтилиденбенэгидриламин в качестве исходного материала .
в)По способу, описанному в примере 1в, примен 1-бензгидриламино-1-метилэтанфосф6нистую кислоту, получают 1-амино-1-метилзтанфосфонистую кислоту с т.пл. (с разложением ) .
ПримерЭ. а) Описанный в примере 1а способ повтор ют с применением циклопентанона в качестве исходного материала. Получают циклопентилиденбензгидриламин с т.пл. Эб-ЮО С.
б)Аналогично описанному в примере 1б путем получают из циклопентилиденбензгидрилс1мина 1-бензгидриламиноциклопентачфосфонистую кислоту с т.пл. 204-205°С.
в)По способу, описанному в примере 1в , примен 1-бензгидриламиноциклопентанфосфонистую кислоту, гЮлучают 1-аминоциклопентанфосфонистую кислоту с т.пл. 223-225 С.
П р и м е р 10. а) Примен циклогексанон в качестве исходного материала , поступа по способу, описанному в примере 1а , получают циклогексилиденбензгидриламин с т.пл. 7172°С .
б)Аналогичным путем, как описано в примере 1 б, из циклогексилиденбензгидриламина получёшт 1 бензгидриламиноциклогексанфосфонистую с т.пл. 194-196 0.
в) По способу,jописанному в примере IE f примен 1-бен31 |здриламиноциклогексанфосфонистую кислоту, получают 1-аминоциклогексанфосф6нистую кислоту с т.пл. 228-229°С(с разложением )
Пример 11. а) Примен н-бутиральдегид в качестве .исходного материала вместо изобутиральдегида, как в примере 2а, получают D,L-1бензгидриламинобутанфосфонистую кислоту с т.пл. 215-21б°С.
б) По способу, описанному в примере 26), примен О,L-1-бензгидриламинобутанфосфонистую кислоту вместо D,1-1-бейзгидриламино-2-метилфосфонистой кислоты в качестве исходного материала получают 0,1-амино-н-бутанфосфонистую кислоту с т.пл. 236236 , 5°С (с разложением).
П р и м е р 12. а) Примен валериановЕзй альдегид в качестве исходного материала, получают по способу , ойисанжэму в примере 2а),О,L-1-бен3гидриламинопбнтанфосфонистую кислоту с т.пл. 209-210°С, . .
б) По способу, описанному в примере 26), примен D,L-1-бензгидриламинопенханфосфонистую кислоту в качестве исходного материала получают О,L-1-амино-н-пентанЛосфонистую кислоту с т.пл. 230-232 0 (с разложениему .
Пример 13. а) Аналогично описанному в примере 2б). способу из 2-метилбутиральдегида в качестве исходного материала, получают 0,L-1-бензгидриламин-2-метилбутанфосфонистую кислоту с т.пл. 172-172,5°С.
б) Примен 0,1-1-бензгидриламино-2-метилбутанфосфонистую кислоту в качестве исходного материала, получают по способу, описанному в примере 2б) В,1-1-амино-2-метилбутанфосфонистую кислоту с т.пл. 203205°С (с разложением) .
П р и.м е р 14. а) По способу, описанному в примере 2а , примен 3-метилбутиральдегид .в качестве исходного материала, получают D,L-1бёнзгидриламино-З-и/йТилбутанфосфонистую кислоту с т.пл. 242-245 0.
б) По метЬду, описанному в примере 2б) из D,L-1 -беизгидриламино-З-, -метилбутанфосфонистой кислоты получают D,L-1-аьшно-З-метилбутанфосфонистую кислоту с -т.пл. 222-223°С.
Приме р 15. а)0,5 г свежеперегнанного ацетальдегида добавл ют к суспензии из 2,5 г бен гидриламмонийгипофосфита в 10 г диоксана при KOtfnaTHoQ. температуре и смесь перемешивают в течение 15 мин. Затем смесб медленно нагревают до причем происходит полное растворение и . последующее образование хлопьевидного осадка. Реакционную смесь охлаждают до.комнатной те1ишературы при сильном перемешивании и отфильтровывают желтооранжевый осадок, промывают диоксаном и эфиром и затем холодным этанолом . При этом получшот ОД-1-бёнзгидfi риламиноэтанфосфонйстую кислоту с
т.пл. 220-221°С.
б) 7,2 г полученной 0,1-1-бензгидриламиноэтанфосфонистой кислоты добавл ют к 70.г 60%-ного раствора бромистоводородной кислоты, пе еме5 шивают в течение 30 мин и затем в те.чение 45 мин нагреваю1Т на паровой бане. После охлаждени масл нистый бензгидрилбромид осторожно экстрагируют эфиром и вьтаривгиот водный слой
0 кислоты. Полут|вердый остаток раствор ют в 70 г воды и добавл ют 5 г окиси пропилена. В результате фильтрации получают в качества осадка
D,L-1-аминоэтанфосфонистую кислоту с т.пл. 223-224 0.
Пример 16. а) 5,8г свежеперегнанного 3-карбометоксипропионового альдегида в 10 г высушенного натрием диоксана добавл ют к суспензии
из 12,4 г гипофосфита бензгидриламмони в 60 г выс;у1 ениого натрием диоксана и выдерживают при в атмосфере азота. Во врем добавлени удал ют 40 г смеси вода-диоксан путем отгонки дл того, чтобы поддержать
температуру реакционной смеси при 100°0 и выше. Оставшийс прозрачный раствор охлаждают и разбавл ют равным объемом спирта, причем образует- . с О,L-1-бензгидриламино-З-карбоме0 токсипропанфосфониста кислота с т.пл. 162-164 0.
б) 5 г полученной D,L-1-бензгидриламино-3-карбометоксипропанфосфонистой кислоты добавл ют к 50 г
С 60%-НОГО раствора бромистоводородной кислоты и перемешивают в течение 4 ч при . После охла одени масл нистый бензгидрилбромид экстрагируют эфиром и водные фазы выпаривают досуха . Твердый остаток раствор ют в 10 г лед ного метанола и добавл ют 5 г окиси пропилена.Получают D ,L-1-амино-3-карбоксипропан фосфонистую кислоту с т.пл. .
Образец полученного по (а) остатка нагревают в изопропаноле 4 ч и с обратным холодильником. По охлаждении смесь обрабатывают окисью пропилена до полного осаждени . ПолуO чают D,L-1-амино-З-карбоизопропоксипропанфосфонистую кислоту с т.пл. 156°0.
П р и м е р 17. а) 12 г свежеперегнанноГо фенилаце:тальдегида в
20 г высушенного натрием диоксана добавл ют к суспензии из 25 г гипофосфита бензгидриламмони в 100 г высушенного натрием диоксана и, как в примере 16, Нагревают с обратным холодильником и вьщерживают в атмосфере азота. Во врем добавлени удал ют 60 г смеси вода-диоксан путем отгонки Дл того, чтобы поддерживать температуру реакционной смеси при 100°С и выше. Оставшийс прозрачный раствор охлаждают и разбавл ют 50 г спирта. Получают D,L-l-бeнзгидpилaминo-2-фeнилэтaнфocфoниcтyю кислоту с т.пл. 208°С.
б) 5 г полученной D,L-1-бвнзгидриламинр-2-фенилэтанфосфонистой кислоты прибавл ют к 50 г 60%-ного растра бромистоводородной кислоты и 1,5 ч нагревают до 70°С. После охлаждени масл нистый бензгидрилбромид экстрагируют эфиром и водный . слой выпаривают досуха. Твердый остаток раствор ют в 45 г этанола и добавл ют 1,5 г окиси пропилена. Получают О,1-1-амино-2-фенилэтанфосфонистую кислоту с т.пл. 227-228°С.
П р и м е р 18. а) 10 г свежеперегнанного л-метоксифенилацетальдегида в 20 г высушенного натрием диоксана добавл ют к суспензии из 17 г бензгидрилак&юнийфосфита в ЮОг высушенного натрием диоксана и аналогично примеру 17 нагревают с обратным холодильником и выдерживают в атмосфере азота. Во врем добавлени 70 г смеси вода-диоксан удал ют перегонкой 125 г этилового спирта добавл ют к реакционной смеси, причем образуетс D,L-1-бензгидриламино-2- (4-метоксифенил)-этанфосфониста кислота с т.пл. 199-200с.
б) 6 г полученной 0., L-1-бензгидриламино-2- (4-метоксифенил)-этанфосфонистой кислоты добавл ют к 40 г раствора бромистоводородной кислоты и 2 ч нагревают до . По охла здеНИИ масл нистый бензгидрилбромид экстрагируют эфиром и водный слой выпарвают досуха. Твердый остаток раство р ют в 15 г этанола и добавл ют 3 г окиси пропилена. Получают 0,1-1-амино-2- (4-оксифенил)-этанфосфонистую кислоту с т.пл. 235°С.
П р и м е р 19. Примен свежеперегнанный 3,4-диметоксифенилацетальдёгид в качестве исходного .материала вместо п-метоксифенилацетальдегида , как в примере 18 получают D,1-1-бензгидриламино-2-(3,4-диметоксифенил )-этанфосфонистую кислоту с т.пл. 205 С. После обработки этой полученной фосфонистой кислоты раствором бромистоводородной кислоты и окисью пропилена получают 0,1-1-амино-2- (3,4-диоксифенил)-этанфосфонист тую кислоту с т.пл. 237-238 0.
Пример 20. Примен 3-метилтиопропионовый альдегид вместо п-метоксифенилацеташьдегида в качестве исходного материала, как описано в примере 18, получают О, 0,1 6ензгидриламино-3-метилтиопропанфосфонистую кислоту с т.пл. 207-208С. После обработки этой полученной фосфонистой кислоты раствором брс вистоводородной кислоты и окисью пропилена получают 0,1-1-ами о-3-метилтиопропанфосфонистую кислоту с т.пл.
П р и м е р 21« Примен 3-метилбутан-2-он вместо п-кютоксифенилацетальдегида , как описано в примере 18, получают 0,1-1-венэгидриламино-1 ,2-диг1Ютилпропа11фосфонистую кислоту с т. пл. . после обработки этой полученной кислоты раствором брО1«1стовО|ДОродной кислоты и окисью пропилена получшот S, 1.-1-амино-1,2-диметилщ опанфосфонистую кислоту
с т.пл. .
Пример 22. Примен 2,4-дихлорбензальдегйд вместо п-метоксифенилацетгшьдегида в качестве исходного материала, как описано в примере 18, получают 0,1-1-бензгидриламино-1- (2,4-дихлорфенил)-метанфос- фон л с тую. кислоту с т.пл. 204-205 - С. После обработки этой полученной кислоты раствором бромистоводородной кислоты и окисью пропилена получают 0,1-1-а1-шно-1-(2,4-дихлорфенил)-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 244 С
Приме р 23. Примен гексагидробен3альдегид вместо п-метоксифенилацетальдегида в качестве исходного материала, получают D,L-1бензгидриламино-1-циклогексилметанфофонистую кислоту с т.пл. 199 С. После обработки этой полученной кислоты раствором бромистоводородной кислоты и окисью пропилена получают О,Ь-1-амино-1-циклогексилметанфосфонистую кислоту с т.пл. 225 С.
Пример 24. Примен 2-нафтальдегид вместо п- метоксифенилацетальдегида получают D,L-1-бензгидрилаглино-1- (2-нафтил) -метанфосфонистую кислоту с т.пл. 205-207°С. После обработки этой полученной кислоты раствором бромистоводородной кислоты и окисью гфопилена получают О,L-1-амино-(2-нафтил}-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 237-239 0.
Пример 25. Примен п-метилбен3альдегид вместо п-метоксифенилацетальдегида получают 0,1-1-бензгидриламино-1-{4-мeтилфeнил )-мeтaнфocфoниcтyю кислоту с т.пл.. 208-209°С. После обработки этой полученной кислоты раствором бромистоводородной кислоты и окисью пропилена получают
D,L-1-амино-1-(4-метилфенил)-метан- фосфонистую кислоту с т.пл. 235°С.
Пример 26. 1г ОД-1-амино-2-метилпропанфосфони-стой кислоты пеемешивают с 1 г гидроокиси натри в
15 г дистиллированной воды до получени раствора. Смесь выпаривают досуха и остаток перемешивают с абсолютным спиртом. Отфильтрованный осадок представл ет собой натриевую соль D,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистой кислоты с т.пл. 231-233°С.
Пример 27. 0,1-1-амино 2-метилпропанфосфонистую кислоту перемешивают с избытком бромистоводородной кислоты в течение 15 мин. Смесь выпаривают досуха в вакууме и осадок промывают ащетоном. Отфильтрованный твердый осадок представл ет собой гидробро «1д О,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистой кислоты :/ т.пл. 134-136°С(с разложением).
П р и м е р 28. а) 2,75 г 0,L-1-амино-2-метилпропанфосфонистой кислоты пере1 ешивают в 100 г воды до полного растворени . рН раствора устанавливают 9,5 с помощью 4 н гидроокиси натри и смесь охлаждают до ОС. Добавл ют 34 г бенэилового эфира хлормуравьиной кислоты с промежутками времени более 1 ч и смесь перемешившэт еще б ч поддержива рН 9,0-9,5 путем периодического добавлени 4 н гидроокиси натри . Затем смесь нахревают до комнатной температуры и промывают диэтиловым эфиром Водную часть медленно добавл ют к смеси из 120 г воды и 80 г концентрированной сол ной кислоты в 400 г лед ной воды. Полученный твер;да1й осадок высушивают и перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петроЛейного эфира. Получают D,L-l-Kap6oбензилоксиамино--2-метилпропанфосфонистую кислоту с.т.пл. lOS-lll C.
б)К 3,4 г О,L-l-кapбoбeнзилoкcиaминo-2-мeтилпpoпaнфocфoниcтoй кислоты в 500 г абсолютного этанола прибавл ют 15 г (+):. -метилбензиламина в 75 г абсолютного этанола в услови х нагревани с обратным холодильником . Выкристаллизовываетс 22 г 1-карбобензилоксиамино-2-метилпропанфосфонистой кислоты с удельным .вращением ()р 9,5 и с
т.пл. 1бЗ-1б8°С. Этот полученный продукт еще раз перекристаллизовывают из абсолютного спирта, причем посто нна температура плавлени повышаетс до 169°С и посто нное удельное вращение до (,4°(диметилформамид:вода 9:1 ).
в)К полученной -метилбензиламиновой соли (-)-1-карбобензилоксиамино-2-метилпропанфрсфонистой кислоты , (cL) 16,4 прибавл ют избыток 45%-ной бромистоводородной кислоты
в уксусной кислоте при 0°С и перемешивают в теченив 1ч. Затем вплоть до образовани осадка добавл ют окис пропилена. Дл завершени осаждени добавл ют ЭТИЛОВЫЙ эфир. Полученна (-) -1-амино-2-метипщюпанфосфонистс1 кислота плавитс щэи 209 С и имеет
удельное вращение (dL)25-3,6 (1,5% в воде) .
Пример 29., а) Aнaлoгичны I путем получают О,L-l-кapбoбeнзилoкcиaминo-2-мeтилпpoпaнфocфoниcтyю кислоту , как описано в примере 2За .
Повтор ют описанный в примере 286 способ. Маточный раствор полученный фильтрацией Л -метилбензиламиновой соли {-) -,карбобензилоксиамино-2-метилпропанфосфонйстой кислоты с удельным вращением (о)5 -9 ,5 выпаривают в вакууме досуха и получают оС-метилбензиламиновую соль 1-карбобен3 илок си ами н о-2 тметилпропанфосфонистой кислоты с удельным вращением () +8°и т.пл. 144-145°С. К полученному продукту добавл ют избыток разбавленной сол ной кислоты при перемешивании, причем получают 1-карбобензилоксиамино-2-метилпропанфосфонистую кислоту с удельным вращением (сА.) +19. к полученной кислоте добавл ют (- - Я -метилбензиламин в тех же соотношени х, что и в примере 286) , причем получают -метилбе::зиламиновую соль 1-карбобензилоксиамино-2-метилпропавфосфонистой кислоты с удельным вращением (oC)|f +13,8°и т.пл. 164-167Я::. Этот продукт перекристаллизовывают из абсолютного этанола(j часть действующего начала на 15 частей спирта) причем получают посто нную т.пл.1б9- и посто нное удельное вращение (-) +16,2 иметилформамид:вода 9:1).
в) Путем описанным в примере 28в получают, примен сА -метилбензиламиновую соль (f) -1-карбобензилоксиамино-2-метилпропанфосфонистой кислоты (сА-) +16 , 2°вместо(-) -изомеров (+)-1-амино-1-метилпропанфосфонистую кислоту ()§ 3,5°(1,5% в воде) т.пл. 209°С.
Пример 30. Примен 0,1-1-аминоэтанфосфонистую кислоту вместо D,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистой кислоты, аналогично описанной в примерах 28а бив методике получают (1)-1-аминоэтанфосфонистую кислоту с т.пл. 236,5-237 С (с разложением.
Пример 31. Примен D,L-1-аминоэтанфосфонистую кислоту вместо описанной в примерах 28а , б и в О,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистой кислоты, получаютС+) -1-аминоэтанфосфнистую кислоту с т.пл. 233-233,5°С (с разложением).
Пример 32. а)Примен бензиламин (32 г) вместо бензилгидриламина и изобутиральдегида (22 г)аналогично примеру 1а получают изобутилиденбензиламинf
Claims (2)
- б) Примен 49 г изобутйлиденбензиламина вместо изобутилиденбензгидриламина , аналогично примеру 1б, получают 0,и-1-бензиламино-2-метилпропанфосфонистую кислоту с т..пл. 220°С. в) Примен D,1-1-бензиламйно-2-метилпропанфосфонистую кислоту вмес то D,1-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфснистой кислоты, аналогично примеру 1в), получают D,1-1-амино-2-метилпропанфосфонистую кислоту, идентичную с соединением, полученным по примеру 1в). Пример 33. Примен п,п -диметоксибензгидриламин вместо бензгидpилa 1инa получают аналогично примеру 1а), б) и в изобутирилиден-п , п-диметоксибензгидриламин пример 1а D L- 1 т(п , п -диметоксибензгидриламино -2-метилпропанфЬсфонистую кислоту (пример 16) и 0,1-1-аМино-2-метилпропанфосфонистую кислоту, идентичную соединению,. полученному в примере 1в . Пример34. Примен п.п-диме токсибензгидриламглонийгипофосфит вместо бензгидриламмонийгипофосфита ансшогично примеру 17, получают О,L-1-амино-2-фенилэтанфосфонистую кислоту ., П р и м е р 35. а)17,2 г изобутиральдегида в 15 г вьзсушенного натрием диоксана добавл ют к суспензии из 25 г бeнзгидpилa ф oнийгипoфoc фита в 150 г высушенного натриеЛ диоксана и нагревают с обратным холодильником . Из этой реакционной смеси удал ют 80 г диоксана и добавл ют 150 г спир та. После охлаждени при фильтровании отдел ют D,L-1-бензгидриламино-2-метилпропанфосфонистую кислоту с т.пл. 189-192°С, идентичную с полученным в примере 2а) соединением. б)5 г полученной О,1-бонзгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты , 5 г анизола и 50 г трифторуксу ной кислоты, перемешивают при комнатной температуре и- затем 30 мин нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, и переливают в 100 г воды, образовавшийс масл нистый слой экстрагируют диэти ловым эфиром и водный слой выпарива ют в вакууме досуха. Полученный белый остаток перемешивают со спиртом При фильтровании получают D,L-1-ами но-2-метилпропан фос онистую кислоту с т.пл. 201-202 С идентичную соедине ную, полученному в примере 26J . П D и м е р 36. а) По способу.опи санному в примере 35а), примен тй фен-2-альдегид вместо изобутиральде гида получают о ,1.-1-бензгидриламино -1-(тиен-2-ил)-метанфосфонистую кис лоту с т.пл. . б) Аналогично примеру 356), но вместо D,1-1-бензгидриламино-2-метил пропанфосфонистой кислоты н качестве исходного материала примен ют 0,L-1-бензгидриламино-1- (2-тиенил)-метанфосфонистую кислоту и получают |0,1-1-амино-1-(тиен-2-ил)-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 229-230°С. П р и м е р 37. а) По способу, писанному в примере 35а), примен пиперональ-(3,4-метнлендиоксибензальегид ) вместо изобутиральдегида поучают 0., 1-1-бензгидриламино-1-(3,4-мeтилeндиoкcифeнил )-мeтaнфocфoниcтyю кислоту с т.пл. 194-195°С. б) Аналогичным путем, как описано в примере 356), вместо 0,1-1-6ензгидриламино-2-метилпропанфосфонистой кислоты в качестве исходного материала примен йт О,1-1-бензгидриламино-1- (3,4-метилендиоксифенил)1 ютанфосфонистую кислоту и получают 0,L-1-амино-1- (3,4-метилендиоксифенил)-метанфосфонистую кислоту с т.пл.235236 С П р и м е р 38. а) По способу, описанному в npHNffipe 35а) , примен 4-диметиламинобензальдегид вместо изобутиральдегида, получгиот 0,L-1-бензгидрилс1мино-1- (4-диметиламинофенил )-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 205С. . б) Аналогично примеру 35б, но примен вместо 0,1-1-бензгидриламино- 2-метилпропг1Нфосфонистой кислоты в качестве исходного материала D,L-1-бензгидриламино-1- (4-диметиламинофенил )-метанфосфонистую кислоту, получают О , L - 1-амино-1-. (4-диметиламинофенил )-метанфосфонистую кислоту, с т.пл. 223-224 С. П р и м е р 39. По способу, описанному в примере 35а), примен D,1-1-бензгидриламино-2-метилфосфонистую кислоту и трифторуксусную кислоту , D,L-l-aминo-2-мeтилпропанфосфонистую кислоту, котора плавитс при 201-202°С и идентична с продуктом из примера 35б). П р и м е р 40. По способу, описанному в примере 35а), примен муравьиную кислоту (99-100%)вместо трифторуксусной кислоты, получают О, Ь-1-амино-2-меТИЛпропанфосфонистую кислотус т.пл. 201-2020С. Продукт идентичен с продуктом из примера 356) . П р и м е р 41. а) По примеру 35а но примен 2,4-диоксибензальдегид вместо изобутирёшьдегида, получают D,1-1-бензгидриламино-1-(2,4-диоксифенил )-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 25С)°С. б) Попримеру 35б) , примен 0,1-1-бе11згидриламино-1- (2,4-диокснфенил )-метанфосфонйстую кислоту в качестве исходн -о материала, получают О, L-1-амино-1-(2,4-диоксифенил)-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 260 С {с разложением). Пример 42. а) По примеру 35а примен п-ацетамидобензальдегид в качестве исходного материала, получают D,1-1-бензтидриламино-1-(4-ацетамидофенил )-метанлосфонистую кислоту с т.пл. 19б-200°С. б) По методу описанному в примере 36б) , примен в качестве исходного материала D,L-1-бвнзгидриламино-1- (4-ацетамидофенил)-1датанфосфонис тую кислоту, получают О, L - 1-ами Ho-l- (4-ацетамидофенил)-метанфосфонистую кислоту. После обработки разбавленным бромводородом с обратвьш холодильником и затем окисью пропилена , получают 0,1-1-амино-1г(4-ацетаглидофенил )-метанфосфонистую кислоту . . . Пример 43. а) Примен пиридил-3-альдегид в качестве исходног материала, получают по способу, описанному в щтмере 35а), О,L-l-бензги риламино-1-пирид 3-ил-метанфосфонистую кислоту с Т.Ш1, 129-132 С. б) По описанному в примере 35tj) способу, примен ОД-бензгиД)рилами но-1-пирид-3-йл-мвтанфосфонис ую ки лоту в качестве исходного материала получают О, I. -1-амино (пирид-3-ил) -ме танфосфонистую кисло у-монотрифторацетат с т.пл. 194-197с. Пример 44. По способу, опи санному в примере 53 б), примен 0,1-1-бензгидриламино-2-(3,4-димето сифёнил)-этанфрсфонистую кислоту (п лученную как в примере 20.) в качест ве исходного материала, получают D,L-1-амино-2-(3,4-диметоксифенил)-этанфосфонистую кислоту. Ее.обраба тывают 60%-ным бромистым водородом при 80 С и затем окисью пропилена, причем получают 0,--1 -амино-2-(3,4диоксифенил )-этанфосфонистую кислоту с т.пл. 237-238с. Продукт идентичен с продуктом из примера .20. П РИМ а р 45. По способу описанному в примере 18, примен гексен-2-он{аллилацетон )в качестве исходного материала, получают 0,1-1-бензгидриламино-1-метилпент-4-ен ос фонистую кислоту с т.пл. 180с, Её обрабатывают бромистадм водородом и затем окисью пропилена. Получаиот О,1-1-амино 1-метил-4-бромпентанЛосфонистую кислоту с т .пл. 146-148 С. П р и м е.р 46. а) По примеру 35а), использу ацетальдегид в качестве исходного материгша, получают D, 1.-1-бензг идриламиноэтанфосфонистую кислоту, идентичную с продуктом из примера 15. б) Примен 0,1-1-бензгидриламин этанфосфонистую кислоту в качестве исходного материала, получают по сл собу, описанному в примере 35б), -1-аминоэтанфосфонистую кислоту, идентичную с продуктом из примера 1 Пример47. а) АНалогичН{;М путем, как описано в псммере 35а) получают иа фурфуральдегида, в качестве исходного материала, o i-l-бензгидриламино-1- (фур-2-ил)-метан фосфонистую кислоту с т.йл. . б) Аналогично пр1шеру 35 6), из D,С-1-бензгидриламино-1-(фур-2-1ш)-метанфосфонистой кислоты в качестве исходного материгша, получгиот D,L-1-амино- (фур-2-ил)-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 221°С. П р и м ер 48. а)По способу, опиcaiaHOMy в примере 35а), примен индол-3-илацетальдегиД в качестве.исходного материгша, получают D,L-1-бензгидриламино-2- (индол-3-ил)-зтанфосфрнистую кислоту, т.пл. 221-222 С. б) По методу, описанному.в примере 35б), из D, 1-1-бензгид «ламино-2- (индол-3-ил )-этанфосфонистой кислоты получают 0,1-1-амино-2-(индол-3-ил)-этанфосфонистую кислоту,т.пл.253-254 С. Пример 49. а) По способу, описанному в примере 35,из беизилоксиацетапьдегида получают ОД-1-бензгидрилдмино-2-бензилоксиэтанфосфонистую кислоту с т.пл. 208-211 С. б) Аналогичным путем, как описано в примере 35 б из 0,1-1-бензгидрилг№шио-2-бензилоксиэтанфосфонистой кислоты получают 0,1-1-амино-2-оксизтанфосфонистую кислоту с т.пл. 210 С (с разложением). П р И м 6 р 50. а)Способ пригдара 35 а) повтор ют с применением 5-оксипента ал вместо изобутиральдегида, получа D,1-1-бензгидриламино-5-оксипентанфосфонистую кислоту с т.пл,179184°е . б)Способ примера 35б)повтор ют с применением О,1-1-бензгидриламийо-5-оксипентафосфонистой кислоты вместо D, 1-1-бензгИдриламино-2.-метилпропанфосфонистой кислоты, получа О,L-1-амино-5-оксипентанфосфОнистую кислоту с т.пл. 216-217°С. в)Пробу D,1-1-бензгидриламино-5-оксипентанфосфонистой кислоты 2 ч обрабатывают 60%-ным раствором брОмистоводороднОй кислоты с обратным холодильником: По охлаждении смесь промывают эфиром с целью удалени бромистого бензгидрила, выпарива водную часть досуха. Остаток раствор ют в этаноле, получа по добавлении окиси пропилена 0,1-1- амино-5-бромпентанфосфонистую кислоту с т.пл. I72-174C. При мер 51. а) Повтор ют способ примера 35а) с применением 3,4-диметоксифенилацетона вместо изобутиралэдегида ,получа 0,1-1-бензГидриламино-1-метил-2-{3 ,4-дилетоксифенил )-этанфосфонистую кислоту с т,пл. 152,5-154,, б) Повтор ют способ пршлера 356 с применением этансульфоновой кислоты вместо D,L-1-бензгидриламинО-2-метилпропанфосфонистой кисЛоты, получа О,1-1-амино-1гметил-2-(3 4-диметоксифенил ) -этанфос фонистую кислоту с т.пл. . При мер 52. а) Повтор ет способ примера 35а) с применением 4-оксибензальдегида вместо .изобутиральдегида , получа ОД-1-бензгидрилa инo-l- (4-oкcифeнил)-мeтaнлocфoниcтую кислоту .пл. 199-201 С. б) Повтор ют способ примера 356 с пpИ 4eиeниeм метанфосфонистой. ты вместо 1,1-1-бенэгид1ри г1мино-2-мётилпропанфосфонистой кислоты, получа О,1-1-амино-1-(4-оксифенил)-метанфосфонистую кислоту с т.пл. 227-23а°С. Пример 53. а) Повтор ют способ примера 35а)с примелеиием 3,4-диоксибенэальдегида виюсто изобутиральдегида , получа 0,1-1-бенэгидриламино-1- (3,4-диоксифеннл)-мвтанфосфоиистую кислоту, с-т.пл, 2082100С . б) Повтор ют способ примера 35б) с приькйнением метанфосфойистой кислоты вместо 0,1-1-бензгиД1 ламино-2метилпропанфосфонистой кислоты получа О,1-1-амино-1-(3,4-диоксифенил)метанфосфонистую кислоту с т.пл.2632650с . Формула изоб ретени Способ получени ot -аминофосфонистых кислот общей формулы /ОН тг-с- Rlu I . I II Н . где Л-незаме1денный или замещенный низший ёшкил, циклоалкил с числом атомов С от 5 до 6, незамещенный или замещенный фенил, нафтил, пиридил, фурил,тиеинл,индолил водород,или R и R - вместе -циклопентиловый, циклогексиловый или циклогептиловый остаток, или их солей, или -оптических изомеров , 3 а к л ю ч а ющ и и с в том, что ft -ёшйнофосфонистую кислоту формулы йив Г где R и R имеют указанные значени R -бензил, .бензгилдаил или п,п,,, диметоксибензгидрил, подвергают вза- . имодействию с-галогеноводородной или Ксфбоновой кислотой в среде органического растворител при 20-90 с с последутдим выделением целевохю продукта в свободном виде , или в виде соли , или в виде оптического изомера. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США 3506579, кл. 252-107, опублик. 1970.
- 2. Пурдела Д. Вылчану Р. Хими органических соединений фосфора М, Хшли 1972, с. 167.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21000/76A GB1542938A (en) | 1976-05-21 | 1976-05-21 | Aminophosphonous acids and processes for their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU805948A3 true SU805948A3 (ru) | 1981-02-15 |
Family
ID=10155485
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772484356A SU805948A3 (ru) | 1976-05-21 | 1977-05-20 | Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ |
| SU782623755A SU795484A3 (ru) | 1976-05-21 | 1978-06-09 | Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782623755A SU795484A3 (ru) | 1976-05-21 | 1978-06-09 | Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4147780A (ru) |
| JP (1) | JPS52151128A (ru) |
| AR (2) | AR219077A1 (ru) |
| AT (1) | AT350585B (ru) |
| AU (1) | AU516592B2 (ru) |
| BE (1) | BE854843A (ru) |
| BG (2) | BG27905A3 (ru) |
| CA (1) | CA1081241A (ru) |
| CS (1) | CS202066B2 (ru) |
| DD (1) | DD131751A5 (ru) |
| DE (1) | DE2722162A1 (ru) |
| DK (1) | DK221477A (ru) |
| EG (1) | EG12688A (ru) |
| ES (1) | ES458931A1 (ru) |
| FI (1) | FI771602A7 (ru) |
| FR (1) | FR2360601A1 (ru) |
| GB (1) | GB1542938A (ru) |
| IE (1) | IE44904B1 (ru) |
| IL (1) | IL52127A0 (ru) |
| NL (1) | NL7705602A (ru) |
| NO (1) | NO771770L (ru) |
| NZ (1) | NZ184166A (ru) |
| OA (1) | OA05666A (ru) |
| PH (1) | PH14170A (ru) |
| PL (2) | PL106608B1 (ru) |
| PT (1) | PT66581B (ru) |
| SE (1) | SE7705886L (ru) |
| SU (2) | SU805948A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA773017B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2844557C2 (ru) * | 2022-11-17 | 2025-08-04 | Юннун Биосайенсиз Ко., Лтд. | Способы получения глюфосината |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0002031B1 (en) * | 1977-11-19 | 1982-02-03 | Ciba-Geigy Ag | Methods of inhibiting plant and combating weeds using alpha-aminoalkanephosphonous acids |
| EP0002039A1 (en) * | 1977-11-19 | 1979-05-30 | Ciba-Geigy Ag | Phosphonous acid derivatives, processes for their preparation and their use in combating microorganisms |
| IL61985A0 (en) * | 1980-02-01 | 1981-02-27 | Sparamedica Ag | Phosphinic and phosphonic acid derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4473561A (en) * | 1981-04-17 | 1984-09-25 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Fungicidal composition comprising alpha-substituted ethylphosphinic acids or their salts |
| US4466913A (en) * | 1981-06-30 | 1984-08-21 | Maiji Seika Kaisha Ltd. | Phosphorus-containing compounds and process for producing the same |
| US4477391A (en) * | 1981-08-14 | 1984-10-16 | Collins James F | Amino acid isomers, their production and their medicinal use |
| SE455259B (sv) * | 1984-01-30 | 1988-07-04 | Kenogard Ab | Anvendning av vissa aminoalkanfosfonsyror for bekempning av svampsjukdomar hos vexter |
| US5189030A (en) * | 1985-06-11 | 1993-02-23 | Ciba-Geigy Corporation | 1-amino-2-phenylethanephosphonic acids as microbiocides |
| US5143908A (en) * | 1986-11-05 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | Antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics |
| US5099063A (en) * | 1986-11-05 | 1992-03-24 | Merck & Co., Inc. | Certain phosphinic acid derivatives having antibacterial activity |
| US4761405A (en) * | 1987-03-04 | 1988-08-02 | Nova Pharmaceutical Corporation | Antagonists of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors having increased potency |
| US5041644A (en) * | 1987-07-06 | 1991-08-20 | Merck & Co., Inc. | Peptide derivatives of β-chloro-L(Z)-dehydro-glutamic acid |
| JPS6413097A (en) * | 1987-07-06 | 1989-01-17 | Mitsubishi Chem Ind | Phosphonic acid derivative |
| US5030732A (en) * | 1988-03-03 | 1991-07-09 | Merck & Co., Inc. | Aminoethylphosphinic acid derivatives |
| US5145990A (en) * | 1988-10-28 | 1992-09-08 | Merck & Co., Inc. | Phosphorous containing dhp enzyme inhibitors |
| US4962097A (en) * | 1988-10-28 | 1990-10-09 | Merck & Co., Inc. | Method of treating bacterial infection with phosphorus containing DHP enzyme inhibitors |
| US5147867A (en) * | 1988-10-28 | 1992-09-15 | Merck & Co., Inc. | Phosphorus containing enzyme inhibitors |
| US5179173A (en) * | 1991-04-10 | 1993-01-12 | Nalco Chemical Company | Aminoalkylphosphinates and phosphinic acid-containing polymers therefrom |
| FI963390A7 (fi) * | 1996-08-30 | 1998-03-01 | Khomutov Radii M | Kasvinsuojeluaineet |
| IT201600098005A1 (it) * | 2016-09-29 | 2018-03-29 | Univ Degli Studi Roma La Sapienza | Analoghi e derivati di amminoacidi dicarbossilici come antibatterici |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3160632A (en) * | 1961-01-30 | 1964-12-08 | Stauffer Chemical Co | Aminomethylenephosphinic acids, salts thereof, and process for their production |
| CH475287A (de) * | 1965-10-27 | 1969-07-15 | Monsanto Co | Verfahren zur Herstellung von substituierten Aminomethylphosphinsäuren |
| US3424788A (en) * | 1967-07-24 | 1969-01-28 | Armour & Co | Aminophosphinic acids and salts useful as bacteriostats |
-
1976
- 1976-05-21 GB GB21000/76A patent/GB1542938A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-05-14 EG EG293/77A patent/EG12688A/xx active
- 1977-05-17 DE DE19772722162 patent/DE2722162A1/de not_active Withdrawn
- 1977-05-18 SE SE7705886A patent/SE7705886L/xx unknown
- 1977-05-18 FR FR7715324A patent/FR2360601A1/fr active Granted
- 1977-05-19 BG BG036361A patent/BG27905A3/xx unknown
- 1977-05-19 BG BG037259A patent/BG28070A4/xx unknown
- 1977-05-19 PH PH19791A patent/PH14170A/en unknown
- 1977-05-19 DD DD7700199017A patent/DD131751A5/xx unknown
- 1977-05-19 IL IL52127A patent/IL52127A0/xx unknown
- 1977-05-19 CA CA278,750A patent/CA1081241A/en not_active Expired
- 1977-05-19 FI FI771602A patent/FI771602A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-19 ES ES458931A patent/ES458931A1/es not_active Expired
- 1977-05-20 NL NL7705602A patent/NL7705602A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 BE BE177743A patent/BE854843A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-20 ZA ZA00773017A patent/ZA773017B/xx unknown
- 1977-05-20 NZ NZ184166A patent/NZ184166A/xx unknown
- 1977-05-20 DK DK221477A patent/DK221477A/da unknown
- 1977-05-20 CS CS773353A patent/CS202066B2/cs unknown
- 1977-05-20 PT PT66581A patent/PT66581B/pt unknown
- 1977-05-20 NO NO771770A patent/NO771770L/no unknown
- 1977-05-20 SU SU772484356A patent/SU805948A3/ru active
- 1977-05-20 AT AT361777A patent/AT350585B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-20 PL PL1977209221A patent/PL106608B1/pl unknown
- 1977-05-20 PL PL1977198267A patent/PL110527B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1977-05-20 AU AU25319/77A patent/AU516592B2/en not_active Expired
- 1977-05-20 IE IE1036/77A patent/IE44904B1/en unknown
- 1977-05-21 JP JP5823477A patent/JPS52151128A/ja active Pending
- 1977-05-23 AR AR267742A patent/AR219077A1/es active
- 1977-05-23 US US05/799,428 patent/US4147780A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-23 OA OA56174A patent/OA05666A/xx unknown
-
1978
- 1978-04-17 AR AR271804A patent/AR222464A1/es active
- 1978-06-09 SU SU782623755A patent/SU795484A3/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2844557C2 (ru) * | 2022-11-17 | 2025-08-04 | Юннун Биосайенсиз Ко., Лтд. | Способы получения глюфосината |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1445154C3 (de) | 1,4-Dihydro-1,8-naphthyridinderi vate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4147780A (en) | α-Amino-phosphonous acids for inhibiting bacteria and yeast | |
| FR2502153A1 (fr) | Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CH622262A5 (ru) | ||
| SU1419520A3 (ru) | Способ получени производных метилендифосфоновой кислоты и ее щелочных солей | |
| FI57411C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny ren alfa-isomer av 2-klor-9-(3'-(n'-2-hydroxietylpiperazino)-propyliden)-tioxanten | |
| OA10242A (fr) | Sels de céphème cristallins d'addition avec des acides procédés pour leur préparation médicaments les contenant et leur utilisation | |
| LU82223A1 (de) | 1-mercaptoacyldihydropyrazol-5-carbonsaeure-derivate und ihre salze mit basen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der behandlung von hypertonie | |
| EP0349432B1 (fr) | Sel de strontium, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| EP0335164A2 (de) | Neopentylesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| RU1776257C (ru) | Способ получени ацилоксипропаноламинов | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| FR2634766A1 (fr) | Acides (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques, et acides 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques et leurs esters, utiles comme medicaments mucoregulateurs et anti-ischemiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| DE3919259A1 (de) | Kristalline cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2465733A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant | |
| US4803200A (en) | Substituted dialkanolamines, sulfur analogs and condensed 1,4-oxazine derivatives thereof in viral disease treatment | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| SU1447823A1 (ru) | Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление | |
| FR2504136A1 (fr) | (2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-(3-piperidinopropyl)-cetone et ses sels d'addition, utilisation en therapeutique et procede de preparation | |
| RU2117480C1 (ru) | Способ получения инъекционных препаратов | |
| SU1174433A1 (ru) | Соли-2-( @ -карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо @ 2,1- @ хиназолона-6,про вл ющие противовоспалительную активность | |
| US4440691A (en) | Indancarboxylic acid zinc salts | |
| DE3016960A1 (de) | Oxoaminosaeurederivate und ihre ungiftigen salze, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| US3631187A (en) | Water-soluble derivatives of acylphenylacylamido-1 3-propanediols |