SU858568A3 - Способ получени производных пурина или их солей - Google Patents
Способ получени производных пурина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU858568A3 SU858568A3 SU792713599A SU2713599A SU858568A3 SU 858568 A3 SU858568 A3 SU 858568A3 SU 792713599 A SU792713599 A SU 792713599A SU 2713599 A SU2713599 A SU 2713599A SU 858568 A3 SU858568 A3 SU 858568A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- propyl
- adenine
- piperidino
- chloride
- isopropanol
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 title claims 2
- 229940083251 peripheral vasodilators purine derivative Drugs 0.000 title 1
- -1 hydroxyethyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HDDNBUNZJIQDBQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)piperidine Chemical compound ClCCCN1CCCCC1 HDDNBUNZJIQDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 11
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- WWRZUCAXACNFSZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl]benzamide Chemical compound C1CN(CCCCl)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1 WWRZUCAXACNFSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- BVIAOQMSVZHOJM-UHFFFAOYSA-N N(6),N(6)-dimethyladenine Chemical compound CN(C)C1=NC=NC2=C1N=CN2 BVIAOQMSVZHOJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N (e)-3-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVIHKVWYFXLBEM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoyl chloride Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O DVIHKVWYFXLBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWSGMTUGXNYHJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(N)=O MNWSGMTUGXNYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUCBZENOOKCTNI-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropoxycarbonyl 4-carbamoylbenzoate Chemical compound CC(C)COC(=O)OC(=O)C1=CC=C(C(N)=O)C=C1 JUCBZENOOKCTNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOZZSWAOPDYVLH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanamide Chemical class NC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 DOZZSWAOPDYVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOTITZRWZUAVPH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 FOTITZRWZUAVPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USCCECGPGBGFOM-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-7h-purin-6-amine Chemical compound CCCC1=NC(N)=C2NC=NC2=N1 USCCECGPGBGFOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBCKZBYMWCXJS-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-7h-purine Chemical compound CCCC1=NC=C2NC=NC2=N1 DPBCKZBYMWCXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKOMXBHMKXXTNW-UHFFFAOYSA-N 6-methyladenine Chemical compound CNC1=NC=NC2=C1N=CN2 CKOMXBHMKXXTNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- PMWDMFBSBGGEJD-UHFFFAOYSA-N C1CCN(CC1)C(CCCl)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)F Chemical compound C1CCN(CC1)C(CCCl)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)F PMWDMFBSBGGEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N m-Chlorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- WEWBHXCKPFDTQZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1CCN(CCCCl)CC1 WEWBHXCKPFDTQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMQDNLCNCDSHNC-UHFFFAOYSA-N n-piperidin-4-ylbenzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1CCNCC1 JMQDNLCNCDSHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CS1 QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Фармакологические приемлемые соли получают обычным способом, например нейтрализацией соединений формулы } нетоксичными минеральными или органическими кислотами, такими как сол на , серна , фосфорна , бромисто водородна , уксусна , лимонна , блочна , салицилова , молочна , малонова , малеинова , или нтарна . Новые соединени формулы I и их соли могут примен тьс в жидкой и твердой форме дл энтерального и парентерального введени . Дл этого пригодны все обычные формы применени , в частности таблетки, капсулы, драже, сиропы, растворы, суспензии и т.д.. В качестве инъекционной среды примен етс преимущественно вода котора может содержать обычные дл инъекционных растворов добавки, таки как стабилизаторы, агенты растворени и буферы. Таковыгии вл ютс например , тартратный или цитратный буферный раствор, этанол, комплексообразователь (как этилендиаминтетрауксусна кислота и ее нетоксичные соли высокомолекул рные полимеры (как жид кий п-олиэтиленоксид) дл регулировани в зкости. Жидкие носители дл инъекционных растворов должны быть стерильными и должны предпочтительно находитьс в ампулах. Твердые носите ли, например крахмал, лактоза,маннит метилцеллюлоза, тальк, высокодисперс ные кремневые кислоты, высокомолекул рные жирные кислоты (как стеаринова кислота), желатин, агар-агар,фос фат кальци , стеарат магни , животные и растительные масла, твердые . высокомолекул рные соединени (как полиэтиленгликоль) дл введени чере рот лекарственные формы могут содер жать вкудовые и синтетические сахаристые вещества. Предпочтительными вл ютс следую щие соединени : (2-хлорбензамидо)-пипери дино -пропил -аденин 9- 3- 4- ( 3-хлорбензамиде )-пипери дино -пропил 5-аденин (3-метоксибензамидо)-пиперидиноЗ-ПРОПИЛ -аденин 9-|3- 4-(4-метоксибензамидо)-пиперидино -пропил5-аденин 9-|3- 4-(2-ацетоксибензамидо)-пи перидино -пропил -аденин (З-метилбензамидо)-пиперндино -пропил -аденин 9- (бензилбензамидо)-пипери диноЗ-пропил -аденин 4-(4-цианобензамидо) -пипер дино -пропил -аденин (этоксикарбонилбензамидо -пиперидино -пропил(-аденин 9-{3- 4-(4-карбоксибензамидо)-пи перидино --пропил}-аденин Ы -этил-9- З-(4-бензамидо-пипери дино)-пропил -аденин М-фенил-9- 3-(4-бензамидо-пиперидино )-пропил -аденин б-пирролидино-9- 3-(4-бенэамидо-пиперидино )-пропил -пурин 9- 3-(4-трифторацетамидо-пиперидино )-пропил -аденин 9- З - {4-бутираилидо-пиперидино) -прюпил -аденин (4-циклопентакарбониламццо-пиперидино )-пропилJ-аденин, а также их соли с фармакологически переносимыми кислотами. Пример 1. (4-бензамидо-пиперидино )-пропил -аденин. К раствору 0,8 г (0,035 моль) натри в 125 мл изопропанола добавл ют 4,7 г (0,035 моль) аденина,нагревают в течение 10 мин с противотоком , охлаждают и добавл ют 11,2 г (0,04 моль) 3-(4-бензамидо-пиперидино )-пропилхлорида в 50 мл изопропанола . После перемешивани в течение 6 ч с противотоком реакционную смесь упаривают в вакууме, переливают в хлористый метилен, промывают 2н. раствором едкого натра, затем водой, выпаривают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 7,1 г (4-бензамидопиперидино )-пропил -аденина (54% от теоретического), т.пл. 213-214 с. Примен емый в качестве реагента 3- (4-бензамидо-пиперидино)-пропилхлорид получают следующим образом. Смесь 20,4 г (0,1 моль) 4-бензамидо-пиперидина , 15,7 г (0,1 моль) 1-бром-З-хлорпропана, 30,3 (0,3 моль) триэтиламина и 200 мл тетрагидрофурана нагревают в течение б ч с противотоком , фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, остаток экстрагируют уксусным эфиром и экстракт выпаривают . Получают 13,0 г 3-(4-бензамидо-пиперидино ) -пропилхлорида (46,5% от теоретического), т.пл. 128-130с. Соответствующим образом получают примен емые в следующих примерах замещенные ациламидопиперидинпропилхлориды . Пример 2. Способом, аналогичным описанному в примере 1, получают следующие соединени . Результаты представлены в табл.1. Пример 3. 9-Сз-(4-цианнамоиламнцо-пиперидико )-пропил -аденин. К смеси 6,2 г (0,02 моль) 9-СЗ-(4-амино-пиперидино )-пропил -аденина и 100 мл 1 ы. раствора едкого натра по капл м добавл ют 3,7 г (О, 022 моль) хлорангидрида коричной кислоты,перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, фильтруют и перекристаллизОвуют из изопропанола. Получают 3,2 г (4-цианнамоиламидо-пиперидино )-пропил -аденина (39% от теоретического) с т.пл.217219®С . Примен емый в качестве реагента 9-Гз-(4-амино-пиперидино)-пропил -аденин можно получить следующим образом . Смесь 32,0 г (0,085 моль) (4-бенэс1мидо-пиперидино) -пропил -аденина и 500 мл 5 н. сол ной кислоты нагревают с противотоком в течение 6 ч. Смесь охлаждают, промывают простым эфиром, устанавливают 1делочну1р среду и экстрагируют хлорис Tfcw метиленом. Экстракт упаривают. После перекристаллизации остатка из изопропанола получают 14,6 г 9-СЗ- (4-амино-пиперидино)-пропил}-аденина (62% от теоретического) с т.пл.140 (гидрохлорид с т.пл. 318320 С). Пример 4. Способом, аналогичным описанному в примере 3, получают следующие соединени . Результаты представлены в табл.2. Пример 5. (4-аминобензамидо )-пиперидино -пропил -аденин . Смесь 3,0 г (0,007 моль) (4-нитробензамидо)-пиперидин6 -пропил}-аденина , 50 мл метанола, 25 мл тетрагидрофурана и 1 г никел Рене гидрируют в течение 2 ч при комнатной температуре и давлении водорода 1 бар. После этого реакционную смесь фильтруют, выпаривают и остаток растирают с УКсусноэтиловым эфиром. ПоТаблица 1 лучают 2,4 г (4-аминобензамидо )-пиперидиноД-пропил -аденина (86% от теоретического) с т.пл. 247248 С . Пример 6. N -Н-бутил-9-Сз- (4-бензамидо-пиперидино)-пропил -аденин . К раствору 12,0 г (0,03 моль) 6-хлор-9-D-бензамидо-пиперидино )-пропил -пурина в 100 мл Н -пропанола добавл ют 50 мл Ц-бутиламина и нагревают в течение 6 ч.с противотоком. Затем упаривают в вакууме и остаток экстрагируют уксусноэтиловым эфиром. После испарени растворител и перекристаллизации из смеси изопропанола и простого эфира получают 6,8 г М -М-бутил-9 (4-бензамидо-пиперидино ) -пропил -аденина (52% от теоретического ) с т.пл. 190-192с. П р и м е р 7. Хлоргидрат 4-(4-трет-бутилбензамидо)-пиперидиноЗ-пропил1-аденина . Суспензию 1,0 г (4-бутилбензамидо )-пиперидино1-пропил -адеНина , в 10 мл этанола обрабатывают избыточным количеством эфирного раствора сол ной кислоты. При добавлении эфирного раствора получают 0,95 г U4-(4-трет-бутилбензамидо)-пиперидино1-пропил -аденина гидрохлорида (87% от теоретического) с т.пл. 285287 С.
(2-фтopбeнзaмидo)пипepaдинo пpoпил -аденин из аденина и (2-фтopбeнзaмидo ) -пипериДино -пропилхлорида
(4-фторбензамидо)-пиперидино -пропил -аденина из аденина и (4-фторбензамидо )-пиперидино -пропилхлорида
9-|з- 4-(2-мeтoкcибeнзaмидo)-пипepидинo -пpoпилJ-aдeнин из аденина и (2-мeтoкcибeнзaмидo )-пипepидинoЗ-Пpoпилxлopидa
9- 4-(} -бутоксибензамидо -пиперидино1-пропил ,-аденин из аденина и (4-; -бyтoкcибeнaмидo )-пиперидиноЗ-пропилхлорида
180-181 Изопропанол
203-204 Изопропанол
139-141 Эфир208-210 Изопропанол
9- 3- 4- (2-метилбензамидо)-пиперидино3-пропил )-аденин из
аденина и (2-метилбензамидо )-пиперидино -пропилхло-.
рида
9- 4-(4-метилбензамидо)-пиперидино -пропил«-аденин из аденина и (4-метилбензамидо )-пиперидино -пропилхлорида
(3-трифторметилбензамидо )-пиперидино -пропилj-аденин из аденина и (3-трифторметилбензамидо -пропилхлорида
9- |з-f4-(4-трет-бутилбензамидо-пиперидино -пропил |-аденин из аденина и (4-трет-бутибензамидо )-пиперидино -пропилхлорида
N -метил-9- з-(4-бензамидо-пиперидино )-пропил -аденин из N -метиладенина и 3-{4-бензамидо-пиперидино )-пропилхлорида
N - 2-оксиэтил -9- L3-(4-бензамчдо-пиперидино )-пропил -аценин из (2-оксизтил)-аденинс и 3-{4-5ензамидо-пиперидино-пропилхлорида
М -Ц-бутил-9- З-(4-бензамидо-пиперидино )-пропил -аденин из N -Н-бутиладенина и 3-(4-бензамидо-пиперидино )-пропилхлорида
6-диметиламино-9- з-(4-бензамидо-пиперидино )-пропил1-пурин из 6-диметиламинопурина и 3-(4-бензамидо-пиперидино)-пропилхлорида
6-пиперидино-9- 3-(4-бензамидо-пиперидино )-пропил -пурин из б-пиперидинопурина и 3-(4-бензамидо-пиперидино )-пропилхлорида
(4-ацетамидо-пиперидино)-пропил -аденин из аденина и 3-(4-ацетамидо-пиперидино)-пропилхлорида
Продолжение табл. 1
I;;::L;;:;:::; :.
I.
182-183 Изопропанол
220-222 Изопропанол
176-177 Уксусный эфир
186-187 Простой эфир
212-214
Смесь изопропанола и простого эфира
154-155 Изопропанол
190-192
Смесь изопропанола и простого эфира
105-107
Смесь уксусного эфира и простого эфира
144-145 Изопропанол
213-215
Смесь изопропанола и простого эфира
Название
9- 3- 4-{4-хлорбенэамидо)-пиперидино -пропил }-аденин из (4-aмидo-пипepидинo)-пpoпил -aдeнинa и 4-хлорбензоилхлорида
4-(2-oкcибeнзaм ц o)-пипepидинo -пропил -аденин из 9 -3-(4-aминo-пипepидинo)-пpoпил 1-аденина и хлорида салициловоа кислоты
4-(4-нитробензамидо)-пиперидино -пропил{-аденина из (4-амино-пиперидино-)-пропил -аденина и 4-нитробензоилхлорида
4-(фенилацетамидо)-пиперидино -пропил j-аденин из 9- З-{4-амино-пиперидино)-пропил J-аденина и хлорангидрида фенилуксусной кислоты
9- 3- 4- (2-фенилпропионамидс )-пиперидино -пропил}-аденин из 9-|з-{4-амино-пипериди о)-пролил -аденина и хлорангидрида 2-фенилпропионовой кислоты
t4-(4-фуран-2-карбониламидо )-пиперидино -пропил J-аденин из (4-амино-пиперидино )-пропил -аденина и хлорангидрида фуран-2-карбоновой кислоты
9- |3- 4- {тиофен-2-.карбонилами- до)-пиперидино -пропил}-аденин из 9- З-амино-пиперидино)-пропил -аденина и хлорангидрида тиофен-2-карбоновой кислоты
9- 3- 4-(пиридин-3-кар6ониламндо ) -пиперидино -пропил |-г1денин из 9-||3-{4-aминo-пипepидинo)-пpoпил -aдeнинa и 3-(изобутоккарбонилоксикарбонил ))-пиридина
9- |з- 4-(4-аминокарбоиш1ьенз амидо)-пиперидино -пропил -аденин из 9-Cз-(4-aмииo-пипepидинo )-пpoпил -аденина и 4-{изобутоксикарбонилоксикарбонил ) -бензамида
(4-бeнзoлcyльфaмидo-пипepидинp )-пpoпил -aдeнин из 9- З-(4-амино-пиперидино)-пропил1-аденина и бензолсульфохлорида
Таблица
Т.пл., «с 1. Растворитель
203-205
Смесь изопропанола и эфира
41
193-195
19 Ацетон
142-143
28 Изопропанол
190-192
32 Уксусный эфир
185-187
27 Уксусный зфир
201-202 Изопропанол
39
210-212
55 Изопропанол
303-205
Смесь иэопропанола и эфира
29
278-28-0 Ацетон
39
175-177 Уксусный эфир
- 23
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных пурина общей формулы IClkClhCMi.-,- водород или низшая алкильная группа;- водород, оксиэтильная группа или r4 и R^ вместе с атомом азота образуют пиперидиновое кольцо,'- ацильная группа или водород, солей, отличающий- гдеR2 или с яR3 их тем, что соединение формулы I I где А - галоген, преимущественно хлор или бром, или группа о 4 л. где R4 и Я2имеют указанные выйе значения, подвергают взаимодействию с 3-пиперидино-пропилхлоридом формулы HIСГСНхС/кШ,где R^ имеет указанные выше значения, ив случае, когда А - атом галогена, полученный продукт подвергают последующему взаимодействию с соединением , где R и R имеют значения, с последуюцелевого продукта или или переве-ВНИИПИ Заказ 7278/92 формулы HN<указанные выше щим выделением снятием.ацильной группы, дением целевого продукта в соль.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782804416 DE2804416A1 (de) | 1978-02-02 | 1978-02-02 | Neue purin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU858568A3 true SU858568A3 (ru) | 1981-08-23 |
Family
ID=6030974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792713599A SU858568A3 (ru) | 1978-02-02 | 1979-01-26 | Способ получени производных пурина или их солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4212866A (ru) |
| EP (1) | EP0003558B1 (ru) |
| JP (1) | JPS54109999A (ru) |
| AT (1) | AT361009B (ru) |
| CA (1) | CA1108612A (ru) |
| DD (1) | DD141310A5 (ru) |
| DE (2) | DE2804416A1 (ru) |
| DK (1) | DK143108C (ru) |
| ES (1) | ES477420A1 (ru) |
| FI (1) | FI790285A7 (ru) |
| HU (1) | HU179934B (ru) |
| IE (1) | IE47807B1 (ru) |
| IL (1) | IL56531A (ru) |
| PT (1) | PT69156A (ru) |
| SU (1) | SU858568A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA79408B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2922159A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue xanthin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3529497A1 (de) * | 1985-08-17 | 1987-02-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | N(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| FR2699176B1 (fr) * | 1992-12-11 | 1995-03-03 | Adir | Nouveaux composés bicycliques de pyrimidine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2741881B1 (fr) * | 1995-12-01 | 1999-07-30 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de purine possedant notamment des prorietes anti-proliferatives et leurs applications biologiques |
| WO1998050534A1 (en) * | 1997-05-08 | 1998-11-12 | Smithkline Beecham Corporation | Protease inhibitors |
| MY150958A (en) * | 2005-06-16 | 2014-03-31 | Astrazeneca Ab | Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2245061A1 (de) * | 1972-09-14 | 1974-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Derivate des adenins |
| DE2401254A1 (de) * | 1974-01-11 | 1975-11-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue derivate von n hoch 6-substituierten adeninen |
| DE2550000A1 (de) * | 1975-11-07 | 1977-05-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue purin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1978
- 1978-02-02 DE DE19782804416 patent/DE2804416A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-01-18 CA CA319,884A patent/CA1108612A/en not_active Expired
- 1979-01-24 US US06/006,050 patent/US4212866A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-26 SU SU792713599A patent/SU858568A3/ru active
- 1979-01-29 DD DD79210689A patent/DD141310A5/de unknown
- 1979-01-29 IL IL56531A patent/IL56531A/xx unknown
- 1979-01-29 HU HU79BO1761A patent/HU179934B/hu unknown
- 1979-01-29 FI FI790285A patent/FI790285A7/fi unknown
- 1979-01-30 JP JP881479A patent/JPS54109999A/ja active Pending
- 1979-01-30 PT PT7969156A patent/PT69156A/pt unknown
- 1979-01-31 ZA ZA79408A patent/ZA79408B/xx unknown
- 1979-01-31 DE DE7979100284T patent/DE2961037D1/de not_active Expired
- 1979-01-31 EP EP79100284A patent/EP0003558B1/de not_active Expired
- 1979-01-31 AT AT71379A patent/AT361009B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-01 IE IE190/79A patent/IE47807B1/en unknown
- 1979-02-02 ES ES477420A patent/ES477420A1/es not_active Expired
- 1979-02-02 DK DK44379A patent/DK143108C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK143108B (da) | 1981-03-30 |
| DE2961037D1 (en) | 1981-12-24 |
| EP0003558A1 (de) | 1979-08-22 |
| HU179934B (en) | 1983-01-28 |
| US4212866A (en) | 1980-07-15 |
| CA1108612A (en) | 1981-09-08 |
| IL56531A0 (en) | 1979-03-12 |
| AT361009B (de) | 1981-02-10 |
| PT69156A (de) | 1979-02-01 |
| EP0003558B1 (de) | 1981-10-21 |
| ATA71379A (de) | 1980-07-15 |
| IE790190L (en) | 1979-08-02 |
| JPS54109999A (en) | 1979-08-29 |
| FI790285A7 (fi) | 1979-08-03 |
| ES477420A1 (es) | 1979-07-01 |
| ZA79408B (en) | 1980-02-27 |
| IL56531A (en) | 1982-05-31 |
| DE2804416A1 (de) | 1979-08-09 |
| DD141310A5 (de) | 1980-04-23 |
| DK44379A (da) | 1979-08-03 |
| IE47807B1 (en) | 1984-06-27 |
| DK143108C (da) | 1981-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3078214A (en) | Treatment of mental disturbances with esters of indoles | |
| NO158473B (no) | Fremgangsmaate til oekning av utbytte av hydrokarboner fra en underjordisk formasjon. | |
| NO874834L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tienopyridinoner. | |
| SU858568A3 (ru) | Способ получени производных пурина или их солей | |
| NO163770B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive omega-aminosyreamider. | |
| US3259635A (en) | 7-hydroxy coumarin derivative | |
| US3557127A (en) | Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same | |
| US3682925A (en) | ({31 )-di-o-isopropylidene-2-keto-l-gulonates | |
| US3306909A (en) | 3-carbamoyl-1,5-diphenyl-2,4-pyrrolidinediones | |
| SU740752A1 (ru) | Способ получени 1-окси-4-амино- или 4- -замещенных адамантана | |
| EP0019866B1 (en) | Process for the preparation of 10,11-dihydro-5h-dibenzo (a,d)cyclohepten-5,10-imines | |
| US3312716A (en) | 4-hydroxy-3-pyrrolidinemethanols | |
| EP0116347A1 (en) | Substituted 1-azaspiro(4.5)decanes and 1-azaspiro(5.5)-undecanes, intermediates and a process for their preparation, and their use as medicaments | |
| US3256278A (en) | N-hydroxy ethyl-ortho acetyl and carbalkoxy amino phenyl-glyoxamides and process formaking 2-orthoamino phenyl-morpholines | |
| US2980693A (en) | Methods for producing same | |
| US3905990A (en) | Basically substituted benzimidazole derivatives | |
| US3370066A (en) | Substituted methylenedioxybenzamides | |
| SU609464A3 (ru) | Способ получени производных -/2-пирролидинилметил/ бензамидов или их солей | |
| US2793212A (en) | Substituted benzamidopiperidinopropanes | |
| IE50100B1 (en) | 3-amino-1-benzoxepine derivatives and their salts;processes for their preparation and pharmaceutical composition containing these compounds | |
| CA1094070A (en) | 1-phenyl-piperazine derivatives | |
| HU184291B (en) | Process for preparing xanthine derivatives substituted in positions 1 and 7 | |
| EP0011282B1 (de) | Thienylbenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen | |
| US3228976A (en) | 1, 4-bis-(aminomethyl)-1-cyclohexene compounds | |
| US3209026A (en) | Cyclohexyloxycyclopropylamines |