SU862829A3 - Способ получени производных 9-фторпреднизолона - Google Patents
Способ получени производных 9-фторпреднизолона Download PDFInfo
- Publication number
- SU862829A3 SU862829A3 SU782590251A SU2590251A SU862829A3 SU 862829 A3 SU862829 A3 SU 862829A3 SU 782590251 A SU782590251 A SU 782590251A SU 2590251 A SU2590251 A SU 2590251A SU 862829 A3 SU862829 A3 SU 862829A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dione
- pregnadien
- butyryloxy
- fluoro
- mixture
- Prior art date
Links
- WAIJIHDWAKJCBX-BULBTXNYSA-N 9-Fluoroprednisolone Chemical class O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WAIJIHDWAKJCBX-BULBTXNYSA-N 0.000 title claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 21
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 5
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 abstract 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 abstract 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 abstract 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 abstract 1
- DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N Trigonegenin A Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)C=C4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 abstract 1
- WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N diosgenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N 0.000 abstract 1
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 abstract 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 abstract 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 abstract 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 10
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 8
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- -1 21-fluoro-17r- -propionyloxy 1, 4.9 (11) —pregnatriene-3, 20-dione Chemical compound 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC1 JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- GUHFLRTWNHWJBS-VLTGGNAYSA-N (8r,9s,10s,13s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1C1=CC=C(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 GUHFLRTWNHWJBS-VLTGGNAYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOTITZRWZUAVPH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 FOTITZRWZUAVPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GJJAKJNPJXXMCY-UHFFFAOYSA-N [K].CC(C)=O Chemical compound [K].CC(C)=O GJJAKJNPJXXMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCCC1 VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- PKHMTIRCAFTBDS-UHFFFAOYSA-N hexanoyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC(=O)CCCCC PKHMTIRCAFTBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
- C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
8,8. мл уксусного ангидрида 6,5 ч при 80°С. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом и промывают 2н. раствором хлористоводородной кислоты. После перегонки с вод ным паром экстрагируют мйтиленхлоридом, высушивают сульфатом натри и после упаривани получают 7, 9 г 17ct -aцeтoкcи-21-фтop-l ,4,9 (1 1 )-прегнатриен-3,20-диона ,
б.7,6 г 17о6-ацетокси-21-фтор-1 ,4,9(11)-ррегнатриен-З,20-диона аствор ют в 76 мл диоксана и смешивают с 7,2 г N-брсэмимида нтарной кис- лоты. После добавлени по капл м
38 МП 10%-ного водного раствора хлорной кислоты дополнительно перемешивают . -30 мин при комнатной температуре И внос т реакционный раствор в раствор 3,5 г бисульфита натри .в 350 мл водьз. Отсасывают ос.адок и пос-. ле высушивани получают 10 г 17 ot-ацетокси-9 d. -бром-21-фтор-11р1 -окси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона.
в.10 г указанного выше продукта и 14 г ацетата кали в 600 мл этанола назревают 2 ч при 110°С с обратным холодильником. Реакционный раст- вор упаривают в вакууме и выливают
в лед ную воду,Осадок отфильтровывают и продукт очищают на 700 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-6% ацетона. Выход 3,4 г 17Ы/-ацетокси-9,11 Р -эпокси-21-фтор-1 ,4гпрегнадиен-3,20-диона.
г.31 мл 70%-ного раствора фтористоводородной кислоты в пиридине охлаждают до -609с, смешивают с раствором 3 г 17ei/ -ацетокси-9,11(Ь -эпокси-21-фтор-1 ,4-прегнадиён-3,20-диона в 3 мл пиридина, после чего хран т
3 дн в холодильном шкафу. Вьшнвают в аммиачную Лед ную воду и отфильтровыв ают. осадок, проду кт очищают на 35d г гел кремнекислотал при градиенте ймеси метиленхлорида и ацетона ,0-15% ацетона. Выход 2/15 г 17 об -ацетокси-9,21гдифтор-11 рг -окси-i ,4-прегнадиен-3,20-диона. 5.пл. (раэложение).ГЫ, 1-16 (хлороформ;4 уф-спёктр:6„„д 15800 (метанол)4.
Пример 2. а. Аналогично примеру 1 а из 7/9 г 21-фтор-17с 1-окси-1 ,4 9- (1Д)-прегнатривн-3,20-диона и ангидрида пропноновой кислоты получгйот 5 г 21-фтор-17р- -пропионилокси-1 ,4,9(11) - прегнатриен-3 ,20-диона, с которым щровод т реакцию обмена с N-бремидом бром нта ной кислоты при услови х, описанных в приме1 ё 16. Выход 8/5 г 9 d-бром-21-фтор-11р -окси-17с1 -пропионилок- I си-1,4-прегнадиен-З/20-диЬна.
б. 8,5 г этого npojwkTa подвврггиотреакци обмена с ацетатсж кали , продукт очшцают на 700 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-6% ацетона. Выход 5,3 г 9, ИР -эпокси-21-фтор-17с1-пропионилоксИ-1 , 4-прегнадиен-3,20-диона .
в. Обрабатывают аналогично примеру 1г 5 г 9, И Р -эпокси-21-фтор-17cL -пропионилокси-1, 4-прегнадит ён-3,20-дйона 70%-ным раствором (HF)n в пиридине. Продукт реакции очищают на 700 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетс5на. Выход 3,98 г 9 }С-21-дифтор-11 -окси-17 -пропионилокси-1 ,4-прегнадиен З,20-дйоНа. Т.ПЛ4 214°e.CctTi +15° (хлороформ) . y -cneKTp:e/j,g 15800 (метансэл) .
Примерз. а. 20,0 г 17с1 -бутирйлокси-21-фтор-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3 ,20-диоца, приготовленного аналогично примеру 1а из 21-фтор-17Л-окси-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3,2б-Диона и ангидрида масл ной кислоты, обрабатывают N-бромимидом нтарной кислоты аналогично примеру 16. Выход 24,9 г 9ct -брс 1т-17оО-бутирилокси-21-фтор 11 (Ь -окси-1, 4-прегнадиен-3 ,20-диона..
б.В услови х примера 1в продукт обрабатывают ацетатом кали , получают 16,1 г 17 о4,-бутирилокси-9 ,11Р -ЭПОКСИ-21-ФТОР-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона .
в.Аналогично примеру 1 г 17oL -бутирилок .си-9,11 fi -ЭПОКСИ-21-ФТОР-1,4-прегнадйен-3 ,20-диона обрабатывают раствором (HF)r, в пиридине, продукт очищают на 1,5 кг гел кремнекислоты при градиенте смеси мет.иленхлОрида и ацетона 0-15% ацетона, получают 13,4 г 17 (С-;бутирилоксн-9.с. ,21-дифтop-ll b -окси-1,4-првгналиен-3.20-диона . Т.пл, .faL - (хлроформ ). УФ-спектр: е2ЬЗ 15300 (метанОП} .
При мер 4. а. Получают 7,1г 21-фтор-17о1. -валеридокси-1,4 ,9 (11)-прегнатриен-3/20-диона из 9,0 г 21-ФТОР-17С - -окси-i ,4 ,9 (11) -прегнатрена и ангидрида вгшерь новой кислоты аналогично примеру 1а и обрабатывают его N-бромимиДом нтарной кислоты аналогично примеру 16. Выход 8,7 г 9 ot-бром-2 -фтор-11 -окси-17о1 -валерилокси- , 4-прегнадиен-З, 20-диона.
б.Провод т реакцию обмена 6 г указанного продукта с ацетоном кали аналогично примеру 1 в. После очист|ки продукта реакции на 700 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и гщетоиа 0-5% сщетона получают 4,2 г 9,11р -эпокси-21-фтор-17 (1 -валерилокси-, 4-прегнадиен-З , 20-диона.
в.Аналогично.примеру 1 г получают 3,1 г 9А ., 21- ифтор-11|Ь -oKCH-17ot -валерилокси-1 4-гч ;егналиен-3 ,20-диона путем реакци обмена 3,8 г 9/llp -эпокси-21-фтсч -17А -вгшерилокси-, 4-прегнадиен 3 ,50-ди6 а с 70%-ным раствором (HF)|,B Пиридине. Полученный продукт очищают на 450 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацето на. Т.пл, .. (хлороформ . УФ-спектр:ейт,9 15800 (метано П-р к м е р 5. а В примере 1 а rib лучают 7,3 г 21-фтор-17сА- -гексамоилокси-1 , (1T)-пpeгнaтpиeн-3,20-диoн из 8,9 г 21-фтор-17о1-окси-1 ,4,9(11 )-прегнатрйен-3,20 диона и ангидрида капроновой кислоты. Продук подвергают реакции обмена с N-бромим дом нтарной кислоты аналогично-примеру 1 б. Выход 8,2 г 9о1-бром-21-фтор-17сСтексаноилокси-11 |Ь-окси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона4 б.Аналогично примеру 1в обрабатывают 8 г указанного выше продукта ацетатом кали и очищают продукт при градиенте смеси метиленхлорида rf ацетона 0-5% ацетона, получают 5,8 г 9,11 5 -эпокси-21-фтор-17dl -гексаноилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона... в.3,2 г 9 ,11 рь-эпакси-21-фтор-17« -гексаноилокси-1,4-првгнадиен-3 ,20-диона Ьбрабатывайт 70%-ным раствором (HF) в пиридине, как указано в примере 1 г. Продукт реакции очищают на 350 г гел кремнекислотй при грсщиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,6 г 9dL , 21-ДИфтор-17с,-гексаноилокси-11 р) -окси-1,4-прегнадиен-З , 20 -дирна. П р име р б. а. Аналогично приме ру 1а получают из 8,1 г 21-фтор-17« 1-окси-1 ,4 ,9(11)-претнатриен-3,20-дио на и ангидрида изомасл ной кислоты 6,2 г 21-фтор-17с -изобутирилокси-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона , который подвергают реакции обмена с N-бромимидом нтарной кисло ты, как указано в П1 ймере 16. Ш:лход 2/6 г 9c,21-ДИфтcip-17dЬ-гek caнo- .ноилокси-11 (Ь -оксй-1,4-прегнадиен-З;,20 -диона. б.6 г указанного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом кали по примеру 1 в и продукт реакции очищают на 600 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлор да и ацетона 0-5% ацетона, получают 4,1 г 9,llp)-эпокси-21-фтор-17о1-изо бутирилокси-1,4-прегнаДиен-3,20-диона . , , V ,..,, . в.Провод т реакцию 3,5 г 9,llfb-эпокси-21-ф ор-17 oL-изобутирилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дйона с 70%-н раствором (HF.)n в пиридине, как указано в примере 1 г, продукт очищают на 400 г гел кремнекислоты при градиенте смеси Метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,9 г 9ct , 21-дифтор-11р. -окси-17о1 -изобутирилокри-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона, П р и м а р 7. а. 8 г 21-фтор-17d .-окси-1,4,9 (11)пpeгнaтpиeн-3,20 -диaнa внос т в смесь 80 мл изовалерь новой кислоты и 32 МП ангидрида трифторуксусной кислоты и перемешивают 2,5 ч при 80°С, выливают в теплую воду дл разрушени избытка ангидрида , затем экстрагируют метиленхлорида . После нейтрализации 1%-ным растворс у пиридина в воде и высушивани сульфатом натрн упаривают в вакууме. Раствор ют вещество в незначительнее количестве пиридана, выливают в лед ную воду и нейтрализуют пиридин разбавленной хлористоводородной кислог той. После обычной обработки получают 5,8 г 21-фтор-17о1 -изовалерилокси-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-Диона, б.5,3 г 21-фтop-l dw-изoвaлepилoкcи-l ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона обрабатывают н-бромимидом нтарной кислоты аналогично примеру : 16, получают 6,2 г 906-бром-21-фтор-11р -окси-17 (/. -изовалерилокси-1, 4-прегнадиен-З , 20-г дион а. в.6 г полученного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом кали аналогично примеру 1 с. Продукт реакции очищают на 600 г гел кремнекис оты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона. Выход 3,7 г 9,11р -эпокси-21-фтрр-17Л-иэовалерилоксй-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона. г.В услови х примера 1 г провод т реакцию 3 г 9,ИР -21-фтор-17о4. -изовалерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона с 70%-ным раствором (HF)n в пири цине , продукт очищают на 300 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетону 0-15% ацетона. Выход 2 ,1 г 9А , 21-дифтор-11 р -Окси-17с1 -изовалерилокси-1,4- . -прегнадиен-3,20-диона. П р и м е р 8. а. Как описано в примере 1а, провод т реакцию обмена 8,7 г 21-фтор-17А -оксй-1,4,9(11)-прегнатриен-3 ,20-диона с триметилаЦетангидридом , получают 6,3 г 21-фтор-17с1 -триметилацетокси-1,4,9 (11)-прегнатриен-3 ,20-диона, который обрабатывают N-бромимидом нтарной кислоты аналогично примеру 16. после обычной обработки выдел ют 6,5г 9eL-бром-21-фторг11р -OKCB-17(i-три- . метнлаиетбкси-1,4-прегнадиен-З,20-диона . б,& г полученного продукта подвергают реакций обмена с ацетатом кали и очищают. проду кт на 6 О О г гел кремнекиелоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона, выход 3,1 г 9,lip -эпокси-21-фтор-17 А -триметилацеТоксй-1 ,4-прегнадиен-ЗI20-диона. в.Аналогично прйЛеру 1г из 3 г ; 9,11 -эйокси-21-фтор-17 А. -триметилацетоксй- ,4-прегнадиен-З,20-диона путем реакции с 70%-ным раствором (HFL в пиридине получают 1,9 г 9tLr 21-Дифтор-11р -ОКСЯ1-17 Л-триметилацетОксй-1 ,4-пр;егнадиён-3,20-диона, который очищают на 300 г гел кремнекислоты при градиенте смеси мети- ленхлорида и ацетона 0-15% ацетона.
Пример 9. а. Аналогично примеру 1а из 15,4 г 21-фтор-17оЬ-окси-1 ,4,9(11)-прегнатрйен-3,20-диона и хлорида 2-фенилпропионовой кислоты получадот 7 г 21-фтор-17о6 - (2-фенилпропионилокси )-1,4,9 {11)1-прегнатриен-3 ,20-диона, который подвергают реакции обмена с N-бромимидом нтарной кислоты аналогично примеру 16. Получа ют 6,9 г 9. о1-бром-21-фтор-11р)-окси-17 cL- (2-фе илпропионилокси)-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона.
б. 6,5 г указанного продукта подвергеиот реакции обмена с ацетатом кали в услови х примера 1в, продукт очищают на 650 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона. Выход 3,8 г 9 ,11 fi -эпокси-21-фтор-17оО - (2-фенилпропйонилокси )-,4-прегнадиен-З,20-диона ,
3. 3,5 г 9,lljb -эпокси-21-фтор-17 d/- (2-фенилпропионилокси)-1,4-прегнадиен-З , 20-диона обрабатывают 70%-ным раствором {HF) в пиридине аналогично примеру 1 г и очищают продукт на 400 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,1 г 9о1, 21-дифтор-11)г, -окси-17Ы,- {2-фенилпропионилокси ) -1,4-прегнадиен-З /20-диона
П р и м е р 10. а. Из 9,1 г 21-фтор-17сз1. -окси-1,4,9 (11 )-прегнатриеи-3 ,20-диона, 91 мл циклопентановой кислоты и 44 мл ангидрида трифторуксусной кислоты получают в услови х примера 1 а 5,8 г 17 с -циклопентакарбонш10кси-21-фтор-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3г20-диона , который обрабатывают N-бромимидом нтарной кислоты аналогично примеру 16. После обычной обработки выдел ют 6,1 г 9oL-6pOM-17d.-циклопентанкарбонилокси-21-фтор-11 fb -оксй-1,4-прегнадиен-3,20-диона.
б.6 г указанного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом кали аналогично примеру 1в и очищают вещество на 600 г гел кремнекислоты
при градиенте смеси метиленхлорида
к ацетона 0-5% ацетона, получавд 4,5г
.17dL -циклопентанкарбонилокси-9,11/Ь-эпокси-21-фтор-1 ,4-прегнадиен-,2б-диона ,
в.Провод т реакцию 4 г 17о1-цикло ,пентакарбонилокси-9 ,11 р|-эпокси-21-фтор-1 ,4-првгнадиен-3,20-диона с 70%-ным раствором (HF) в пиридине аналогично примеру 1 г, продукт очищают на 400 г гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,8 г
17с1.-циклопентакарбонш10кси-9(1,, 21-ди фтор-11р)-окси-1,4-прегнадивн-3 ,20-диона ..
Пример 11. а. При услови х
примера 1а из 9,2 г 21-фтор-17с1-скси-1 ,4 ,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона, 92 мл циклогексанкарбоновой кислоты и 40 мл ангидрида трифторуксусной кислоты получают 5,8 г 17ot -циклогексанкарбонилокси-21-фтор-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3 ,20-диона, с которым провод т реакцию обмена, использу N-бромимид нтарной кислоты. Выход 6,1 г 9Ы. -бром-17сС-циклогексанкарбонилокси-21-фтор-11}Ь -окси-1,4-прегнадиен-З , 2 0-Диона.
б.Провод т реакцию обмена 6 г указанного продукта .с ацетатом кали аналогично примеру 1 в и очищают полченное вещество на 600 г гел .кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-30% ацетона. Выход 3,4 г 17 Л-ци,клогексанкарбонилокси-9 ,11 f -эпокси-21-фтор-1,4-прегндцен-3 ,20-диона.
в.Аналогично примеру 1 г из 3,1г 17 oL -циклогексакарбонилокси-9 ,11 Ь -эпокси-21-фтор-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона получают путем реакции с 70%ным pacjBopOM (НF)f,в пиридине 2,4 г 17ot- -циклогексанкарбонилокси-9Ы, 21-ДИфтор-И jb -окси-1,4-пpeгнaдиeн-3 ,20-диoнa, очищенный на 300 р гел кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона ., . .
П р и м е р 12. а. Смесь 6 г 21-фтор-17Qt-окси-1 ,4,9 (1 1 )-прегнатриен-3 ,20-диона и 100 мл диэтиленгликольдиметилового эфира перемешивают 6,5 ч при 80°С с 10 г N,М-диметиламинопиридина и 6,4 мл ацетангидрида. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом и промывают 2 н.сол ной кислотой. После перегонки с вод ным паром экстрагируют метиленхлоридом, сушат сульфатом натри и после упаривани выдел ют 6,1 г 17сА-ацетокси-21-хлор-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона .
б.2 г 17d--ацетокси-21-хлор-1,4, 9(11)-прегнатриен-3,20-диона в услови х примера 16 обрабатывают 2 г Н-бромсукцинимида, отфильтровывают и получают 2,35 г 17ciL-ацетокси-9о6-бром-21-хлор-11 ji -окси-1,4-прегнадиен-З , 20-диона.
в.2 г 17oL-ацетокси-9 о1-бром-21-хлор-11 р) -окси-1,4-прегнадиен-З,20-диона , как описано в примере 1в, превращают в 17о1-ацетокси-21-хлор-9, ll) -эпoкcи-l,4-пpeгнaдиeн-3 , 20-диона; выход 690 мг.
г.600 мг 17(i-aцeтoкcи-21-xлop 9 ,ll Ь -эпокси-1,4-прегнадиен-З,20-диона обрабатывают, как описано в примере 1г, раствором фтористого водорода в пиродине, отфильтровывают
и получают 410 мг 17i -ацетокси-21-xnop-9ei -фтор-11 р -окси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона с т.пл. (с разложением).
Claims (1)
- Пример 13.а. В суспензию 24 г хлорида ме ;й (Г) в 480 мл абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере аргона при 0°С приливают по капл м Э-ОО мл. 5%-ного эфирного раствора метилпити , Затем смесь охлаждают до и к ней добавл ют раствор 22,3 г 21-бутирилокси-11(Ъ , 17 dL-диокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона, пере мешивают 4ч. Затем к реакционной смеси добавл ют водный раствор хлористого аммони , экстрагируют метиленхлоридом, прокывают органическую фазу, упаривают в вакууме и получают 20,3 г 17о1.-бутирилокси-11р,21-ди6кси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона. б,К 15 г 17 с|(.-бутирилокси-11|Ь,21 -диокси-1,4-првгнадиен-3,20-диона добавл ют 170 мл пиридина и 80 мл ангидрида пропиойовой кислоты и пере мешивают 1 ч при . Затем реакционную смесь выливают в лед ную воду, отфильтровывают выделившийс продукт раствор ют его в дихлорметане, промы вают органическую фазу, сушат ее сульфатом натри и упаривают в вакуу ме. Остаток хроматографируют смесью метиленхлорида и ацетона через силикагелевую колонну, перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 11,6 г 17ct -бутирилокси-11 р)-окси-21-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-днона. в,5,4 мл хлорида метансульфокислоты при комнатной температуре. по капл м приливают в раствор 10 г 17 А--бутирилокси-11|Ъ-окси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона в 50 мл диметилформамида и 11 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивсцот 2 ч при , после охлаждени выливают ее в лед ную воду, обрабатывают и получают 6,7 г 17с1-бутирилокси-21-пропИонилокси-1 ,4,9 (1 Г)-прегнатриен-3,20-диона , который перевод т, как описано в примерах 16 и 1с, в 17oL -бутирилокси-9 ,11(Ь -эпокси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дион, выход 2,9 г. г,2,6 г 17€t-бутирилокси-9 ,11{Ь -эпокси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-З ,20-диона, как описано в примере 1, обрабатывают раствором фтористого водорода в пиридине,, полу чают 1,75 г 17cit -бутирш1окси-9с1-фтор-11р ) -окси-21-пропионилокси1 ,4-прегнадиен-З,20-диона с т.пл. 146°С. - И р и м е р 14. а; 4,8 г 17ot -бутирилокси-11 р , 21-ДИОКСИ-1,4-прегнадиен-З , 20-диона обрабатывают 50мл пиридина и 15 мл валериановой кисло- ты и получают 17dL-бутирилокси-11|Ь-окси-21-вги1ерш1окси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-дибн, который перевод т в 17Ы/-бутирилокси-9 , lljb -эпокси-21-вгиперилокси-1 ,4-т1регнадиен-3, 20-дион, выход г. б. 2,6 г 17jb -бутирилокси-9 ,11Л-эпокси-21гвалерокси-1 ,4-прегнадйен-3 ,20-диона обрабатывают раствором фтористого водорода в пиридине и получают 1,45 г 17 Л-бутирилокси-9 --фтор-11 Ь -окси-21-валерокси-1,4-прегнадиен-З , 20-диона с т.пл. 220°С. Формула изобретени Способ получени производных 9-фторпреднизолона общей формулы (Т) ОК где R - алканоильна группа С X - водород или алканоилоксигруппа , отличающийс тем, что у соединени общей формулы (1.1) СНоХ где Х-и R имеют указанные значени , размлкают эпоксидное кольцо фтористым водородом, после чего полученные соединени выдел ют. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе l.Sterolds ed,by С. Terassi,N-Y, 1969/p. l90.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2712862A DE2712862C2 (de) | 1977-03-21 | 1977-03-21 | Derivate des 9-Fluorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU862829A3 true SU862829A3 (ru) | 1981-09-07 |
Family
ID=6004484
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782590251A SU862829A3 (ru) | 1977-03-21 | 1978-03-20 | Способ получени производных 9-фторпреднизолона |
| SU782670998A SU828969A3 (ru) | 1977-03-21 | 1978-10-10 | Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782670998A SU828969A3 (ru) | 1977-03-21 | 1978-10-10 | Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE865153A (ru) |
| BG (3) | BG28991A4 (ru) |
| DE (1) | DE2712862C2 (ru) |
| FI (1) | FI780884A7 (ru) |
| HU (1) | HU181970B (ru) |
| NL (1) | NL7801901A (ru) |
| PL (2) | PL114012B1 (ru) |
| PT (1) | PT67776A (ru) |
| SU (2) | SU862829A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA781643B (ru) |
-
1977
- 1977-03-21 DE DE2712862A patent/DE2712862C2/de not_active Expired
-
1978
- 1978-02-20 NL NL7801901A patent/NL7801901A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-14 PT PT67776A patent/PT67776A/pt unknown
- 1978-03-20 BG BG040475A patent/BG28991A4/xx unknown
- 1978-03-20 BG BG040476A patent/BG28992A4/xx unknown
- 1978-03-20 BG BG039090A patent/BG28990A3/xx unknown
- 1978-03-20 SU SU782590251A patent/SU862829A3/ru active
- 1978-03-20 HU HU78SCHE638A patent/HU181970B/hu unknown
- 1978-03-21 ZA ZA00781643A patent/ZA781643B/xx unknown
- 1978-03-21 FI FI780884A patent/FI780884A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-03-21 PL PL1978213961A patent/PL114012B1/pl unknown
- 1978-03-21 BE BE186150A patent/BE865153A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-21 PL PL1978205463A patent/PL111277B1/pl unknown
- 1978-10-10 SU SU782670998A patent/SU828969A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL114012B1 (en) | 1981-01-31 |
| PL205463A1 (pl) | 1979-04-09 |
| DE2712862C2 (de) | 1985-10-03 |
| BG28992A4 (bg) | 1980-08-15 |
| BG28990A3 (bg) | 1980-08-15 |
| PT67776A (de) | 1978-04-01 |
| PL111277B1 (en) | 1980-08-30 |
| SU828969A3 (ru) | 1981-05-07 |
| BG28991A4 (bg) | 1980-08-15 |
| HU181970B (en) | 1983-11-28 |
| DE2712862A1 (de) | 1978-09-28 |
| ZA781643B (en) | 1979-02-28 |
| NL7801901A (nl) | 1978-09-25 |
| FI780884A7 (fi) | 1978-09-22 |
| BE865153A (fr) | 1978-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6252759B2 (ru) | ||
| JPS6354391A (ja) | ステロイドの製法 | |
| EP0326340B1 (en) | Improvement in the synthesis of 6-methylene derivatives of androsta-1,4-diene-3,17-dione | |
| US4404141A (en) | Δ9(11) - And Δ16 -21-chloro-20-keto steroids of the pregnane and D-homopregnane series, their preparation and use as intermediates for the synthesis of highly effective corticoids | |
| HU182615B (en) | Process for producing 16-unsaturated pregnanes | |
| JPH0415239B2 (ru) | ||
| JPS591720B2 (ja) | ６−ハロ−プレグナン化合物の製造法 | |
| SU862829A3 (ru) | Способ получени производных 9-фторпреднизолона | |
| WO2001047945A1 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| RU2260596C1 (ru) | Способ получения флуметазона, соединение | |
| US3930970A (en) | Photolysis of alcohol nitrites | |
| AU2002359523A1 (en) | Method for the preparation of 6-alpha-fluoro corticosteroids | |
| JPS62142197A (ja) | ステロイド類 | |
| Bowers et al. | Steroids. CX. 1 Studies in Nitro Steroids (Part 2). 1 A New Route to 6-Nitro Steroid Hormones. 6α-Nitro-17α-acetoxyprogesterone and 6α-Nitrocortisone2 | |
| US4102907A (en) | Desulfinylation process for preparing androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione | |
| HU187099B (en) | Process for preparing 16,17-dioxo.androst-4-ene-17-dithioketals | |
| NO773361L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av corticoider | |
| JPH0559919B2 (ru) | ||
| JP2642189B2 (ja) | ステロイド誘導体及びその製造方法 | |
| AU632664B2 (en) | Improved process for synthesis of 5alpha-cholest-8(14)-en- 3beta-ol-15-one and other 15-oxygenated sterols | |
| US3149102A (en) | Process for the preparation of iminopregnadienes, novel steroid intermediates and novel 3-keto-delta4-18, 20-oxygenated steroid derivatives | |
| US4116978A (en) | D-homo oxasteroids | |
| JPS60174798A (ja) | ［１６，１７―ａ］シクロペンタノプレグネン類 | |
| EP0071178B1 (en) | Acyloxysteroids and process for producing same | |
| JPS615092A (ja) | ６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド、その製法およびこれを含有する皮膚疾患治療のための医薬調剤 |