SU890973A3 - Способ получени рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или -тиогликозидов - Google Patents
Способ получени рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или -тиогликозидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU890973A3 SU890973A3 SU782666853A SU2666853A SU890973A3 SU 890973 A3 SU890973 A3 SU 890973A3 SU 782666853 A SU782666853 A SU 782666853A SU 2666853 A SU2666853 A SU 2666853A SU 890973 A3 SU890973 A3 SU 890973A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- exo
- furan
- trans
- oct
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 title 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182475 S-glycoside Natural products 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000003569 thioglycosides Chemical class 0.000 claims 1
- -1 phenyl-substituted benzoyl Chemical group 0.000 abstract description 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000004593 Epoxy Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 125
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 16
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- AXCHZLOJGKSWLV-UHFFFAOYSA-N (4-phenylphenyl)methanol Chemical compound C1=CC(CO)=CC=C1C1=CC=CC=C1 AXCHZLOJGKSWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- SSZWWUDQMAHNAQ-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CCl SSZWWUDQMAHNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002407 Solanum quitoense Species 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006359 acetalization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 101150032584 oxy-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Цель изобретешта - способ получени новых фармакологически активных полу простаиоидгликозидов или -тиоглмкозидов обшей формулы 1. Цель достигаетс тем, что согласно способу получени рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или -тиогликозидов, заключающемс в том, что соединение общей формулы где R и R -имеют указанные значени R - водород или алканоил с 1-5 ат мами углерода, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 11 R ХН, где R и X имеют указанные зн чени , в присутствии кислого катализ тора и полученное соединение в случа необходимости подвергают гидролизу дл получени соединений формулы Г, где R - гидроксильна группа, или ацилированию дл получени соединений общей формулы Т, гдеR и R - алкан ил с I -4 атомами углерода и полученный продукт вьщел ют в виде рацемата или оптически активного антипоДа. В качестве кислого катализатора и пользуют органические кислоты, напри мер п -толуолсульфокислот у, неорганические кислоты, например, сол ную ки лоту, или кислоты Льюиса, например, эфират трехфтористого бора, пре ;почтительно в количестве О, моль на 1 моль соединени Joбщeй формулы IT, Процесс предпочтительно провод т в среде инертного органического раст ворител , например, пол рного апрото ного растворител , хлорированного уг леводорода или простого эфира.Если соединение общей формулы III вл етс лсидкостью, то в качестве раствори тел используют его избыток. Температура реакции может измен тьс в широких пределах, выше или ниже комнатной, предпочтительно процесс провод т при комнатной температуре . Соединени общей формулы Г подавл ют агрегацию тромбоцитов и вызывают , сокращение гладкой мускулатуры. Э соединени также действуют на клеточ ньш обмен и замедл ют в опухолевых: клетках синтез ДНК, РНК и белка. вследствие чего они могут подавл ть образование и развитие опухолей. Пример. (-)-2,3,Зар|,6ай-тетрагидро-2-бутилокси-5с1-{п-фенилбензоилокси )-4(Ь- (3| -окси-окт-1-транс-енил)циклопентан (ъ) фуран. К 4,505 г (10 ммоль) (-)-2,2,За, 6а р)-т6трагидро-2-окси-5о1- (п-фенилензоилокси )-4р- (3|г-окси-окт-1-трансенил )циклопентан (fe) фурана прибавл т сначала 18,2 мл (200 ммоль) бупшо вого спирта, а затем 0,05 мл (0,5 ммоль ) концентрированной сол ной кислоты. Реакционную смесь перемеивают при комнатной температуре, реакцию контролируют при помопщ тонкослойной хроматографии. В течение 1015 мин исходное соединение полностью прореагирует и по вл ютс п тна обоих продуктов, экзо- и эндо-изомеров.После полного завершени реакции реакционную смесь нейтрализуют путем добавлени 0,42 г (5 ммоль) бикарбоната натри и нескольких капель воды и затем отгон ю.т избыток спирта в вакууме . Остаток после отгонки элюируют на колонне с 225 г силикагел элюентом, состо ш 1М из смеси бензол : этилацетат в отношении 6:1. Фракции, содержащие экзо- или эндо-изомер 5 раздел ют дистилл цией, получают 2,94 г 58%) экзо-эпимера, который во врем удалени растворител начинает кристаллизоватьс . После перекристаллизации из смеси изопропилового эфира и петролейного эфира получают белые призматические кристаллы. Плав щиес при 48-49°С.. . Rr 0,52 на готовой кизельгелевой пластине с высотой 10 см в насьш;енной ванне, растворитель бензол : этилацетат 2:1. Скорость фронта растворител 0,7 см/мин. Про витель - фосфорномолкбданова кислота, получают I,82 г эндо-эпимера в виде не кристаллизующегос густого бесцветного масла . . RP 0,36 (в той же системе, что дл экзо-эггамера). Пример 2. (-) -2,3,За|Ь,6а(г -тетрагидро-2-гексадедилокси-5с1-(п-фенмлбензоилокси ) -41Ь- (Зс1-окси-окт-1 -транс-енил )-циклопентан (Ь) фурана, К 12,1 г (50 ммоль) цетилового спирта и 48 мл безводного бензола добавл ют 0,05 мл (0,5 ммоль) концентрированной сол ной кислоты. Реакци протекает при комнатной температуре в теме58 ние 10-15 мин. На тонкослойной хроматограмме по вл ютс экзо- и эндо-эпимер продукта в двух различньпс местах. Реакционную смесь нейтрализуьт путем добавлени О,42 г бикарбоната натри и нескольких капель соды и затем внос т в колонку с 113 г силикагел . Элю ируют той же смесью растворителей, ка в примере 1, Фракции, содержащие экзо- или эндо-эпимер, раздел ют дистил „«,„.,--Л „„„„.„„„ П о /Г007 л 1щей, получают 9,8 г (58%) экзо-эпи мера, R которого в той же системе, как и в примере 1, составл ет 0,67. Количество полученного эндо эпимера составл ет 2,6 г (36%), Rf. в указанной системе равно 0.51, Пример 3. С-)-2,3,За(Ь,6арг-тет рагидро-2-бутш10кси-5а-(.п -фенилбензоилокси ) -4|Ь- (3(J-OKCH-OKT-1 -транс-енил)циклопентан (Ь) фуран. Опыт выполн ют по методике, описанной в примере 1, но в качестве исходного вещества примен ют 5,2 г (Ю ммоль) (,3,3а(),6ар)-тетрагидро-2-эндо-амш1Окси-5с1 .-(п -фенилбензоил окси) -4(S- (Зр-окси-окт-1 -транс-енил)циклопентан (Ь) фурана.Реакцию контролируют при помощи тонкослойной хроматографии . Переацетгцпгзаци протекает в течение 10-15 мин, однако в реакционной смеси остаетс 1-5% исходных ве ществ. Реакци протекает с образованием рацемических соединений. В качес ве продукта реакции получаетс смесь эпимеров. Обработку и хроматографию выполн ют так же, как описано в примере 1, получают 2,8 г (55%) экзоэпимера и 1,65 г (32,5%)эндо-эпимера Пример 4. В соответствии с методикой, описанной в примерах 1-3, путем взаимодействи 1 Ш1Оп соответствующего исходного вещества с соот- 3 ветствующим спиртом получают следую-щие соединени : 1) (-)-2,3,Зар.,6а|Ь-тетрагидро-2-экзо- и эндо-этокси-5с1г (п-фенилбензоилокси ) -4|i-s(3cU- и -3(Ь-окси-окт-1-транс-енилЛциклопентан (ь) Фуран; 2) (-)2,3,Зар,6а -тетрагидро-2-экзо- и -эндо-изопропилокси-5а-{п-фенил бе нзоилок си) -4р)-3а и (окси 1 - -- -I- -окт-1-транс-енил) циклопентан (ъ) фу3 ) (-)-2,3,Зар),6а1(-тетрагидро-2-экзо- и -зндо-бутокси-5(Л-(1-фенилбензоилокси ) (3(±-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь}фуран; 4) (-)-2,3,За(Ь,6ар -тетрагидро-2экзо-и эндо-изобутокси-5(1Чп-фенилбензоилокси )-4(5-(3d- и -313-окси-окт-1-транс-анил )циклопентан (Ь) фуран; 5)(-)-2,3,За|5,6а|3-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-трет-бутокси-5с1-(п-фенилбензоилокси )-4р-(3-с1 и -3| -окси-OKT-J-транс-енил )циклопентан (Ь) фуран; 6)С-)-2,3,За1Ь,6а(1|-тетрагидро-2-экзо- и эндо-амилокси-5(31-(t -фeнилбeнзoилoкcи )(Зd,- и -З -окси-окт-1-транс-енил )циклопентан (Ъ) фуран; 7)(-) -2,3, ЗаВ, 6а,-тетрагидро-2-экзо- и эндо-гексадецилокси-5с1- (п-фенилбензоилокси ) (31Ь-окси-окт-1-транс-енил )циклопентан (Ь) фуран; 3) (-)-2,3,Зар,6арг-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-циклогексилокси-5си- (1П-фенилбензоилокси) (3| окси-окт-1-транс-енил ) ци-клопентан {Ь} уран. Значени R полученных соединений приведены в табл, 1. Таблица 1
Продолже ше табл, 1
Хроматографи в тонком слое выполнена по методике, описанной в при мере . П р и м -е р 5. (-)-2,3,3af5,6alb-тетра .гидро-2-пентилокси-5с{.-окси-4|4- (Зр)-окси-окт-1-транс-енил} циклопентан (Ь) фуран. В снабженную мешалкой колбу емкостью 50 мл помещают 2,7 г (10 ммол ( -)-2 ,3, За fb, 6ajb-TeTparHApo-2, 5с1-дигидрокси-4&- (3-|Ъ-окси-окт-1-транс-еиил )циклопентан (Ъ) фурана ijj прибавл ют 14,7 мл- (150 ммоль) н-амилового спирта, затем 0,05 мл (0,5 ммол концентрированной сол ной кислоты. Реакцию контролируют посредством тон кослойной хроматографии с применение в качестве разбавител этилацетат (эпимеры не раздел ютс . Через 10 мин реакци полностью заканчивает с . Побочные продукты не образуютс , Реакцию прерывают путем введени 0,42 г (5 ммоль) бикарбоната натри . Избыток спирта отгон ют в вакууме, оставшеес масло помещают в колонку с 135 г силикагел и хроматографируют смесью бензол;этилацетат 1:1. Оставшеес после удалени растворите л густое масло оставл ют на один день в холодильном шкафу, при этом он застывает, получают 3, г (91%) сьфого продукта. Сырой продукт раство р ют в 15 мл петролейного эфира и . . раствор оставл ют дл кристаллизации на день при , получают 1,1 г очищенного продукта, который представ собой белое кристаллическое вещество , плав щеес при 62-64 С. Проверка методом газовой хроматографии показывает, что это вещество предст в л ет собой индивидуальный экзо-эпимер (R 0,47 на готовой кизельгелевой пластине с высотой 10 см, разбавитель этилацетат, скорость фронта растворител 0,7 см/ьшн, про витель фосфорномолибденова кислота). После отгонки растворител из маточного раствора получают 1,95 г вещества . Методом газовой хроматографии установлено, что этот продукт вл етс смесью экзо- и эндо-эпимеров 1:1. Пример 6. C-)-2,:5,3ap), -тетрагидро-2-гексадецилокси-5с1-окси-4 (i- (3 V-OKCH-OKT-1 -транс-енил)циклопентан (fe) фуран. В колбу емкостью 100 мл к 2,7 г (10 ммоль)(2)-2,3,За(Ь,6а|Ь-тетрагидро-2 ,5d-диoкcи-4p - (ЗЭ-окси-окт-1-транс-ени-л циклопентан (Ъ) фурана добавл ют 5,4 мл перегнанного над гидридом ратри диметилсульфоксида, 48 мл безводного бензола, 12,1 г (50 ммоль) цетилового спирта и. 0,005 мл (0,05 ммоль) концентрированной сол ной кислоты. Реакци протекает полностью в течений 10 мин. Экзои эндо-эпимеры не раздел ютс друг от друга методом хроматографии.. Дл прекращени реакции и отделени диметилсульфоксида к реакционной смеси добавл ют 1 мл Ш раствора бикарбоната натри и 225 мл воды. Затем смесь промывают 3 X 225 мл этилацетата. Этилацетатный экстракт сушат и перегон ют. Остаток после отгонки элюируют в колонке с 270 г силикагел смесью бензол : этилацетат 1:1, получают 4,55 г (92%) продукта. R., определенный по примеру 5, составл ет 0,63. П р и м е р 7. С-)-2,3,За,6ар,-тетрагидро-2-экзо-бутокси-5с1-окси-4 - СЗс1-окси-окт-1-транс-енил) циклопентан (Ь) фуран. В колбу емкостью 100 мл помещаю 5,06 г (10 ммрль)(-)-2,3,За|Ь,6аргтет рагидро-2-экзо-бутокси-5с 1-(Г)-фенилбензилокси ) -4( (З/Аг-окси-окт- -транс-енил )циклопентан (Ъ) фурана и прибавл ют 32 мл безводного метанола и 2,1 г (15 ммоль) прокаленного карбоната кали . Температуру реакционной смеси поддерживают при интенсивном перемешивании. Ход реакции контролируют при помощи метода тонко слойной хроматографии. Через 2-3 ч з канчиваетс отщепление защитной груп пы. Реакционную смесь охлаждают до D С и вьтавший в осадок метиловый эфир и -фенилбензоиловой кислоты отфильтровывают . Фильтрат.отгон ют в в кууме и остаток хроматографируют на Колонке с 50 г силикагел с применением в качестве разбавител этилацет та, получают 3,1 г (95%) продукта. Rg, определенный по примеру 5, соЬтавл ет 0,34. Пример 8. В соответствии с методикой, описанной в примерах 5-7 путем взаимодействи 1 ммол соответ ствующего исходного вещества с соответствующим спиртом получают следующие соединени : 1) (- )-2,3, За|1), 6а|Ь-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-эт окси-ЗсС-окси-4|Ь-(Зс и -З Ь-окси-окт-1 -транс-енил) -циклопе тан (Ь) фуран; 2)(-)-2,3,Зар,6ар -тетрагидро-2-экзо- и -эндо-изопропилокси-5А-окси-4 )-(Зс1.- и -31%-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран; 3)(-)-2,3,За,6а|Ь-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-бутокси-5ои-окси-4 - (3d,- и ;-3)-окси-окт-1-транс-енил)-циклопентан (Ь) фуран; 4) (-)-2,3,Зар| ,6а Ь-тетрагидро-экз и -эндо-изобутокси-5о1,-окси-4р(3«1- и -3 -окси-окт-1-транс-енил)-циклопентан (Ъ) фуран; 5) (-)-2,3,Зар,6а|Ь-тетрагидро-2-экзо- и эндо-третбутокси-5о1 окси-4( - (3d- и -Зси-окси-окт-1-транс-енил) .циклопентан (Ь) фуран; . 10 6)(.-)-2,3,За(31,6ай-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-пентил-окси-5сС-окси-45 - ( и -3(Ь-оксй-окт-1-транс-енил)циклопентаи (Ъ) фуран; 7)(-)-2,3,Зар1,6а| 1-тетрагидро-2-экзо- и -эидо-гексадециклокси-5а1-окси-4 Ь- (3dr и -Зр-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран. Значени Rg полученных соединений приведены в табл. 2, Значени R экзои эндо-эпимеров одинаковы. Хроматографи в тонком слое выполнена по методике , описанной в примере 5. Пример 9. (-j-2,3,3a, -тетрагидро-2- (2-окси-этокси)-5си- (п-фенилб ензоилокси) (Зс1/-окси-окт-1 -транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран. В колбу емкостью 50 мл помещают 4,505 г (10 ммоль)(-)-2,3,,6а(Ь-тетрагидро-2-окси-5А- (п -фенилбензоилокси )-4(Ь-(ЗоЬ-окси-окт-1-транс-енил)-цн к лопентан (Ь) фурана, раствор ют его в 22,5 мл безводного диметилсульфокси- да и прибавл ют 12,41 г (200 ммоль) этиленгликол и 0,05 мл (0,5 ммоль) концентрированной сол ной кислоты.При комнатной температуре реакци полностью заканчиваетс через 60-90 мин. Реакцию контролируют методом тонкослойной хроматографии. На хроматограмме по вл етс только одно п тно (экзо- и эндо-эпимер не раздел ютс ). Цосле окончани реакции смесь нейтрализуют 1 мл 1 н, раствора бикарбоната натри и затем добавл ют 225 мл воды. Продукт выпадает в осадок в виде белых игольчатых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают , получают 4,8 г (97%) продукта , который плавитс при 113-114 С, В ИК-спектре его присутствуют две кар бонильные юлосы, 1725 и 1700 . С помощью С ЯМР-спектра установлено, что продукт вл етс смесью экзо- и эндо-изомеров, RC, определенный в системе по примеру 5, составл ет 0,39 После перекристаллизации смеси изомеров и смеси диизопропилового эфира и петролейного эфира получают 3,4 г продукта, который плавитс при 119120°С и, согласно данным С ЯМР-спектра , представл ет собой чистый экзоизомер . В его Ж-спектре имеетс толь ко одна карбонильна полоса (1700 см Кл , определенный в сиетеме по примеру 5, составл ет 0,39. Путем отгонки маточного раствора получают 1,4 г смеси эпимеров в виде аморфного белого порошка, который пла витс при 80-81 С. Пример 10. (-)-2,3,3afi,6ap)-тетрагид ,ро-2-(, 2 ,3-диоксипропишэкси) -5с1- (п-фенилбензоилокси) (Зр -окси-окт-1-транс-ешш )-диклопентан (to )фуран . В оборудованную мешалкой колбу емкостью 50 мл помещают 4,505 г (10 ммоль) (-)-2,(5,6а(2)-тетрагидРО-2-ОКСИ-5- (л-фенилбензоилокси)-4р- (3 о-окси-окт-1-транс-енил)-диклопентан (Ь) фурана, растворенного в 22,5 мл безводного диметилсульфоксида К раствору прибавл ют 18,4 г (200 ммоль) глицерина и 0,05 мл (0,5 ммоль) концентрированной сол ной кислоты. При комнатной температуре ре акци полностью заканчиваетс через 60 мин. На тонкослойной хроматограмме видно только одно п тно, так как экзо и эндо-эпимеры не раздел ютс . Реакционную смесь нейтрализуют 1 мл 1 н. раствора бикарбоната натри и добавл ют 225 мл воды. Отдел ющийс в виде масла продукт экстрагируют 3 х 45 мл эфира. Экстракт отдел ют от растворител и остаток очищают методом хроматЪграфии на колонке с 90 г силикагел с применением в качестве элюента этилацетата, получают 4,9 г (93%) мас л нистого вещества. Методом тонкослой 8 12 ной хроматографии установлено, что это индивидуальное вещество. RP , определеиньш в системе по примеру 5, составл ет 0,13. Далее 4,9 г полученного масла раствор ют в смеси 30 мл диизопропилового эфира и 15 мл этилацетата. Экзоэгшмер кристаллизуют из раствора путем добавлени 30 мл петролейного эфира. Смесь охлаждают в течение трех суток, затем образовавшийс кристаллический продукт отфильтровывают, промывают холодным диизопропиловым эфиром и высушивают. Полученный кристаллический продукт (2,6 г) представл ет собой чистый экзо-эпимер , которьй плавитс при 9294°С . После отгонки маточного раствора получают 2,2 г масл нистой смеси эпимеров . Пример 11. Аналогично примерам 9 и 10 получены путем взаимодействи различных двух- и трехатомных спиртов с соответствующими исходными веществами следующие соединени : 1) С-)-2,3,ЗаЗ,6а Ь-тетрагидро-2- (2-окси-этокси) -5d-(Ti -фенилбензоилокси ) -4ji- (3&-окси-окт-1-транс-енил)-диклопентан (Ь) фуран; 2)(-)-2,3,За(Ь, 6а|Ь-тетрагидро-2- (3-окси-прЬпилокси)-5с1- (п-фенилбензоилокси )-41Ь-(ЗоЬ- и З-р-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ъ) фуран; 3)(-}-2,3,За(,6а|Ь-тетрагидпо-2- (4-окси-бутилокси) (n -фенилбе)нзрилокси )-4р|-(3с1г- и -3(-окси-1-транс-еннл )-циклопентан (ЬУ фуран; 4)(-)-2,3,За5,6а(Ь-тетрагидро-2- (6-оксигексилокси) -5 (п -фенилбензоилокси )-41Ь-(Зс1- и -3(Ь-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (to) фуран 5)(-)-2,3,За(Ь,6а&-тетрагидро-2- ( 2,3-диоксипропилокси) -5с1- (и -фенилбензоилокси )(ЗА окси-окт-1-трансенил )циклопентан (Ь) фуран. Реакцию провод т с 1 ммоль исходных еществ. R полученных соединений, опеделенные в системе по примеру 5, риведены в табл. 3.
Пример 12, {-)-2,3,3a(b,6afV-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-(2-aцeтoкcи этoкcи )-5ciJ-(-фeнилбeнзoилoкcи)-4 (- (Зс11 ацетокси-окт-1 -транс-енил)циклопентан (Ь) фуран.
В колбу емкостью 100 мл помещают 2,47 г (5 ммоль) сырого продукта (смесь экзо- и эндо-изомеров), полученного согласно примеру 9, и прибавл ют 25 мл безводного бензола и 5,05 (50 ммоль) триэтиламина. К раствору прибавл ют по капл м при комнатной температуре и интенсивном перемешивании 1,6 г (20 ммоль) ацетилхлорида. Ход реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии. Экзо- и эндо-эпимеры триацилзамещенного по вл ютс в виде четко отделенных друг от друга п тен.
После окончани ацетилировани (приблизительно один час) реакционную смесь смешивают с 50 мл бензола и затем промывают 3 X 25 мл воды. Органическую фазу высушивают, перегон ют и остаток очищают методом хроматографии (колонка с 250 г силикагел ,.разбавитель бензол и этиладетат в соотношении 4:1). Фракции, содержащие .экзо- или эндо-эпимер, раздел ют перегонкой , получают 1,85 г (64% экзо- или эндо-эпимер, раздел ют перегонкой , получают 1,85 г (64%) экоэпимера .
R 0,54 (на тонкослойной пластинк с разбавителем бензол : этилацетат в соотношении 4:1.).
Получают также 0,8 г (27,5%) эндоэпимера , у которого R в этой систем составл ет 0,44.
1Пример 13. (-)-2,3,За|В,6арг-тетрагидро-2-экзо- (2-окси-этокси)-5cL-OKCH-4fb- (ЗЭ-окси-окт- -транс-енил )-циклопентан (Ъ) фуран.
В колбе емкостью 50 мл смешивают 2,47 г (5 ммоль) (-;-2,3,За(),баВ-тетрагидро-2-экзо- (2-окси-этокси)-5(- (п -фенилбензоилокси)-4р1- (З -окси-окт-1 -транс-енил)-циклопентан (t))фурана с 1,05 г (7,5 ммоль) прокаленного карбоната кали и 16 мл безводного метилового спирта. Температуру реакционной смеси поддерживают 40 С при интенсивном перемешивании. Ход реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии. Через 2 ч дезацилирование полностью заканчиваетс . Реакционную смесь охла;кдают до 0°С,
твердую фазу удал ют, растворитель и остаток хроматографируют на колонке с 15 г силикагел с применением в качестве элюента сначала этилацетата, затем смеси этилацетат : ацетон 2:1,
получают 1,4 г (89%) продукта.
R 0,40 (на готовой кизельгелевой пластине с высотой 10 см, разбавитель этилацетат : ацетон 2:1. Скорость фронта растворител 0,7 см/мин. Про витель - фосфорномолибденова кислота ) .
Путем кристаллизации из смеси этилацетата и петролейиого эфира получают белые кристаллы, которые плав тс при 63-65 С.
Пример 14. Аналогично примерам 7,12 и 13 путем удалени ацильных защитных групп от соответствук цих исходных веществ получают следующие соединени . Каждое исходное вещество вз то в количестве 5 ммоль.
1)(-)-2,3,За(Ь,6а(У-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-(2-окси-этокси).-oкcи-4 (i-( или -315.-ОКСИ-ОКТ-1-транс-енил )-циклопентан(Ь) фуран;
2)(-)-2,3,За1Ь,6а1Ь-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-(3-окси-пропилокси)-5с1 окси-4 ((31Ь-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (-Ь) фуран;
553) (-)-2,3,,6ар)-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-(4-оксибутокси -5о г-окси-4 JV- (ЗР-окси-окт-1 -транс-енил ).щклопентан (Ь) фуран; 4)(-)-2,3,Зар,6а1Ь-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-(6-окси-гексилокси ) -5cL-oKCH-4p)-(3fi oKCH OKT-l-TpaHC-е1шл )-циклопентан (Ь) фуран; 5)(-)-2,3,Зар,6а тетрагидро-2-экзо- и эндо-(2., 3-диокси-пропилокси) -5oL-oKCH-4|i(3 окси-окт-1 -транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран. Значени R& полученных соединений .-. J , ,, - - приведены в табл. 4. Экзо- и эндоэпимеры имеют одинаковые Rr. Тонкослойную хроматографию провод т по методике, описанной в примере 13. Таблица 4 и- ч , fiaiVПример 15. (,, J, ja|i,Da)3f-тетрагидро 2-метилтио-5oL- (t1 -фенилбензоилокси )-4(Ь-(Зр|-окси-oкт-l-тpaнc-eнил )-циклoпeнтaн (Ъ) фуран. В колбу емкостью 50 мл помещают 4,505 г (10 ммоль)(-)-2,3,За0,6а{ г-тет рагидро-2-окси-5с1.-(п-фенилбензоилокси -4fi-(3p -oKCH-OKT-l-транс-енил)-циклопентан (ь) Фурана и раствор ют его в 9 мл диметилформамида. Полученный раствор охлаждают до -10-15°Си смеши вают с 9,6 г (200 ммоль) метилмеркаптана . Реакцию начинают путем добавлени 1 ммоль эфирата трифтор1ада бора, Реакци протекает в течение нескольки часов. На тонкослойной хроматограмме, кроме двух п тен продукта (экзо- и эндо-эпимеры) , видны также два обра/ cor « зовавшихс (около 5%) побочных продук V / Затем из реакционной смеси отгон ют при 20-ЗОС избыток метилмеркаптана . К остатку добавл ют 5 мл Ш раствора бикарбоната натри и 45 мл воды. 8 3 Продукт экстрагируют 3 х 45 мл эфира. Из экстракта удал ют растворитель и остаток хроматографируют на колонке с 450 г силикагел смесью бензол : : этилацетат 4:1. Фракции, содержащие экзо- или эндо-эпимеры, раздел ют перегонкой , получают 2,4 г 150%) экзоэпимера в виде густого масла. Значение fit , определенное согласно примеру 1, составл ет 0,53. После кристаллизации масла из смеси диизопрош.ловый эфир-петролейньй эфир получают белый кристаллический продукт, плав щийс при 72-73Рс. Получают также 1,64 г (33% эндоэпимера , Rr которого, определенный согласно лримеру I, составл ет 0,35. Пример 16. (-)-2,3,3a(i,6a)b-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-бутил----- --1-1- - J тио-5с1-(П-фенилбензоилокси)-4& - (3|i-OKCH-oKT- -транс-енил) -циклопентан (Ь) фуран и (-,)-2,3,Зар,6арг -тетрагидро-2-экзо- и -эндо-фенилтио-5с1 ((1-фенилбензоилокси) (3 -окси-окт-1-транс-енил)-циклопентан (Ь) фуран. Эти соединени получают по методике , описанной в примере 15, путем взаимодействи с соответствующими меркаптанами. Значени Rj, определенные согласно примеру 1, составл ют дл бутилтиопроизводного: экзо-эпимер 0,61, эндо-эпимер 0,44; дл фенилтиопроизводного: экзо-эпимер 0,60, эндо-эпимер 0,45. Пример 17. (-)-2,3,За,6а -тетр-агидро-2-экзо-бутилтио-5-ок- си-4р|-(3 Ь-окси-окт I-транс-енил -циклопентан (Ь) фуран. Это соединение получено по спосоЭто соединение получено по спосо У описанному в примере 7, из 2,61 г (5 ммоль) (-)-2,3,За,6а| -тетрагидРО-2-экзо-бутилтио-5с1г- (г-фенилбензоилокси )-4(-(31;г-окси-окт-1-транс-енШ1)Циклопентан (Ъ) фурана. После хроматографировани смесью бензол : этилацетат 1:1 получают 1,55 г (91%) продукта в виде масла, которое после охлаждени кристаллизуетс и плавитс 55-57 С. Значение Rf (согласно примеру Ij составл ет 0,49. , о гт И р и м е р 18, По методике, w , санной в примере 1 , с применением соответствующих спиртов получают следую- дще соединени : О (-)-2,3,За|,6ар -тетрагидро-2-экзо- и -эндо-бёнзилокси-5о1-(п-фенилбензоилокси )-4(5- (3(Ь-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран; 2){-) -2,3, За(Ь, 6а1Ь-тетрагидро-2-эк 30- и -эндо-(2-хлорэтокси)-54--{| -фенилбeнзoилoкcи )-4(-(3| -oкcи-oкт-l-транс-енил )-циклопентан (Ъ) фуран; 3)(-)-2,3,За15,,6а(1-тетрагидро-2-экзо- и -эндо-аллилокси-5с) (п-фeнилбeнзoилoкcи )-4ib-(ЗpJ-oкcи-oкт-l-тpaнc-eнил )-циклoпeнтaн (Ъ) фуран. Значени Rr, определенные по примеру 1, приведены в табл. 5. Таблица 5 Значени Rj Соединение Экзо-эпимер I Эндо-эпимер Пример 19. (-)-2,3,За|Ь, :-тетрагидро-2-(п-фенилбензилокси)-5с1-окси-4{Ь- (Зс1- и -31Ь-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран. В колбе емкостью 50 мл смешивают 2,7 г (10 ммоль)(-Ь2,3,За(Ь,6ар -тетрагидро-2 ,5с1-диокси-4 -(3 -окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (ь) фурана , 2,75 г (15 ммоль) п-фенилбензилового спирта и 14 мл безводного диметилсульфоксида , добавл ют 0,1 мл (1 ммоль) концентрированной сол ной кислоты. Реакци протекает в течение 60-90 мин. Затем к реакционной смеси добавл ют 2 мл 1М раствора бикарбона та натри и 140 мл воды. Продукт зкс рагируют 3 X 28 мл этилацетата. Орга ническую фазу высушивают и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток хро матографируют на колонке с 270 г сил кагел с этилацетатом в качестве раз бавител , получают 3,8 г (87%) 3d.продукта . Rr 0,35 (на тонкослойной пластине ,с Polygram SM. . этилацетатом в качестве разбавител ). Rr п -фенилбензилового спирта в той же системе составл ет 0,82. Аналогичным образом, но исход из соответствующих 3 -соединений, по лучают 3(Ь-эпимеры, выход 3,9 г (89%) . 0,56. Пример 20. (-)-2,3,3a(b,6a(i-тетрагидро 2 , 5 А-диацетокси-41Ь-(3|Ь-ацетокси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран. К смеси 2,7 г (Ю ммоль)(,3, За(Ь,6а1Ь-тетрагидро-2,5а1-диокси-4(Ь- (3(Ь-окси-окт-1 -транс-енил)-циклопентан (Ь) фурана, 50 мл этиладетата и 8 мл U 00 ммоль абсолютного пиридина в течение 30 мин добавл ют 5,3 мл (75 ммоль) свежеперегнанного ацетилхлорида . Реаки ию контролируют методом тонкослойной хроматографии, с применением в качестве растворител смеси бензол : этилацетат в соотношении 2:1. Реакци полностью заканчиваетс в течение одного часа. Заметные количества побочных продуктов не образуютс . Реакционную смесь перемешивают с 100 мл воды и затем встр :швают с 3 х 50 мл этилацетата. Органическую фазу высушивают и затем перегон ют. Остаток кроматографируют на колонке с 150 г силикагел смесью бензол : этилацетат в соотношении 3:1,получают 3,4 г (87%) в зкого бесцветного масла, которое не кристаллизуетс . Значение Rg, определенное по примеру 1, составл ет 0,74. П.р и м е р 21. (-Ь2-,3,Зар.,6а|Ь-тетрагидро-2- (2-окси-З-хлорпропилокси )-5сЬ-ацетоксн-4р)- (ЗЭ ацетокси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь)фуран . В колба объемом 50 мл раство- р ют 3,9 г (10 ммоль) (-)-2,3,За1,6а|5-тетрагидро-2-ацетокси-5с1-ацетокси-4 Ь- (3|Ь-ацетокси-окт- -транс-енил) циклопентан (Ь) фурана в 15 мл диметилсульфоксида , перегнанного над гидридом натри . К раствору добавл ют 2,5 мл (30 ммоль) 3-хлор-.1,2-пропандиола и 0,05 мл (0,5 ммоль) концентрированной сол ной кислоты. Ход реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии с применением в качестве элюента смеси изопропилового эфира и этилацетата в соотноЕении 4:1. Экзо- и эндо-эпимеры раздел ют методом хроматографии. Реакци заканчиваетс за 10 мин. Дл прекращени реакции и удалени диметилсульфоксида в реакционную смесь добавл ют 1 мл 1М раствора бикарбоната натри и 100 мл воды. Затем смесь экстрагируют 3 х 30 мл зтилацетата . Органическую фазу высушивают и перегон ют. Остаток хроматографируют на колонке с 300 г силикагел смесью диизопропилового эфира и этилацетата в соотношении 5:1, получают 1,9 г 19 (42,5%) экзо-эпимера в виде в зкого бесцветного масла, которое не кристаллизуетс . Rr 0,35 (на готовой кизельгелевой пластине высотой 10 см. Элюент смесь изопропилового эфира иэтилацетата в соотношении 4:1, про витель - фосфорномолибденова кислота) Получают 1,7 г (38%) эндо-эпимера который тоже представл ет собой в зкое , бесцветное, не кристаллизующеес масло. R равен 0,28. Пример 22. (-)-2,3,За),6ар -тетрагидро-2- (2-окси-З-хлорпропил- окси) -5oL- (п -фенилбензоилокси) -4(Ь- (3 Ь-окси-окт-1-транс-енил)-циклопен тан (Ъ) фуран. Это соединение получают аналогично примеру 21 путем взаимодействи 10 ммоль (-)-2,3,Зар|,6а -тетрагидро-2-oKCH-5cL- (п-фенилбензоилокси) (3 Ь-окси-окт-1-транс-енил)-циклопентан (Ь) фурана с З-хлор-1,2-пропандиолом . Экзо-эпимер представл ет собой в зкое, бесцветное, не кристаллизующеес масло, выход 2,5 г (45%). RC 0,48 (на готовой кизельгелевой пластине высотой 10 см. Разбавитель - смесь бензол : этилацетат в соотношении 1:2. Про витель - (|осфор номолибденова кислота). Получают также 2,2 г (.40%) эндоэпимера в виде в зкого, бесцветного, не кристаллизующегос масла. Й в системе, аналогичной как и дл экзоэпимера , 0,38. П р и м е р 23. C-)-2,3,3ap),6aib-тетрагидро-2-экзо- (2,3-эпоксипропилокси ) -5oL-oKCH-4|i- (3|Ь-окси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь) фуран В колбу объемом 100 мл помещают 2,23 г (3 ммоль)(-}-2,3,3aU,ба -тетрагидро-2-экзо-С-окси-3-хпор-пропилокси ) -5 1-ацетокси-4р- (3(4-ацетокси-окт-1-транс-енил )-циклопентан (Ь)фурана и прибавл ют 30 мл ацетона и 30 мл 2 н. раствора гидроксида кали Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре и контролируют ход реакции методом тонкослойной хро матографии. Реакци протекает 1,5-2 К смеси добавл ют 250 мл воды и затем экстрагируют 2 х 100 мл этилацетата . Органическую фазу высушивают и перегон ют. Остаток после перегонки хроматографируют на колонке с 250 г кизельгел с применением этилацетата 3 получают 1,4 г (86%) экзо-эпимера, R которого, определенный по примеру 5, составл ет 0,42. Пример 24. (-)-2,3,Зар,6ар -тетрагидро-2- (4-этоксикарбонш1бутилокси )-5с17-окси-4рн (зjЬ-oкcи-oкт-l-тpaнc-ЭIшл )-циклoпeнтaн (Ъ) фуран . В колбу объемом 25 мл внос т 7 г (10 ммоль) (-)-2,3,,6а(Ь-тетрагидро-2 ,5си-диокси-4(Ь- (Зli-oкcи-oкт-l-тpaнc-eнил )-циклoпeнтaн (Ъ) фурана, 2,7 мл безводного диметилсульфоксида, 1,61 г (М ммоль) 4-этоксикарбонилбутилового спирта и 0,05 мл ( 0,5 ммоль) концентрированной сол ной кислоты. Реакци протекает 15 мин. Затем в реакционную смесь добавл ют 1 мл Ш раствора бикарбоната натри и 27 мл воды и экстрагируют 3 х 27 мл этилацетата. После отгонки органической фазы остаток хроматографируют на колонке с 270 г силикагел с применением этилацетата, получают 2,20 г ( 55%) экэо-элимера, R которого в системе по примеру 19 составл ет 0,57. Получают также 1, 35 г (34%). эндо-эпимера , которого в той же системе составл ет 0,50. Пример 25. (-),3a,6afb-тетрагидро-2- (2-диизопропиламиноэтш1окси )-5о1.-(п-фенилбензоилокси)-4рг- (31Ь-окси-окт-1-транс-енил)-циклопентан (Ъ) фуран. В колбу объемом 25 мл внос т 2,25 г (5 ммоль (-J-2,3,За(Ь,6ар)-тетрагидро-2-окси-5в1- (п -фенилбензоилокси ) -4(Ь- (3 (Ь-окси-окт-1 -транс-енил) -циклопентан (V Фурана, 2,25 мл безводного Д г1метилсульфоксида, 7,25 г ( 50 ммоль) 2-диизопропиламиноэтилового спирта и 0,05 мл (0,5 ммольу концентрированной сол ной кислоты. Образование ацетал происходит за 60 мин. По вл ющиес на хроматограмме п тна экзо- и эндо-эпимеров отдел ютс один от другого. По окончании реакции смесь нейтрализуют 1 мл Ш раствора бикарбоната натри , добавл ют 72 мл врды и экстрагируют 3 х 36 мл этилацетата . Остаток, полученный после перегонки экстракта, хроматографирутат на колонке с 225 г силикагел с применением смеси бензол : этилацетата в соотношений 2:1, получают i,6 г (56%) экзо-эпимера, Rr которого, определенный в системе по примеру 1, составл ет 0,43 Получают также 1,1 г
Claims (1)
- Формула изобретения . Способ получения рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или - тиогликозидов общей формулы ι где R4 и R - независимо друг от друга водород, алканоил с 1-4 атомами углерода, бензоил незамещенный или замещенный фенильньм радикалом;R® - алкил С^-С4, незамещенный или замещенный одной или двумя гидроксильными группами, одним или. двумя атомами галогена, алканоилоксигруппой с 1-4 атомами углерода, диалкиламиногруппой, в которой алкильный радикал содержит 1-4 атома углерода, алкокси карбонильной группой с 1-4 атомами углерода или эпоксигруппой, или фенил;22 .X - кислород или сера, отличающийся тем, что соединение об- 10 '/где R4 и R9- имеют указанные значения;R - водород или алканоил с 1-5 атомами углерода, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 111 R^XM, где R3hX имеют указанные зна15 чения, в присутствии кислого катализатора и полученное соединение в случае необходимости подвергают гидролизу для получения соединений общей формулы I, где R1 — гидроксильная труп— 20 па, или ацилированию для получения соединений формулы Г, где R4 и R3 алканоил с 1-4 атомами углерода, и полученный продукт выделяют в виде рацемата или оптически активного ан25 типода.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77CI1771A HU178202B (en) | 1977-09-26 | 1977-09-26 | Process for preparing new,optically active and racemic bicyclic acetals and merkaptals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU890973A3 true SU890973A3 (ru) | 1981-12-15 |
Family
ID=10994671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782666853A SU890973A3 (ru) | 1977-09-26 | 1978-09-25 | Способ получени рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или -тиогликозидов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4257962A (ru) |
| JP (1) | JPS5459267A (ru) |
| AT (1) | AT369363B (ru) |
| BE (1) | BE870759A (ru) |
| CA (1) | CA1191845A (ru) |
| CH (1) | CH644373A5 (ru) |
| CS (1) | CS209504B2 (ru) |
| DD (1) | DD140047A5 (ru) |
| DE (1) | DE2841181A1 (ru) |
| DK (1) | DK424578A (ru) |
| FI (1) | FI69460C (ru) |
| FR (1) | FR2404004A1 (ru) |
| GB (1) | GB2005677B (ru) |
| GR (1) | GR65212B (ru) |
| HU (1) | HU178202B (ru) |
| IL (1) | IL55576A (ru) |
| IT (1) | IT1160676B (ru) |
| NL (1) | NL7809735A (ru) |
| PL (1) | PL115376B1 (ru) |
| SE (1) | SE443979B (ru) |
| SU (1) | SU890973A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4499292A (en) * | 1983-05-13 | 1985-02-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane prostaglandin intermediates and method for preparing same |
| US9238621B2 (en) | 2011-06-02 | 2016-01-19 | Chinoin Zrt | Processes for the preparation of prostaglandin amides |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3023183A (en) * | 1959-06-29 | 1962-02-27 | Cuban American Sugar Company | Esterification |
| US3657328A (en) * | 1970-05-22 | 1972-04-18 | Ciba Geigy Corp | Pge1 oximes |
| BE795199A (fr) * | 1972-05-10 | 1973-08-09 | Ciba Geigy | Nouveaux oxabicyclononanes et leurs procedes de preparation |
| US3975406A (en) * | 1972-07-06 | 1976-08-17 | Hans Johann Mayer | Hexahydro-5-oxy-2-loweralkoxy-2H-cyclopenta[b]-furan-4-carbonitrile intermediates for prostaglandins |
| US3987085A (en) * | 1972-09-15 | 1976-10-19 | The Upjohn Company | 8β,11β,12α-PGF2.sub.α compounds |
| US4036871A (en) * | 1973-08-06 | 1977-07-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | 11-Substituted prostaglandins |
| NO150117C (no) * | 1974-09-17 | 1984-08-22 | Erba Farmitalia | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive prostaglandinderivater |
| US4064351A (en) * | 1974-09-19 | 1977-12-20 | Sankyo Company Limited | 9-OXO-15 ξ-HYDROXY-20-ALKYLIDENEPROST-13(TRANS)-ENOIC ACID DERIVATIVES |
| US4094886A (en) * | 1976-03-01 | 1978-06-13 | (Zaidanhojin) Sagami Chemical Research Center | Process for producing allyl alcohol derivatives useful in prostaglandin synthesis |
| JPS5398953A (en) * | 1977-02-08 | 1978-08-29 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Prostaglandin x analogues and process for their preparation |
-
1977
- 1977-09-26 HU HU77CI1771A patent/HU178202B/hu unknown
-
1978
- 1978-09-14 IL IL55576A patent/IL55576A/xx unknown
- 1978-09-15 US US05/942,819 patent/US4257962A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-21 SE SE7809947A patent/SE443979B/sv unknown
- 1978-09-22 DE DE19782841181 patent/DE2841181A1/de not_active Withdrawn
- 1978-09-25 GR GR57302A patent/GR65212B/el unknown
- 1978-09-25 DK DK424578A patent/DK424578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-09-25 CH CH999078A patent/CH644373A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-25 FR FR7827399A patent/FR2404004A1/fr active Granted
- 1978-09-25 SU SU782666853A patent/SU890973A3/ru active
- 1978-09-25 JP JP11780478A patent/JPS5459267A/ja active Pending
- 1978-09-25 FI FI782913A patent/FI69460C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-09-25 DD DD78208071A patent/DD140047A5/de unknown
- 1978-09-26 NL NL7809735A patent/NL7809735A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-09-26 CA CA000312130A patent/CA1191845A/en not_active Expired
- 1978-09-26 PL PL1978209858A patent/PL115376B1/pl unknown
- 1978-09-26 CS CS786218A patent/CS209504B2/cs unknown
- 1978-09-26 BE BE190704A patent/BE870759A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-26 IT IT69212/78A patent/IT1160676B/it active
- 1978-09-26 GB GB7838226A patent/GB2005677B/en not_active Expired
- 1978-09-26 AT AT0692578A patent/AT369363B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS209504B2 (en) | 1981-12-31 |
| IL55576A (en) | 1982-03-31 |
| FI782913A7 (fi) | 1979-03-27 |
| FR2404004A1 (fr) | 1979-04-20 |
| FI69460C (fi) | 1986-02-10 |
| DE2841181A1 (de) | 1979-04-05 |
| AT369363B (de) | 1982-12-27 |
| FI69460B (fi) | 1985-10-31 |
| IT1160676B (it) | 1987-03-11 |
| IT7869212A0 (it) | 1978-09-26 |
| GB2005677B (en) | 1982-05-26 |
| DD140047A5 (de) | 1980-02-06 |
| CA1191845A (en) | 1985-08-13 |
| BE870759A (fr) | 1979-01-15 |
| SE7809947L (sv) | 1979-03-27 |
| GR65212B (en) | 1980-07-30 |
| PL115376B1 (en) | 1981-03-31 |
| CH644373A5 (de) | 1984-07-31 |
| GB2005677A (en) | 1979-04-25 |
| NL7809735A (nl) | 1979-03-28 |
| SE443979B (sv) | 1986-03-17 |
| DK424578A (da) | 1979-03-27 |
| IL55576A0 (en) | 1978-12-17 |
| FR2404004B1 (ru) | 1982-12-17 |
| HU178202B (en) | 1982-03-28 |
| ATA692578A (de) | 1982-05-15 |
| JPS5459267A (en) | 1979-05-12 |
| PL209858A1 (pl) | 1979-09-10 |
| US4257962A (en) | 1981-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4565827A (en) | 7-Substituted PGI2 -derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU890973A3 (ru) | Способ получени рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или -тиогликозидов | |
| SU910118A3 (ru) | Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины | |
| US6271371B1 (en) | Oxidative process and products thereof | |
| US3778450A (en) | Certain bicyclic lactones | |
| US4451483A (en) | 2,3,4-Trinor-m-inter-phenylene-prostaglandin derivatives and compositions and method for inhibiting blood platelet aggregation | |
| US4845261A (en) | Process for bis(substituted phenyl) phosphorohalidates | |
| US4841081A (en) | Method of optically resolving a racemate or a diastereomeric mixture of glycidyl compound | |
| HU208964B (en) | Process for producing new oxazolidine derivatives | |
| US4761491A (en) | Preparation of 2-substituted-1,3-dioxacycloalkanes from diols and diunsaturated ethers | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US4025542A (en) | Novel ethers, their preparation and use as oxydimethylating agents | |
| Uno et al. | Nucelophilic Desulfinylation of. ALPHA.-Fluoro-. BETA.-(alkoxy and silyloxy) Sulfoxides. Effects of the. BETA.-Oxy substituents on Protonation, 1, 2-Hydrogen Migration, and Nucleophile Addition to the Fluorocarbenoid Centers. | |
| EP1012148B1 (en) | Monoacetals of bicyclohexyl-4,4-dione and their use in preparing liquid crystals | |
| EP0506235B1 (en) | Glyceraldehyde-3-pentanide and process for producing same | |
| US4346042A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| EP0125777B1 (en) | Process and intermediates for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles | |
| JP2620251B2 (ja) | クロマン誘導体の製造方法 | |
| KR870001523B1 (ko) | 4-피라졸릴 아인산 에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| US3901923A (en) | Acylated bicyclic lactones | |
| US5166441A (en) | Astaxanthin intermediates | |
| US5395977A (en) | Process for producing optical active 4-hydroxy-2-cyclopentenone | |
| US5233056A (en) | Optically active chroman derivatives and intermediates thereof, and process for manufacturing same | |
| US5070209A (en) | 12-halogenated forskolin derivatives | |
| US2702806A (en) | Chemical compounds and processes of preparing the same |