SU971096A3 - Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей - Google Patents
Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU971096A3 SU971096A3 SU802870003A SU2870003A SU971096A3 SU 971096 A3 SU971096 A3 SU 971096A3 SU 802870003 A SU802870003 A SU 802870003A SU 2870003 A SU2870003 A SU 2870003A SU 971096 A3 SU971096 A3 SU 971096A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- fluoro
- acetic acid
- acid
- mixture
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- JMNVALXGIOSFGW-UHFFFAOYSA-N 2-(3h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CCC2=C1 JMNVALXGIOSFGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- AYFYMOYGAYPCGL-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylsulfinylphenyl)methyl]-1h-indene Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1CC1C2=CC=CC=C2C=C1 AYFYMOYGAYPCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N 2-[6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]-1-indenyl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2C1=CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 29
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- -1 p-methylthiobenzyl Chemical group 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 3
- DNLFNKPOQAMIMG-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfinylphenyl)methyl]-1h-indene Chemical compound CC1=CC2=CC(F)=CC=C2C1CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 DNLFNKPOQAMIMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QRBWSIJEUWFDDZ-UHFFFAOYSA-M (4-methylsulfanylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(SC)=CC=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QRBWSIJEUWFDDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VQWZVDRSPNBQTG-UHFFFAOYSA-M (4-methylsulfinylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VQWZVDRSPNBQTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JAUUPKPADFYNKU-UHFFFAOYSA-N 2-(3H-inden-1-yl)-3-(4-methylsulfinylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C=C(C(O)=O)C1=CCC2=CC=CC=C12 JAUUPKPADFYNKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFWHFZJPXXOYNR-UHFFFAOYSA-N 2-[6-fluoro-2-methyl-3-[[4-(methylthio)phenyl]methylidene]-1-indenyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C=C1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C1C LFWHFZJPXXOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIZWNONYKZOASX-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1h-indene Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CC1C2=CC=C(F)C=C2C=C1C JIZWNONYKZOASX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 8-azaguanine Chemical compound NC1=NC(O)=C2NN=NC2=N1 LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 claims 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 claims 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 3
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRBHURBJIHILRI-UHFFFAOYSA-N 1H-inden-1-ylidene Chemical group C1=CC=C2[C]C=CC2=C1 VRBHURBJIHILRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMJXQEIMQBPTHN-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound FC1=CC=C2C(=O)C(C)CC2=C1 HMJXQEIMQBPTHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000005171 halobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
- C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Цель изобретени - повышение выхода иелевого продукта. Постаапенна цель достигаес тем, что согласно способу получени З-ф бр-2-метил-1- (п -метилсулы)инилбензил«иден )-инден 3-уксусной кислоты или ее солей, заключающемс в том, что 5- -фтор 2--метилинданон подвергают взаимодействию с реактивом Виттига, содержащим п -метилтиобензильную или п --метилсульфинилбензильную группы, и полученный при этом 5-фтор-2-метил-1„ ( г - R бензилиден)индан, где R метилтио- или метилсульфинил, изомеризуют в 5-фтор-2-метил-1-( п - R -бензИл )инден, где R имеет выщеутсазанные значени , который конденсируют с глиоксиловой кислотой, ее солью или эфиром, и.- образовавшуюс 5-фтор-2-метил-1- ( п - R -бензил )инденилиден-3-уксусную кислоту, если R - метилсульфинил, изом ризуют или, если R - метилтиогруппа, в любой последовательности окисл ют или изомеризуют. I Реакци конденсации между 5-фтор-2-метил-1- ( п -метилтио - или метилсульфинилбензил )инденом и глиоксиловой кислотой протекает в присутствии сильного основани , например шелрчных и щелочноземельных гидроокси х ( N аОН, КОН), особенно в присутствии галоидной соли че вертичного аммощ в качестве катализатора (например, -алкилбензиламмоний галоген1щ -алкиламмоний галогенид; 0,1-1,О ммоль галогенида на гидроокись), щелочной или щелочноземельный C-j.g -алкоксид ( N aCCHi , , К-трег-бутоксид), тетра- С -алкиламмоний гидроксид или бен- зилтри С g--алкиламмоний гидроксиды (бензилтриметиламмоний гидроксид) {Тритон в). Предпочтительно примен ть в качестве сильного основани гидроокись три алкилбензиламмони или. тетраалкиламмо™ ни . Реакци может протекать без раство рител , нежелательно примен ть такой растворитель, который можно ввести в ре ционную смесь или примен ть в сочетании с сильным основанием. М.ожно использоват С. - алканолы (метанол, бутанол), аром тические растворители, например- бензол, пиридин или толуол или диоксан, ацетонит рил, диметилформамид, триглим, диметил- сульфоксид, воду или смеси воды и органических растворителей. Фактически можно испол1лЗовать любой растворитель, в ко тором достаточно раствор ютс инден и глиоксило1.л кислота. Предпочтител.ным растворителем вл етс С.-алканол, особенно метанол. Мол рное соотношение основани к глиоксиловой кислоте может быть по меньшей мере немного более одного мол к одному, предпочтительно примерно 1,1-4,0 моль основани к глиоксиловой кислоте и особенно l,2j 2,5. Мол рное соотношение глиоксило зой кислоты и индена не вл етс критической величиной и может условно составл ть примерно 1-3,0 моль к 1 и предпочтит льно 1,5 : 1,0 моль индена. Альтернативно можно использовать щелочные или щелочноземельные соли, ариловый или ал- киловый эфир, особенно C-j -алкил, вмес:то глиоксиловой свободной кислоты или любой кислой соли сильного основани Б качестве исходного вещества. При таких услови х количество сильного основани , примен ющегос в реакции с солью глиоксиловой кислоты или эфиром, не должно превышать каталитического количества, хот может быть применено вышеуказанное соотношение. Пор док добавлени реагентов не вл етс критическим, но желательно добавл ть.соединение глиоксит ловой кислоты к реакционной смеси индена и основани . Предпочтительно проводить реакцию в течение от 15 мин до 5 ч в частности 1/2-3 ч. Реакци может протекать при 0°С-150°С, предпочтительно при 10°С-80°С и особенно при 35°С--60°С. После завершени реакции конденсации провод т изомеризацию полученной 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилтио)- или (метил- сульфин ил бензил )инденилиден-3-уксусной кислоты в виде ее кислой аддитивной сопи или эфира и без выделени . Это особенно важно, если требуетс провести изомеризацию при основных услови х, т. е. реакционна смесь от предыдущей стадии уже вл етс основной и обычна дальнейща реакци приведет -к изомеризации продукта . Можно примен ть также другие сильньГе основани дл изомеризации, используемые в предыдущей стадии. Однако лательно проводить изомеризацию с применением кислоты и предпочтительно выдел ть реакционный продукт. Можно примен ть различные органические и/или неорганичебкие кислоты , например , алкилсульзфоновые (метан- сульфонева ), арилсульфоновые (толуолсульфонова ), кислы ионообменные смолы (например, Довекс 50), ари карбоновые (р-нитробензойна кислота), алифатические (алканойные кислоты, например, уксусна , пропионова , трихлоруксусна и
трифторутссусна ), минеральные кислоты (фосфорна , сол на , бромистоводородна и серна ), но предпочтительны минеральные кислоты или смеси минеральных и органических кислот, предпочтительно
С.-алкановые кислоты (например сол на и уксусна кислоты, бромистоводородна и пропионова кислоты). Соотношение кислоты и инденилидена не вл етс критическим и поэтому можно при мен ть подход щие каталитические количества кислоты.
Предпочтительно однако использовать 0,1-5О моль кислоты к инденилидену и особенно 1,0:20. Реакци может проте- с или без рзастворител , а если растворители примен ютс , то они используютс , как указано выше, дл реакции глиоксиловой кислоты, т. е, инертные, а также галоидзамещенные углеводороды, например , алифатические галиды (этилендихлорид ) или галобензолы. Предпочтительно , чтобы реакци проходила с использованием кислоты или галоидзамещенноро углеводорода в качестве растворител . Если в качестве растворител примен етс слаба кислота, то лучше также примен ть сильные кислоты (арилсульфоновые или минеральные кислоты). Например , можно использовать незамещенные ал- кановые кислоты (уксусную) в качестве растворител , арилсульфоновые (толуол- сульфоновые кислоты) и особенно минеральные кислоты (сол ную). При применении в качестве растворител галоидзамеш;енных углеводородов предпочтительно использовать в качестве катализаторов минеральные кислоты и особенно безводны минеральные кислоты, например, хлористы водород. Врем и температура реакции не вл ютс критическими параметрами, но чем выше температура, тем меньше врем реакции дл ее полного завершени , следовательно, реакци может протекать при температуре примерно 0°-150-С и предпочтительно при 5О° .
При использовании р -метилтиосоединени в качестве исходного вешества окисление метилтиогруппы в метилсульфинил- группу может произойти на любой фазе реакционного процесса, например, сразу послеГреакции с глиоксиловой кислотой или после изомеризации, но предпочтительно после последней. Окисление может иметь место при использовании перйодата или гипогалита, предпочтительно щелочных или щелочноземельных металлов , или органических надкислот, например , надуксусной и мононадфталевой
кислот. Однако прецпонтительш.гм агенто окислени вл етс . .Реакци предпотительно протекает в присутствии растворител . Дл этого можно использовать C.j -алкановые кислоты (уксусна ), глоидзамещенные углеводороды (хлоро форм ), эфиры (диоксан), Cj, -алкано- лы (изопропанол) или их смеси.
М.ол рное соотношение окислител и индана составл ет 5:10, но предпочтительно .8 : 1,5, Предпочтительно, чтобы врем реакции составл ло 1-18 ч и особенно 2-6 ч при и особенно при 25-5б°С.
Если желательно использовать эфир глиоксиловой кислоты,конечное соединение свободной кислоты получают в процессе изомеризации, особенно при наличии некоторого количества воды, когда изомеризаци протекает при повышенных температурах. Соответственно можно использовать алифатические, ароматические или гетероциклические эфиры.
В реакции Виттига, например, триф€ - нилфосфин или замешенный трифенилфос- фин обрабатывают соответствующим бен- зилгалогенидом ( р - метилтио- или р-ч етилсульфинилбензилгалогенид ) в расплаве или в присутствии подход щих растворителей с образованием соли фосфони . Можно использовать различные растворитли: бензол, нитробензол, ксилол, эфир, ацетонитрил или. диметилформамвд, нитро- метан) муравьиную кислотцу, уксусную кислоту и этилацетат. Получение соли фосфони происходит при интервалах темпегза тур от.О до 2ОО°С, в частности от 25 до 75°С. Мол рна концентраци трифе- нилфосфина к бензилгалогениду может измен тьс от 2 к 1 моль и предпочтительно 1,2:1 моль. Соль фосфони необходимо отдел ть и затем превращать в реагент Виттига при использовании орга- неметаллических соединений или алкогол тов . В первом случае фениллитий или П -бутиллитий вл етс обычным акцептором протонов и эфир или тетрагидрофу- ран используют в качестве растворител . Во втором случае можно в качестве акцептора протонов использовать алкоксид ше- лочного металла и соответствующие спирты , в качестве растворител .
Claims (1)
- Реагент Виттига обычно не отдел ют и реакцию провод т в том же реакционном сосуде. Реакци оснований с солью фосфина обычно происходит при эквимо- л рном соотношении, хот можно применить избыток основани , что вл етс более целаесообразным. Реакци может протекать при температуре от 0°С до точки кипени растворител и предпочтительно при 25-5О°С. После добавлени основани добавл ют инданон, примерно Б эквимол рном количестве с реагентом Виттига, хот не исключаетс возможность использовать большее или меньшее количество. Реакци протекает при темпе ратуре от до точки кипени раствори тел , но предпочтительной вл етс 25SO C до полного завершени реакции. Промежуточный инден затем можно отдел ть стандартными способами. В случа х когда вначале отдел ют реагент Виттига, реакци с инданом может легко протекат в различных инертных растворител х. Мо но использовать такие растворители, как эфир, бензол, ;этилацетат, гексан или петролейный эфир. . , Пример 1. 5-фто1)-2-метил-1- ( р-метилтиобензил)инден. A.5-фтор-2-метил-1-( р -метилтиобен зилиден)индан. 169 мг (1,5 мм) калий трет буто- ксида раствор ют в 2 мл ДМСО и обрабатывают 651 мг {1,5 мм) р -метилтиобензилтрифенилфосфонийхлорида , растворенного в 1 мл ДМСО. К этому раствору добавл ют 270 мг (1,65 мм) 5- -4)тор-2-метил-1-инданона в 2 мл ДМСО Раствор нагревают при 75 С в течение 15,5 ч. Добавл ют бензол: и воду,- затем слой бензола 5 раз промывают водой. Слой бензола сушат N и выпаривают досуха в вакууме. Выход составл ет 915,6 мг. Вещество элюируют через 8 г силикагел бензолом с удалением трифенилфосфиноксида . Элюат весит 372 мг после удалени растворител . Последний подвергают рехроматографии на 15 г силикагел с применением гексана и отдел ют 95,9 мг 5-фтор-2-метил-1-( р -метилтиобензилиаен )инцана,т.пл.67-70 С B.5-фтор-2-метил-1-( р -метилтио- бензил)инден.. 5О мг полученного соединени смеши- 1ают с 1 мл уксусной кислоты, содержащей 100 мг серной кислоты, и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при коь иатной температуре. Затем смесь разбавл ют вопой и экстрагируют эфиром Экстракт эфира концентрируют в вакууме с получением нужного вешества. Также при использовании р -метилсулъфинилбензилтрифенилфосфонийхлорида получают соответствующее вещество р -метилсульфинилбензилиндена. Пример 2. 5-4|ТОр-2-мет1ш-1 - ( р -метилсу.ш-финилбензшОинпен. 9 96,8 500 мг (1,755 мм) 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилтиобензил)-индена раствор ют в 5 мл хлороформа. К этому раствору добавл ют 30%-ную перекись водорода (эквивалентно 2,645 мм). Реакционную смесь -оставл ют на 1 ч при комнатной температуре с последующим добавлением 5 мм лед ной, уксусной кислоты. Через 1 ч реакционную смесь разбавл ют 25 мл смеси бензол:эфир 1:1 и экстрагируют 6 25 мл 3%-ным водным хлоридом натри . Затем раствор сушат сульфатом натри и выпаривают в вакууме с получением масла. При перекристаллизации из пропанола получают 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилсульфинилбензил) инден. Пример 3. 5-фтор-2-метил-1- ( р - метилтиобензил)инденилиден-3-уксусна кислота. К 41,8 г (147 ммоль) 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилтиобензил) добавл ют 150 мл раствора Тритона В в метаноле (53,2 г, сухое основание 317,7 ммоль) и в атмосфере азота смесь нагревают o 35°С. 14,63 г глиоксиловой кислоты 1(198 ммоль) добавл ют и смесь,нагре-; тую до 50-55°С, оставл ют в течение 1 ч при 50°С. Затем ее разбавл ют 250 мл воды и подкисл ют разбавленной серной кислотой. Продукт с выходом 9О% перекристаллизовывают с получением чистого продукта, т. пл. 185-188°С. Если гидроокись натри и тетраметиламмонийхлорид или тетраметиламмонийгидроксид используют вместо Тритона В. в вышеуказанном примере, получают ин- денилиден-3-уксусную кислоту. Также, если 5-фтор-2-метил-1-( р - метилсульфинилбензил )инден используют вместо соответствуюшего соединени в выщеу7;азанном примере, получают 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилсульфинилбензил) инденилиден-3-уксусную кислоту. Пример 4. 5 тор-2-метил-1- ( р -метилтиобеНзилиден) инден-3-уксус- на кислота. Суспензию из 34,2 г 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилтиобензил)инденилиден-3-уксусной кислоты (из примера 3) в 342 мл лед ной уксусной кислоты и 137 мл концентрированной НСЕ перемешивают в атмосфере азота при в течение 10 ч. Смесь охлаждают 2-3 ч при комнатнрй температуре и вьщерживают еще 3 ч при 2О-25С. Затем фильтруют, промывают смесью уксусна кислота : вода 7О:30 (около 100 мл), затем промывают водой дл удалени избытка кислоты. Получают 93% продукта, т. пл. 18О-183°С. Также, если 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилсульфенилбензил)инденилиден-3- -уксусную кислоту примен ют в вь шеука занном примере вместо соответствующег метилтиосоединени , получают 5-фтор-2-мегил-1- ( р-метилсульфинилбензилицен) инден-3-уксусную кислоту. Реакцию мож но провестив апротонном растворителе, например, 1,2-дихлорэтане при избыточном давлении 1ОО атм газа НСВ при бО-ЮО С. Пример 5. 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилсульфинилбензилиден)инден-3-уксусна кислота. 17 г (5.0 ммоль) полученного вещества перемешивают в 94 мл хлороформа и 4О мл уксусной кислоты в атмосфере азота, температуру довод т до 30°С, добавл ют 5,3 мл 9,6 н. водного раствора (51 ммоль) в течение 1 мин. Тем пературу довод т до 35°С и выдерживают при этой температуре 6 ч. Затем добавл ют 125 мл воды и слой СНСВт| кон центрируют до небольшого объема в ваку уме. Остаток кристаллизуют из 75 мл этанола и охлаждают до 0-5°С. После выдержки при 0-5°С продукт фильтруют и промывают 15 мл холодного (05°С ) этанола и сушат в-вакууме при . Выхоц16,3г(929), г.пл. 183-185°С. Также, если перйодат натри или гипрхлорит кали примен ют вместо перекиси водорода в вышеуказанном примере, получают целевой продукт. Пример 6. 5-фтор-2-метил-1- ( р -метилтиобензилиден)инден-3-уксусна кислота. Суспензию из 34 г 5-фтор-2 метил-1 -( р -метилтиобензил)инденилиден-3-уксусной кислоты в 150 мл этилендихло- рвда нагревают до 70°С в эмалированном автоклаве. Ввод т безводный сероуглерод до повышени давлени до 6 атм Смесь перемешивают при этих услови х в течение 1Оч и аагем отвод т газ. Про- .дукт охлажпают по О-5°С, через час фильтруют и промывают свежим этилендихлоридом . Выход продукта 8О%. Пример 7. Добавл ют 147 моль (41,8 г) 5-фтор-2-метил-1-(пари-метил тиобензил)индена к 75 мл метанольного раствора Тритона В (26,6 г; 158,8ммол и нагревают полученную смесь в атмосфере азота до 35° С. Добавл ют 17,1 метилового эфира глиоксалевой кислоты (194 ммоль) и нагревают полученную смесь до 5О-55 -С в течение 1 ч. Разбавл ют смесь в 25О мл воды и окисл ют с помош.ью разбавленной серной КИСЛОТЫ. Растирают полученный каучукообразный продукт с гексаном, получают метиловый эфир 5-фтор-2-метил-1-(п -метилтиобензил ) инденилиден-3-уксусной кислоты), т. пл. 62,5-64 С. Суспендируют 34,2 г метилового эфира 5-фтор-2-метил-1-(г -метилтиобензил) инденил1щен-3-утссусной кислоты в 342 мл лед ной уксусной кислоты и перемешивают полученную смесь в 137 мл концентрированной сол ной кислоты в атмосфере азота при 90 °С в течение 10 ч. Медленно охлаждают реакционнуюсмесь до комнатной температуры (2-3 ч) и выдерживают реакционную смесь при 2025С еше в течение 3 ч. Фильтруют полученную 5-фто1 -2-метил-1-(п -метилтиобензилиден )инден-3-уксусную кислоту и промывают смесью уксусной кислоты и воды в соотношении 70 : ЗО (примерно 100 мл), затем промывают водой дл удалени избытка кислоты; полученный продукт имеет т. пл. 18О-183°С. Перемешивают 17 г (5О ммоль) 5-4|тор-2-метил-1-(пара -метилтиобензилиден )инден-3-уксусной кислоты, 94 мл хлороформа и 40 мл уксусной кислоты в атмосфере азота при 30°С. К этой смеси добавл ют 5,4 мл 9,6 н. (51 ммоль) в течение 1 мин. Нагревают реакционную смесь до 35° С в течение 6 ч. Добавл ют 127 мл воды, отдел ют хлороформный слой и концентрируют в вакууме. Кристаллизуют остаток- из 75 мл этанола. Охлаждают полученный продукт до 0-5 С и фильтруют, т. пл. 183-185°С., Формула изобретени Способ получени 5-фтор-2-метил-1-, -( п -метилсульфинилбензилиден)инден-3-уксусной кислоты или ее солей, вклюаюший превращение 5-фтор-2-метилинанона в 5-фто1 -2-метил-1-( п -метилиобензил )инден, последуюшую его коненсацию с карбоновой кислотой или ее производным в присутствии основани и стадию окислени , отличаю- щи и с гем, что, с целью повы ени выхода целевого продукта, 5-фтор-(1 2-метилинданрн подвергают взаимодейтвию с реактивом Виттига, -содержаишм П -мегилтиобензильную и п-метилсульфинил- ензильную группы, и полученный при том 5-фтор-2-метил-1-(п - R-бензилиден) ндан, где R - метилтио или метилсупь- инил, изрмеризуют в 5-фтор-2-метил-1- (п - R -бензил)инден, где R имеет вьшеказанное значение, который конденсирут с глиоксиловой кислотой, ее солью ли эфиром, и образовавшуюс 5-фтор-2-1197109612-метил-1-(п - Я -бенаил)иниенилиден-3-.Источники информации,-уксусную кислоту, если R - етилсуль-прин тые во внимание при экспертизефинил, изомериэуют или, если Р - 1етил-1. Патент США Mb 3732292,тиогруппа, в любой последовательностикл. С О7 С 147/ОО, опублик. 1973окисл ют или изомериауют.5 (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US426864A US3870753A (en) | 1973-12-20 | 1973-12-20 | Process for preparing indenyl acetic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU971096A3 true SU971096A3 (ru) | 1982-10-30 |
Family
ID=23692523
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762343010A SU824893A3 (ru) | 1973-12-20 | 1976-04-09 | Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы |
| SU802870003A SU971096A3 (ru) | 1973-12-20 | 1980-01-22 | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762343010A SU824893A3 (ru) | 1973-12-20 | 1976-04-09 | Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3870753A (ru) |
| AT (1) | AT338774B (ru) |
| CS (2) | CS184836B2 (ru) |
| HU (1) | HU169737B (ru) |
| PL (1) | PL100236B1 (ru) |
| SU (2) | SU824893A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA748081B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3970693A (en) * | 1974-07-05 | 1976-07-20 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing indene acetic acids |
| US3998875A (en) * | 1974-10-02 | 1976-12-21 | Merck & Co., Inc. | Process of preparing 5-fluoro-2-methyl-1-(paramethylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid |
| US4465855A (en) * | 1978-05-23 | 1984-08-14 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives |
| US6063818A (en) * | 1996-06-13 | 2000-05-16 | Cell Pathways Inc. | Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides |
| US5998477A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-07 | Cell Pathways Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US5965619A (en) * | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
| US6121321A (en) * | 1996-06-13 | 2000-09-19 | Cell Pathways, Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US5948779A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes |
| US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3732292A (en) * | 1970-05-01 | 1973-05-08 | Merck & Co Inc | Indenyl compounds |
-
1973
- 1973-12-20 US US426864A patent/US3870753A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-12-17 CS CS7400008662A patent/CS184836B2/cs unknown
- 1974-12-17 CS CS7700000968A patent/CS184849B2/cs unknown
- 1974-12-17 AT AT1006974A patent/AT338774B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-19 ZA ZA00748081A patent/ZA748081B/xx unknown
- 1974-12-19 HU HUME1817A patent/HU169737B/hu unknown
- 1974-12-19 PL PL1974176610A patent/PL100236B1/pl unknown
-
1976
- 1976-04-09 SU SU762343010A patent/SU824893A3/ru active
-
1980
- 1980-01-22 SU SU802870003A patent/SU971096A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT338774B (de) | 1977-09-12 |
| ZA748081B (en) | 1976-08-25 |
| ATA1006974A (de) | 1977-01-15 |
| US3870753A (en) | 1975-03-11 |
| HU169737B (ru) | 1977-02-28 |
| PL100236B1 (pl) | 1978-09-30 |
| CS184836B2 (en) | 1978-09-15 |
| SU824893A3 (ru) | 1981-04-23 |
| CS184849B2 (en) | 1978-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Doni et al. | Evolution of neutral organic super-electron-donors and their applications | |
| SU971096A3 (ru) | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей | |
| RU2577534C2 (ru) | Способ получения 2-гидроксибутиролактона | |
| SU884572A3 (ru) | Способ получени производных лизергола | |
| SU498902A3 (ru) | Способ получени этамбутола | |
| SU886742A3 (ru) | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-/п-метилсульфинилбензилиден/ инден-3-уксусной кислоты или ее солей | |
| SU645551A3 (ru) | Способ получени бензофеноналкилкарбоновых кислот | |
| Bailey et al. | Oxidation of ketals to orthocarbonates: a double Baeyer-Villiger reaction | |
| US3687967A (en) | {60 -dehydrobiotin synthesis | |
| CN107814757A (zh) | 一种合成多取代吡咯衍生物的方法 | |
| WO2025086784A1 (zh) | 一种2-乙酰基-1,10-菲啰啉的制备方法 | |
| JP3929545B2 (ja) | ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| JPS5833264B2 (ja) | ビニルキオモツ カゴウブツノ セイホウ | |
| Liu et al. | Cascade dearomatization of N-substituted tryptophols via Lewis acid-catalyzed Michael reactions | |
| US3979471A (en) | Process for synthesizing ethylenic compounds | |
| CN1953959A (zh) | 丙丁酚衍生物的制备方法 | |
| US4268453A (en) | Process for the manufacture of cholestene derivatives and novel intermediates in their manufacture | |
| JPS6151572B2 (ru) | ||
| WO2016004632A1 (en) | Claisen rearrangement of allyl aryl ethers catalysed by alkaline-earth-metal salt | |
| US4072723A (en) | Preparation of 2,3,6-tri-lower alkyl phenols | |
| EP0044647A2 (en) | Synthesis of a pyridine-1-oxide herbicide and intermediates therefor | |
| US3256335A (en) | Method of making 5h-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-ones | |
| EP0834499A1 (en) | Process for the preparation of aromatic vinyl compounds | |
| CN110343094B (zh) | 一种2-四氢呋喃-4-甲基喹啉氮氧化物的合成方法 | |
| HU198668B (en) | Process for production of 9-fluorenon |