SU97531A1 - Способ получени папаверин-3,4-дигидро-3-карбоновой кислоты - Google Patents

Description

Известен способ получени  папаверин - 3,4-дигидро-З -карбоновой кислоты путем нагревани  метилового эфира а-(3,4--диметокси-фенацетиламидо ) -3-(3,4-диметоксифенил )-пропионовой кислоты в среде бензола с хлорокисыо фосфора.

При этом выход продукта составл ет 60-63 % от теории.

Предлагаемый способ повышает выход папа верни-3,4-дигидро-З-карбоновой кислоты до 70 % от теории и, кроме того, упрощает очистку конечного продукта.

Особенность предлагаемого способа заключаетс  в том, что полученный известным образом этиловый эфир  -(3,4 диметокси-фенацетиламидо ) - 3- (3,4 - диметоксифенил) пропионовой кислоты без выделени  его из реакционной массы нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокиси фосфора в среде дихлорэтана.

Пример. 20 г  -(3,4-диметоксифенацетиламидо ) -|3- (3,4-диметоксифенил )-пропионовой кислоты, 50 мл абсолютного этилового спирта и 1 концентрированной серной кислоты нагревают при слабом кипении в течение 8 час. Избыток этилового спирта отгон ют и получают 40 лiл отгопа.

Оставшийс  Б колбе этиловый эфир (3,4-диметокси-фенацетиламидо ) - 3 - (3,4 - диметоксифенил) пропионовой кислоты раствор ют в 100 М-Л дихлорэтана и полученный дихлорэтаиовый раствор промывают 50 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри  дл  извлечени  не вошедшей в реакцию кислоты.

Ирн подкислении водного раствора сол ной кислотой выпадает масло , которое быстро кристаллизуетс . После фильтровани  и высушивани  получают 1,35 г а-(3,4-диметоксифенацетиламидо ) - 3 - (3,4 - диметоксифенил )-иропионовой кислоты с температурой плавлени  150 -151°, котора  лможет быть вновь использована дл  получени  этилового эфира.

Д1 хлорэтановый раствор этилового эфира а-(3.4-диметокси-фенацетиладмидо )- Р - (3,4 - диметоксифенил )-пропионовой кислоты высушивают путем отгонки 40 жл дихлорэтана , прибавл .ют 4,2 Л1Л хлорокиси фосфора и нагревают на вод ной бане

с обратным холодильником в течение 24 час. при температуре 80-85 (в бане).

Реакционную массу охлаи дают до 20° и перенос т в 3-горлую колбу емкостью 750 мл, куда предварительно внос т 100 мл воды и 20 г 40%-ного раствора едкого натра. Колбу соедин ют с холодильником, устанавливают в вод ной бане и при помешивании при т-ре 75-95° отгон ют дихлорэтан. Оставшийс  светлокоричневый раствор охлаждают до 70 и быстро прибавл ют 40 мл дихлорэтана и 25 мл концентрированной сол ной кислоты.

По охлаждении кристаллизуетс  хлористоводородна  соль папаверин - 3,4 - дигидро - 3 - карбоновой кислоты. Последнюю отфильтровывают , промывают 50 мл 5%-ной сол ной кислоты и дихлорэтаном до тех пор, пока дихлорэтановый фильтрат не будет едва же/пым или бесцветным.

Хлоргидрат папаверин-дигидрокарбоновой кислоты перенос т в колбу и раствор ют в 120 воды при прибавлении 6-7 мл 40«о-ного раствора едкого натра. Остатки дихлорэтана удал ют кип чением.

Раствор охлаждают до 40°, фильтруют и вновь нагревают до ккпени  и папаверип-3,4-дигидро-3-карбоновую кислоту осаждают путем осторожного прибавлени  химически чистой сол ной кислоты до слабо кислой реакции на лакмус.

По охлаждении объемистый осадок отфильтровывают, промывают 2-3 раза дистиллированной водой и высушивают до посто нного веса при температуре 50-66°.

Выход папаверин-3,4-дигидро3-карбоновой кислоты 12,5 г или 70,8% от теории, температура n-iasлени  123-125°.

Предмет изобретени 

Способ получени  папаверин-3,4дигидро-3-карбоновой кислоты, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода продукта, полученный известным способом этиловый эфир а-(3,4-диметокси-фенацетиламидо )-р- (3 4-диметоксифеН11л )-пропионовой кислоты, без вы.делени  его из реакционной массы, нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокиси фосфора в среде дихлорэтана.