TH101953A - อนุพันธ์ 1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล ที่มีประโยชน์เป็นสารยับยั้งไคเนส - Google Patents

Abstract

DC60 (30/08/48) อนุพันธ์ไทอีโน[2,3-c]ที่มีสูตร (I) และเกลือของสารที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ตามที่ นิยามในข้อกำหนดคุณลักษณะ, กระบวนการสำหรับการเตรียมสาร และสารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ ประกอบรวมด้วยสารได้ถูกเปิดเผยไว้; สารประกอบของการประดิษฐ์มีประโยชน์ ในด้านการรักษา ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมโปรตีนไคเนสที่ไม่ถูกกำกับ เช่น มะเร็ง อนุพันธ์ไทอีโน[2,3-c]ที่มีสูตร (I)และเกลือของสารที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ตามที่ นิยามในข้อกำหนดคุณลักษณะ,กระบวนการสำหรับการเตรียมสาร และสารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ ประกอบรวมด้วยสารได้ถูกเปิดเผยไว้; สารประกอบของการประดิษฐ์มีประโยชน์ ในด้านการรักษา ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมโปรตีนไดเนสที่ไม่ถูกกำกับ เช่น มะเร็ง

Claims (5)

1.วิธีสำหรับการรักษาความผิดปกติการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ที่มีสาเหตุมาจาก และ/หรือ ที่ เกี่ยวข้องกับกิจกรรมโปรตีนไคเนสที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้สารประกอบที่มี สูตร (I) (สูตรเคมี) (I) โดยที่ R คือ หมู่แอริล หรือ เฮทเทอโรแอริลที่อ่านเลือกให้ถูกแทนที่; R1 และ R2 เหมือนกัน หรือต่างกัน และไม่ขึ้นต่อกันและกัน แทนอะตอมไฮโดรเจน, C1-C3 แอลคิล เส้นตรงหรือแตกแขนง หรือ หมู่ -CONH2 หรือ -CH2NR'R'' หรือนำมาร่วมกันกับอะตอม คาร์บอนซึ่งหมู่ยึดจับ, R1 และ R2 อาจสร้างหมู่ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; โดยมีเงื่อนไขว่า R1 และ R2 อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหมู่ เป็นสิ่งอื่น นอกเหนือจากอะตอมไฮโดรเจน; R' และ R'' เหมือนกัน หรือต่างกัน และไม่ขึ้นต่อกันและกัน แทนอะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-C3 แอลคิล เส้นตรงหรือแตกแขนง นำมา ร่วมกันกับอะตอมไนโตรเจนที่มีหมู่ถูกยึดจับ,R' และ R'' อาจสร้างวงเฮทเทอโรไซคลิกที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R''' คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-C3 แอลคิลเส้นตรง หรือแตกแขนง R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน หรือหมู่ที่เลือกจากไฮครอกซี,ไซยาโน,C1-C3 แอลคิล หรือ C1-C3แอลคอกซี เส้นตรง หรือ แตกแขนง หรือไอโซเมอร์,เทาทอเมอร์,พาหะ,เมแทบอไลท์,โปร-ดรัก และ เกลือของสารที่ยอมรับได้ ในเชิงเภสัชกรรม ในปริมาณที่ยังผลแก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ต้องการสาร 2.วิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับการรักษาความผิดปกติของการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มี สาเหตุจาก และ/หรือ เกี่ยวโยงกับกิจกรรมอูโรราไคเนสที่เปลี่ยนแปลง 3.วิธีตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่อูโรราไคเนส คือ อูโรรา 2 4.วิธีตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ความผิดปกติของการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย มะเร็ง,โรคอัลซไฮเมอร์ (Alzheimer's disease),การติดเชื้อไวรัช,โรคภูมิต้านตนเอง (auto-immune diseases) และ โรคประสาทเสื่อม (neurodegencrative disorders) 5.วิธีตามข้อถือสิทธิ 4 โดยที่ มะเร็งถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบรวมด้วย มะเร็งคาร์ซิโนมา (carcinoma),มะเร็งเซลล์สแควมัส (squamous cell carcinoma),เนื้องอกสร้างเม็ดเลือด (hemotopoietic tumors) ของไมแอลอยด์ (myeloid) หรือ ลิมฟอยด์ลินิจ (lymphoid lineagc),เนื้องอกที่กำเนิดจาก เมเซนไคม์ (mesenchymal origin),เนื้องอกของระบบประสาทส่วนกลาง และรอบนอก (central and peripheral nervous system),เมลาโนมา (melanoma),เซมิโนมา (seminoma),เทราโทคาร์ซิโนมา (teratocinoma), มะเร็งกระดูก (osteosarcoma), ซีโรเดอร์มาพิกเมนโทซัม (xeroderma pigmentosum),เคราโทแซนโทมา (keratoxanthoma), มะเร็งไทรอยด์ฟอลลิคิวลาร์ (thyroid follicular cancer) และ Kaposi's sarcoma 6.วิธีตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ความผิดปกติของการเพิ่มจำนวนของเซลล์ถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบรวมด้วย การเจริญเกินของต่อมลูกหมากแบบไม่ร้าน (benign prostate hyperplasia), แอดีโนแมโทซิสในวงศ์ตระกูล (familial adenomatosis),โรคติ่งเนื้อเมือกมาก (poly-posis),โรคเนื้อ งอกเส้นประสาททั่วกาย (neuro-fibromatosis), โรคสะเก็ดเงิน (psoriasis),การเพิ่มจำนวนของ แวสคิวลาร์สมูทเซลล์ (vascular smooth cell proliferation) ที่เกี่ยวข้องกับแอเทอโรสคลีโรซีส (atherosclerosis),ภาวะปอดเกิดพังผืด (pulmonary fibrosis),อาร์ทริทิส (arthritls),คลอเมอรูโลเน็ฟ ไฟรทิส (arthritis glomcrulonephritis) และสทีโนซิส และรีสทีโนซิสหลังศัลยกรรม 7.วิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ประกอบเพิ่มเติมด้วยการนำสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ต้องการการรักษา ไปทำของข้อกำหนด (regimen) การบำบัดด้วยการฉายรังสี หรือ เคมีบำบัดร่วมกันกับสารยับยั้งเซลล์ (cytostatic) หรือเป็นพิษต่อเซลล์ (cytotoxic) 8.วิธีตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ต้องการการรักษา คือ มนุษย์ 9.วิธีสำหรับการยับยั้งกิจกรรมของอูโรรา 2 ไคเนส ซึ่งประกอบรวมด้วย การสัมผัสไคเนส ดังกล่าว กับสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1 ในปริมาณที่ยังผล 10.สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) โดยที่ R คือหมู่แอริล หรือ เฮทเทอโรแอริลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่; R1 และ R2 เหมือนกันหรือต่างกัน และไม่ขึ้นต่อกันและกัน แทนอะตอมไฮโดรเจน,C1-C3 แอลคิล เส้นตรงหรือแตกแขนง หรือหมู่ -CONH2 หรือ -CH2NR'R'' หรือ นำมาร่วมกันกับอะตอม คาร์บอนที่หมู่ถูกยึดจับ,R1 และ R2 อาจสร้างหมู่ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; โดยมีเงื่อนไขว่า R1 และ R2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ เป็นสิ่งอื่นนอกเหนือจากอะตอมไฮโดรเจน;R' และ R'' เหมือนกัน หรือ ต่างกัน และ ไม่ขึ้นต่อกันและกัน แทนอะตอมไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-C3 แอลคิลเส้นตรง หรือ แตกแขนง หรือ นำมาร่วมกันกับอะตอมไนโตรเจนที่หมู่ถูกยึดจับอยู่,R' และ R'' อาจสร้างวง เฮเทอโรไซคลิกที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R''' คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-C3 แอลคิลเส้นตรง หรือแตกแขนง R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน หรือหมู่ที่ถูกเลือกจากไฮครอกซี,ไซยาโน, C1-C3แอลคิล หรือ C1-C3แอลคอกซี เส้นตรง หรือ แตกแขนง หรือไอโซเมอร์,เทาทอเมอร์,พาหะ,เมแทบอไลท์ โปร-ดรัก และเกลือของสารที่ยอมรับได้ ในเชิงเภสัชกรรม 11.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 10 โดยที่ R คือ หมู่ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่เพิ่ม เติม ถูกเลือกจากไทอีนิล,ฟูริล,ไพร์โรริล และเฟนิล 12.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่ R คือ ไทอีนิล,ฟูริล,ไพร์โรลิล, N-เมทิล-ไพร์โรลิล,เฟนิล และเฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วย อะตอมเฮโลเจน,เฮทเทอโรไซเคิล, หมู่เฮทเทอโรไซลิลออกซี หรือเฮทเทอโรไซลิลแอลคิล 13.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 12 โดยที่ R ถูกเลือกจาก 2-ไทเอนิล,2-ฟูริล, 1-เมทิล-ไพร์โรลิล,เฟนิล,4-ฟลูโอโรเฟนิล,4-(1-เมทิล-พิเพอริดิล-4-อิลออกซี)เฟนิล,4-(1-เมทิล- พิเพอแรซินิล-4-อิล)เฟนิล, 4-(1-เมทิล-พิเพอแรซินิล-4-อิล-เมทิล)เฟนิล,4-(ไพร์โรลิดิน-1-อิล) เมทิล-เฟนิล,4-(พิเพอริดดิน-1-อิล)เมทิล-เฟนิล,4-(1-เมทิล-พิเพอแรซิน-4-อิล)เมทิล-เฟนิล, 4-(มอร์โฟลิโน-1-อิล)เมทิล-เฟนิล,4-(แอลคิลแอมิโน)เมทิล-เฟนิล,4-(ไดแอลคิลแอมิโน)เมทิล-เฟนิล หรือ 4-(มอร์ฟอลิโน-4-อิล)เฟนิล 14.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 10 โดยที่ R1 และ R2 หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ อะตอม ไฮโดรเจน หรือหมู่เมทิล และหมู่ที่เลือกอยู่ของ R1 และ R2 คือ เมทิล,เอทิล หรือ หมู่ -CH2NR'R'' โดยที่ R' และ R'' เป็นตามที่อธิบายข้างต้น 15.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 10 โดยที่ R1 และ R2 ร่วมกันกับอะตอมที่มีหมู่ ถูกยึดจับอยู่ สร้างหมู่ C3-C6 ไซโคลแอลคิล 16.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 15 โดยที่ R1 และ R2 ร่วมกันกับอะตอมคาร์บอน ที่หมู่ถูกยึดจับ สร้างหมู่ไซโคลพรอพิล หรือไซโคลเพนทิล 17.สารประกอบที่มีสูตร (I) โดยที่ R,R1 และ R2 เป็นตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 10 และ R3 แทนอะตอมไฮโดรเจน,ฟลูโอรีน หรือคลอรีน หรือหมู่ที่ถูกเลือกจากไฮครอกซี,เมทอกซี หรือ ไซยาโน 18. สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 10 โดยที่ R อาจเลือกให้ถูกแทนที่ในตำแหน่ง เสรีใดๆของหมู่ โดยหมู่ตั้งแต่ 1 ถึง 6 หมู่ ที่เลือกจาก:เฮโลเจน,หมู่ไนโตร,คาร์บอกซี,ไซยาโน, แอลคิล,พอลิฟลูโอริเนเทดแอลคิล,แอลคีนิล,แอลไคนิล,ไซโคลแอลคิล,ไซโคลแอลคีนิล;แอริล, เฮทเทอโรไซคลิล,แอคิล-เฮทเทอโรไซคลิล,เฮทเทอโรไซคลิล-แอลคิล,แอมิโน-แอลคิล,แอมิโน และอนุพันธ์ของสาร เช่น แอลคิลแอมิโน,ไดอลคิลแอมิโน,แอริลแอมิโน,ไดแอริลแอมิโน, ยูรีไอโด,แอลคิลยูรีไอโด หรือ แอริลยูรีไอโด; หมู่คาร์บอนิลแอมิโน และอนุพันธ์ของสาร เช่น ฟอร์มิลแอมิโน,แอลคิลคาร์บอนิลแอมิโน,แอลคีนิลคาร์บอนิลแอมิโน,แอริลคาร์บอนิลแอมิโน แอลคอกซีคาร์บอนิลแอมิโน; หมู่ไฮครอกซี และอนุพันธ์ของสาร เช่น แอลคอกซี,พอลิฟลูออรี เนเทดแอลคอกซี,แอริลออกซี,เฮทเทอโรไซลิลออกซี,แอคิลคาร์บอนิลออกซี,แอริลคาร์บอนิลออก ซี,ไซโคลแอลคีนิลออกซี หรือแแอลคิลีดีนแอมินอกซี; หมู่คาร์บอนิล และอนุพันธ์ของสาร เช่น แอลคิลคาร์บอนิล,แอริลคาร์บอนิล,แอลตอกซีคาร์บอนิล,แอริลออกซีคาร์บอนิล,ไซโคลแอลคิล ออกซีคาร์บอนิล,แอมิโนคาร์บอนิล,แอลคิลแอมิโนคาร์บอนิล,แอริลออกซีคาร์บอนิล,ไซโคลแอลคิล ออกซีคาร์บอนิล,แอมิโนคาร์บอนิล,แอลคิลแอมิโนคาร์บอนิล,ไดแอลคิลแอมิโนคาร์บอนิล; อนุพันธ์ซัลฟูเรเทด เช่น แอลคิลไทโอ,แอริลไทโอ,แอลคิลซัลโฟนิล,แอริลซัลโฟนิล,แอลคิล ซัลฟินิล,แอริลซัลฟินิล,แอริลซัลโฟนิลออกซี,แอมิโนซัลโฟนิล,แอลคิลแอมิโนซัลโฟนิล หรือ ไดแอลคิลแอมิโนซัลโฟนิล 19.สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 10 โดยอาจเลือกอยู่ในรูปของเกลือของสารที่ ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 1) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-3-[(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเบนโซอิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์ 2) 3-[(4-มอน์ฟอลิน-4-อิลเบนโซอิล)แอมิโน]-N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์ 3) N-[(1R)-1-(4-ฟลูออโรเฟนิล)เอทิล]-3-[(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเบนโซอิล)แอมิโน]-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์ 4) 3-[(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1R)-1-เฟนิลพรอพิล]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์ 5) 3-[(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1S)-1-เฟนิล-2-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเอทิล]- 1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์ 6) 3-[(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1S)-2-มอร์ฟอลิน-4-อิล-1-เฟนิลเอทิล]- 1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์ 7) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 8) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 9) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1R)-1-เฟนิลพรอพิล]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 10) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1S)-1-เฟนิล-2-ไพร์โรลิดีน-1-อิลเอทิล]-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 11) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1R)-1-(4-ฟลูโอโรเฟนิล)เอทิล]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 12) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-[(1S)-2-มอร์ฟอลิน-4-อิล-1-เฟนิลเอทิล]-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 13) N-(1-เอทิล-1-เฟนิลพรอพิล)-3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 14) 3-[(4-ฟลูโอโรเบนโซอิล)แอมิโน]-N-(1-เฟนิลไซโคลเพนทิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 15) N-[(1S)-2-มอร์ฟอลิน-4-อิล-1-เฟนิลเอทิล]-3-[(ไทเอน-2-อิลคาร์บอนิล)แอมิโน]-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 16) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-3-[(ไทเอน-2-อิลคาร์บอนิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 17) N-[(1R)-1-(4-ฟลูโอโรเฟนิล)เอทิล]-3-[(ไทเอน-2-อิลคาร์บอนิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน [2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 18) N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)-3-[(ไทเอน-2-อิลคาร์บอนิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 19) N-[(1S)-1-เฟนิล-2-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเอทิล]-3-[(ไทเอน-2-อิลคาร์บอนิล)แอมิโน]-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 20) N-[(1R)-1-เฟนิลพรอพิล]-3-[(ไทเอน-2-อิลคาร์บอนิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 21) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-3-{[(1-เมทิล-1H-ไพร์รอล-2-อิล)คาร์บอนิล]แอมิโน}-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 22) 3-{[(1-เมทิล-1H-ไพร์รอล-2-อิล)คาร์บอนิล]แอมิโน}-N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 23) 3-(2-ฟูโรอิลแอมิโน)-N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกแซไมด์; 24) 3-(2-ฟูโรอิลแอมิโน)-N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกแซไมด์; 25) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)- 1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 26) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)- 1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 27) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-3-({4-[(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมทิล]เบนโซอิล}แอมิโน)- 1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 28) 3-({4-[(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมทิล]เบนโซอิล}แอมิโน)-N-(1-เฟนิล ไซโคลพรอพิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 29) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลเอทิล)-3-({4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน}-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 30) 3-({4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน]-N-[(1R)-เฟนิลพรอพิล]-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 31) 3-({4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน]-N-[(1S)-2-มอร์ฟอลิน-4-อิล-1- เฟนิลเอทิล]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 32) 3-({4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน]-N-[(1S)-1-เฟนิล-2-ไพร์รอลิดิน-1- อิลเอทิล]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 33) N-(1-เมทิล-1-เฟนิลพรอพิล)-3-{[4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน}-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 34) 3-{[4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน}-N-(1-เฟนิลไซโคลเพนทิล)-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 35) 3-{[4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน]-N-(1-เฟนิลไซโคลพรอพิล)-1H- ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 36) 3-{[4-(4-เมทิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เบนโซอิล]แอมิโน]-N-[(1R)-1-เฟนิลเอทิล]-1H-ไทอีโน [2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกแซไมด์; 37) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 38) 3-(4-มอร์ฟอลิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 39) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 40) 3-[4-(ไอโซพรอพิลแอมิโน-เมทิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 41) 3-[4-(1,1-ไดออกโซ-1-ไทโอมอร์ฟอลิน-4-อิลเมทิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน [2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 42) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูออโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 43) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูออโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 44) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 45) 4-{4-[5-(1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิลคาร์บาโมอิล)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-3-อิล คาร์บาโมอิล]-เบนซิล}-พิเพอแรซีน-1-คาร์บอกไซลิกแอซิด เทอร์ท-บิวทิลเอสเทอร์; 46) 3-[4-(4-ฟลูออโร-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 47) 3-(4-พิเพอแรซิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 48) 3-(4-อิมิแดซอล-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 49) 3-(4-ไทแอซอลิดิน-3-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 50) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 51) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 52) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 53) 3-(4-แอเซทิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 54) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 55) 3-(4-แอเซทิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 56) 3-(4-แอเซทิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 57) 3-[4-(4-เทอร์ท-บิวทิล-พิเพอแรซิน-1-อิลเมทิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 58) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 59) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 60) 3-เฟนิลแอซีทิลแอมิโน-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1- เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 61) 3-(4-ไดเมทิลแอมิโนเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 62) 3-(4-ไซโคลพรอพิลแอมิโนเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 63) 3-(4-ไซโคลบิวทิลแอมิโนเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 64) 3-{4-[(ไอไซพรอพิล-เมทิล-แอมิโน)-เมทิล]-เบนโซอิลแอมิโน}-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 65) 3-(4-ไซโคลเพนทิลแอมิโนเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 66) 3-{4-[(ไดไอไซพรอพิลแอมิโน)-เมทิล]-เบนโซอิลแอมิโน}-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 67) 3-(4-แอมิโนเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 68) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 69) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 70) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 71) 3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 72) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 73) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 74) 3-(4-พิเพอริดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 75) 3-(4-แอเซทิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 76) 3-(4-แอเซทิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 77) 3-(4-แอเซทิดิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 78) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 79) 3-(4-มอร์ฟอลิน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 80) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 81) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 82) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 83) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 84) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 85) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 86) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 87) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 88) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 89) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 90) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 91) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 92) 3-({4-[(1-เมทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซี]เบนโซอิล}แอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 93) 3-(4-ไซโคลพรอพิลแอมิโน-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 94) 3-(4-ไซโคลพรอพิลแอมิโน-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 95) 3-[4-(ไอโซพรอพิลแอมิโน-เมทิล)-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 96) 3-[4-(ไอโซพรอพิลแอมิโน-เมทิล)-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 97) 3-(4-แอซีแพน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 98) 3-(4-แอซีแพน-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 99) 3-(4-ไพแรซอล-1-อิลเมทิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 100) 3-(4-เมทอกซี-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 101) 3-(3-เมทอกซี-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 102) 3-(2-เมทอกซี-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 103) 3-(3-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 104) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 105) 3-(4-ไดเมทิลแอมิโน-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 106)3-[(ฟิวแรน-3-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 107) 3-[(ไทโอฟิน-3-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 108) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพร์รอล-3-คาร์บอนิล)แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 109) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-3-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 110) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-3-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 111) 3-[(ไพริดิน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 112) 3-[(ไพริดิน-3-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 113) 3-[(ไพริดิน-4-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 114) 3-(4-คลอโร-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 115) 3-(4-เฟนอกซี-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 116) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 117) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 118) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 119) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 120) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 121) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เอทิล-1-เฟนิล-พรอพิล)-แอไมด์; 122) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด (1-เฟนิล-ไซโคลเพนทิล)-แอไมด์; 123) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 124) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 125) 3-(4-ไตรฟลูโอโรเมทอกซี-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด ((S)-2-มอร์ฟอลิน-4-อิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 126) 3-[4-(2-ไดเมทิลแอมิโน-เอทอกซี)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 127) 3-[4-(2-ไดเมทิลแอมิโน-เอทอกซี)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล]-แอไมด์; 128) 3-(4-ฟลูโอโร-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด ((S)-1-เฟนิล-2-พิเพอริดิน-1-อิล-เอทิล)-แอไมด์; 129) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เอทิล-1-เฟนิล-พรอพิล)-แอไมด์; 130) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด ((S)-1-เฟนิล-2-พิเพอริดิน-1-อิล-เอทิล]-แอไมด์; 131) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เฟนิล-ไซโคลเพนทิล)-แอไมด์; 132) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-คลอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 133) 3-(4-ฟลูโอโร-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-คลอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 134) 3-(4-เมทอกซี-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เฟนิล-ไซโคลพรอพิล)-แอไมด์; 135) 3-(4-ไตรฟลูโอโรเมทอกซี-เบน โซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เฟนิล-ไซโคลพรอพิล)-แอไมด์; 136) 3-[(6-มอร์ฟอลีน-4-อิล-ไพริดีน-3-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 137) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด ((S)-1-เมทิล-2-มอร์ฟอลิน-4-อิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 138) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-ไพริดิน-4-อิล-เอทิล)-แอไมด์; 139) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 140) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 141) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 142) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 143) 3-(4-มีเทนซัลโฟนิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 144) 3-[4-(1,1-ไดออกโซ-ไทโอมอร์ฟอลิน-4-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c] ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เอทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 145) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-1-(3-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 146) 3-[4-(4-เมทิล-พิเพอแรซิน-1-อิล)-เบนโซอิลแอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-เมทิล-(3-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-เฟนิล)-เอทิล]-แอไมด์; 147) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 148) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 149) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 150) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 151) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 152) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 153) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(3-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 154) 3-[(ไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิก แอซิด [1-(4-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 155) 3-[(ฟูแรน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 156) 3-[(ฟูแรน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(3-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 157) 3-[(ฟูแรน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 158) 3-[(ฟูแรน-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด

1-(

2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 159)

3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-5-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 160) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-5-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 161) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-5-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(

4-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 162) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-

5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 163) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-ฟลูโอโร-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 164) 3-[(1-เมทิล-1H-ไพแรซอล-2-คาร์บอนิล)-แอมิโน]-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด 1-(2-เมทอกซี-เฟนิล)-1-เมทิล-เอทิล]-แอไมด์; 165) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด ((R)-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 166) 3-(4-มอร์ฟอลิน-4-อิล-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5- คาร์บอกไซลิกแอซิด ((S)-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 167) 3-เบนโซอิลแอมิโน-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด เมทิล-1- เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 168) 3-(3-ฟลูโอโร-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 169) 3-(2-ฟลูโอโร-เบนโซอิลแอมิโน)-1H-ไทอีโน[2,3-c]ไพแรซอล-5-คาร์บอกไซลิกแอซิด (1-เมทิล-1-เฟนิล-เอทิล)-แอไมด์; 20.กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) และเกลือของสารที่ยอมรับได้ใน เชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 10,ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วย: a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (II) โดยที่ Alk แทน หมู่โลเวอร์แอลคิล กับไฮดราซีน หรือ เกลือไฮดราซีน และทำปฏิกิริยาสารประกอบระหว่างกลางที่ได้มาเช่นนั้น ภายใต้สภาวะกรด เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (III) (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (III) b) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (III) กับสารป้องกันอะตอมไนโตรเจนของไพแรซอล ที่เหมาะสมใดๆ เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (IV),ในรูปเทาทอเมอริก (IVa) หรือ (IVb) ของสารรูปใดรูปหนึ่ง (สูตรเคมี) (IV) (สูตรเคมี) (IVa) (สูตรเคมี) (IVb) และโดยที่ Q แทนหมู่ป้องกันดังกล่าว; c) แอซิเลทิงสารประกอบที่มีสูตร (IV) กับสารประกอบที่มีสูตร (V), โดยที่ R เป็นตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิ 10 และ Z แทนหมู่หลุดออกที่เหมาะสม เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (VI) (สูตรเคมี) (V) (สูตรเคมี) (VI) d) ไฮโดรไลซ์หมู่เทอร์ท-บิวทิล คาร์บอกซีเอสเทอร์แบบเลือกสรรเพื่อที่จะทำให้ได้ สารประกอบที่มีสูตร (VII) (สูตรเคมี) (VII) e) ทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (VII) กับสารประกอบที่มีสูตร (VIII) โดยที่ R1,R2 และ R3 เป็นตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 10,ในสภาพที่มีสารควบแน่นที่เหมาะสมใดๆ เพื่อที่จะทำให้ได้ สารประกอบที่มีสูตร (IX) (สูตรเคมี) (VIII) (สูตรเคมี) (IX) f) การจัดการป้องกันสารประกอบที่มีสูตร (IX) จาหมู่ป้องกันอะตอมไนโตรเจนของ ไพแรซอล เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (I) และเมื่อใดที่ต้องการ แปลงสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นเกลือที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม หรือแปลงเกลือของสารไปเป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตร (I) 21.กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 20 โดยที่ ภายในสารประกอบที่มีสูตร (II), Alk แทน เอทิล 22.กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 20 โดยที่ ภายในสารประกอบที่มีสูตร (IV),Q แทนหมู่ เอทอกซีคาร์บอนิล (-COOEt) 23.กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) และเกลือของสารที่ยอมรับได้ใน เชิงเภสัชกรรม ตามข้อถือสิทธิ 10,ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วย: a')การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (III),ที่ทำให้ได้มาในขั้นตอน (a) ของข้อถือสิทธิ 20 กับสารประกอบที่มีสูตร (V) ในปริมาณมากเกินพอ โดยที่ R เป็นตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 10 และ Z แทนหมู่หลุดออกที่เหมาะสม เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (X) (สูตรเคมี) (V) (สูตรเคมี) (X) b')กำจัดการป้องกันสารประกอบที่มีสูตร (X) ที่อะตอมไนโตรเจนของไพแรซอล ตาม ขั้นตอน (f) ของกระบวนการ และทำปฏิกิริยาสารประกอบที่เกิดขึ้นเพิ่มเติมตามขั้นตอน (d) และ (e) ที่เหลืออยู่ ตามข้อถือสิทธิ 20 24. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 20 หรือ 23 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ภายในสารประกอบที่มีสูตร (V),Z แทนอะตอมคลอรีน หรือโบรมีน 25.กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) และเกลือของสารที่ยอมรับได้ใน เชิงเภสัชกรรม ตามข้อถือสิทธิ 10 ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วย: a) ทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (II),โดยที่ Alk แทน หมู่โลเวอร์แอลคิล กับไฮดราซีน หรือ เกลือไฮดราซีน และทำปฏิกิริยาสารประกอบระหว่างกลางที่ได้มาเช่นนั้น ภายใต้สภาวะที่เป็น กรด เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (III) (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (III) b) ทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (III) กับสารป้องกันอะตอมไนโตรเจนของไพแรซอลที่ เหมาะสมใด ๆเพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (IV) ในรูปเทาทอเมอริก (IVa) หรือ (IVb) ของ สารรูปใดรูปหนึ่ง (สูตรเคมี) (IV) (สูตรเคมี) (IVa) (สูตรเคมี) (IVb) และโดยที่ Q แทนหมู่ป้องกันที่เหมาะสม; c) แอซิเลทิงสารประกอบที่มีสูตร (IV) กับสารประกอบที่มีสูตร (V), โดยที่ R เป็นตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิ 10 และ Z แทนหมู่หลุดออกที่เหมาะสม เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (VI) (สูตรเคมี) (V) (สูตรเคมี) (VI) d) ไฮโดรไลซ์หมู่เทอร์ท-บิวทิล คาร์บอกซีเอสเทอร์แบบเลือกสรรเพื่อที่จะทำให้ได้ สารประกอบที่มีสูตร (VII) (สูตรเคมี) (VII) e) ทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (VII) กับสารประกอบที่มีสูตร (VIII) โดยที่ R1,R2 และ R3 เป็นตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 10,ในสภาพที่มีสารควบแน่นที่เหมาะสมใดๆ เพื่อที่จะทำให้ สารประกอบที่มีสูตร (IX) (สูตรเคมี) (VIII) (สูตรเคมี) (IX) f) ทำปฏิกิริยาอนุพันธ์ที่มีสูตร IX, โดยที่ R คือ หมู่เฟนิลที่ถูกแทนที่ที่ตำแหน่ง 4' ด้วยหมู่ คลอโรเมทิล กับแอมโมเนีย หรือไพรแมรี หรือ เซคันเดอรีแอมีน เพื่อกำจัดการป้องกัน และแปลงสาร ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร I, โดยที่ R คือ หมู่ 4'-(แอมิโน-เมทิล)เฟนิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่: (IXa) (สูตรเคมี) (la) (สูตรเคมี) 26. สารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วย สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารที่ ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรมในปริมาณที่มีผลรักษาได้ ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 10,และส่วนเติม เนื้อยา (excipient),พาหะ และ/หรือ สารทำเจือจาง อย่างน้อยหนึ่งชนิด 27. สารเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 26 ที่ประกอบรวมด้วย สารเพื่อเคมีบำบัด (chemotherapeutic agents) หนึ่งชนิดหรือมากกว่า 28. ผลิตภัณฑ์ (product) หรือ ชุดอุปกรณ์ (kit) ที่ประกอบรวมด้วย สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 10,หรือสารผสมของสาร เชิงเภสัชกรรมตามที่นิยามในข้อถถือสิทธิ 26, และสารเคมีบำบัดหนึ่งชนิดหรือมากกว่า,ในรูปสารปรุง สำเร็จที่ได้จากการรวมกัน (combined preparation) สำหรับการใช้พร้อมกัน,แยกกัน หรือเรียงต่อกัน ในการรักษาต้านมะเร็ง 29. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรมตามที่นิยามใน ข้อถือสิทธิ 10 สำหรับใช้เป็นยารักษาโรค 30. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิ 10 ในการผลิตยารักษาโรคที่มีกิจกรรมต้านเนื้องอก