TH10805B

TH10805B - การเตรียมสารปฏิชีวนะกลุ่มเซฟาโลสพอริน โดยใช้ syn-ไอโซเมอร์ของไธอะไซลิล อินเทอร์มิเดียท

Info

Publication number: TH10805B
Application number: TH9201001252A
Authority: TH
Inventors: เอ็ม เอฟ ลิม นายแกรี
Original assignee: บรีสตอล ไมเยอร์ซ สควิบบ์ คัมปะนี
Filing date: 1992-09-09
Publication date: 2001-08-14

Abstract

การประดิษฐ์นี้ให้กรรมวิธีแอซิเลชัยในน้ำสำหรับเตรียมสารปฏิชีวนะ,เซฟิพีม ไดไฮโดรคลอไรด์ ไฮเดรทซึ่งเกือบไม่มี anti-ไอโซเมอร์ และ ไอโซเมอร์ที่ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยา N-แอซิเลชันของ 7-อะมิโน-3-[(1-เมธิล-1-พิรอลิดินิโอ)-เมธิล]เซฟ-3-เอม-4-คาร์บอกซิเลทกับsyn-ไอโซเมอร์ของ 2-(2-อะมิไธอะโซล-4-อิล)-2-เมธอกซิอิมิโน แอซิทิล คลอไรด์ ไฮโดร์คลอไรด์

Claims

1.กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารปฏิชีวนะ, เซฟิพิม ไดโฮโดรคลอไรด์ ไฮเดรท ซึ่งเกือบไม่มี anti-ไอโซเมอร์ และ ไอโซเมอร์ซึ่งประกอบด้วยการให้ 7-อะมิโน-3-[(1-ดมธิล-1-พิรอลิดินิโอ)เมธิล]เซฟ-3-เอม-4-คาร์บอกซิเลท ทำปฏิกิริยากับ syn-ไอโซเมอร์ของ 2-(2-อะมิโนไธอะโซล-4-อิล)-2-เมธอกซิ-อิมิโร แอซิทิล คลอไรด์ ไฮโดรคลอไรด์ซึ่งเกือบไม่มี anti-ไอโซเมอร์ในตัวทำละลายอินทรีย์ผสมน้ำที่พีเอชประมาณ 5.0 ถึง 7.5

2.กรรมวิธีตามช่อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบต่อไปด้วยการเตรียม syn-ไอโซเมอร์ดังกล่าวของ2-(2-อะมิโนไธอะโซล-4-อิล)-2-เมธอกซิอิมิโน แอซิทิล คลอไรด์ ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเกือบไม่มี anti-ไอโซเมอร์โดยให้เกลือแอซิด ไฮโดรคลอไรด์ที่ปราศจากน้ำของ syn-ไอโซเมอร์ของ 2-(2-อะมิโน-ไธอะโซล-4-อิล)-2-เมธอกซิอิมิโน แอซิทิค แอซิด ทำปฏิกิริยากับสารผสมที่มีออกซาลิล คลอไรด์อย่างน้อยหนึ่งโมลสมมุลกับไดเมธิลฟอร์แมมีดอย่างน้อยหนึ่งโมลสมมุลถึงมากเกินพอเล็กน้อยเทียบกับปริมาณของออกซาลิส คลอไรด์ ดังกลาวในตัวทำละลายอินทรีย์ที่เฉื่อยที่อุณหภูมิน้อยกว่า-10 ซ

3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบไปด้วยการเติมกรดและตัวทำละลายอินทรีย์ที่ลำลายน้ำในปริมาณที่เพียงพอลงในสารผสมที่ทำปฏิกิริยาเพื่อให้ได้สารปฏิชีวนะดังกล่าว

4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งพีเอชมีค่าประมาณ 6.2 ถึง 6.8

5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์ผสมน้ำคือ แอซิโตนผสมน้ำ

6.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งปริมาณของออกซาลิล คลอไรด์คือ 1.0 ถึงประมาณ 2.0 โมลสมมุล และปริมาณของไดเมธิลฟอร์แมมีดคือโมลสมมุลที่มากเกินพอเล็กน้อยเทียบกับปริมาณของออกซาลิล ตลอไรด์ดังกล่าว

7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งปริมาณของออกซาลิส คลอไรด์คือ 1.05 โมลสมมุล และปริมาณของไดเมธิลฟอร์แมมีดคือ 1.075 โมลสมมึลเทียบกับปริมาณของเกลือแอซิด ไฮโดรคลอไรด์ที่ปราศจากน้ำดังกล่าว

8.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งอุณหภูมิคือประมาณ -15 ซ ถึง -40 ซ

9.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์ที่เฉื่อยคือไดคลอโรเมเธนหรือแอซิโทไนทริล

10.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งกรดคือกรดซัลฟิวริค

11.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งประกอบต่อไปด้วยการทำให้เกลือซัลเฟทที่ได้เป็นกลางด้วยด่างแล้วตามด้วยการใส่กรดไฮโดรคลอริค ในปริมาณที่เพียงพอลงไปเพื่อให้ได้สารปฏิชีวนะดังกล่าว

12.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารปฏิชีวนะดังกล่าวมีน้ำจาก 2.5 % ถึง 7.0% โดยน้ำหนัก

13.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารปฏิชีวนะดังกล่าวคือ เซฟิพิ่ม ไดไฮโดรคลอไรด์มอนอไฮเดรท

14.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารปฏิชีวนะดังกล่าวคือ เซฟิพิ่ม ไดไฮโดรคลอไรด์ไดไฮเดรท

15.วิธีการใช้ syn-ไอโซเมอร์ของ 2-(2-อะมิโนไธอะโซล-4-อิล)-2-เมธอกซิอิมิโน แอซิทิลคลอไรดซึ่เกือบไม่มี anti-ไอโซเมอร์เพื่อเตรียมสารปฏิชีวนะ,เซฟิพีม ไดไฮโดร-คลอไรด์ ไฮเดรท ซึ่งเกือบไม่มี anti-ไอโศเมอร์ และ A2 ไอโซเมอร์ ซึ่งประกอบด้วยการให้ syn-ไอโซเมอร์ของ 2-(2-อะมิโนไธอะโซล-4-อิล)-2-เมธอกซิอิมิโน แอซิทิล คลอไรด์ ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเกือบไม่มี anti ไอโซเมอร์ทำปฏิกิริยากับ 7-อะมิโน-3-[(1-เมธิล-1-พิรอลิดินิโอ)เมธิล]เซฟ-3-เอม-4-คาร์บอกซิเลทในตัวทำละลายอินทรีย์ผสมน้ำที่พีเอชประมาณ 5.0 ถึง 7.5

16.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งประกอบต่อไปด้วยการเติมกรดและตัวทำละลายอินทรีย์ที่ละลายน้ำในปริมาณที่เพียงพอลงในสารผสมที่ทำปฏิกิริยาเพื่อให้ได้สารปฏิชีวนะดังกล่าว

17.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งกรดดังกล่าว คือ กรดไฮโดรคลอริค