TH127978A - อนุพันธ์เอริลซัลโฟนิลไพราโซลีนคาร์บอกซามิดีนในฐานะ 5-ht6 แอนตะโกนิสท์ - Google Patents

Abstract

DC60 (15/05/52) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์เอริลซัลโฟนิลไพราโซลีนคาร์บอกซามิดีนในฐานะ แอนตะโกนิสท์ของ 5-HT6 รีเซพเตอร์, เกี่ยวข้องกับวิธีการสำหรับการเตรียมสารประกอบเหล่านี้ และเกี่ยวข้องกับสารตัวกลางชนิดใหม่ที่เป็นประโยชน์สำหรับการสังเคราะห์ การประดิษฐ์นี้ ยังเกี่ยวข้องกับการใช้สารประกอบและสารผสมเช่นนี้ โดยเฉพาะการใช้โดยให้กับผู้ป่วยเพื่อให้ได้ ประสิทธิผลในการรักษาโรคในโรคพาร์คินสัน (Parkinson's disease), โรคชักกระตุกชนิด ฮันทิงทัน (Huntington's chorea), โรคจิตเภท (schizophrenia), ภาวะวิตกกังวล (anxiety), ภาวะซึมเศร้า (depression), ภาวะวิกลจริตสลับกับซึมเศร้า (manic depression), วิกลจริต (psychoses), ลมบ้าหมู (epilepsy), ความผิดปกติแบบย้ำคิดย้ำทำ (obsessive compulsive disorders), ความผิดปกติของอารมณ์ (mood disorders), ไมเกรน (migraine), โรคอัลไซเมอร์ (Alzheimer's disease), การลดลงของการรับรู้ความเข้าใจที่ถดถอยลงตามอายุ (age related cognitive decline), การเสื่อมลงของความรับรู้ความเข้าใจอย่างอ่อน (mild cognitive impairment), ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความผิดปกติในการรับประทานอาหาร, ภาวะสูญเสียความรู้สึกอยากอาหาร ( anorexia), ภาวะไม่รู้จักอิ่ม (bulimai), ความผิดปกติ ของการรับประทานแบบไม่ยั้ง (binge eating disorders), ภาวะตื่นตกใจกลัว (panic attacks), ภาวะกล้ามเนื้อไม่ยืดหยุ่น (akathisia), ความผิดปกติในลักษณะสมาธิสั้นและมีภาวะอยู่ไม่สุข (attention deficit hyperactivty disorder), ความผิดปกติในลักษณะสมาธิสั้น (attention deficit disorder), อาการในภาวะอดยา เช่น โคเคน, เอททานอล, นิโคทีนหรือเบนโซไดอาเซพีน, อาการปวด, ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการมีบาดแผลที่ลำกระดูกสันหลัง หรือการบาดเจ็บ ที่ศรีษะ, ภาวะสมองบวมน้ำ (Hdrocephalus), ความผิดปกติของการทำงานของลำไส้ (functional bowel disorder), กลุ่มอาการลำไส้ระคายเคือง (lrritable Bowel Syndrome), โรคอ้วน (obesity) และเบาหวานชนิด 2 (type-2 diabetes) สารประกอบนี้มีสูตรทั่วไป (1): (สูตรเคมี) (1) โดยที่สัญลักษณ์ต่าง ๆ มีความหมายดังที่ได้ให้ไว้ในการอธิบายรายละเอียด

Claims (1)

1.สารประกอบตามสูตร(1); (สูตรเคมี)(1) หรือทดโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์,N-ออกไซด์,หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรมของตัวใดตังหนึ่งข้างต้นนี้โดยที่: R1 ถูกเลือกจากไฮโดรเจนหรือหมู่อัลคิล(C1-4),ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยอะตอมฮาโลเจน อะตอมหนึ่งหรือมากกว่าหรือไฮดรอกซิลหนึ่งหมู่, R2 และ R3 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน,หมู่ไฮดรอกซิลหรือหมู่อัลคิล(C1-4) ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่าที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก : ไฮโดรเจน, อัลคิล(C1-4),อัลคีนิล(C1-4),อัลไคนิล(C1-4),CF3,NH2,NHอัลคิล(C1-4),N[อัลคิล(C1-4)]2,OH=O, O-อัลคิล(C1-4)หรือ OCF3,หรือ R1 และ R2 ร่วมกับอะตอมคาร์บอนที่มีเครื่องหมาย 'a' และ 'b' เกิดเป็นวงแหวน C5-8 ไซโคลอัลคิล ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจนอะตอมหนึ่งหรือมากกว่า,หมู่ไฮดรอกซิลหรือ หรือหมู่อัลคิล(C1-4),หรือ R2 และ R3 ร่วมกับอะตอมคาร์บอนที่มีเครื่องหมาย 'b' เกิดเป็นวงแหวน C3-8 ไซโคล อัลคิลหรือ C4-8-เฮเทอโรไซโคลอัลคิล ,ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่า, ดังที่ได้ระบุไว้ข้างต้น R4 และ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน,หรือหมู่อัลคิล(C1-4)ที่อาจจะถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่าดังที่ได้ระบุไว้ข้างต้น,หรือ R4 และ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากโมโนไซคลิก หรือฟิวส์ไบไซคลิกอะโรมาติก หรือ หมู่เฮทเทอโร-อะโรมาติกที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่าดังที่ได้ ระบุไว้ข้างต้น,โดยมีเงื่อนไขว่า Q จะต้องไม่ใช่ =O(คีโต)บนวงแหวนอะโรมาติก,หรือ R3 และ R4 ร่วมกับอะตอมคาร์บอนที่มีเครื่องหมาย b และ C เกิดเป็นวงแหวน C3-8-ไซโคลอัลคิลหรือ C5-8-เฮเทอโรไซโคลอัลคิล ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่ง หรือมากกว่าดังที่ได้ระบุไว้ข้างต้น, R6 และ R7 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน,หรือหมู่ฉที่อาจจะถูกแทนที่ ด้วยฮาโลอะตอมหนึ่งมากกว่า หรือไฮดรอกซิลหนึ่งหมู่,หรือไดอัลคิล(C1-3)-อะมิโน-อัลคิล (C1-3)หนึ่งหมู่,หรือ R6 และ R7 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากโมโนไซคลิก หรือฟิวส์ไบไซคลิกอะโรมาติก หรือ หมู่เฮทเทอโร-อะโรมาติกที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่า,ดังที่ได้ระบุไว้ ข้างต้น,หรือ R6 และ R7 เป็นอิสระต่อกันคือหมู่ C5-8-ไซโคลอัลคิล หรือหมู่ C5-8-เฮเทอโรไซโคลอัลคิล ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่าดังที่ได้ระบุไว้ข้างต้น,หรือ R6 และ R7 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจนที่มันเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่ C5-8-เฮเทอโรไซโคลอัลคิล ที่อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ Q หมู่หนึ่งหรือมากกว่า,ดังที่ได้ระบุไว้ข้างต้น R8 ถูกเลือกจาก: (สูตรเคมี) โดยที่: เครื่องหมายดอกจัน(*)ระบุพันธะกับอะตอม S, n คือ 0(ศูนย์) หรือ 1, (สูตรเคมี) คือหมู่เอริล หรือเฮทเทอโรเอริล, X,Y และ Z ถูกลือกอย่างเป็นอิสระจาก C,N,O หรือ S,โดยเป็นที่เข้าใจว่าพันธะใน วงแหวนที่มี X,Y และ Z นั้นอาจจะเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่ก็ได้ และ C และ N ถูกแทนที่ด้วย อะตอม H เท่านั้น R และ R' ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากฮาโลเจน,อัลคิล(C1-4)อัลคีนิล(C1-4),อัลไคนิล (C1-4),CF3,NH2,NHอัลคิล(C1-4),N[อัลคิล(C1-4)]2,OH,SH,O-อัลคิล(C1-4)S-อัลคิล (C1-4)SOอัลคิล(C1-4),SO2-อัลคิล OCF3,ไนโตร และไซยาโน, และ R8 จะเป็น4-อะมิโนฟีนิล หรือ 3-คลอโร-4-อะมิโนฟีนิล,สารประกอบเหล่านี้ไม่ใช่ของผสม เรซมิกแต่เป็นอิแนนทิโอเมอร์บริสุทธิ์