TH85144A

TH85144A - สารประกอบ

Info

Publication number: TH85144A
Application number: TH501006060A
Authority: TH
Inventors: แอนน์ แม็กริทชี นางแจ็คเกอลีน; ไมเคิล ธิวลิส นายเควิน; เลสลี่ แบรนซ์ นายไคลฟ์; เหยิน ไกว ไล นายจัสติน; สปาดา นายซีโมน; เอ็ดเวิร์ด เวิร์ด นายไซม่อน; จอห์น แนช นายเดวิด; มาร์คัส แบรดลีย์ นายแดเนียล; เลียวนาร์ด กิลพิน นายมาร์ติน; อลัน พอร์เตอร์ นายโรเดอริค; งอร์ ชาน นายไว; คูลตัน นายสตีเวน; แอนด์เซจ จาซา ชามีค นายอัลเบิร์ต; โจนาธาน แฮร์ริส นายแอนดรูว์; โรเบิร์ต มาร์แชลล์ นายฮาวเวิร์ด
Original assignee: แกลกโซ กรุพ ลิมิเต็ด; นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date: 2005-12-21
Publication date: 2007-06-21

Abstract

DC60 (19/05/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือหรือซอลเวทของสารเหล่านั้น, การใช้สารเหล่านั้นในการผลิตยาสำหรับรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวกับระบบประสาทและที่เกี่ยวกับ ประสาทวิทยาและจิตเวชศาสตร์, ที่เฉพาะเจาะจงคือโรคจิต, ภาวะสมองเสื่อมหรือความผิดปกติที่เกี่ยว กับสมาธิสั้น การประดิษฐ์นี้ประกอบรวมต่อไปด้วยกรรมวิธีเตรียมสารประกอบเหล่านี้และสูตรผสม ทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น (สูตรเคมี) (I) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือหรือซอลเวทของสารเหล่านั้น, การใช้สารเหล่านั้นในการผลิตยาสำหรับรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวกับระบบประสาทและที่เกี่ยวกับ ประสาทวิทยาและจิตเวชศาสตร์, ที่เฉพาะเจาะจงคือโรคจิต, ภาวะสมองเสื่อมหรือความผิดปกติที่เกี่ยว กับสมาธิสั้น การประดิษฐ์นี้ประกอบรวมต่อไปด้วยกรรมวิธีเตรียมสารประกอบเหล่านี้และสูตรผสม ทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น (สูตรเคมี) (I)

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือหรือซอลเวท ของสารเหล่านั้น: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง Z1 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคิลซัลฟอกซิ, C1-4แอลคิลซัลโฟนิล, โบรโมและ คลอโร; Z2 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไซแอโน, C1-4แอลคิล, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิลและ C3-6ไซโคลแอลคิล; Z3 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, และ C3-6ไซโคลแอลคิล; Z4 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, C1-3แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิล และ C3-6ไซโคลแอลคิล; Z5 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิลและ C3-6ไซโคลแอลคิล; ซึ่งถ้า Z1 ถึง Z5 มากกว่าหนึ่งหมู่คือ เมธอกซิ, โดยเช่นนั้นเฉพาะ Z1 และ Z5 เท่านั้นที่เป็น เมธอกซิ R3 และ R4 เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล, ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ Y หนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่งหมู่; หรือ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ก่อเกิด คาร์โบไซคลิค ริงชนิด 4, 5, 6 หรือ 7 เมมเบอร์ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่ Y'; Y เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคอกซิ, ไฮดรอกซิ, เฮโลC1-4แอลคอกซิและ C3-5ไซโคลแอลคิล; Y' เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, เฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, C3-5ไซโคลแอลคิลและ C5-10แอริล หรือ Y' ก่อเกิดสะพาน -CH2- หรือ -CH2-CH2- ระหว่างสองอะตอมบนคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 4, 5, 6,หรือ 7 เมมเบอร์; R5 และ R6 เป็นอิสระต่อกันคือ C1-4แอลคิล, ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย X หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งหมู่; หรือ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ก่อเกิดคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ที่อิ่มตัวซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย X' หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่, ในกรณีของ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ซึ่งก่อเกิด คาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 เมมเบอร์ที่อิ่มตัว, ริงนั้นอาจเลือกประกอบรวมต่อไปด้วยหมู่เฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติมซึ่งเลือกได้ จาก O, N และ S(O)m; ซึ่ง m = 0, 1 หรือ 2 X เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคอกซิ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิและ C5-10แอริล; และ X' เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ และ C5-10แอริล; ซึ่ง R3, R4, R5 และ R6 ไม่เป็นเมธิลซึ่งไม่ถูกแทนที่ในเวลาเดียวกันทั้งหมด; โดยกำหนดว่า - เมื่อในเวลาเดียวกัน Z1 คือ โพรพิลออกซิ, Z3 คือ คลอโร,Z2=Z4=Z5=H, และ R5 และ R6 คือเมธิลทั้งคู่, โดยเช่นนั้น R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ จะไม่ก่อเกิดหมู่ 2-เมธิลพิร์โรลิดีน; - เมื่อในเวลาเดียวกัน Z1 คือ เมธิล, Z3 คือ เมธอกซิ, Z2=Z4=Z5=H, และ R5 และ R6 คือ เมธิลทั้งคู่, โดยเช่นนั้น R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่จะไม่ ก่อเกิดหมู่พิร์โรลิดีน

2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือสารประกอบที่มีสูตร (Ia) หรือเกลือหรือซอลเวทของสารนั้น: (สูตรเคมี) (la) ซึ่ง Z1 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคิล, C1-2แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฮโลC1-4แอลคิล, และ คลอโร; Z2 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, เฮโลC1-4แอลคิล, และ C1-4แอลคิล; Z3 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, เอโลC1-4แอลคิลและ C1-4แอลคิล; Z4 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจนและ เฮโลเจน; Z5 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย โบรโม, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิและ เฮโลC1-4แอลคิล; R3 และ R4 เป็นอิสระต่อกันคือ เมธิลหรือเอธิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ R3 และ R4 ร่วมกับ ไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ก่อเกิดคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ที่อิ่มตัว; R5 และ R6 เป็นอิสระต่อกันคือ เมธิล หรือ เอธิล, หรือ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ก่อเกิดคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 เมมเบอร์ที่อิ่มตัว; และอย่างน้อยที่สุดหนึ่งคู่ของหมู่ R3/R4 และ R5/R6 ก่อเกิดหมู่ไซคลิคกับไนโตรเจนหรือ คาร์บอน อะตอมซึ่งแต่ละคู่ของหมู่เหล่านั้นติดอยู่ตามลำดับ

3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งคือ ตัวอย่างใด ๆ ของตัวอย่างที่ 1 ถึง 252 หรือเกลือหรือซอลเวทของสารเหล่านั้น

4. สารประกอบ ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับ ใช้ในการรักษาโรค

5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 สำหรับใช้ในการรักษา ความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางจาก GlyT1

6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่งความผิดปกติคือโรคจิต, ซึ่ง รวมถึงโรคจิตเภท, ภาวะสมองเสื่อม หรือความผิดปกติที่เกี่ยวกับสมาธิสั้น

7. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียมยาสำหรับ รักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางจาก GlyT1

8. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งความผิดปกติคือโรคจิต, ซึ่งรวมถึง โรคจิตเภท, ภาวะสมองเสื่อมหรือความผิดปกติที่เกี่ยวกับสมาธิสั้น

9. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 4, และตัวพา, สารช่วยเจือจางหรือสารเติมเนื้อยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งชนิด

10. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งประกอบรวมต่อ ไปด้วยสารสำหรับรักษาโรคชนิดอื่นหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิด, ซึ่งเลือกได้จากยาแก้ซึมเศร้าซึ่งเลือก ได้จาก 5HT3 แอนทากอนิสท์, ซีรอโทนิน แอกอนิสท์, NK-1 แอนทากอนิสท์, ตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของซีรอโทนินแบบเลือกเฟ้น (SSRI), ตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของ นอร์แอดรีนาลีน (SNRI), ยาแก้ซึมเศร้าไทรไซคลิค, ยาแก้ซึมเศร้าซึ่งกระตุ้นหรือนำโดยโดพามีน, H3 แอนทากอนิสท์, 5HT1A แอนทากอนิสท์, 5HT1B แอนทากอนิสท์, 5HT1D แอนทากอนิสท์, D1 แอกอนิสท์, M1 แอกอนิสท์, ยาแก้ชัก; ยารักษาโรคจิตนอกแบบและ ยาเพิ่มการรับรู้

11. วิธีเตรียมสารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง ประกอบรวมด้วยขั้น: การให้สารประกอบที่มีสูตร (II): (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R3, R4, R5 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I), ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (III): (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง Z1, Z2, Z3, Z4 และ Z5 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) และ L แทนหมู่จากไปที่เหมาะสม; และหลังจากนั้นอาจเลือกให้: • ขจัดหมู่ป้องกันใด ๆ และ/หรือ • เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง และ/หรือ • ก่อเกิดเกลือหรือซอลเวท

12. สารประกอบที่มีสูตร (II): (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R2, R3, R4, R5 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งสารประกอบ (II) ไม่ใช่สารประกอบซึ่งในเวลาเดียวกัน R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ก่อเกิดพิเพอริดีน ริงซึ่งไม่ถูกแทนที่และ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอน อะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ก่อเกิดไซโคลเพนทิล ริงซึ่งไม่ถูกแทนที่