Claims (7)
1. กรรมวิธีสำหรับทำให้สารหรือของผสมของสารที่มีเม็ดละเอียดให้เป็นรูปผลึกที่เสถียร ซึ่งอาจผลิต เก็บและใช้ขณะที่ยังคงคุณสมบัติทางอากาศพลศาสตร์ที่ต้องการสำหรับการสูดดม สารหรือของผสม ของสารอาหารซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ a) ในกรณีของผสมของสารเตรียมของผสมของสารที่เป็นเนื้อเดียวกันของสารหรือปล่อยให้ องค์ประกอบของของผสมแยกจากกัน b) บดให้มีขนาเล็กลง ทำการตกตะกอน โดยตรง หรือทำให้มีขนาดเล็กลงด้วยวิธีการที่ใช้กัน ตามปกติใดๆ ก็ได้ เพื่อให้สารหรือของผสมของสารมีขนาดอนุภาคตามที่ต้องการสำหรับ สูดดม ขนาดของอนุภาคจะเล็กกว่า 10 ไมโครเมตร c) เตรียมของผสมที่เป็นเนื้อเยวกันของสารต่างๆ ที่ต้องการในกรณีที่ซึ่งแต่ละสารถูกนำเข้า มาจากขั้นตอน b) โดยแยกจากกันในสภาพอนุภาคที่มีเม็ดละเอียด d) ปรับสภาพสารหรือของผสมของสารดังกล่าวโดยการบำบัดด้วยเฟสใหม่เป็นไอที่มีน้ำอยู่ด้วย ในลักษณะที่มีการควบคุม และ e) ทำให้สารหรือของผสมของสารแห้ง และที่ซึ่งสารหรืออย่างน้อยที่สุด สารอย่างหนึ่งของ ของผสมของสารดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล ซาลเมเทอรอล ซาลบิวเมเทอมอล แบมบิวเทอรอล เทอร์บิวทาลีน เฟโนเทอรอล เคลนบิวเทอรอล โพรเคเทอรอล บิโทลเทอรอล บรอกซาเทอรอล อิพราโทรเพียม โบโมด์ บิวเดโซไนด์ (22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B,21-ไดไฮดรอกซิ-16a,17a-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4- เพรกเนน-3,20-ไดโอน,ฟลูทิคาโซน,เบโคลเมธาโซน,ทิเพรดีน,โมเมธาโซน,และเอสเทอร์, เกลือ,สารทีมีตัวทำละลายรวมอยุ่ด้วยที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และสารทีมีตัวทำละลาย รวมอยู่ด้วยของเอสเทอร์หรือเกลือดังกล่าว 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งการปรับสภาพ ในกรณีที่เป็นของผสมของสารอาจทำการ ปรับสภาพในวิธีการขั้นตอนเดียวหรือการหลายขั้นตอนโดยใช้ความชื้นสัมพันธ์/อุณหภูมิประกอบ กัน 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสารหรือของผสมของสารเป็นสูตรผสมของยาที่มีสารที่เป็น ยาเพียงชนิดเดียว หรือการรวมกันของสารที่เป็นยา/สารเติมแต่ง 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งเลือกสารดังกล่าว หรืออย่างน้อยที่สุดหนึ่งสารอย่างหนึ่งของ ของผสมของสารดังกล่าวจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ,ซาลเมเทอรอล ซินาโฟเอ ,ซาลบิวทามอล ซัลเฟท ,แบมบิวเทอโรล ไฮโดรคลอไรด์ ,เทอร์บิวทาลีน ซัลเฟท, เฟโนเทอรอล ไฮโดรโบรไมด์,เคลนบิวเทอรอล ไฮโรคลอโรด์ โพรเคเทอรอล ไฮโดรคลอไรด์, บิวโทลทอลรอล-เมซิเลท, ฟลูทิคาโซน พรอพิออเนท, เบโคลเมธาโซน ไดพรอพิออเนท และสารที่มี ตัวทำละลายรวมอยู่ด้วย 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ประยุกต์ใช้กับการรวมกันของสารที่เป็นยา/สารแต่งแต่ง ซึ่ง สารเติมแต่งที่เป็นตัวพาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย แลคโทส, กลูโคส, ฟรุคดทส, กาแลคโทส, ทราฮาโลส ,ซูโครส, มอลโทส, แรฟฟิโนส, มอลทิโทล, เมเลซิโทส, แป้ง, ไซลิทอล,แมนนิทอล ไมโออิโนซิทอล, ไฮเดรทของมัน และกรดอะมิโน เช่น อลานีน,เบทาอีน 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ประยุกต์ใช้กับการรวมกันของสารที่เป็นยา/สารเติมแต่งซึ่ง เลือกสารเติมแต่งที่เป็นสารช่วยหี้ขึ้น จากสารลดแรงตึงผิว เช่นกัน เกลือแอคาไลของกรดแฟททิ, โซเดียม ทอโร ไดไฮดโรฟูซิเดท,เลซิธิน,โซเดียมไกลโคโซเลท,โซเดียมทอโรโซเลท, ออคทิลกลูโคไพรแรโนไซด์ หรือสารต้านการเติมออกซิเจน หรือเกลือบัฟเฟอร์ 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประยุกต์ใช้กับของผสมของสารซึ่งเลือกของผสมของสาร ดังกล่าวจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล/แลคโทส,ซาลบิวทารอล/แลคโทส,เทอร์บิวทาลีน/ แคโทส,อิพราโทรเพียม โบรไมด์/แลคโทส,บิวเดไซไนด์/แลคโทส,(22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร- 11B,21-ไดไฮดรอกซิ-16a,17a-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4-เพรกเนน-3,20-ไดโอน/แมนนิทอล, (22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B,21-ไดไฮดรอกซิ-16a,17a-21-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4- เพรกเนน-3,20-ไดโอน/ไมโออิโนซิทอล ;และ(22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B,21-ไดไฮดรอกซิ- 16a,17a-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4-เพรกเนน-3,20-ไดโอน/แลคโทส 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประยุกต์ใช้กับของผสมของสารซึ่งเลือกของผสมของสารจาก ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ไดไฮเดรท/แลคโทส,ซาลบิวทามอล ซัลเฟท/แลคโทส และเทอร์บิวทาลีน ซัลเฟท/แลคโทส 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ดำเนินการในขั้นตอน d) ที่อุณหภูมิระหว่าง 0 และ 100& องศาเซลเซียส และ ที่ความชื้นสัมพัทธ์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนเฟส 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประยุกต์ใช้กับของผสมของสารซึ่งอัตราส่วนระหว่างสาร ต่างๆ ในของผสมของสารอยู่ในระหว่าง 1:1 และ 1:1000 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งตัวนำพา คือแลคโทส หรือ แมนนิทอล 1 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 9 ที่ซึ่ขั้นตอน d) ถูกดำเนินการที่อุณหภูมิระหว่าง 10 องศาถึง 50 องศาเซลเซียส 1 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 9 หรือ 12 ที่ซึ่งความชื้นมสัมพัทธ์ในขั้นตอน d) คือเกิน 35% 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 12 ที่ซึ่งความชื้นสัมพันธ์จะเกิน 50% 1 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่งความชื้นสัมพันธ์จะเกิน 75% 1 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 10 ที่ซึ่งอัตราส่วนระหว่างสารต่างๆ คือระหว่าง 1:1 และ 1:200 และที่ซึ่งสารหนึ่งจะเป็นสารที่ออกฤทธิ์ในทางเภสัชกรรม และสารอื่นจะเป็นสารแต่งเติม 1 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งขั้นตอน d) จะดำเนินการที่การรวมกันของอุณหภูมิ/ ความชื้นสัมพัทธ์ซึ่งกดอุณหภูมิสภาพแก้วของสารที่เกี่ยวข้องให้ต่ำกว่าอุณหภูมิของกรรมวิธี 1 8. สารหรือสารผสมของสารที่ผลิตขึ้นโดยกรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 4 1 9. ของผสมของสารที่ผลิตโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 5 หรือ 6 2 0. ของผสมของสารที่ผลิตโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 21. A process for stabilizing a substance or mixture of granular substances that may be produced, stored and used while maintaining the aerodynamic properties required for inhalation. A substance or mixture Of a nutrient consisting of a) in the case of a mixture of a preparation, a mixture of a homogeneous substance or leave The composition of the mixture is separated; b) crushed to a smaller size, directly precipitated or reduced by any conventional method to give the substance or mixture the desired particle size. For inhalation, particle size is smaller than 10 micrometers. C) Prepare homogeneous mixtures of substances. Required in cases where each substance is brought in from a step b) separately in fine-grained particle form; d) reconditioned the substance or mixture by the new phase treatment to a vapor containing Water in it In a controlled manner and e) dry the substance or mixture. And where the substance, or at least Substance of The mixtures of such substances were selected from a group containing formothermal salmeteralbumethylbambuterol terbutaly. Nefenothermal, Butternutural, Progressive, Bitoletherole, Broxaterol, Ipratropylbombudsonai (22R) -6a, 9a-difluoro-11B, 21-dihydroxy-16a, 17a-propylmethylene dioxy-4-prenan-3, 20-Dion, fluticasone, baklimethasone, tipradine, momethasone, and esters, salts, solvent-containing substances that are commercially acceptable. And substances containing solvents Included with the ester or salt thereof. 2. Process according to claim 1, where the conditioning In the event of a mixture of substances, Condition in a single-step or multi-step method using relative humidity / temperature 3. Process according to claim 1, where a substance or mixture of a substance is a formulation of a drug containing a Just one drug Or a combination of substances that are drugs / additives. 4. Process according to claim 1, where selecting such substances. Or at least one substance of Mixtures of such substances from the group containing formothermal fumarate, salmeterol sinafoe, salbutamol sulfate, bambu. Terol Hydrochloride, Terbutaline Sulfate, Phenothanol Hydro Bromide, Clebuterol Hyaluronic Acid. Hydrochloride, butanol-mesylate, fluticasone propionate, baklamethasone dipropionate and substance. 5. Procedure according to claim 3, applied with drug / additive combination of carrier additives from the lactose-containing group, glucose , Fructose, Galactose, Trahalose, Sucrose, Maltose, Raffinose, Maltitol, Melecitose, Talc, Xylitol, Man Nitol Myoinositol, its hydrates and amino acids such as alanine, betaine 6. Clause 3 process applied to a combination of a drug / substance. Add to the Choose an additive that is a better aid. Also from surfactants, alkali salts of phatthy acids, sodium taurodihydrophisidate, lecithin, sodium glycosolate, sodium taurosolate, ortyl. Lucobiranoside Or anti-oxygen additives Or buffer salt. 7. The process of claim 1 is applied to a mixture of a substance that selects a mixture of substances. Such from the group that consists of Formatorol / Lactose, Salbutarol / Lactose, Terbutaline / Catose, Ipratropium Bromide / lactose, butesinide / lactose, (22R) -6a, 9a-difluoro-11B, 21-dihydroxy-16a, 17a- Propylmethylene dioxin-4-prrenane-3,20-dion / mannitol, (22R) -6a, 9a-dipluoro-11B, 21-di Hydroxyl-16a, 17a-21-propylmethylene, dioxy-4-prrenane-3,20-dion / meiositol ; And (22R) -6a, 9a-difluoro-11B, 21-dihydroxy-16a, 17a-propylmethylene dioxy-4-prenan-3. , 20-Dion / Lactose 8. Procedure according to claim 1, applied to a mixture of substances, which selects a formulation of a formulation, fumarate, dihydrate / Cthoss, Salbutamol Sulfate / lactose And terbutaline Sulfate / lactose 9. Process according to claim 1, performed in step d) at temperatures between 0 and 100 & Degree Celsius and at relative humidity causing a phase shift 1 0. The process according to claim 1 is applied to mixtures of substances in which the ratio of the substances in the mixture is between 1: 1 and 1: 1000 1 1. The procedure according to claim 5, where the carrier is lactose or mannitol 1 2. The process according to claim 9 where step d) is performed at a temperature between 10 degrees and 50 degrees Celsius 1 3 Clause 9 or 12, where the relative humidity in step d) is more than 35% 1 4. Claim process 12, where relative humidity will exceed 50% 1 5. Claim process 14 The relative humidity will exceed 75% 1 6. Process according to claim 10, where the ratio between the substances is between 1: 1 and 1: 200 and where one substance will be an active pharmaceutical substance. And other substances will be additive 1 7. The process according to claim 1, where step d) is performed at the temperature / relative humidity combination which presses the glass condition temperature of the respective substance below the temperature of the process 1. 8. Substances or mixtures of substances produced by a process According to claim 1 or 4 1 9. mixture of substances produced by claim process 5 or 6 2 0. mixture of substances produced by claim 7 or 8 2
1. สารหรือของผสมของสารที่ผลิตขึ้นโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 9,10, 12 และ 14-17 21. Substances or mixtures of substances produced by a process pursuant to any of the claims 9,10, 12 and 14-17 2.
2. สารหรือของผสมของสารที่ผลิตโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 13 22. Substances or mixtures of substances produced by the process under claim No. 13 2.
3. ฟอ์โมเทรอล ฟูมาเลทไดไฮเดรท ที่มีขนาอนุภาคเล็กว่า 10 ไมครอน ซึ่งเมื่อนำเข้าไป ยังไอทีมีน้ำอยู่จะให้น้อยกว่า 0.5 จูล/กรัม 23.Formotel Fumalate Dihydrate With particles smaller than 10 microns, which when imported Still, it has water to be less than 0.5 joule / g 2.
4. ของผสมที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ไดไฮเดรทที่ มีอนุภาคเล็กกว่า 10 ไมครอน และสารแต่งเติม ซึ่งเมื่อนำเข้าไปยังไอทีมีน้ำอยู่จะให้ความร้อน น้อยกว่า 0.5 จูล/กรัม 24. A pharmaceutical admixture consists of a formochemical fumarate dihydrate with particles smaller than 10 microns and an additive. Which, when imported to the IT with water, will heat less than 0.5 joule / g 2
5. ของผสมตามข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งสารเติมแต่งมีขนาดเล็กกว่า 10 ไมครอน 25. Mixture according to claim 24, where the additive is smaller than 10 microns 2
6. ของผสมตามข้อถือสิทธิ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งสารเติมแต่ง คือ แลคโทส 26. Mixture according to claim 24 or 25, where the additive is lactose 2.
7. ของผสมตามข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งอัตราส่วนโดยน้ำหนักของฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ไดไฮเดรท ต่อสารเติมแต่ง คือตั้งแต่ 1:1 ถึง 1:2007. Mixture according to claim 24, where the weight-by-weight ratio of formochemical dihydrate to additive is from 1: 1 to 1: 200.