TH30953C3 - Process for preparing tricyclic compounds with antihistamine activity. - Google Patents

Process for preparing tricyclic compounds with antihistamine activity.

Info

Publication number
TH30953C3
TH30953C3 TH9901004735A TH9901004735A TH30953C3 TH 30953 C3 TH30953 C3 TH 30953C3 TH 9901004735 A TH9901004735 A TH 9901004735A TH 9901004735 A TH9901004735 A TH 9901004735A TH 30953 C3 TH30953 C3 TH 30953C3
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
alkyl
chemical formula
chosen
procedure
Prior art date
Application number
TH9901004735A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH51074A3 (en
Inventor
เอ็ม โอเนลล์ นายแพ็ท
เจ โดแรน นายเฮนรีย์
Original Assignee
เชอริ่ง คอร์ปอเรชั่น
นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์
นางสาวสนธยา สังขพงศ์
Filing date
Publication date
Application filed by เชอริ่ง คอร์ปอเรชั่น, นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์, นางสาวสนธยา สังขพงศ์ filed Critical เชอริ่ง คอร์ปอเรชั่น
Publication of TH51074A3 publication Critical patent/TH51074A3/en
Publication of TH30953C3 publication Critical patent/TH30953C3/en

Links

Abstract

DC60 (18/02/45) 1. เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย แอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคลแอล คิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจาก ฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3 กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ R2 และ R3 อิสระที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORA และ -RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล หรือซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้งเพื่อเกิดเป็น เบตา-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเดียตที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ (c) ทำการสลายตัว (เบตา)-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเดียตด้วยความร้อนเพื่อเกิดเป็นสารประกอบ สูตร (I) สารประกอบที่ทำด้วยกรรมวิธีนี้มีฤทธิ์เป็นแอนตี้ฮีสตามีน เช่น ลอราตาดีน อีกทั้งยัง เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมเดสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน โดยดำเนินการกรรมวิธีข้างต้น และ เปลี่ยนผลิตภัณฑ์กลับไปเป็นเดสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน อีกทั้งเปิดเผยอินเตอร์มีเดียตชนิด ใหม่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น 1. เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย แอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคลแอล คิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจาก ฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3 กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ R2 และ R3 อิสระที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORA และ -RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล หรือซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้งเพื่อเกิดเป็น (เบตา)-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเตียตที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ (c) ทำการสลายตัว (เบตา)-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเดียตด้วยความร้อนเพื่อเกิดเป็นสารประกอบ สูตร (I) สารประกอบที่ทำด้วยกรรมวิธีนี้มีฤทธิ์เป็นแอนตี้ฮีสตามีน เช่น ลอราตาดีน อีกทั้งยัง เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมเดสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน โดยดำเนินการกรรมวิธีข้างต้น และ เปลี่ยนผลิตภัณฑ์กลับไปเป็นเตสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน อีกทั้งเปิดเผยอินเตอร์มีเดียตชนิด ใหม่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น: สิทธิบัตรยาDC60 (18/02/45) 1. Disclose the procedure for preparing a compound with the formula (chemical formula) (I), in which R1 is chosen from groups containing alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, and cycloalkylalkyl. The chosen R1 is replaced by a substituent group chosen from halo, -OH, alkyl, alkoxy, or -CF3. The procedure consists of the following steps: (a) React a ketone with the formula (chemical formula) with a carbanion with the formula (chemical formula) in which R1 is as specified above, and independent R2 and R3 chosen from groups containing -ORA and -RA, where RA is alkyl, phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkylalkyl. or substituted cycloalkylalkyl (b) the reaction mixture from step (a) is acted upon with a protonating agent to form a beta-hydroxyintermediate with the formula (chemical formula) in which R1, R2 and R3 are as specified above, and (c) the (beta)hydroxyintermediate is thermally decomposed to form a compound with the formula (I). The compounds made by this process have antihistamine activity, such as loratadine. Furthermore, the procedure for preparing descarboethoxyloratadine is revealed by performing the above procedure and converting the product back to descarboethoxyloratadine. Furthermore, the intermediates are revealed. 1. Disclose the procedure for preparing a compound with the formula: (chemical formula) (I) in which R1 is chosen from groups containing alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, and cycloalkylalkyl. The chosen R1 is replaced by a substituent group chosen from halo, -OH, alkyl, alkoxy, or -CF3. The procedure consists of the following steps: (a) React a ketone with the formula (chemical formula) with a carbanion with the formula (chemical formula) in which R1 is as specified above, and independent R2 and R3 are chosen from groups containing -ORA and -RA, where RA is alkyl, phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkylalkyl. or substituted cycloalkylalkyl (b) the reaction mixture from step (a) is acted upon with a protonating agent to form a (beta)-hydroxyintermediate with the formula (chemical formula) in which R1, R2 and R3 are as specified above, and (c) the (beta)-hydroxyintermediate is thermally decomposed to form a compound with the formula (I). The compounds made by this process have antihistamine activity, such as loratadine. Furthermore, a procedure for preparing descarboethoxyloratadine is disclosed by performing the above procedure and converting the product back to tescarboethoxyloratadine. Furthermore, a novel intermediate with the formulas (chemical formula) and (chemical formula) in which R1, R2 and R3 are as specified above is disclosed: Pharmaceutical patent.

Claims (3)

กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคล แอลคิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล, R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ R2 และ R3 ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย - ORA และ -RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคล แอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล หรือ ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้ง และ (c) ทำการสลายตัวผลิตภัณฑ์ที่โปรโตเนตแล้วด้วยความร้อนจากขั้นตอน (b) เพื่อเกิดเป็น สารประกอบของสูตร (I) 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1 คือ แอลคิล 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1 คือ เอธิล 4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 3 ซึ่ง RA คือ แอลคิล 5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งทั้ง R2 และ R3 คือ -ORA 6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งทั้ง R2 และ R3 ทั้งคู่คือ -OC2H5 7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 6 ซึ่งคาร์บาเนียนถูกเกิดขึ้นโดยทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับด่างออร์แกโนลิเธียม 8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 7 ซึ่งด่างออร์แกโนลิเธียม คือ ลิเธียมไดไอโซโพรพิลเอไมด์ 9. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) และกรรมวิธีที่ประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคล แอลคิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล, R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3 และ R2 และ R3 ถูกเลือกอย่างอิสระที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORA และ - RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิล, ไซ โคลแอลคิลแอลคิล หรือ ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้ง และ (c) ทำการสลายตัวผลิตภัณฑ์ที่โปรโตเนตแล้วด้วยความร้อนจากขั้นตอน (b) เพื่อเกิดเป็น สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ (d) เปลี่ยนกลับสารประกอบสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบสูตร (IV) 1 0. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 9 ซึ่ง R1 คือ แอลคิล 1The procedure for preparing a compound with the formula: (chemical formula) (I) in which R1 is chosen from a group containing alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl and cycloalkylalkyl, R1 chosen is replaced by a substituent group chosen from halo, -OH, alkyl, alkoxy or -CF3, the procedure consists of the following steps: (a) React a ketone with the formula (chemical formula) with a carbanion with the formula (chemical formula) in which R1 is as specified above and R2 and R3 are chosen independently from groups containing -ORA and -RA, where RA is alkyl, phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkylalkyl or substituted cycloalkylalkyl, (b) Actuate the reaction mixture from step (a) with a protonating agent and (c) The protonated product is thermally decomposed from step (b) to form 1. The process for preparing a compound with the formula (I). 2. The process of claim 1, where R1 is an alkyl. 3. The process of claim 1, where R1 is an ethyl. 4. The process of claim 3, where RA is an alkyl. 5. The process of claim 4, where both R2 and R3 are -ORA. 6. The process of claim 5, where both R2 and R3 are -OC2H5. 7. The process of claim 6, where carbanion is formed by reacting a compound with the formula (chemical formula) with an organolithium base. 8. The process of claim 7, where the organolithium base is lithium diisopropylamide. 9. The process for preparing a compound with the formula (chemical formula) (IV) and the process which consists of the following steps: (a) Reacting a ketone with the formula (chemical formula) with a carbanion with the formula (chemical formula), where R1 (b) The reaction mixture from step (a) is acted upon with the protonating agent, and (c) the protonating product from step (b) is thermally decomposed to form the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, and cycloalkylalkyl groups. R1 is substituted with a substituent group chosen from halo, -OH, alkyl, alkoxy, or -CF3 groups, and R2 and R3 are independently chosen from groups chosen from -ORA and -RA groups, where RA is alkyl, phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or substituted cycloalkylalkyl groups. (b) The reaction mixture from step (a) is acted upon with the protonating agent, and (c) the protonating product from step (b) is thermally decomposed to form the alkyl, alkyl, alkylalkyl, or substituted cycloalkylalkyl groups. A compound with the formula (chemical formula) (I) where R1 is as stated above, and (d) converts the compound with formula (I) back to the compound with formula (IV). 1 0. Procedure of claim 9 where R1 is an alkyl 1 1. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 10 ซึ่ง R1 คือ t-บิวทิล 11. Procedure of claim 10, where R1 is t-butyl 1. 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 11 ซึ่ง RA คือ แอลคิล และขั้นตอน (d) ถูกดำเนินการโดยกระทำ สารประกอบสูตร (I) กับกรด 12. The procedure of claim 11, where RA is an alkyl and step (d) is performed by acting compound formula (I) with acid 1. 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 12 ซึ่ง R2 และ R3 ทั้งคู่คือ-OC2H53. Procedure of claim 12, where both R2 and R3 are -OC2H5.
TH9901004735A 1999-12-16 Process for preparing tricyclic compounds with antihistamine activity. TH30953C3 (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH51074A3 TH51074A3 (en) 2002-05-22
TH30953C3 true TH30953C3 (en) 2011-10-13

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291368B6 (en) Process and intermediates for preparing 1-substituted-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
HU193161B (en) Process for preparing new n-alkyl-norscopines
Harn et al. Acylation of oxazoles by the copper-mediated reaction of oxazol-2-ylzinc chloride derivatives
EP0060897A1 (en) 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivatives
US4145426A (en) Anti-microbial piperidino butan-2-ones
EP1458729B1 (en) (aryl) (amino) borane compounds, method for preparing same
NZ508558A (en) Chemical synthesis of morpholine derivatives
US5424432A (en) Process for the preparation of imidazolutidine
US6277866B1 (en) 1-benzyl-4[(5,6-dimethoxy-2-fluoro-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine
TH51074A3 (en) Process for preparing tricyclic compounds with antihistamine activity.
US5486633A (en) Photochemically-removable silyl protecting groups
HU902079D0 (en) Process for producing glutaric acid derivatives and pharmaceutical preparatives containing such compounds
JP2004511548A (en) Method for preparing N-substituted 2-sulfanilimidazole
MY119697A (en) Process for preparing tricyclic compounds having antihistaminic activity
EP1316549A1 (en) 1-benzyl-4- (5,6-dimethoxy-2-fluoro-1-indanon)-2-yl] methylpiperidine
SK282190B6 (en) Process for preparation of alcohols
JPH01503234A (en) Production method of organo N-hydroxyimidate
US3696104A (en) 1-hydrocarbon-4-aryl-2,3-dioxo-5-(2-haloethyl) piperazines
US5677444A (en) Method for the preparation of β-ketothioamide compound
US3138599A (en) Glutarimide derivatives and process for the preparation thereof
DK1054872T3 (en) Process for the preparation of alkoxytriazolinones
JPS59144794A (en) Heterocyclic five-membered phosphorus derivative
Vasil’ev et al. Synthesis of derivatives of 4-amino-2-trifluoromethylnicotinic acid
TH828A (en) A novel derivative of (piperidinyl alkyl) quinazolin (processed).
JPS61221192A (en) Phosphonate derivative