TH44086A - สารยับยั้งโพรทิเอส - Google Patents

Abstract

DC60 (20/06/43) การประดิษฐ์นี้ให้สารยับยั้งโพรทิเอสประเภท 4-อะมิโน-4,5-ไดไฮโดร-เบนโซ [b][1,4]- ไดออกโซซิน-3-โอน และ เกลือ, ไฮเดรท และซอลเวท ของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทาง เภสัชกรรม ซึ่งยับยั้งโพรทิเอส, ซึ่งได้แก่คาเทพซิน K, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบ ดังกล่าว และวิธีสำหรับ รักษาโรคการสูญเสียกระดูกอย่างมาก หรือ การสลายตัวของเส้น เอ็น หรือ แมทริกซ์อย่างมาก , ซึ่งมีรวมทั้งโรคกระดูกพรุน ; โรคเหงือกซึ่งได้แก่ โรคเหงือกอักเสบ และโรคเยื่อหุ้มฟัน อักเสบ ; โรคไขข้ออักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคข้อต่อเสื่อม และโรคไขข้ออักเสบ เรื้อรัง ; โรคกระดูกอักเสบเรื้อรังและหนาบิดเบี้ยว , โรคโลหิตมีปริมาณแคลเซียมมากเกินไป ซึ่งอาจ ถึงตายได้ และโรคกระดูกเกิดการสันดาป , ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการยับยั้งการสูญเสียกระดูก หรือ การสลายตัว ของเส้นเอ็น หรือ แมทริกซ์ดังกล่าวโดยให้สารประกอบตามการประดิษฐ์นี้ แก่คนไข้ ที่ต้องการรับการรักษาดังกล่าว การประดิษฐ์นี้ให้สารยับยั้งโพรทิเอสประเภท 4-อะมิโน-4,5-ไดไฮโดร-เบนโซ[b][1.4]- ไดออกโซซิน-3-โอน และ เกลือ,ไฮเดรท และซอลเวท ของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทาง เภสัชกรรม ซึ่งยับยั้งโพรทิเอส,ซึ่งได้แก่คาเทพซิน K, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบ ดังกล่าว และวิธีสำหรับ รักษาโรคการสูญเสียกระดูกอย่างมาก หรือ การสลายตัวของเส้น เอ็น หรือ แมทริกซ์อย่างมาก , ซึ่งมีรวมทั้งโรคกระดูกพรุน ; โรคเหงือกซึ่งได้แก่ โรคเหงือกอักเสบ และโรคเยื่อหุ้มฟัน อักเสบ ; โรคไขข้ออักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคข้อต่อเสื่อม และโรคไขข้ออักเสบ เรื้อรัง ; โรคกระดูกอักเสบเรื้อรังและหนาบิดเบี้ยว , โรคโลหิตมีปริมาณแคลเซียมมากเกินไป ซึ่งอาจ ถึงตายได้และโรคกระดูกเกิดการสันดาป , ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการยับยั้งการสูญเสียกระดูก หรือ การสลายตัว ของเส้นเอ็น หรือ แมทริกซ์ดังกล่าวโดยให้สารประกอบตามการประดิษฐ์นี้ แก่คนไข้ ที่ต้องการรับการรักษาดังกล่าว

Claims (24)

1. สารประกอบสูตร I: (สูตรเคมี) ซึ่ง : R1 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย :R",R"C(O),R"C(S),R"SO2, R"OC(O),R"R''NC(O),และR''OC(O) NR' CH(R6)C(O); R2 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย:H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเคนิล,Ar-C0-6แอลคิล, และ Het-C0-6แอลคิล ; R3 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเคนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล- C0-6 แอลคิล Ar-C0-6แอลคิล,และ Het-C0-6แอลคิล R4 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเคนิล,,Ar-C0-6แอลคิล, และ Het-C0-6แอลคิล R5เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเคนิล, Ar-C0-6แอลคิล, และ Het-C0-6แอลคิล; R6 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6 แอลคิล, Ar-C0-6แอลคิล,และ Het-C0-6แอลคิล; R7เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6 แอลคิล , Ar-C0-6แอลคิล,และ Het-C0-6แอลคิล ; R8 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6 แอลคิล , Ar-C0-6แอลคิล,และ Het-C0-6แอลคิล ; R เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : H,C1-6 แอลคิล,C2-6แอลเค นิล, Ar-C0-6แอลคิล, และ HET-C0-6แอลคิล; R." เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : C1-6 แอลคิล,, Ar-C0-6แอลคิล, Het-C0-6แอลเคคิล, Ar-c1-6แอลเคนิล และ Het-c2-6แอลเคนิล X เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : O และ S; และ Y เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย : O และ S; และ เกลือ,ไฮเดรท และซอลเวทของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชกรรม

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R2 และ R4 คือ H และ R3 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย C1-6 แอลคิล,และ C2-6แอล เคนิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R3 คือ i-บิวทิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R5 คือ H

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย : R"OC(O),R"SO2 หรือ R"C(O)

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R" เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย : Ar-CO-6แอลคิล และ Het -C0-6 แอลคิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย (สูตรเคมี)

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่ง B2 เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย : OH, CN, OCF3, CF3, OC1-6แอลคิล , OAr,SO2C1-6 แอลคิล,C1-6-แอลคิล หรือเฮโล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X คือ O

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีสูตร II: (สูตรเคมี)

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งมีสูตร IIa : (สูตรเคมี)

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย: ควิโนลีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิด (S)-3-เมธิล-1-(4-ออกโซ-2,3,4,5-เททระไฮโดร- เบน โซ-[b][1.4]-ไดออกโซซิน-3-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; และ เบนโซฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิค [(S)-3-เมธิล-1-(4-ออกโซ-2,3,4,5-เททระไฮโดร- เบน โซ-[b][1.4]-ไดออกโซซิน-3-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิด[(S)-3-เมธิล-1-(4-ออก โซ-2,3,4,5-เททระไฮโดร- เบนโซ-[b][1.4]-ไดออกโซซิน-3-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอ มีด ; เบนโซ-[b]ไธโอฟีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิค [(S)-3-เมธิล-1-(4-ออกโซ-2,3,4,5-เททระไฮโดร - เบนโซ-[b][1.4]-ไดออกโซซิน-3-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอ มีด; 5-(2มอร์โฟลีน-4-อิลเอธอกซิ)-เบนโซฟิแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิค[(S)-3-เมธิล-1- -(4-ออกโซ-2,3,4,5-เททระไฮโดร-เบนโซ-[b][1.4]-ไดออกโซ ซิน-3-อิลคาร์แบโมอิล)- บิวทิล]-แอมีด; 5-(3-ไทรฟลูออโลเมธิลเฟนิล)-ฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิค [(S)-3-เมธิล-1- (4-ออกโซ-2,3,4,5- -เททระไฮโดร-เบนโซ-[b][1.4]-ไดออกโซ ซิน-3-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด ;

13. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 1 และ ตัวทำ สารเจือจาง และสารทำให้ยาเป็นรูป ร่าง ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

14. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 12 และ ตัวพาสารเจือจาง และสารทำให้ยาเป็นรูป ร่าง ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

15. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อ หนึ่ง, ในการผลิตยาสำหรับใข้ใน การยับยั้ง โพรทิเอสเลือกจาก กลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยซิสทิอีน โพรทิเอส และซีรีนโพรทิเอส

16. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งโพรทิเอส ดังกล่าว คือ ซิสทิอีน โพรทิเอส

17. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งซิสทิอีน โพรทิเอส ดังกล่าว คือ คาเทพซิน K

18. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อ หนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาโรค ซึ่งมีลักษะเฉพาะ คือ เป็นการสูญเสียกระดูก

19. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่ง โรคดังกล่าว คือ โรค กระดูกพรุน

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งโรคดังกล่าว คือ โรค เยื่อหุ้มฟันอักเสบ

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งโรคดังกล่าว คือ โรค เหงือกอักเสบ

22. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาโรค ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ เป็นการสลายตัวของเส้นเอ็น หรือ แมทริกซ์อย่างมาก

23. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งโรคดังกล่าว คือ โคคข้อต่อเสื่อม

24.การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งโรคดังกล่าว คือ โรคไขข้ออักเสบเรื้อรัง