TH51676A - สารยับยั้งโพรทิเอส - Google Patents

สารยับยั้งโพรทิเอส

Info

Publication number
TH51676A
TH51676A TH1000467A TH0001000467A TH51676A TH 51676 A TH51676 A TH 51676A TH 1000467 A TH1000467 A TH 1000467A TH 0001000467 A TH0001000467 A TH 0001000467A TH 51676 A TH51676 A TH 51676A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
methyl
alkyl
butyl
carboxylic acid
compounds
Prior art date
Application number
TH1000467A
Other languages
English (en)
Inventor
จูเนียร์
แฟรงค์ เวเบอร์ นายแดเนียล
เวลล์ส มาร์ควิส นายโรเบิร์ต
Original Assignee
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
สมิธไคลน์ บีแชม คอร์ปอเรชั่น
Filing date
Publication date
Application filed by นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช, สมิธไคลน์ บีแชม คอร์ปอเรชั่น filed Critical นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
Publication of TH51676A publication Critical patent/TH51676A/th

Links

Abstract

DC60 (11/05/43) การประดิษฐ์นี้ให้สารยับยั้งโพรทิเอสประเภทอีเธอร์ที่เป็นวงชนิด 7-14 เมมเบอร์และเกลือ, ไฮเดรท และซอลเวทของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมซึ่งยับยั้งโพรทิเอส, ซึ่งได้แก่ คาเทพซิน K, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว อินเทอร์มิเดียทชนิดใหม่ของสาร ประกอบดังกล่าว และวิธีสำหรับรักษาโรคการสูญเสียกระดูกอย่างมากหรือการสลายตัวของเส้นเอ็น หรือแมทริกซ์อย่างมาก, ซึ่งมีรวมทั้งโรคกระดูกพรุน ; โรคเหงือกซึ่งได้แก่ โรคเหงือกอักเสบ และโรค เยื่อหุ้มฟันอักเสบ ; โรคไขข้ออักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคข้อต่อเสื่อม และโรคไขข้ออักเสบเรื้อรัง ; โรคกระดูกอักเสบเรื้อรังและหนาบิดเบี้ยว, โรคโลหิตมีปริมาณแคลเซียมมากเกินไปซึ่งอาจถึงตายได้ และโรคกระดูกเกิดการสันดาป, ซึ่งประกอบรวมด้วยการยับยั้งการสูญเสียกระดูก หรือการสลายตัว ของเส้นเอ็นหรือแมทริกซ์ดังกล่าว โดยให้สารประกอบตามการประดิษฐ์นี้แก่คนไข้ที่ต้องการรับการ รักษาดังกล่าว การประดิษฐ์นี้ให้สารยับยั้งโพรทิเอสประเภทอีเธอร์ที่เป็นวงชนิด 7-14 เมมเบอร์และเกลือ, ไฮเดรท และซอลเวทของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมซึ่งยับยั้งโพรทิเอส, ซึ่งได้แก่ คาเทพซิน K, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว อินเทอร์มิเดียทชนิดใหม่ของสาร ประกอบดังกล่าว และวิธีสำหรับรักษาโรคการสูญเสียกระดูกอย่างมากหรือการสลายตัวของเส้นเอ็น หรือแมทริกซ์อย่างมาก, ซึ่งมีรวมทั้งโรคกระดูกพรุน; โรคเหงือกซึ่งได้แก่ โรคเหงือกอักเสบ และโรค เยื่อหุ้มฟันอักเสบ ; โรคไขข้ออักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคข้อต่อเสื่อม และโรคไขข้ออักเสบเรื้อรัง ; โรคกระดูกอักเสบเรื้อรังและหนาบิดเบี้ยว, โรคโลหิตมีปริมาณแคลเซียมมากเกินไปซึ่งอาจถึงตายได้ และโรคกระดูกเกิดการสันดาป, ซึ่งประกอบรวมด้วยการยับยั้งการสูญเสียกระดูก หรือการสลายตัว ของเส้นเอ็นหรือแมทริกซ์ดังกล่าว โดยให้สารประกอบตามการประดิษฐ์นี้แก่คนไข้ที่ต้องการรับการ รักษาดังกล่าว

Claims (21)

1. สารประกอบสูตร I: (สูตร) I ซึ่ง : A คือ C(O) หรือ CH(OH); R1 คือ (สูตร) R' เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C1-6 แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล, หรือ Het-C0-6แอลคิล; R''เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C1-6 แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล, หรือ Het-C0-6แอลคิล; R'''เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C1-6 แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6 แอลคิล, Ar- C0-6แอลคิล, หรือHet-C0-6แอลคิล; R2 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C2-6แอลเคนิล, C2-6แอลไคนิล, Het, Ar หรือ C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย OR6, SR6, NR62, R6NC(O)OR5, CO2R6, CO2NR62, N(C=NH) NH2,Het หรือ Ar; R3 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C1-6แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0- 6แอลคิล, Het-C0-6แอลคิล,R4C(O)-, R4C(S)-, R4SO2-, R4OC(O)-, R4R7NC(O)-,R4R7NC(S)-, R7HNCH(R7)C(O)-, หรือ R4OC(O)NR7CH(R7)C(O)-; R4 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: C1-6แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0-6 แอลคิล หรือ Het-C0-6แอลคิล; R5 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C1-6แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล หรือ Het-C0-6แอลคิล; R6 และ R7 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: H, C1-6แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล, หรือ Het-C0-6 แอลคิล; M เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: HC=CH, H2C-CH2;H(OR2)C-C(OR2)H; H(OR2)C-CH2; H(NR2H)C-C(NR2H)H;H(OR2)C-C(NR2H)H; และ H(NR2H)C-CH2; n คือ 1-7; L คือ 0-1; หรือเกลือ ไฮเดรท และซอลเวทของสารเหล่านั้น ซี่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A คือ C(O)
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R'' และ R''' ทั้งสองหมู่คือ H
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง: A คือ C(O); M เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: HC=CH และ H2C-CH2; n คือ 1; L คือ 0 หรือ 1; และ R', R'' และ R''' เป็นอิสระต่อกันคือ H
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่ง: R2 คือ C1-6แอลคิล, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย OR6, SR6,NR62, R6NC(O)OR5, CO2R6, CO2NR62, N(C=NH)NH2, Het และAr; R3 คือ R4C(O)-; และ R4 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: Ar-C0-6 แอลคิล และHet-C0-6แอลคิล
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งใน R4; Ar-C0-6แอลคิล คือ แนฟธิเลนิล; และ Het-C0-6 แอลคิล เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: เบนโซ [b] ไธโอเฟนิล; 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรนิล; ควินอกแซลินิล; เบนโซฟิวแรนิล; เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล; 5-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ฟิวแรนิล; 1-เมธิล-1H-อินโดลิล; 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรน; 4-เมธอกซิ-ควิโนลินิล; 5-เมธิล-เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล; และ 5,6-ไดเมธอกซิ-เบนโซฟิวแรนิล
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง: แนฟธิเลนิล, คือแนฟธิเลน-2-อิล; เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล, คือเบนโซ[b] ไธโอเฟน-2-อิล; 3-เมธิล-เบนโซฟิลแรนิล คือ 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรน-2-อิล; ควินอกแชลินิล คือควินอกแซลีน-2-อิล; เบนโซฟิวแรนิล คือเบนโซฟิวแรน-2-อิล; เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล คือเบนโซ[b]ไธโอฟีน-2-อิล; 5-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ฟิวแรนิล คือ 5-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)ฟิวแรน-2-อิล; 1-เมธิล-1H-อินโดลิล คือ 1-เมธิล-1H-อินโดล-2-อิล; 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรน คือ 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรน-2-อิล; 4-เมธอกซิ-ควิโนลินิล คือ 4-เมธอกซิ-ควิโนลีน-2-อิล; 5-เมธิล-เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล คือ 5-เมธิล-เบนโซ[b]ไธโอฟีน-2-อิล;และ 5,6-ไดเมธอกซิ-เบนโซฟิวแรนิล คือ 5,6-ไดเมธอกซิ-เบนโซฟิวแรน-2-อิล
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แนฟธิลีน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-(3-ออกโซ-3, 4, 5, 8-เททระไฮโดร-2H- ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; เบนโซ[b]ไธโอฟิน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-3, 4, 5, 8-เททระ- ไฮโดร-2H-ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-3, 4, 5, 8-เท- ทระไฮโดร-2H-ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; ควินอกแซลีน-2-คาร์บอกซิลิต แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-3, 4, 5, 8-เททระ- ไฮโดร-2H-ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; เบนโซฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-3, 4, 5, 8-เททระ- ไฮโดร-2H-ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; เบนโซ[b]ไธโอฟีน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4-อิล- คาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 5-(4-ไทนฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด[(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ- ออกโซแคน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 1-เมธิล-1H-อินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4-อิล- คาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 3-เมธิล-เบนโซฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4- อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; ควินอกแซลีน-2-คาร์บอกซิลิต แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4-อิล-คาร์ แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 4-เมธอกซิ-ควิโนลีน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4- อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 5-เมธิล-เบนโซ[b]ไธโอฟีน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซ- แคน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; เบนโซฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4-อิลคาร์- แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; 5,6-ไดเมธอกซิ-เบนโซฟิวแรน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออก- โซแคน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด; และ เบนโซ[b]ไธโอฟีน-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด [(S)-3-เมธิล-1-((S)-3-ออกโซ-ออกโซแคน-4-อิล- คาร์แบโมอิล)-บิวทิล]-แอมีด
9. สูตรผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และตัวพา, สาร เจือจางและสารทำให้ยาเป็นรูปร่างซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม
10. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 8 และตัวพา, สาร เจือจางและสารทำให้ยาเป็นรูปร่างซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม
11. สารประกอบที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: 2, 2-ไดเมธิล-3a, 6, 9, 9a-4H-3, 5- ไดออกซะ-1-แอซาไซโคลเพนทะไซโคลออกทีน-I-คาร์- บอกซิลิค แอซิด t- บิวทิล เอสเทอร์; (S)-2, 2- ไดเมธิล-3a, 6, 9, 9a-4H-3, 5-ไดออกซะ-1-แอซาไซโคลเพนทะไซโคลออคทีน-1- คาร์บอกซิลิค แอซิด t-บิวทิล เอสเทอร์; 4-อะมิโน-3, 4, 5, 8-เททระไฮโดร-2H-ออกโซซิน-3-ออล; (S)-4-อะมิโน-3, 4, 5, 8-เททระไฮโดร-2H-ออกโซซิน-3-ออล; [(S)-1-(3-ไฮดรอกซิ-3, 4, 5, 8-เททระไฮโดร-2H-ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-3-บิวทิล] คาร์แบมิค แอซิด t-บิวทิล เอสเทอร์; [(S)-1-((S)-3-ไฮดรอกซิ-3, 4, 5, 8-เททระไฮโดร-2H-ออกโซซิน-4-อิลคาร์แบโมอิล)-3-บิว- ทิล]คาร์แบมิค แอซิด t-บิวทิล เอสเทอร์; และ (S)-2-อะมิโน-4-เมธิล-เพนทาโนอิค แอซิด (3-ไฮดรอกซิ-3, 4, 5, 8-เททระไฮโดร-2H-ออก- โซซิน-4-อิล)แอมีด; (S)-2-อะมิโน-4-เมธิล-เพนทาโนอิค แอซิด ((S)-3-ไฮครอกซิ-ออกโซแคน-4-อิล)แอมีด; (3S,4R)-4-อะมิโน-ออกเซเพน-3-ออล; และ (S)-2-อะมิโน-4-เมธิล-เพนทาโนอิค แอซิด ((3S,4R)-3-ไฮดรอกซิ-ออกเซเพน-4-อิล)แอมีด
12. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, ในการผลิตยาสำหรับยับยั้ง โพรทิเอสที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยซิสทิอีน โพรทิเอสและซีรีนโพรทิเอส
13. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่ง โพรทิเอสดังกล่าวคือ ซิสทิอีน โพรทิเอส
14. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่ง ซิสทิอีนโพรทิเอส ดังกล่าวคือ คาเทพซิน K
15. การใช้ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับใช้ ในการรักษาโรคซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ เป็นการสูญเสียกระดูก
16. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งโรคดังกล่าวคือ โรคกระดูกพรุน
17. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งโรคดังกล่าวคือ โรคเยื่อหุ้มฟันอักเสบ
18. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งโรคดังกล่าวคือ โรคเหงือกอักเสบ
19. การใช้ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับใช้ ในการรักษาโรคซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ เป็นการสลายตัวของเส้นเอ็นหรือแมทริกซ์อย่างมาก
20. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งโรคดังกล่าวคือ โรคข้อต่อเชื่อม
21. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งโรคดังกล่าวคือ โรคไขข้ออักเสบเรื้อรัง
TH1000467A 2000-02-18 สารยับยั้งโพรทิเอส TH51676A (th)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH51676A true TH51676A (th) 2002-06-28

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2565599B2 (ja) ヒドロキサム酸に基礎を置くコラゲナーゼ阻害剤
ATE411294T1 (de) 4-amino-azepan-3-on-derivate als protease- inhibitors
NO20024528D0 (no) Proteaseinhibitorer
EA200400432A1 (ru) Производные мочевины
DE60330407D1 (de) Synthese von Epothilonen, Zwischenprodukte davon, Analoga und ihre Verwendung
SE0302760D0 (sv) New compounds
BRPI0409109A (pt) novos compostos
NO20006282D0 (no) Nye cyklosporiner
KR950031059A (ko) 골다공증 치료용 약제학적 조성물
UY27700A1 (es) Compuestos oxo - azabiclícos.
KR20000035402A (ko) 시클릭 아미드 유도체
ATE372995T1 (de) Benzo(b)(1,4)dioxepinderivate
JP3892187B2 (ja) 環状アミド誘導体
ECSP024388A (es) Inhibidores de proteasas
PL198827B1 (pl) ω-Amidy N-arylosulfonyloaminokwasów, sposób ich wytwarzania, środek farmaceutyczny i zastosowanie ω-amidów N-arylosulfonyloaminokwasów
NO980333D0 (no) (R)-5-brom-N-(1-etyl-4-metylheksahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl)-2-metoksy-6-metylamino-3-pyridinkarboksamid, fremgangsmåte ved fremstilling derav og farmasöytisk sammensetning inneholdende forbindelsen
HK1042695A1 (zh) 蛋白酶抑制剂
AU5879798A (en) Agents inhibiting progress of pterygium and postoperative recurrence of the same
WO2002092563A3 (en) Protease inhibitors
EP1173429A1 (en) Protease inhibitors
BRPI0412477A (pt) aperfeiçoados polipeptìdeos de interferon-beta-1b recombinantes humanos
TH44086A (th) สารยับยั้งโพรทิเอส
EA200701805A1 (ru) Состав аэрозоля для дозирующих ингаляторов под давлением
HRP20050831A2 (en) Novel oxazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
WO2003053331A3 (en) Protease inhibitors