Claims (20)
1. กระบวนการเตรียมสารที่มีสูตรดังนี้##เป็นสูตรเคมี และเทาโทเมอร์ของสารเหล่านี้ เกลือที่ได้จากการเติมกรดและ เอส- เทอร์ของสารเหล่านี้ที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมซึ่ง R,R ยกกำลัง 1 และ R ยกกำลัง 2 แต่ละสัญลักษณ์ใช้ แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระคือ ไฮโดรเจน, ฮาโล, อัลคิล ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, -CF3 หรือ -NO2 R ยกกำลัง 3 คือไฮโดรเจน, อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุล ต่ำ, อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH, -C"- อัลคิล หรือ อัลเค็นนิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ และ R ยกกำลัง 4 และ R ยกกำลัง 5 แต่ละสัญลักษณ์ใช้แทนหมู่ ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระคือ ไฮโดรเจน ฮาโล, อัลคิลที่มีน้ำ หนัก โมเลกุลต่ำ, อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH, -CF3 หรือ -O-C"- อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยวิธีการอย่างหนึ่งอย่างใดดัง นี้คือ (a) การทำปฏิกิริยารวมตัวระหว่างสารที่มีสูตรดังนี้ ##เป็นสูตรเคมี ซึ่ง R, R ยกกำลัง 1 และ R ยกกำลัง 2 มีความหมายดังที่ได้ กำหนดไว้ข้างบน และ X คือหมู่ที่หลุดออกเมื่อทำปฏิกิริยา กับ สารประเภท 1-เฟนนิล-บิปเปอราซีนที่มีสูตรดังนี้ ##เป็นสูตรเคมี ซึ่ง R ยกกำลัง 4 และ R ยกกำลัง 5 มีความหมายดังที่กำหนด ไว้ ข้างบน เพื่อทำให้เกิดเป็นสารสูตร I ซึ่ง R ยกกำลัง 3 คือ ไฮโดรเจน หรือ (b) การนำสารที่มีสูตรดังนี้ ##เป็นสูตรเคมี ซึ่ง R, R ยกกำลัง 1 และ R ยกกำลัง 2 มีความหมายดังที่ กำหนดไว้ ข้างบน R ยกกำลัง 3 คืออัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคิล ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH,-C"-อัลคิล หรืออัลเค็นนิลที่ มี น้ำหนักโมเมลกุลต่ำ มาทำปฏิกิริยากับสารประเภท1-เฟนนิล- บิปเปอราซีน ดังสูตร (4) และ X คือหมู่ที่หลุดออกเมื่อทำ ปฏิกิริยาเพื่อทำให้เกิดเป็นสารสูตร I ซึ่ R ยกกำลัง 3 คือ อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุล ต่ำ -O H, -C"-อัลคิล หรืออัลเค็นนิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ หรือ (c) การทำปฏิกิริยาการเกิดเอสเทอร์ให้แก่สารสูตร I ซึ่ง R ยกกำลัง 4 หรือ R ยกกำลัง 5 คือ -OH และ/หรือ R ยกกำลัง 3 คืออัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH เพื่อทำให้ เกิด เป็นอนุพันธุ์อัลคาโนอิลชนิดที่ตรงกัน หรือ (d) การทำปฏิกิริยาการเติมหมู่เอซิลให้แก่สารสูตร (I) ซึ่ง R ยกกำลัง 3 คือไฮโดรเจนเพื่อทำให้เกิดเป็นสาร สูตร I ซึ่ง R ยกกำลัง 3 คือ -C"- อัลคิล หรือ (e) การเปลี่ยนสารสูตร I ในรูปเบสอิสระให้เป็น เกลือที่ได้จากการเติมกรดชนิดที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมคือ (f) การเปลี่ยนเกลือของสารสูตร I ให้เป็นเบสอิสระ ชนิดที่ตรงกัน1. The process of preparing substances with the following formulas: ## are chemical formulas and tutomers of these substances, acidic salts and esters of these substances that are pharmaceutically usable, where R, R to the power of 1 and R to the power of 2 each symbol can freely represent the following groups: hydrogen, halo, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy, -CF3 or -NO2; R to the power of 3 is hydrogen, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkyl -OH, -C"- alkyl or low molecular weight alkenyl; and R to the power of 4 and R to the power of 5 each symbol can freely represent the following groups: hydrogen, halo, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy, -OH, -CF3 or -O-C"- low molecular weight alkyl. The process consists of one of the following methods: (a) the combination reaction between substances with the following formulas: ## is a chemical formula in which R, R to the power of 1 and R to the power of 2 have the meanings as defined above and X is the group that is removed when reacting with a 1-phenyl-bisperazine type substance with the following formula: ## is a chemical formula in which R to the power of 4 and R to the power of 5 have the meanings as defined above to form a substance with formula I, where R to the power of 3 is hydrogen or (b) the reaction of a substance with the following formula: ## is a chemical formula in which R, R to the power of 1 and R to the power of 2 have the meanings as defined above, R to the power of 3 is a low molecular weight alkyl, low molecular weight alkyl -OH,-C"-alkyl or low molecular weight alkyne with the following formula: (4) and X is the group that is removed when reacting to form a substance with formula I, where R to the power of 3 is a low molecular weight alkyl (c) the esterification reaction of formula I, where R to the power of 4 or R to the power of 5 is -OH and/or R to the power of 3 is a low molecular weight alkyl -OH, to form a corresponding alkanoyl derivative; or (d) the acyl addition reaction of formula (I), where R to the power of 3 is hydrogen, to form formula I, where R to the power of 3 is -C"-alkyl; or (e) the conversion of formula I in its free base form to a salt obtained by adding a pharmaceutically usable acid, i.e., (f) the conversion of a salt of formula I to a corresponding free base.
2. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิ 1 R,R1 และ R2 แต่ละสัญลักษณ์ใช้แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่าง อิสระคือ ไฮโดรเจน, ฮาโล, อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุล ต่ำ,อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -CF3 หรือ -N02 R3 คือไฮโดรเจน, อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคิลที่ มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH,(สูตรเคมี) อัลคิล หรืออัลเค็นนิล ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ และ R4 และ R5 แต่ละสัญลักษณ์ใช้แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระ คือไฮโดรเจน ฮาโล อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคอกซี ที่น้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH,-CF3 หรือ (สูตรเคมี) อัลคิลที่ มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ และเทาโทเมอร์ของสารเหล่านี้ เกลือที่ ได้จากากรเติมกรดแลแอสเทอร์ของสารเหล่านี้ที่ใช้ได้ในทาง เภสัชกรรม2. Manufacturing Process under Claim 1. R, R1, and R2 each independently represent the following groups: hydrogen, halo, low molecular weight alkyls, low molecular weight alkoxyses, -CF3, or -NO2. R3 represents hydrogen, low molecular weight alkyls, low molecular weight alkyls, -OH, (chemical formula), low molecular weight alkyls or alkenyls. R4 and R5 each independently represent the following groups: hydrogen, halo, low molecular weight alkyls, low molecular weight alkoxyses, -OH, -CF3, or (chemical formula), low molecular weight alkyls, and tautomers of these substances; acid-assisted salts and asters of these substances usable in pharmaceuticals.
3. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิ 1 R,R1 และ R2 แต่ละสัญลักษณ์ใช้แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่าง อิสระคือ ไฮโดรเจน, ฮาโล, อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุล ต่ำ,อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -CF3 หรือ -N02 R3 คือไฮโดรเจน, อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคิลที่ มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH,(สูตรเคมี) อัลคิล หรืออัลเค็นนิล ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ และ R4 และ R5 แต่ละสัญลักษณ์ใช้แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระ คือไฮโดรเจน ฮาโล อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคอกซี ที่น้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH,-CF3 หรือ (สูตรเคมี) อัลคิลที่ มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ และเทาโทเมอร์ของสารเหล่านี้ เกลือที่ได้จากการเติมและเอส เทอร์ของารเหล่านี้ได้ในทางเภสัชกรรม3. Manufacturing Process under Claim 1. R, R1, and R2 each independently represent the following groups: hydrogen, halo, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy, -CF3, or -NO2. R3 represents hydrogen, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkyl -OH, (chemical formula) low molecular weight alkyl or alkhenyl. R4 and R5 each independently represent the following groups: hydrogen, halo, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy, -OH, -CF3, or (chemical formula) low molecular weight alkyl and tautomers of these substances. Addition salts and esters of these substances are pharmaceutically viable.
4. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R คือไฮโดรเจน4. The manufacturing process pursuant to claim 1, where R stands for hydrogen.
5. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิ 4 ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละ สัญลักษณ์ใช้แทนไฮโดรเจน -OH หรืออัลคอกซีที่มีน้ำหนัก โมเลกุลต่ำได้อย่างอิสระและอย่างน้อยหนึ่งสัญลักษณ์ของ R4 และ R5 ไม่ใช่ไฮโดรเจน5. The process follows claim 4, whereby each symbol R4 and R5 freely represent hydrogen -OH or low molecular weight alkoxy, and at least one symbol of R4 and R5 is not hydrogen.
6. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ R4 และ R5 ใช้แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระคือ ไฮโดรเจน -OH หรืออัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ตำแหน่ง 2 และ 4 ของ วงแหวนเฟนนิล และ R3 ไฮโดรเจน อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุล ต่ำ หรืออัลคิล ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -OH6. The process under claim 5, where each symbol R4 and R5 independently represents the following groups: hydrogen -OH or low molecular weight alkoxy at positions 2 and 4 of the phenyl ring, and R3 low molecular weight alkyl hydrogen or low molecular weight alkyl -OH.
7. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิดรอกซีโปรปิล R4 คือเมทธอกซี ที่ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรเจน นั่นคือ N-(เฟน นิน)-N-(3-ไฮดรอกซีโปรปิล)-4-(2-เมทธอกซีเฟนนิล -1-ปิปเปอ ราซีนคาร์บอกซามิดีน และเกลือที่ได้จากการเติมกรดและเอส เทอร์ของสารเหล่านี้ที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม7. The manufacturing process under the patent for doxypropyl R4 is methoxy at position 2 and R5 is hydrogen, i.e. N-(phenin)-N-(3-hydroxypropyl)-4-(2-methoxyphenyl-1-piperazine-carboxamidine) and the acid-additive salts and esters of these compounds are pharmaceutically usable.
8. กระบวนการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่ง R1 และ R2 คือ ไฮโดรเจน R3 คือไฮโซบิวทิล R4 คือเมทธอกซีที่ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรเจนนั่นคือ N-(เฟนนิน)-N-(3-ไอโซ บิวทิล)-4-(2-เมทธอกซีเฟนนิล)-ปิปเปอราซีนคาร์บอกซามิดีน และเกลือที่ได้จากการเติมกรดและเอสเทอร์ของสารเหล่านี้ที่ ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม8. The manufacturing process according to claim 6, where R1 and R2 are hydrogen, R3 is isobutyl, R4 is methoxyphenyl at position 2, and R5 is hydrogen, i.e., N-(phenin)-N-(3-isobutyl)-4-(2-methoxyphenyl)-piperazine-carboxamidine, and the acid-additive and esterified salts of these compounds are pharmaceutically usable.
9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือไฮโดรเจน R3 คือนอร์มาลบิวทิล R4 คือเมทธอกซีที่ ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรเจน นั่นคือ N-(เฟนนิล)-N-(นอร์ มาลบิวทิล-4-(2-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-ปิปเปอราซีนคาร์บอกซามิ ดีน และเกลือที่ได้จากการเติมกรดของสารนี้ที่ใช้ได้ทาง เภสัชกรรม9. The process according to claim 6, where each symbol of R1 and R2 is hydrogen, R3 is normal butyl, R4 is methoxyphenyl at position 2, and R5 is hydrogen, i.e., N-(phenyl)-N-(normal butyl-4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazine-carboxamidine and its pharmaceutically usable acid-additive salts.
10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือไฮโดรเจน อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ หรือฮาโล ได้อย่างอิสระและอย่างน้อยสัญลักษณ์หนึ่งของ R1 และ R2 ไม่ ใช่ไฮโดรเจน10. A process under claim 4 in which each symbol of R1 and R2 is independently hydrogen, low molecular weight alkyl, or halo, and at least one symbol of R1 and R2 is not hydrogen.
11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือคลอโรที่ตำแหน่ง 3 และ 5 R3 คือไฮโดรเจน R4 คือฟลูออโรที่ตำแหน่ง 4 และ R5 คือไฮโดรเจน นั่นคือ N-(3,5-ไดคลอโรเฟนนิล-4-(4-ฟลูออโร-เฟนนิล)-1-ปิปเปอราซีน คาร์บอกซามิดีน และเกลือที่ได้จากการเติมกรดของสารนี้ที่ ใช้ได้ทางเภสัชกรรม11. The process according to claim 4, where each symbol of R1 and R2 is chloro at positions 3 and 5, R3 is hydrogen, R4 is fluoro at position 4, and R5 is hydrogen, i.e. N-(3,5-dichlorophenyl-4-(4-fluorophenyl)-1-piperazine, carboxamidine, and the acid-additive salts of this substance are pharmaceutically usable.
12. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือคลอโรที่ตำแหน่ง 3 และ 5 R3 คือไฮโดรเจน R4 คือฟลูออโรเมทธิลที่ตำแหน่ง 3 และ R5 คือไฮโดรเจน นั่นคือ N-(3,5-ไดคลอโรเฟนนิล-4-(3-ไตรฟลูออโรเมทธิลเฟนนิล)-1-ปิปเ ปอราซีนคาร์บอกซามิตีน และเกลือที่ได้จากการเติมกรดของสาร นี้ที่ใช้ได้ทางเภสัชกรรม12. The process according to claim 10, where each symbol of R1 and R2 is chloromethyl at positions 3 and 5, R3 is hydrogen, R4 is fluoromethyl at position 3, and R5 is hydrogen, i.e. N-(3,5-dichlorophenyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazine carboxamitine and the acid-additive salts of this substance are pharmaceutically usable.
13. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R4 และ R5 คือไฮโดรเจน -OH หรือ อัลคอกซีที่มีน้ำหนัก โมเลกุลต่ำได้อย่างอิสระและอย่างน้อยสัญลักษณ์หนึ่งของ R4 และ R5 ไม่ใช่ไฮโดรเจน13. A process according to claim 10 in which each symbol of R4 and R5 is freely hydrogen -OH or a low molecular weight alkoxy and at least one symbol of R4 and R5 is not hydrogen.
14. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R4 และ R5 ใช้แทนหมู่ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระคือ ไฮโดรเจน -OH หรืออัลคอกซีมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ตำแหน่ง 2 และ 414. The process according to claim 10, where each symbol of R4 and R5 can independently represent the following groups: hydrogen -OH or low molecular weight alkoxy at positions 2 and 4.
15. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจนอัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ หรืออัลคิลที่มีน้ำ หนักโมเลกุลต่ำ -OH15. The process pursuant to claim 14, where R3 is a low molecular weight alkyl hydrogen or a low molecular weight alkyl hydroxyl -OH.
16. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 ใช้แทนไฮโดรเจน เมทธิลหรือคลอโรได้อย่างอิสระ16. The process under claim 15 in which each symbol of R1 and R2 can independently represent hydrogen, methyl, or chloroethylene.
17. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 16 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือคลอโรที่ตำแหน่ง 3 และ 5 R3 คือไฮโดรเจน และ R4 คือเมทธอกซีที่ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรอกซีที่ตำแหน่ง 4 คือสาร N-(3,5-ไดคลอโรเฟนนิล-)-4-(2-เมทธอกซี-4-ไฮดรอก ซีเฟนนิล) -1-ปิปเปอราซีนคาร์บอกซามิดีน17. The process according to claim 16, where each symbol of R1 and R2 is chloro at positions 3 and 5, R3 is hydrogen, and R4 is methoxy at position 2 and R5 is hydroxya at position 4, is the compound N-(3,5-dichlorophenyl-)-4-(2-methoxy-4-hydroxyphenyl)-1-piperazine-carboxamidine.
18. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 16 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือคลอโรที่ตำแหน่ง 3 และ 5 R3 คือไฮโดรเจน และ R4 คือเมทธอกซีที่ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรเจน คือสาร N-(3,5-ไดคลอโรเฟนนิล-)-4-(2-เมทธอกซี-4-ไฮดรอกซีเฟนนิล) -1-ปิปเปอราซีนคาร์บอกซามิดีน18. The process according to claim 16, where each symbol of R1 and R2 is chloro at positions 3 and 5, R3 is hydrogen, and R4 is methoxy at position 2 and R5 is hydrogen, is the compound N-(3,5-dichlorophenyl-)-4-(2-methoxy-4-hydroxyphenyl)-1-piperazine-carboxamidine.
19. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 16 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือคลอโรที่ตำแหน่ง 3 และ 4 R3 คือไฮโดรเจน และ R4 คือเมทธอกซีที่ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรเจน คือสาร N-(3,5-ไดคลอโรเฟนนิล-)-4-(2-เมทธอกซี-4-ไฮดรอกซีเฟนนิล) -1-ปิปเปอราซีนคาร์บอกซามิดีน19. The process pursuant to claim 16, where each symbol of R1 and R2 is chloro at positions 3 and 4, R3 is hydrogen, and R4 is methoxy at position 2, and R5 is hydrogen, is the compound N-(3,5-dichlorophenyl-)-4-(2-methoxy-4-hydroxyphenyl)-1-piperazine-carboxamidine.
20. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 16 ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R1 และ R2 คือคลอโรที่ตำแหน่ง 3 และ 4 R3 คือไอโซบิวทิล R4 คือเมทธอกซีที่ตำแหน่ง 2 และ R5 คือไฮโดรเจน คือสาร N-(3,4-ไดคลอโรเฟนนิล-)-N-(ไฮโซบิวลทิล)-4-(2-ไอโซ บิวทิล)-4-(2-เมทธอกซีเฟนนิล) ปิปเปอราซีนคาร์บอกซามิดีน (ข้อถือสิทธิ 20 ข้อ, 6 หน้า, - รูป)20. The process according to claim 16, where each symbol of R1 and R2 is chloro at positions 3 and 4, R3 is isobutyl, R4 is methoxyphenyl at position 2, and R5 is hydrogen, is the compound N-(3,4-dichlorophenyl-)-N-(isobutyl)-4-(2-isobutyl)-4-(2-methoxyphenyl) piperazine-carboxamidine (Clause 20, page 6, - Figure).