TH50842C3 - สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีในร่างกาย - Google Patents

สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีในร่างกาย

Info

Publication number
TH50842C3
TH50842C3 TH9901002443A TH9901002443A TH50842C3 TH 50842 C3 TH50842 C3 TH 50842C3 TH 9901002443 A TH9901002443 A TH 9901002443A TH 9901002443 A TH9901002443 A TH 9901002443A TH 50842 C3 TH50842 C3 TH 50842C3
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
methyl
formula
amino
Prior art date
Application number
TH9901002443A
Other languages
English (en)
Other versions
TH50842B (th
TH68401A3 (th
TH68401A (th
Inventor
วิลเลียม เอ็นด์ นายเดวิด
ฟรานซิสคัส แวน กิงเคล นายโรเบิร์ต
บูดวิจ์น เลโอโพลด์ วูเทอร์ส นายวอลเตอร์
โจแอนนา ฟลอเรน นายวิม
Original Assignee
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายดำเนิน การเด่น
นายดำเนิน การเด่น นายต่อพงศ์ โทณะวณิก นายวิรัช ศรีเอนกราธา นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date
Publication date
Application filed by นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายดำเนิน การเด่น, นายดำเนิน การเด่น นายต่อพงศ์ โทณะวณิก นายวิรัช ศรีเอนกราธา นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายวิรัช ศรีเอนกราธา filed Critical นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
Publication of TH68401A3 publication Critical patent/TH68401A3/th
Publication of TH68401A publication Critical patent/TH68401A/th
Publication of TH50842B publication Critical patent/TH50842B/th
Publication of TH50842C3 publication Critical patent/TH50842C3/th

Links

Abstract

DC60 (13/02/55) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการค้นพบว่า สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสมีคุณ (Farnesyl protein transferase ingibtor) มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีซึ่งทำให้มีประโยชน์ในการเตรียม องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับให้ผู้ป่วยก่อน ระหว่างหรือหลังการฉายรังสีบริเวณเนื้องอกเพื่อ บำบัดมะเร็งในร่างกาย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการค้นพบว่า สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสมีคุณ สมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสี ซึ่งทำให้มีประโยชน์ในการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับ ให้ผู้ ป่วยก่อน ระหว่าง หรือหลังการฉายรังสีเพื่อบำบัด มะเร็งในร่างกาย สิทธิบัตรยา

Claims (5)

การใช้สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรส(farnesyl protein transferase inhibitor) อย่างน้อยหนึ่งชนิดในการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไว ต่อรังสีเพื่อให้แก่ผู้ป่วยก่อน ระหว่างหรือหลังการฉายรังสีบริเวณเนื้องอกในการบำบัดมะเร็งใน ร่างกาย ที่ซึ่ง สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสารประกอบตามสูตร(I) หรือ สารประกอบตามสูตร(II)หรือ(III)ซึ่งถูกเมตะบอไลซ์ในร่างกายเป็นสารประกอบตามสูตร(I) ซึ่งสารประกอบดังกล่าวแทนด้วยสูตร (สูตรเคมี) รูปแบบสเตอริโอไอโซเมอร์ของสารดังกล่าว,เกลือของสารดังกล่าวซึ่งเกิดจากการเติมกรดหรือเบส และเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ที่ซึ่ง เส้นประแทนพันธะที่อาจเลือกให้มี X เป็นออกซิเจนหรือกำมะถัน R1 เป็นไฮโดรเจน,C1-12แอลคิล,Ar1,Ar2C1-6แอลคิล,ควิโนลินิลC1-6แอลคิล,ไพรดิลC1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซีC1-16แอลคิล,C1-16แอลคิล็อกซีC1-16แอลคิล,โมโน--หรือ ได(C1-16แอลคิล)อะมิโนC1-16 แอลคิล,อะมิโนC1-16แอลคิล หรืออนุมูลตามสูตร -Alk1-C(=O)-R9,-Alk1-S(O)-R9 หรือ -Alk1-S(O)2-R9 2. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยสารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนท รานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) หรือสาร ประกอบตามสูตร (II) หรือ (III) ซึ่งถูกเมตะบอไลซ์ในร่างกาย เป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) ซึ่งสารประกอบดังกล่าวมีสูตรดัง นี้ (สูตรเคมี) (I) (II) (III) รูปแบบสเตอริโอเคมิคัลไอโซเมอริกของสารดัง กล่าว, เกลือของสารดังกล่าวซึ่งเกิดจากการ เติมกรดหรือเบสและ เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม โดยที่ เส้นประแทนพันธะที่อาจมี อยู่ X เป็นออกซิเจนหรือกำมะถัน R1 เป็นไฮโดรเจน, C1-12แอลคิล, Ar1, Ar2 C1-6 แอลคิล, ควิโนลินิลC1-6แอลคิล, ไพริดิลC1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิล, โมโน-หรือได-(C1-6 แอลคิล)อะมิโน C1-6 แอลคิล, อะมิโนC1-6แอลคิล หรืออนุมูลตามสูตร -AlK1-C(=O)-R9, -Alk1-S(O)2-R9 โดยที่ Alk1 เป็น C1-6แอลเคนไดอิล, R9 เป็นไฮดร็อกซี, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซี, อะมิโน, C1-5แอลคิลอะมิโน หรือ C1-8 แอลคิล อะมิโนซึ่งถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิล; R2, R3 และ R16 โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, ไฮดร็อกซี, ฮาโล, ไซยาโน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซี, ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล็อกซี, C1-6แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิล็อกซี, อะมิโนC1-6แอลคิล็อกซี, โมโน- หรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโนC1-6แอลคิล็อกซี, Ar1, Ar2C1-6แอลคิล, Ar2ออกซี, Ar2C1-6 แอลคิ ล็อกซี, ไฮดร็อกซีคาร์โบนิล, C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิล, ไตรฮาโลเมธิล, ไตรฮาโลเมธ็อกซี, C2-6แอลคีนิล, 4,4-ไดเมธิลออกซาโซลิล; หรือเมื่ออยู่ในตำแหน่งที่ติดกันR2 และR3 ร่วมกัน อาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนท์ตามสูตรต่อไปนี้ -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-CH2-O- (a-2), -O-CH=CH- (a-3), -O-CH2-CH2- (a-4), -O-CH2-CH2-CH2- (a-5) หรือ -CH=CH-CH=CH- (a-6); R4 และ R5 โดยอิสระต่างเป็นไฮโดรเจน, ฮาโล, Ar1, C1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซี, C1-6แอลคิลไธโอ, อะมิโน, ไฮดร็อกซีคาร์โบ นิล, C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิล, C1-6แอลคิลS(O)C1-6แอลคิล หรือ C1-6แอลคิลS(O)2C1-6แอล คิล; R6 และ R7 โดยอิสระต่างเป็นไฮโดรเจน, ฮาโล, ไซยาโน, C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิล็อกซี, Ar2ออกซี, ไตรฮาโลเมธิล, C1-6แอลคิลไธโอ, ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, หรือเมื่ออยู่ในต่ำแหน่งที่ติดกัน R6 และ R7 อาจรวมกันเป็นอนุมูลไบวาเลนท์ตามสูตรต่อไปนี้- -O-CH2-O- (c-1) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-2); R8 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, ไซยาโน, ไฮดร็อกซีคาร์โบนิล, C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิล, C1-6แอลคิล คาร์โบนิลC1-6 แอลคิล, ไซยาโนC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิล C1-6แอลคิล, คาร์บ็อก ซีC1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล, อะมิโนC1-6แอลคิล, โมโน- หรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโน C1-6แอลคิล, อิมิดาโซลิล, ฮาโลC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิล, อะมิโนคาร์โบนิลC1-6 แอลคิล, หรืออนุมูลตามสูตรต่อไปนี้ -O-R10 (b-1) -S-R10 (b-2) -N-R11R12 (b-3) เมื่อ R10 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-5แอลคิคาร์โบนิล, Ar1, Ar2C1-6 แอลคิล, C1-6แอลคิล็ อกซีคาร์โบนิลC1-6แอลคิล, หรืออนุมูลหรือสูตร -Alk2-OR13 หรือ -Alk2-NR14R15; R11 เป็นไฮโดรเจน, C1-12แอลคิล, Ar1 หรือ Ar2C1-6แอลคิล; R12 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-16แอลคิลคาร์โบนิล, C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิล, C1-6แอล คิลอะมิโนคาร์โบนิล, Ar1, Ar2C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์โบนิล C1-6แอลคิล, กรดอะ มิโนธรรมชาติ, Ar1 คาร์โบนิล, Ar2C1-6แอลคิลคาร์โบนิล, อะมิโนคาร์โบนิลคาร์โบ นิล, C1-6แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิลคาร์โบนิล, ไฮดร็อกซี, C1-6แอลคิล็อกซี, อะมิโนคาร์ โบนิล, ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน C1-6แอลคิลคาร์โบนิล, อะมิโน, C1-6แอลคิลอะมิโน, C1-6แอลคาร์โบนิลอะมิโน หรืออนุมูลหรือสูตร -Alk2-OR13 หรือ -Alk2-NR14R15; โดยที่ Alk2 เป็น C1-6แอลเคนไดอิล; R13 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์โบนิล, ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล, Ar1 หรือ Ar2C1-6แอลคิล; R14 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, Ar1 หรือ Ar2C1-6แอลคิล; R15 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์โบนิล, Ar1 หรือ Ar2C1-6แอลคิล; R17 เป็นไฮโดรเจน, ฮาโล, ไซยาโน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลค็อกซีคาร์โบนิล, Ar1; R18 เป็นโฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซี หรือฮาโล; R19 เป็นโฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล; Ar1 เป็นเฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซี, อะมิโน, C1-6แอลคิล็อกซี หรือ ฮาโล; และ Ar2 เป็นเฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซี, อะมิโน, C1-6แอลคิล็อกซี หรือ ฮาโล 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่สารยับยั้งฟาร์นีซิล โปรตีนทรานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) และ X เป็นออกซิเจน 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่สารยับยั้งฟาร์นีซิล โปรตีนทรานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) และ เส้นประแทนพันธะ 5. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่สารยับยั้งฟาร์นีซิล โปรตีนทรานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) และ R1 เป็นไฮโรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิล หรือ โมโน- หรือ ได-(C1-6แอลคิล)อะมิโน C1-6แอลคิล 6. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) และ R3 เป็นไฮโดรเจน และ R2 เป็นฮาโล, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C1-6แอลคิล็ อกซี, ไตรฮาโลเมธ็อกซี หรือ ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล็อกซี 7. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสดังกล่าวเป็นสาร ประกอบตามสูตร (I) และ R8 เป็นไฮโดรเจน, ไฮดร็อกซี, ฮาโลC1-6แอลคิล, ไฮดร็อกซีC1-6แอลคิล, ไซ ยาโนC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซีคาร์โบนิลC1-6แอลคิล, อิมิดาโซลิล หรือ อนุมูลตามสูตร -NR11R12 โดยที่ R11 เป็นไฮโดรเจน หรือ C1-12แอลคิล และ R12 เป็นไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล็อกซี, C1-6 แอลคิล็อกซีC1-6แอลคิคาร์โบนิล, ไฮดร็อกซี หรืออนุมูลตามสูตร -Alk2-OR13 โดยที่ R13 เป็น ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่สารประกอบเป็น 4-(3-คลอโรเฟนิล)-6-[(4-คลอโรเฟนิล) ไฮดร็อกซี(1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)-เมธิล]-1-เมธิล-2(1H)-ควิโนลิโนน 6-[อะมิโน(4-คลอโรเฟนิล)-1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิลเมธิล]-4-(3-คลอโรเฟนิล)-1-เมธิล-2(1H)-ควิ โนลิโนน; 6-[(4-คลอโรเฟนิล)ไฮดร็อกซี(1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมธิล]-4-(3-เอธ็อกซีเฟนิล)-1-เมธิล-2 (1H)-ควิโนลิโนน; 6-[(4-คลอโรเฟนิล)(1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมธิล]-4-(3-เอธ็อกซีเฟนิล)-1-เมธิล-2(1H)- ควิโนลิโนนโมโนไฮโดรคลอไรด์.โมโนไฮเดรต; 6-[อะมิโน(4-คลอโรเฟนิล)(1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมธิล]-4-(3-เอธ็อกซีเฟนิล)-1-เมธิล- 2(1H)-ควิโนลิโนน; และ 6-[อะมิโน(4-คลอโรเฟนิล)(1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมธิล]-1-เมธิล-4-(3-โพรพิลเฟนิล)- 2(1H)-ควิโนลิโนน; รูปแบบสเตอริโอไอโซเมอริกของสารดังกล่าว หรือเกลือของสารดังกล่าวซึ่งเกิด จากการเติมกรดหรือเบสซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสัชกรรม 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 2 โดยสารประกอบเป็น (+)-(R)-6-[อะมิโน(4-คลอโรเฟนิล)(1-เมธิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมธิล]-4-(3-คลอโรเฟนิล)-1- เมธิล-2(1H)-ควิโนลิโนน หรือเกลือของสารดังกล่าวซึ่งเกิดจากการเติมกรดและเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม 1 0. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งโดย ปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการรักษา ของสารผสมทางเภสัชกรรมถูก นำไปใช้ทางปาก, โดยการฉีด, ทางทวารหนัก หรือใช้ภายนอก 1
1. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 9 โดยสารผสมทางเภสัชกรรมจะถูกนำ ไปให้ทางปากในปริมาณ ตั้งแต่ 10 ถึง 1500 มก./ตร.ม. ต่อวัน โดยอาจให้ครั้งเดียวหรือแบ่งให้มากกว่าหนึ่งครั้ง 1
2. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยการฉายรังสีเป็นการฉายรังสี ไอออไนซิง 1
3. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยการฉายรังสีเนื้องอกกระทำ ภายนอกหรือภายใน 1
4. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยการให้สารผสมทางเภสัชกรรมจะ เริ่มก่อนการฉายรังสีเนื้อ งอกได้นานถึงหนึ่งเดือน 1
5. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยการฉายรังสีเนื้องอกจะแบ่ง ฉายหลายครั้ง และการให้สาร ผสมทางเภสัชกรรมจะดำเนินการต่อ เนื่องเป็นช่วง ๆ ระหว่างการฉายรังสีครั้งแรกและครั้งสุด ท้าย
TH9901002443A 1999-07-05 สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีในร่างกาย TH50842C3 (th)

Publications (4)

Publication Number Publication Date
TH68401A3 TH68401A3 (th) 2005-04-29
TH68401A TH68401A (th) 2005-04-29
TH50842B TH50842B (th) 2016-08-19
TH50842C3 true TH50842C3 (th) 2016-08-19

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW586937B (en) Farnesyl protein transferase inhibitors with in vivo radiosensitizing properties
CA2396865C (en) Farnesyl protein transferase inhibitors for treating breast cancer
EP4069225A1 (en) Combinations
ATE437872T1 (de) Proteinkinaseinhibitoren
CA2397558A1 (en) Dosing regimen
AR050045A1 (es) Derivados de pirrolo[3,4-c]pirazol activos como inhibidores de quinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden
EA200600497A1 (ru) Композиция для аэрозольной ингаляции, содержащая антихолинергическое средство
BR0113078A (pt) Uso de um composto, composto, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
WO2018022771A1 (en) Uses of indolinone compounds
JP2023507797A (ja) 組み合わせ
BRPI0518231A2 (pt) derivados de 2-amido-4-feniltiazol, o respectivo preparo e a respectiva aplicaÇço em terapÊutica
AR039404A1 (es) Combinaciones de medicamentos que contienen compuestos heterociclicos y un agente anticolinergico. aerosol para su inhalacion
JPH0469377A (ja) ジフェニルメチルピペラジン誘導体
JP2004513885A5 (th)
JP2018535995A (ja) 癌を治療するためのピリミド−ピリダジノンの使用
RU2004135307A (ru) Производное эпотилона для лечения гепатомы и других раковых заболеваний
TH68401A3 (th) สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีในร่างกาย
RU2005105693A (ru) Применение алкилфосфохолинов и лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний
WO2021127042A1 (en) Combinations
CA2189501A1 (en) Nk-1 receptor antagonists for the treatment of cancer
ES2217265T3 (es) Inhibidor de la metastasis de tumores malignos.
TH50842B (th) สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีในร่างกาย
TH68401A (th) สารยับยั้งฟาร์นีซิลโปรตีนทรานส์เฟอเรสที่มีคุณสมบัติกระตุ้นความไวต่อรังสีในร่างกาย
RU2005132175A (ru) Комбинированное лечение опухолей, включающее неморубицин и лучевую терапию
ES2263835T3 (es) Terapia combinada contra tumores que comprende derivados de distamicina acriloil sustituidos e inhibidores proteina quinasa (serina/treonina quinasa).