TH53879A - Iritrophytin conjugate with polyethylene glycol - Google Patents

Iritrophytin conjugate with polyethylene glycol

Info

Publication number
TH53879A
TH53879A TH1002407A TH0001002407A TH53879A TH 53879 A TH53879 A TH 53879A TH 1002407 A TH1002407 A TH 1002407A TH 0001002407 A TH0001002407 A TH 0001002407A TH 53879 A TH53879 A TH 53879A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
conjugate
glycoprotein
erythropoethylene
sequence
human
Prior art date
Application number
TH1002407A
Other languages
Thai (th)
Inventor
เบิร์ก นายโจเซฟ
ฮิลเกอร์ นายเบิร์นด์
ปีเตอร์ โจซิล นายฮันส์
Original Assignee
นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์
นางสาวสนธยา สังขพงศ์
นายธเนศ เปเรร่า
นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า
เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรส เอจี
Filing date
Publication date
Application filed by นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์, นางสาวสนธยา สังขพงศ์, นายธเนศ เปเรร่า, นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า, เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรส เอจี filed Critical นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์
Publication of TH53879A publication Critical patent/TH53879A/en

Links

Abstract

DC60 (26/07/43) ได้มีการเปิดเผยถึงคอนจุเกตของอีริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีน คอนจุเกตดังกล่าว ประกอบด้วยอีริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีนที่มี หมู่อะมิโนอิสระอย่างน้อยหนึ่งหมู่ และมีฤทธิ์ทาง ชีววิทยา ในร่างกายในการทำให้เซลล์ไขกระดูกเพิ่มการผลิตเรติคูโล ไซท์และเซลล์เม็ดเลือดแดง และถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย อีริโทรโพเอทินมนุษย์และอะนาลอกของมัน ซึ่งมีโครงสร้าง ปฐม ภูมิของอีริโทรโพเอทินมนุษย์ที่ถูกปรับปรุงโดยการเพิ่ม ตำแหน่งไกลโคซิเลชันจาก 1 ถึง 6 ตำแหน่งหรือโดยการจัด เรียงตัวใหม่ของตำแหน่งไกลโคซิเลชันอย่างน้อยหนึ่งตำแหน่ง ; ไกลโค โปรตีนดังกล่าวถูกเชื่อมแบบโควาเลนท์เพื่อสร้าง หมู่โลว์เวอร์-อัลคอกซีโพลี(เอททิลีนไกลคอล) จากหนึ่งถึงสามหมู่ หมู่โพลี(เอททิลีนไกลคอล)แต่ละหมู่ ถูกเชื่อมแบบโควาเลนท์กับไกลโคโปรตีน ผ่านตัวเชื่อมของสูตร -C(O)-X-S-Y- กับ C(O) ของตัวเชื่อมเกิดพันธะเอไมด์กับ หมู่อะมิโนดัง กล่าวหนึ่งหมู่, โดยที่ X และ Y เป็นดังที่ ได้กำหนดไว้ในรายละเอียดการประดิษฐ์และข้อถือสิทธิ น้ำหนัก โมเลกุลเฉลี่ยของโพลี(เอททิลีนไกลคอล)แต่ละส่วนมีค่าจาก ประมาณ 20 กิโลดาลตันถึง ประมาณ 40 กิโลดาลตัน และน้ำหนัก โมเลกุลเฉลี่ยของคอนจุเกตนี้มีค่าจากประมาณ 51 กิโลดาล ตันถึงประมาณ 175 กิโลดาลตัน ได้มีการเปิดเผยถึงคอนจุเกตของอีริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีน คอนจุเกตดังกล่าว ประกอบด้วยอีริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีนที่มี หมู่อะมิโนอิสระอย่างน้อยหนึ่งหมู่ และมีฤทธิ์ทาง ชีววิทยา ในร่างกายในการทำให้เซลล์ไขกระดูกเพิ่มการผลิตเรติคูลโล ไซท์และเซลล์เม็ดเลือดแดง และถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย อีริโทรโพเอทินมนุษย์และอะนาลอกของมัน ซึ่งมีโครงสร้าง ปฐม ภูมิของอีริโทรโพเอทินมนุษย์ที่ถูกปรับปรุงโดยการเพิ่ม ตำแหน่งไกลโคชิเลชันจาก 1 ถึง 6 ตำแหน่งหรือโดยการจัด เรียงตัวใหม่ของตำแหน่งไกลโคชิเลชันอย่างน้อยหนึ่งตำแหน่ง ; ไกลโค โปรตีนดังกล่าวถูกเชื่อมแบบโควาเลนท์เพื่อสร้าง หมู่โลว์เวอร์-อัลคอกซีโพลี (เอททิลีนไกลคอล) จากหนึ่งถึงสามหมู่ หมู่โพลี (เอททิลีนไกลคอล) แต่ละหมู่ ถูกเชื่อมแบบโควาเลนท์กับไกลโคโปรตีน ผ่านตัวเชื่อมของสูตร -C(O)-X-S-Y- กับ C(O) ของตัวเชื่อมเกิดพันธะเอไมด์กับ หมู่อะมิโนดัง กล่าวหนึ่งหมู่, โดยที่ X และ Y เป็นดังที่ ได้กำหนดไว้ในรายละเอียดการประดิษฐ์และข้อถือสิทธิ น้ำหนัก โมเลกุลเฉลี่ยของโพลี (เอททิลีนไกลคอล) แต่ละส่วนมีค่าจาก ประมาณ 20 กิโลดาลตันถึง ประมาณ 40 กิโลดาลตัน และน้ำหนัก โมเลกุลเฉลี่ยของคอนจุเกตนี้มีค่าจากประมาณ 51 กิโลดาล ตันถึงประมาณ 175 กิโลดาลตันDC60 (26/07/43) disclosed a conjugate of erythropoethylene glycoprotein. This conjugate consists of erythropoethylene glycoprotein containing at least one free amino group and exhibits biological activity in the body to increase the production of reticulocytes and red blood cells in bone marrow cells. It was selected from a group comprising human erythropoethylene and its analogs, whose primary structure is modified by adding one to six glycosylated positions or by rearranging at least one glycosylated position; the glycoprotein is covalently linked to form one to three lower-alkoxypoly(ethylene glycol) groups. Each poly(ethylene glycol) group is covalently linked to the glycoprotein via a linker of the formula -C(O)-X-S-Y-, with the C(O) of the linker forming an amide bond with the amino group. One group, where X and Y are as defined in the invention specifications and claims, has an average molecular weight ranging from approximately 20 kDa to approximately 40 kDa, and an average molecular weight of this conjugate ranging from approximately 51 kDa to approximately 175 kDa. A conjugate of erythropoethylene glycoprotein has been disclosed. This conjugate contains at least one free amino group of erythropoethylene glycoprotein and exhibits biological activity in vivo in stimulating bone marrow cells to increase the production of reticulocytes and red blood cells. It was selected from a group comprising human erythropoethylene and its analogs, whose primary structure is modified by adding one to six glycosylation positions or by rearranging at least one glycosylation position; the glycoprotein is covalently linked to form... One to three lower-alkoxypoly(ethylene glycol) groups are covalently linked to glycoproteins via linkers of the formula -C(O)-X-S-Y-, with the C(O) of the linker forming an amide bond with one of the aforementioned amino groups, where X and Y are as defined in the specifications of the invention and claims. The average molecular weight of each poly(ethylene glycol) fraction ranges from approximately 20 kDa to approximately 40 kDa, and the average molecular weight of this conjugate ranges from approximately 51 kDa to approximately 175 kDa.

Claims (38)

1. คอนจุเกตตัวหนึ่ง ซึ่งคอนจุเกตดังกล่าวประกอบด้วยอีริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีนที่มี หมู่อะมิโนอิสระอย่างน้อยหนึ่ง หมู่ และมีฤทธิ์ชีววิทยาในร่างกายในการทำให้เซลล์ไข กระดูกเพิ่มการ ผลิตเรติคูโลไซท์ และเซลล์เม็ดเลือดแดง และ ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอีริโทรโพเอทินมนุษย์ และอะนา ลอกของมัน ซึ่งมีโครงสร้างปฐมภูมิของอีริโทรโพเอทินมนุษย์ ที่ถูกปรับปรุงโดยการเพิ่ม ตำแหน่งไกลโคซิเลชันจาก 1 ถึง 6 ตำแหน่ง หรือ โดยการจัดเรียงตัวใหม่ของตำแหน่งไกลโคซิเลชัน อย่างน้อยหนึ่งตำแหน่ง; ไกลโคโปรตีนดังกล่าวถูกเชื่อมแบบ โควาเลนท์กับหมู่ C1-C6-อัลคอกซีโพลี (เอททิลีน ไกลคอล) จากหนึ่งถึงสามหมู่ หมู่โพลี (เอททิลีน ไกลคอล) แต่ละหมู่ถูกเชื่อมแบบ โควาเลนท์กับไกลโคโปรตีนผ่าน ตัวเชื่อมของสูตร-C(O)-X-S-Y- กับ C(O) ของตัวเชื่อมที่ก่อรูป พันธะเอไมด์กับหนึ่งในหมู่อะมิโนดังกล่าว X คือ --(CH2)k- หรือ --CH2(O-CH2-CH2)k-, k คือจาก 1 ถึง 10, Y คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยของส่วนโพลี (เอททิลีนไกลคลอ) แต่ละส่วน คือจาก 20 กิโลดาลตันถึง 40 กิโลดาลตัน และน้ำหนักโมเลกุลของคอนจุเกต คือจาก 51 กิโลดาลตันถึง 175 กิโลดาลตัน1. A conjugate of erythropoethylene glycoprotein containing at least one free amino group and having biological activity in the body to increase the production of reticulocytes and red blood cells in bone marrow cells, and selected from a group consisting of human erythropoethylene glycoprotein and its analogs, whose primary structure is modified by the addition of 1 to 6 glycosylation sites or by rearrangement of at least one glycosylation site; such glycoprotein is covalently linked to one to three C1-C6-alxoxypoly(ethylene glycol) groups. Each poly(ethylene glycol) group is covalently linked to the glycoprotein via a linker of the formula -C(O)-X-S-Y- with C(O) of the forming linker. The amide bond to one of the amino groups X is --(CH2)k- or --CH2(O-CH2-CH2)k-, k is from 1 to 10, Y is (chemical formula) or (chemical formula). The average molecular weight of each poly(ethylene glycol) fraction is from 20 kilodaltons to 40 kilodaltons, and the molecular weight of the conjugate is from 51 kilodaltons to 175 kilodaltons. 2. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ของสูตร P-[NH-CO-X-S-Y-(OCH2 CH2)m-OR]n โดยที่ X และ Y เป็นดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1, m คือจาก 450 ถึง 900, n คือจาก 1 ถึง 3, R คือ C1-C6 อัลคิล และ P คือ อีริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีนที่มีหมู่อะมิโนน้อยลง หรือ หมู่อะมิโน ซึ่งก่อรูปการเชื่อมต่อเอไมด์กับ X2. Conjugate according to claim 1 of the formula P-[NH-CO-X-S-Y-(OCH2 CH2)m-OR]n, where X and Y are as defined in claim 1, m is from 450 to 900, n is from 1 to 3, R is C1-C6 alkyl, and P is erythropoethylene glycoprotein with reduced amino groups or amino groups forming an amide linkage to X. 3. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ ของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ P, R, X, m และ n เป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 23. Conjugate according to one of the preceding claims of the formula (chemical formula), where P, R, X, m, and n are as defined in claim 2. 4. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ตามสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ P, R, X, m และ n เป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 24. Conjugate according to claim 1 or 2 according to the formula (chemical formula) where P, R, X, m, and n are as defined in claim 2. 5. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ X คือ -(CH2)k-5. Conjugate one of the preceding claims, where X is -(CH2)k-. 6. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ k คือจาก 1 ถึง 46. Conjugate according to claim 5, where k is from 1 to 4. 7. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ X คือ --CH27. Conjugate according to one of the preceding claims, where X is --CH2. 8. คอนจุเกตของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ m คือ เลขจำนวนเต็มจาก 550 ถึง 8008. A conjugate of any of the preceding claims, where m is an integer from 550 to 800. 9. คอนจุเกตของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ m คือ เลขจำนวนเต็มจาก 650 ถึง 7009. A conjugate of any of the preceding claims, where m is an integer from 650 to 700. 10. คอนจุเกตของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ n คือ 110. Conjugate of any of the preceding claims, where n is 1. 11. คอนจุเกตของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ R คือ เมททิล11. Conjugate one of the preceding claims, where R is methyl. 12. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่น้ำ หนักโมเลกุลเฉลี่ยของส่วน โพลี (เอททิลีนไกลคอล) แต่ละส่วน คือจาก 24 กิโลดาลตันถึง 35 กิโลดาลตัน12. Conjugated to one of the preceding claims, where the average molecular weight of each poly(ethylene glycol) fraction is from 24 kilodaltons to 35 kilodaltons. 13. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่น้ำ หนักโมเลกุลเฉลี่ยของส่วน โพลี (เอททิลีนไกลคอล) แต่ละส่วน คือ 30 กิโลดาลตัน13. Conjugated to one of the preceding claims, whereby the average molecular weight of each poly(ethylene glycol) fraction is 30 kilodaltons. 14. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ไกล โคโปรตีนถูกเชื่อมต่อแบบ โควาเลนท์กับส่วนโพลี (เอททิลีนไกล คอล) ที่ถูกต่อด้วย C1-C6-อัลคอกซีหนึ่งหรือ สองตัว14. Conjugated to one of the preceding claims, whereby the glycoprotein is covalently linked to a poly(ethylene glycol) portion connected by one or two C1-C6-alkoxy chains. 15. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ ส่วนโพลี (เอททิลีนไกลคอล) ถูกต่อด้วยเมททอกซี15. Conjugated under one of the preceding claims, whereby the poly(ethylene glycol) portion is joined with methoxy. 16. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่ X คือ -CH2-, m คือ เลขจำนวน เต็มจาก 650 ถึง 700, n คือ 1, R คือ เมททิล และโดยที่น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยของส่วนโพลี (เอททิลีน ไกลคอล) แต่ละส่วน คือ 30 กิโลดาลตัน16. Conjugated according to one of the preceding claims, where X is -CH2-, m is an integer from 650 to 700, n is 1, R is methyl, and where the average molecular weight of each poly(ethylene glycol) fraction is 30 kilodaltons. 17. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่อี ริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีน เป็นอีริโทรโพเอทินมนุษย์17. Conjugated to one of the preceding claims, whereby erythropoethylene glycoprotein is human erythropoethylene. 18. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่อี ริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีน ถูกแสดงโดยการประตุ้นเอน โดจีเนียสยีน18. Conjugated to one of the preceding claims, whereby erythropoethylene glycoprotein is expressed by activation of the endogenous gene. 19. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ โดยที่อี ริโทรโพเอทินไกลโคโปรตีนนั้นมี ลำดับ SEQ ID NO:1 หรือ SEQ ID NO:219. Conjugated pursuant to one of the preceding claims, whereby the erythropoethylene glycoprotein has SEQ ID NO:1 or SEQ ID NO:2. 20. คอนจุเกตของข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่อีริโทรโพเอทินไกล โคโปรตีนนั้นมีลำดับ SEQ ID NO:120. Conjugate of claim 19 where erythropoethylene glycoprotein has SEQ ID NO:1. 21. คอนจุเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 โดยที่ ไกลโคโปรตีนนั้นมีลำดับของ อีริโทนโพเอทินมนุษย์ที่ถูกปรับ ปรุงโดยการเพิ่มตำแหน่งไกลโคซิเลจาก 1 ถึง 6 ตำแหน่ง21. A conjugate according to one of the claims 1 through 6, whereby the glycoprotein contains a modified human erytone poethane sequence by adding 1 to 6 glycosylated positions. 22. คอนจุเกตข้อใดข้อหนึ่งข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6, 8 และ 10 โดยที่ไกลโคโปรตีนมี ลำดับของอีริโทรโพเอทินมนุษย์ ที่ถูกปรับปรุงโดยการปรับปรุงที่ถูกเลือกจากลุ่มที่ประกอบ ด้วย Asn30Thr32; Asn51Thr53; Asn57Thr59; Asn69; Asn69thr71; Ser68Asn69Thr71; Val87Asn88Thr90; Ser87Asn88Thr90; Ser87Asn88Gly89Thr90; Ser87Asn88Thr90Thr92; Ser87Asn88Thr90Ala162; Asn69Thr71Ser87Asn88Thr90; Asn30Thr32Val87Asn88Thr90; Asn89lle90Thr91; Ser87Asn89lle90Thr91; Asn136Thr138; Asn138Thr140; Thr125; และ Pro124Thr12522. Conjugate one of the claims 1 through 6, 8, and 10, where the glycoprotein has the sequence of human erythropoaten. Improved by enhancements selected from a group consisting of Asn30Thr32; Asn51Thr53; Asn57Thr59; Asn69; Asn69thr71; Ser68Asn69Thr71; Val87Asn88Thr90; Ser87Asn88Thr90; Ser87Asn88Gly89Thr90; Ser87Asn88Thr90Thr92; Ser87Asn88Thr90Ala162; Asn69Thr71Ser87Asn88Thr90; Asn30Thr32Val87Asn88Thr90; Asn89lle90Thr91; Ser87Asn89lle90Thr91; Asn136Thr138; Asn138Thr140; Thr125; And Pro124Thr125 23. คอนจุเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ โดยที่ไกลโคโปรตีนนั้นมีลำดับที่ ประกอบด้วยลำดับของอีริโทร โพเอทินมนุษย์ และลำดับที่สองที่ปลายคาร์บอกซีของลำดับอีริ โทรโพ เอทินมนุษย์ โดยที่ลำดับที่สองนี้มีตำแหน่งไกลโคซิเล ชันอย่างน้อยหนึ่งตำแหน่ง23. Conjugated according to one of the preceding claims, whereby a glycoprotein is found in a sequence consisting of a human erythropoatein sequence and a second carboxy-terminal sequence of the human erythropoatein sequence, whereby this second sequence contains at least one glycosylation site. 24. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิที่ 23 โดยที่ลำดับที่สอง ประกอบด้วยลำดับที่ถูกได้มาจากลำดับ ปลายคาร์บอกซีของโคริโอนิกโก นาโดโทรพินมนุษย์24. Conjugate according to claim 23, where the second sequence consists of the sequence derived from the carboxy-terminal sequence of the chorionic nadotropin human. 25. คอนจุเกตของข้อถิอสิทธิที่ 24 โดยที่ไกลโคโปรตีนนั้นมี ลำดับที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) อีริโทรโพเอทินมนุษย์ที่มีลำดับกรดอะมิโน, Ser Ser Ser Ser Lys Ala Pro Pro Pro Ser Leu Pro Ser Pro Ser Arg Leu Pro Gly Pro Ser Asp Thr Pro lle Leu Pro Gln (SEQ ID NO:3) ที่ ทอดออกจากปลายคาร์บอกซี; b) ลำดับใน (a) ที่ถูกปรับปรุงโดย Ser87 Asn88 Thr90 ; และ c) ลำดับใน (a) ที่ถูกปรับปรุงโดย Asn30Thr32Val87Asn88Thr9025. Conjugate of claim 24 where the glycoprotein has a sequence selected from a group consisting of: a) human erythropoaten with the amino acid sequence, Ser Ser Ser Ser Lys Ala Pro Pro Pro Ser Leu Pro Ser Pro Ser Arg Leu Pro Gly Pro Ser Asp Thr Pro lle Leu Pro Gln (SEQ ID NO:3) extended from the carboxy end; b) sequence in (a) modified by Ser87 Asn88 Thr90; and c) sequence in (a) modified by Asn30Thr32Val87Asn88Thr90. 26. คอนจุเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 16 โดยที่ ไกลโคโปรตีนมีลำดับของ อีริโทรโพเอทินมนุษย์ที่ถูกปรับ ปรุงโดยการจัดเรียงตัวใหม่ของตำแหน่งไกลโคซิเลชันอย่างน้อยหนึ่ง ตำแหน่ง26. A conjugate according to one of the claims 1 through 16 where the glycoprotein contains a human erythropoethylene sequence modified by at least one glycosylation rearrangement. 27. คอนจุเกตตามข้อถือสิทธิที่ 25 โดยที่การจัดเรียงตัวใหม่ ประกอบด้วยการลบตำแหน่ง คาร์โบไฮเดรตที่เชื่อมกับ N ใด ๆ ใน อีริโทรโพนเอทินมนุษย์ และการเพิ่มตำแหน่งคาร์โบไฮเดรตที่ เชื่อม กับ N ที่ตำแหน่ง 88 ของลำดับของอีริโทรโพเอทิ นมนุษย์27. Conjugate according to claim 25, whereby the rearrangement involves the removal of any N-linked carbohydrate position in human erythropoethin and the addition of an N-linked carbohydrate position at position 88 of the human erythropoethin sequence. 28. คอนจุเกตของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่ไกลโคโปรตีนมี ลำดับของอีริโทรโพรเอทินมนุษย์ที่ ถูกปรับปรุงโดยการปรับ ปรุงที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย Gln24Ser87Asn88Thr90EPO; Gln38Ser87Asn88Thr90EPO; และ Gln83Ser87Asn88Thr90EPO28. Conjugate of claim 14 where the glycoprotein contains an enhanced human erythroproetin sequence selected from a group consisting of Gln24Ser87Asn88Thr90EPO; Gln38Ser87Asn88Thr90EPO; and Gln83Ser87Asn88Thr90EPO. 29. สารผสมที่ประกอบด้วยคอนจุเกตตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 2829. A mixture containing the conjugates as defined in claims 1 through 28. 30. สารผสมที่ประกอบด้วยคอนจุเกตตามที่กำหนดไว้ในข้อใดข้อ หนึ่งข้อถือสิทธิที่ 2 ถึง 27 โดยที่เปอร์เซ็นต์ของคอนจุ เกตซึ่ง n คือ 1 เป็นอย่างน้อยเก้าสิบเปอร์เซ็นต์30. A mixture containing conjugates as specified in any one of the prepositions 2 through 27, where the percentage of conjugates, where n is 1, is at least ninety percent. 31. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 29 ถึง 30 โดยที่เปอร์เซ็นต์ ของคอนจุเกตซึ่ง n คือ 1 เป็นอย่าง น้อยเก้าสิบสองเปอร์เซ็นต์31. The mixture pursuant to claims 29 and 30, where the percentage of conjugate, where n is 1, is at least ninety-two percent. 32. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 30 โดยที่เปอร์เซ็นต์ของคอนจุ เกตซึ่ง n คือ 1 เป็นอย่างน้อยเก้า สิบหกเปอร์เซ็นต์32. A mixture of claims 30 where the percentage of the conjugate, where n is 1, is at least ninety-six percent. 33. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 29 ถึง 32 โดยที่เปอร์เซ็นต์ ของคอนจุเกตซึ่ง n คือ 1 เป็นจาก เก้าสิบเปอร์เซ็นต์ ถึง เก้าสิบหกเปอร์เซ็นต์33. A mixture of claims 29 through 32, where the percentage of the conjugate, where n is 1, ranges from ninety percent to ninety-six percent. 34. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยคอนจุเกต หรือ สารผสมตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิที่ 1 ถึง 33 และตัวพาที่เป็น ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม34. A pharmaceutical mixture consisting of a conjugate or any mixture as specified in Patents 1 through 33 and a pharmaceutically acceptable carrier. 35. การใช้คอนจุเกต หรือ สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 33 สำหรับการ เตรียมยาสำหรับการรักษา หรือ ป้อง กันโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะโลหิตจางในผู้ป่วยโรคไตลัมเหลว เรื้อรัง (CRF), เอดส์ และสำหรับรักษาผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับ เคมีบำบัด35. The use of the conjugate or mixture as specified in any of the claims 1 through 33 for the preparation of medicines for the treatment or prevention of anemia in patients with chronic kidney failure (CRF), AIDS, and for the treatment of cancer patients receiving chemotherapy. 36. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบ หรือ สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 33 ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยการเชื่อมต่อหมู่ไทออลแบบโควาเลนท์กับอีริโทรโพเอทิน ไกลโคโปรตีน และการจับคู่อีริโทร โพเอทินไกลโคโปรตีนที่ถูกกระตุ้นที่ได้กับอนุพันธ์โพลี (เอท ทิลีน ไกลคอล) (PEG)36. A process for the preparation of any of the compounds or mixtures described in Patents 1 through 33, in which the process involves covalent linkage of a thiol group to an erythropoethylene glycoprotein and the binding of the resulting activated erythropoethylene glycoprotein to a poly(ethylene glycol) derivative (PEG). 37. คอนจุเกตและสารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 33 เมื่อมันถูกเตรียมโดย กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 3637. Conjugates and mixtures according to any of the claims 1 through 33 when prepared by the procedure of claim 36. 38. คอนจุเกตและสารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 33 สำหรับการรักษาโรค ซึ่งถูกเกี่ยวเนื่องกับภาวะโลหิตจางในผู้ ป่วยโรคไตล้มเหลวเรื้อรัง (CRF), เอดส์ และผู้ ป่วยมะเร็งที่ ได้รับเคมีบำบัด38. Conjugates and mixtures as per any of Claims 1 through 33 for the treatment of anemia in patients with chronic renal failure (CRF), AIDS, and cancer patients receiving chemotherapy.
TH1002407A 2000-06-30 Iritrophytin conjugate with polyethylene glycol TH53879A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH53879A true TH53879A (en) 2002-11-18

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU772074B2 (en) Enzymatically activated polymeric drug conjugates
JP5334347B2 (en) Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods
US5783178A (en) Polymer linked biological agents
WO2011012850A9 (en) Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
HUP0203652A2 (en) Gcsf conjugates
CA2310536A1 (en) Erythropoietin derivatives
WO2001002017A3 (en) Erythropoietin conjugates with polyethylenglycol
EP1337274A2 (en) Hydroxyapatite-targeting poly(ethylene glycol) and related polymers
PL186949B1 (en) Peg-inf-alpha interferon conjugates, method of obtaining and pharmaceutic compositions containing them
JPH07508727A (en) Polyoxymethylene-oxyethylene copolymer combined with biomolecules
HUT77529A (en) Pegylating reagents and compounds formed therefrom
EP2209494A1 (en) Novel conjugated proteins and peptides
US20110020422A1 (en) Hydroxyapatite-Targeting Poly(ethylene glycol) and Related Polymers
WO2004110358A2 (en) Polymeric conjugates for tissue activated drug delivery
KR20080098216A (en) Sodium excretion peptide drug conjugate using a carrier substance
KR20100093048A (en) Method of delivering an anti-cancer agent to a cell
CZ308395A3 (en) Complex for b12 vitamin reception, process of its preparation, compositions containing thereof and its use
KR20210144858A (en) Branched degradable polyethylene glycol conjugate
JP2008543304A (en) Human granulocyte colony-stimulating factor isoform (Human Granulocyte-Colony Stimulating FactorIsforms)
KR101104574B1 (en) Human Growth Hormone Chemically Modified with Polyethylene Glycol, Method of Preparation and Use thereof
EP2196477B1 (en) Modified recombinant human endostatin and its application
KR20100052730A (en) Novel erythropoietin conjugates combined with biocompatible polymers
KR100888371B1 (en) Antiviral agent including branched polymer derivative and interferon conjugate
RU2002102232A (en) Conjugates of erythropoietin and polyethylene glycol (second name "Derivatives of erythropoietin")
RU2311930C2 (en) Pagylated interferon against viral infection