TH55579A - สารประกอบแลคแทม - Google Patents
สารประกอบแลคแทมInfo
- Publication number
- TH55579A TH55579A TH0101004650A TH0101004650A TH55579A TH 55579 A TH55579 A TH 55579A TH 0101004650 A TH0101004650 A TH 0101004650A TH 0101004650 A TH0101004650 A TH 0101004650A TH 55579 A TH55579 A TH 55579A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- acid
- amino
- substituted
- Prior art date
Links
Abstract
DC60 (06/02/45) การประดิษฐ์นี้ให้ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-I-(L-แอลานิล)-(S)-I-อะมิโน- 3-เมธิล-4,5,6,7- เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน-2-โอน ไดไฮเดรท, สารผสมของสารนี้ และวิธีใช้ สารนี้, กรรมวิธีสำหรับ ผลิตสารนี้ และกรรมวิธีสำหรับผลิตสารขั้นกลาง ของสารนี้ การประดิษฐ์นี้ให้ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-I-(L-แอลานิล)-(S)-I-อะมิโน- 3-เมธิล-4,5,6,7- เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน-2-โอน ไดไฮเดรท, สารผสมของสารนี้ และวิธีใช้ สารนี้, กรรมวิธีสำหรับ ผลิตสารนี้ และกรรมวิธีสำหรับผลิตสารขั้นกลาง ของสารนี้
Claims (40)
1. (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล- 4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท
2. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะเพิ่มเติม คือ ลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงประกอบด้วยพีคที่ 8.36, 12.43, 15.34, 19.22, 20.50 หรือ 20.63 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
3. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล- 4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ เพิ่มเติม คือ ลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงประกอบด้วยพีคที่ 8.36, และ 15.34 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
4. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะเพิ่มเติม คือ ลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผงประกอบด้วยพีคที่ 8.36 และ 12.43 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
5. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล- 4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ เพิ่มเติม คือ ลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงประกอบด้วยพีคที่ 8.36, 12.43 และ 15.34 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
6. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะเพิ่มเติม คือ ลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงประกอบด้วยพีคที่ 8.36, 12.43 และ 15.34, 19.22, 20.50 และ 20.63 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
7. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล- 4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ เพิ่มเติม คือ 13C นิวเคลียร์แมกเนทิคเรซอแนนส์ของสถานะของแข็งมีค่าเคมิคัลชิฟท์ (ppm) 75.6,35.3, 21.4 หรือ 16.6 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
8. ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะเพิ่มเติม คือ 13C นิวเคลียร์แมกเนทิคเรซอแนนส์ของสถานะของแข็งมีค่าเคมิคัลชิฟท์ (ppm) 75.6, 35.3, 21.4 และ 16.0 (2(เธตา) +- 0.2 ํ)
9. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วย (N)-((S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1- (L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท กับสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์
10. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ ผลิตยาสำหรับยับยั้งการปลดปล่อย (เบตา)-แอมิลอยด์ เพพไทด์ และ/หรือ การสังเคาระห์สารเหล่านั้น
11. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ ผลิตยาสำหรับใช้รักษาโรคอัลไซเมอร์
12. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิ 2,3,4,5,6 หรือ 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ผลิตยาสำหรับรักษาโรคอัลไซเมอร์
13. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ ผลิตยาสำหรับป้องกันโรคอัลไซเมอร์
14. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิ 2,3,4,5,6 หรือ 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ผลิตยาสำหรับป้องกันโรคอัลไซเมอร์
15. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ ผลิตยาสำหรับยับยั้งการก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์
16. การใช้ (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3- เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของข้อถือสิทธิ 2,3,4,5,6 หรือ 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ในปริมาณที่ทำให้เกิดผลเพื่อใช้ผลิตยาสำหรับยับยั้งความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์
17. กรรมวิธีสำหรับเตรียม ผลึก (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L- แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ไดไฮเดรท ของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะเพิ่มเติม คือ ลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงประกอบด้วย พีคที่ 8.36, 12.43, 15.34, 19.22, 20.50 หรือ 10.63 (2(เธตา) +- 0.2 ํ) ซึ่งประกอบด้วยการตกผลึก (N)-((S)- 2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)-(S)-1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3- เบนแซเซพิน- 2-โอน จากตัวทำละลายที่มีน้ำ
18. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งสารละลายที่มีน้ำประกอบด้วยแอซิโทนกับน้ำ
19. กรรมวิธีสำหรับเตรียมแลคแทมสูตร I (สูตรเคมี) สูตร I ซึ่ง R1 คือ แอลคิล, แอคเคนิล, แอคไคนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, ซับสทิทิวเทด แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดไซโคลแอลคิล, ซับสทิทิวเทดไซโคลแอลเคนิล, แอริล, เฮเทอโรแอริล และเฮเทอโรไซคลิค R2 คือ แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลคิล, แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, แอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, ไซโคลแอลคิล, แอริล, เฮเทอโรแอริล และเฮเทอโรไซคลิค R3 คือ แอลคิล X1 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือฟลูออโร X2 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือฟลูออโร, หรือ X1 และ X2 รวมกันเกิดเป็นหมู่ออกโซ, และ V คือ หมู่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกโดยอิสระต่อกันจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอซิล, แอซิลอกซิ, แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลคิล, แอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดแอลคอกซิ, แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, แอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, อะมิโน, อะมิโนแอซิล, แอลแคริล, แอริล, แอริลอกซิ, คาร์บอกซิล, คาร์บอกซิลแอลคิล, ไซยาโน, เฮโล, ไนโทร, เฮเทอโรแอริล, ไธโอแอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดไธโอแอลคอกซิ, และไทรเฮโลเมธิล ซึ่งประกอบด้วย : (a1) แยกไอโซเมอร์ (resolution) ของแลคแทมสูตร (4) (สูตรเคมี) (4) ซึ่ง R3 และ V เหมือนกับที่อธิบายสำหรับสารประกอบสูตร I โดยการตกผลึกในรูปเกลือที่เกิด จากการรวมตัวกับกรดของมันของกรดที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด, (R)-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด และ (D)-(-)-แมนเดลิค แอซิด, ได้สารประกอบสูตร (10) (สูตรเคมี) (10) (b) คัพพลิงสารประกอบสูตร (I) กับอะมิโน-โพรเทคเทดอะมิโนแอซิดที่เหมาะสมสูตร PgNH-CHR2-C(O)-A ซึ่ง R2 เหมือนกับที่นิยามสำหรับสารประกอบสูตร I และ A คือ หมู่ที่ทำให้ ว่องไว, เช่น -OH, -Br หรือ -CI และ Pg คือ หมู่ป้องกันแอมีนได้สารประกอบสูตร (11) (สูตรเคมี) (11) (c) เอาหมู่ป้องกันของสารประกอบสูตร (11) ออกได้สารประกอบสูตร (12), และ (สูตรเคมี) (12) (d) คัพพลิงสารประกอบสูตร (12) กับสารประกอบสูตร R1CX1X2-C(O)A1 ที่เหมาะสม ซึ่ง R1,X1, และ X2 เหมือนกับที่อธิบายสำหรับสารประกอบสูตร I และ A1 คือ หมู่ที่ทำให้ว่องไว เช่น -OH, -Br หรือ -CI, หรือ (a2) คัพพลิงสารประกอบสูตร (10) กับสารประกอบสูตร R1CX1X2-C(O)NH-CHR2-C (O)A1 ซึ่ง R1, R2, X1, และ X2 เหมือนกับที่นิยามสำหรับสารประกอบสูตร I และ A คือ หมู่ที่ทำให้ ว่องไว, เช่น -OH, -Br หรือ -CI
20. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่ง V คือ ไฮโดรเจน และ R3 คือ แอลคิลขนาดเล็ก
21. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด คือ เกลือของ กรดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด, (R)-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด และ (D)-(-)-แมนเดลิค แอซิด
22. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งกรด คือ ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด
23. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งกรด คือ D-(-)-แมนเดลิค แอซิด
24. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งกรด คือ R-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด
25. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 17, 18, 19, 20 หรือ 21 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งกรรมวิธีนั้นทำ โดยมีแอลอิไฮด์อยู่ด้วย
26. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งแอลดิไฮด์ คือ แซลิซิแลลดิไฮด์
27. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งแอลดิไฮด์ เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย แซลิซิแลลดิไฮด์, 5-ไนโทรแซลิซิแลลดิไฮด์ และ 3,5-ไดคลอโรแซลิซิแลลดิไฮด์
28. กรรมวิธีสำหรับเตรียม (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)- (S)-1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ซึ่งประกอบด้วย : การตกผลึก 1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ให้เป็นเกลือที่เกิดจากการรวมตัว กับกรดของกรดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด, R-(-)-10-แคมฟอร์ ซัลโฟนิค แอซิด และ D-(-)-แมนเดลิค แอซิด, คัพพลิง (S)-1--อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร- 2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน กับส่วนอะมิโนโพรเทคเทด L-แอลานีน ได้อะมิโนโพรเทคเทด 1-(L- แอลานินิล)-(S)-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน, เอาหมู่ป้องกัน ออก ได้ 1-(L-แอลานินิล)-(S)-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน, และ คัพพลิงกับ (S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธิล บิวทิริค แอซิด
29. กรรมวิธีสำหรับเตรียม (N)-((S)-2-ไฮดอรกซิ-3-เมธิล-บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)- (S)-1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ซึ่งประกอบด้วย : การตกผลึก 1-อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร-2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน ให้เป็นเกลือที่เกิดจากการรวมตัว กับกรดของกรดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด, R-(-)-10-แคมฟอร์ ซัลโฟนิค แอซิด และ D-(-)-แมนเดลิค แอซิด, คัพพลิง (S)-1--อะมิโน-3-เมธิล-4,5,6,7-เททระไฮโดร- 2H-3-เบนแซเซพิน- 2-โอน กับส่วน (S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธิล บิวทิริล)-1-(L-แอลานินิล)
30. กรรมวิธีสำหรับเตรียมแลคแทมสูตร (10) ที่ค่อนข้างบริสุทธิ์ (สูตรเคมี) (10) ซึ่ง R3 คือ แอลคิล,และ V คือ หมู่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกโดยอิสระต่อกันจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอซิล, แอซิลอกซิ, แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลคิล, แอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดแอลคอกซิ, แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, แอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, อะมิโน, อะมิโนแอซิล, แอลแคริล, แอริล, แอริลอกซิ, คาร์บอกซิล, คาร์บอกซิลแอลคิล, ไซยาโน, เฮโล, ไนโทร, เฮเทอโรแอริล, ไธโอแอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดไธโอแอลคอกซิ, และไทรเฮโลเมธิล ประกอบด้วย : การตกผลึกสารประกอบสูตร (4) (สูตรเคมี) (4) ได้สารประกอบสูตร (10) กับเกลือของมันที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดของกรดที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด, R-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด, และ D-(-)- แมนเดลิค แอซิด
31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่ง V คือ ไฮโดรเจน และ R3 คือ แอลคิลขนาดเล็ก
32. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด คือ เกลือของ กรดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด, R-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด และ D-(-)-แมนเดลิค แอซิด
33. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งกรด คือ ได-p-ทอลิล-L-ทาร์ทาริค แอซิด
34. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งกรด คือ D-(-)-แมนเดลิค แอซิด
35. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งกรด คือ R-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด
36. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 29, 30, 31 หรือ 32 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งกรรมวิธีทำโดยมี แอลดิไฮด์อยู่ด้วย
37. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งแอลดิไฮด์ คือ แซลิซิแลลดิไฮด์
38. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 34 ซึ่งแซลิซิแลลดิไฮด์เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย แซลิซิแลลดิไฮด์, 5-ไนโทรแซลิซิแลลดิไฮด์, และ 3,5-ไดคลอโรแซลิซิแลลดิไฮด์
39. กรรมวิธีสำหรับเตรียมแลคแทมสูตร I (สูตรเคมี) สูตร I ซึ่ง R1 คือ แอลคิล, แอคเคนิล, แอคไคนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, ซับสทิทิวเทด แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดไซโคลแอลคิล, ซับสทิทิวเทดไซโคลแอลเคนิล, แอริล, เฮเทอโรแอริล และเฮเทอโรไซคลิค R2 คือ แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลคิล, แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, แอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, ไซโคลแอลคิล, แอริล, เฮเทอโรแอริล และเฮเทอโรไซคลิค R3 คือ แอลคิล X1 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือฟลูออโร X2 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือฟลูออโร, หรือ X1 และ X2 รวมกันเกิดเป็นหมู่ออกโซ, และ V คือ หมู่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกโดยอิสระต่อกันจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอซิล, แอซิลอกซิ, แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลคิล, แอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดแอลคอกซิ, แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, แอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, อะมิโน, อะมิโนแอซิล, แอลแคริล, แอริล, แอริลอกซิ, คาร์บอกซิล, คาร์บอกซิลแอลคิล, ไซยาโน, เฮโล, ไนโทร, เฮเทอโรแอริล, ไธโอแอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดไธโอแอลคอกซิ, และไทรเฮโลเมธิล ซึ่งประกอบด้วย : (a) คัพพลิงอนุพันธ์ของกรดแอซิทิคสูตร (5) (สูตรเคมี) (5) ซึ่ง V เหมือนกับที่นิยามสำหรับสารประกอบสูตร I และ A2 คือ หมู่ที่ว่องไวซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย -OH, -CI หรือ-Br, กับแอซิแทลสูตร (6) (สูตรเคมี) (6) ซึ่ง R3 เหมือนกับที่กำหนดสำหรับสูตร I และ R5 คือ C1-C4 แอลคิล, ได้สารประกอบสูตร (7) (สูตรเคมี) (7) (b) ไซไคลส์สารประกอบสูตร (7) ในกรดที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยกรดซัลฟิวิริค และกรดไทรฟลูออโรแอซิทิค ได้สารประกอบสูตร (8) (สูตรเคมี) (8) (c) ให้สารประกอบสูตร (8) ทำปฏิกิริยาที่ทำให้เกิดออกซีม ได้สารประกอบสูตร (9) (สูตรเคมี) (9) (d) รีดิวส์สารประกอบสูตร (9) ได้สารประกอบสูตร (4) (สูตรเคมี) (4) (e) แยกไอโซเมอร์ของแลคแทมสูตร (4) โดยการตกผลึกแยกได้สารประกอบสูตร (10) เป็นรูปเกลือของมันที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด และกรดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ได-p-ทอลิล- L-ทาร์ทาริค แอซิด, R-(-)-10-แคมฟอร์ซัลโฟนิค แอซิด และ D-(-)-แมนเดลิค แอซิด (สูตรเคมี) (10) (f) ให้คัพพลิงกับกรดอะมิโนที่ป้องกันหมู่อะมิโนแล้ว สูตร PgNH-CHR2-C(O)-A ซึ่ง R2 นิยามเหมือนกับที่นิยามสำหรับสารประกอบสูตร I และ A คือ หมู่ที่ทำให้ว่องไว เช่น -OH,-Br หรือ -CI และ Pg คือ หมู่ป้องกันแอมีนได้สารประกอบสูตร (11) (สูตรเคมี) (11) (g) เอาหมู่ป้องกันออกจากสารประกอบสูตร (11) ได้สารประกอบสูตร (12), และ (สูตรเคมี) (12) (h) คัพพลิงสารประกอบสูตร (12) กับสารประกอบที่เหมาะ ซึ่งมีสูตร R1CX1X2-C (O)A1 ซึ่ง R1,X1, และ X2 เหมือนกับที่อธิบายสำหรับสารประกอบสูตร I และ A1 คือ หมู่ที่ทำให้ ว่องไว, เช่น -OH, -Br หรือ -CI, หรือ (i) ให้สารประกอบสูตร (10) คัพพลิงกับสารประกอบสูตร R1CX1X2-C(O)NH-CHR2-C (O)A1 ซึ่ง R1, R2, X1, และ X2 เหมือนกับที่นิยามสำหรับสารประกอบสูตร I และ A คือ หมู่ที่ทำให้ ว่องไว, เช่น -OH, -Br หรือ -CI
40. กรรมวิธีสำหรับเตรียมแลคแทมสูตร (4) (สูตรเคมี) (4) ซึ่ง R3 คือ แอลคิล, และ V คือ หมู่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกโดยอิสระต่อกันจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอซิล, แอซิลอกซิ, แอลคิล, ซับสทิทิวเทดแอลคิล, แอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดแอลคอกซิ, แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล, แอลไคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล, อะมิโน, อะมิโนแอซิล, แอลแคริล, แอริล, แอริลอกซิ, คาร์บอกซิล, คาร์บอกซิลแอลคิล, ไซยาโน, เฮโล, ไนโทร, เฮเทอโรแอริล, ไธโอแอลคอกซิ, ซับสทิทิวเทดไธโอแอลคอกซิ, และไทรเฮโลเมธิล ซึ่งประกอบด้วย : (a) คัพพลิงอนุพันธ์ของกรดแอซิทิคสูตร (5) (สูตรเคมี) (5) ซึ่ง V เหมือนกับที่นิยามสำหรับสารประกอบสูตร I และ A2 คือ หมู่ที่ว่องไวซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย -OH, -CI หรือ-Br, กับแอซิแทลสูตร (6) (สูตรเคมี) (6) ซึ่ง R3 เหมือนกับที่กำหนดสำหรับสูตร I และ R5 คือ C1-C4 แอลคิล, ได้สารประกอบสูตร (7) (สูตรเคมี) (7) (b) ไซไคลส์สารประกอบสูตร (7) ในกรดที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยกรดซัลฟิวิริค และกรดไทรฟลูออโรแอซิทิค ได้สารประกอบสูตร (8) (สูตรเคมี) (8) (c) ให้สารประกอบสูตร (8) ทำปฏิกิริยาที่ทำให้เกิดออกซีมได้สารประกอบสูตร (9) (สูตรเคมี) (9) (d) รีดิวส์สารประกอบสูตร (9)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH55579A true TH55579A (th) | 2003-03-07 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58150547A (ja) | アミノ酸誘導体とその医療への応用 | |
| CA2425497A1 (en) | (n)-((s)-2-hydroxy-3-methyl-butyryl-1-(l-alaninyl)-(s)-1-amino-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin-2-one dihydrate and its use in the treatment of alzheimer's disease | |
| JP7385798B2 (ja) | ドーパオリゴペプチドの中間体の合成方法及びその使用、組成物及び製剤 | |
| CA2771988C (en) | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodo-3h-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-3-one (rose bengal) and related xanthenes | |
| JP2022009462A (ja) | ジアステレオ異性的に濃縮されたｐｃｔａから誘導されたガドリニウム及びキレート配位子の錯体並びに合成方法 | |
| JP2023509242A (ja) | 新規なエンパグリフロジンの共結晶 | |
| CN103068790A (zh) | 用于制备结晶的3,6,9-三氮杂-3,6,9-三(羧甲基)-4-(4-乙氧基苄基)十一烷二酸的方法以及用于制备普美显*（Primovist*）的用途 | |
| FR2585705A1 (fr) | Sels de cephalosporine et compositions injectables | |
| RU2413715C2 (ru) | Способ получения замещенных тетрафторбензиланилиновых соединений и их фармацевтически приемлемых солей | |
| CA1312333C (fr) | Sel de strontium, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| US7777029B2 (en) | Bifunctional chelators for sequestering lanthanides | |
| US9273022B2 (en) | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3′,6′-dihydroxy-2′, 4′, 5′7′-tetraiodo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9′-xanthen]-3-one (Rose Bengal) and related xanthenes | |
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| Rodionow | Synthesis of beta-aryl-beta-amino-ethane-alpha, alpha-dicarbonic acids the mechanism of Knoevenagel's synthesis of cinnamic acids | |
| AU2016223419B2 (en) | Ethylenediaminetetraacetic acid bis(amide) derivatives and their respective complexes with Mn(II) ion for use as MRI contrast agent | |
| CN113354594A (zh) | 制备考布曲钙的方法 | |
| PL207042B1 (pl) | Sposób wyodrębniania i oczyszczania (1RS,2RS) -2-[(dimetyloamino)metylo] -1-(3-metoksyfenylo)cykloheksanolu | |
| KR102552918B1 (ko) | 신규한 오르트산염 중간체를 이용한 카르니틴 오르트산염의 제조방법 | |
| JP2006520768A (ja) | 金属イオンのキレート化剤として有用な窒素含有多環式誘導体およびそれらの用途 | |
| Johnson et al. | Researches on Hydantoins. XXXI. a New Synthesis of o-TYROSINE. 2 | |
| RU2050848C1 (ru) | Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах | |
| KR100751888B1 (ko) | 5-(치환된 페닐 알킬)아미노살리실산 화합물의 약학적으로허용 가능한 염의 제조방법 | |
| JP7623802B2 (ja) | ビオチン及びその製造方法、並びに、ビオチン・アミン類塩の製造方法 | |
| KR100877134B1 (ko) | 아캄프로세이트 칼슘의 제조방법 | |
| FR2478092A1 (fr) | Nouveaux sels de l'acide 5-fluoro-2-methyl-1-(p-(methyl-sulfinyl)-benzylidene)-indene-3-acetique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |