TH59782A - สารผสมของกาแลนแทมีนชนิดปลดปล่อยที่มีการควบคุม - Google Patents

Abstract

DC60 (10/02/43) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารผสมชนิดปลดปล่อยที่มีการควบคุมสำหรับการให้โดยทางปาก ซึ่ง ประกอบรวมด้วยกาแลนแทมีน ; และเกี่ยวกับกรรมวิธีของการเตรียมสารผสมชนิดปลดปล่อยที่มี การ ควบคุมดังกล่าว การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสาราผสมชนิดปลดปล่อยที่มีการควบคุมสำหรับการให้โดยทางปาก ซึ่ง ประกอบรวมด้วยกาแลนแทมีน ; และเกี่ยวกับกรรมวิธีของการเตรียมสารผสมชนิดปลดปล่อยที่มี การ ควบคุมดังกล่าว

Claims (29)

1. สูตรผสมชนิดปลดปล่อยที่มีการควบคุม ซึ่งมีกาแลนแทมีนเป็นสารแสดงฤทธิ์, ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่าสูตรผสมนี้ ประกอบรวมด้วยอนุภาคต่าง ๆ ซึ่งประกอบรวมด้วยกาแลน- แทมีน หรือเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับกรดของสารนี้ ซึ่งยอมรับได้ ในเชิงเภสัชกรรม สารที่ ผสมกับสารแสดงฤทธิ์ เพื่อให้สารแสดงฤทธิ์เป็นรูปร่างขึ้น ซึ่งยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ชนิดละลายน้ำได้ และสารที่ผสมกับสารแสดง ฤทธิ์ เพื่อให้สารแสดงฤทธิ์เป็นรูปร่างขึ้นชนิด อื่น ๆ ที่ เลือกได้ ซึ่งยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม ซึ่งอนุภาคดังกล่าว ถูกเคลือบโดยผิวเคลือบที่ เป็นเยื่อชนิดควบคุมอัตราการปลด ปล่อย

2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งกาแลนแทมีนอยู่ในรูป ของกาแลนแทมีน ไฮโดรโบรไมด์ (1:1)

3. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารที่ผสมกับสารแสดง ฤทธิ์เพื่อให้สารแสดงฤทธิ์เป็นรูป ร่างขึ้นชนิดละลายน้ำได้ นี้เป็นพอลิเมอร์ ซึ่งประกอบเป็นฟิล์ม

4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งพอลิเมอร์ซึ่งประกอบ เป็นฟิล์มชนิดละลายน้ำได้นี้เป็นพอลิ เมอร์ซึ่งมีความหนืด ปรากฏเป็น 1 ถึง 100 mPa.s เมื่อละลายในสารละลายแอคเควียส 2% ที่สารละลาย 20 ํซ.

5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งเลือกพอลิเมอร์ชนิดละ ลายน้ำได้นี้จากหมู่ซึ่งประกอบรวม ด้วย - แอลคิลเซลลูโลส ตัวอย่างเช่น เมธิลเซลลูโลส, - ไฮดรอกซิแอลคิลเซลลูโลส ตัว อย่างเช่น ไฮดรอกซิเมธิลเซลลูโลส, ไฮดรอกซิเอธิล เซลลูโลส, - ไฮดรอกซิโพรพิลเซลลูโลส และ ไฮดรอกซิบิวทิลเซลลูโลส, - ไฮดรอกซิแอลคิล แอลคิลเซลลูโลส ตัวอย่างเช่น ไฮดรอกซิเอธิล เมธิลเซลลูโลส และ ไฮดรอกซิโพรพิล เมธิลเซลลูโลส, - คาร์บอกซิแอลคิล เซลลูโลส ตัวอย่างเช่น คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส - เกลือโลหะ แอลคาไลของคาร์บอกซิแอลคิลเซลลูโลส ตัวอย่างเช่น โซเดียม คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, - คาร์บอกซิแอลคิล แอลคิลเซลลูโลส ตัวอย่างเช่น คาร์บอกซิเมธิลเอธิลเซลลูโลส, - คาร์บอกซิ แอลคิลเซลลูโลส เอสเทอร์, - แป้ง, - เพคทีน ตัวอย่างเช่น โซเดียมคาร์บอกซิเมธิลแอมิโลเพคทีน, - อนุพันธ์ของไคทีน ตัวอย่างเช่น ไคโทแซน, - พอลิแซคคาไรด์ ตัวอย่างเช่น กรด แอลจินิก, เกลือโลหะแอลคาไล และแอมโมเนียมต่าง ๆ ของกรดนี้ คาร์ราจีแนน, กาแลคโทแมนแนน , ทราแกนธ์, อการ์-อการ์, กัม มิอะราบิคัม, กวอร์ กัมมิ และ แซนแธน กัมมิ, - กรดพอลิแอค ริลิก และเกลือต่าง ๆ ของกรดเหล่านี้, - กรดพอลิเทแธค ริลิก และเกลือต่าง ๆ ของกรดเหล่านี้, เมแธคริเลท โคพอลิเ มอร์, - พอลิไวนิลแอลกอฮอล์, - พอลิไวนิลพิร์โรลิโดน, โคพอลิเมอร์ ของพอลิไว นิลพิร์โรลิโดนกับไวนิล แอซิเทท, - พอลิแอลคิลีน ออกไซด์ ตัวอย่างเช่น พอลิแอธิลีน ออกไซด์ และพอลิโพรพิลีนออกไซด์ และโคพอลิเมอร์ของเอธิลีน ออกไซด์ และโพรพิลีนออกไซด์

6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งพอลิเมอร์ชนิดละลายน้ำ ได้นี้ คือไฮโรอกซีโพรพิล เมธิล เซลลูโลส HPMC 2910.5 mPa.s

7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งอัตราส่วนน้ำหนัก-โดย- น้ำหนักกาแลนแทมีนไฮโดรโบร ไมด์ต่อของไฮดรอกซีโพรพิลเมธิล เซลลูโลส HPMC 2910.5 mPa.s อยู่ในช่วงของ 10:1 ถึง 1:3

8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งทำกาแลนแทมีน ไฮโดร โบรไมด์ (1:1) และพอลิเมอร์ ซึ่ง ประกอบเป็นฟิล์มชนิดละลาย น้ำได้ให้เป็นชั้น หรือเคลือบผิวไว้บนทรงกลมชนิดเฉื่อย

9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งทรงกลมชนิดเฉื่อยเป็น ทรงกลมของน้ำตาลขนาด 16-60 เมช (1180-250 มิวm)

10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งผิวเคลือบที่เป็น เยื่อชนิดควบคุมอัตราการปลดปล่อยนี้ ประกอบรวมด้วยพอลิเมอร์ ชนิดไม่ละลายน้ำและสารสร้างพลาสติกที่เลือกได้

11. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งพอลิเมอร์ชนิดไม่ละ ลายน้ำนี้เป็นเอธิลเซลลูโลส และสาร สร้างพลาสติกทำการเลือก จากหมู่ที่ประกอบด้วยไดบิวทิล ซีแบเคท, ไดเอธิล ฟธาเลท และ ไทรเอธิล ซิเทรท

12. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งน้ำหนักของผิวเคลือบ ที่เป็นเยื่อชนิดควบคุมอัตราการปลด ปล่อยนี้อยู่ในช่วงจาก 3% ถึง 15% ของอนุภาคที่ไม่ได้เคลือบผิว

13. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งผิวเคลือบที่ปิดสนิท อยู่ระหว่างแกนของสารแสดงฤทธิ์และ ผิวเคลือบที่เป็นเยื่อ ชนิดควบคุมอัตราการปลดปล่อย

14. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ประกอบรวมต่อไปด้วยผิวเคลือบภาย นอก ซึ่งประกอบรวมด้วยกา แลนแทมีน และพอลิเมอร์ชนิดละลายน้ำได้

15. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 14 สามารถทำการปลดปล่อยใน USP บัฟเฟอร์ pH 6.8 ที่ 37 ํซ. ใน Apparatus 2 จาก 20 ถึง 40% ของปริมาณกาแลนแทมีน .HBr ทั้งหมดใน 1 ชั่วโมง, และ มาก กว่า 80% ของปริมาณกาแลนแทมีน .HBr ทั้งหมดใน 10 ชั่วโมง

16. รูปแบบโดสซึ่งประกอบรวมด้วยสูตรผสมชนิดควบคุมการปลด ปล่อยในปริมาณที่ได้ผลเชิง บำบัดรักษาโรคของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่ง

17. รูปแบบโดสตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่ง นำส่งกาแลนแทมีน ในปริมาณที่ได้ผลเชิงบำบัดรักษา โรคในปริมาณที่ได้ผลเชิง บำบัดรักษาโรคไม่ยังคนไข้ในช่วงระหว่าง 24 ชั่วโมง หลังจาก การ ให้ครั้งเดียวในแต่ละวัน

18. รูปแบบโดสตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งส่วนของกาแลนแทมีนอยู่ในรูปการปลดปล่อยทันที ทันใด

19. รูปแบบโดสตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งในรูปแบบการปลด ปล่อยทันทีทันใดดังกล่าวประกอบ รวมด้วยอนุภาคตามที่บรรยาย ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งไม่มีเยื่อควบคุมอัตราการปลด ปล่อย

20. รูปแบบโดสตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งรูปแบบการปลดปล่อย ทันทีทันใดดังกล่าวประกอบรวม ด้วยยาเม็ดขนาดมินิ (minitablets) ที่ปลดปล่อยทันทีทันใด

21. รูปแบบโดสตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งรูปแบบการปลดปล่อย ทันทีทันใดดังกล่าวประกอบรวม ด้วยสูตรผสมชนิดควบคุมการปลด ปล่อยของข้อถือสิทธิข้อ 14

22. รูปแบบโดสตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งให้ความเข้มข้นของ พลาสมาสูงสุดเฉลี่ยของกาแลน แทมีนจาก 10 ถึง 60 ng/ml (นาโน กรัม/มิลลิลิตร) และความเข้มข้นของพลาสมาต่ำสุดเฉลี่ย จาก 3 ถึง 15 ng/ml ภายหลังการให้ซ้ำทุกวันตลอดสภาวะของสถานะคง ตัว

23. หีบห่อเชิงเภสัชกรรมที่เหมาะสมสำหรับการจำหน่ายในเชิง การค้า ซึ่งประกอบรวมด้วย ภาชนะ, สูตรผสมของกาแลนแทมีนตาม ที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และพร้อมด้วย เนื้อหา ที่เขียนของหีบห่อที่กล่าวถึงซึ่งกำหนดสูตรผสมดังกล่าวว่า ควรจะทำการให้อย่างไร

24. หีบห่อเชิงเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 23 ซึ่งดัดแปลงสำหรับการ วิเคราะห์คนไข้ผู้ซึ่งขาด ประสบการณ์ต่อ 'ตัวยับยั้งชนิดแอซิทิลโคลีน เอสเทอร์เรส' , ซึ่ง แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่าหีบห่อดังกล่าวประกอบรวมด้วย หน่วยโดสติคต่อกัน 21-35 หน่วย โดสทุกวันของ (a) กลุ่มที่ 1 ของหน่วยโดส 7 ถึง 14 หน่วยโดส ซึ่งประกอบรวมด้วยกาแลนแท มีนจาก 5 ถึง 10 มิลลิกรัม, (b) กลุ่มที่ 2 ของหน่วยโดส 7 ถึง 14 หน่วยโดส ซึ่งประกอบรวมด้วยกาแลนแทมีน จาก 10 ถึง 20 มิลลิกรัม, (c) กลุ่มที่ 3 ของหน่วยโดส 7 ถึง 14 หน่วย โดส ซึ่งประกอบรวมด้วยกาแลนแทมีน จาก 15 ถึง 30 มิลลิกรัม, และ (d) กลุ่มที่ 4 ของหน่วยโดส 7 หน่วย โดสซึ่งประกอบรวมด้วยกาแลนแทมีน จาก 20 ถึง 40 มิลลิกรัม ซึ่งเลือกได้

25. หีบห่อเชิงเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งดัดแปลงสำหรับการบำบัด รักษาโรคคนไข้ ซึ่งทนทานต่อ 'ตัวยับยั้งชนิดแอซิทิลโคลีน เอสเทอร์เรส' , ซึ่งแสดงลักษณะ เฉพาะที่ว่าหีบห่อดังกล่าวนี้ประกอบรวมด้วย หน่วยโดสประจำวันที่ประกอบรวมด้วยกาแลน แทมีนจาก 15 ถึง 30 มิลลิกรัม

26. กรรมวิธีของการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมกาแลน แทมีน หรือเกลือของสารนี้ที่ ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรมเข้ากับสารที่ผสมกับสารแสดงฤทธิ์ เพื่อให้สารแสดงฤทธิ์เป็นรูปร่างขึ้นชนิดละลายน้ำได้เพื่อ ประกอบเป็นแกนของสารแสดง ฤทธิ์, การทาผิว เคลือบปิดสนิทไปยังแกนของสารแสดงฤทธิ์อย่างเลือกได้, และ หลังจากนั้น ทำการทาผิวเคลือบที่เป็นเยื่อชนิดควบคุมอัตรา การปลดปล่อย

27. การใช้กาแลนแทมีนในสูตรผสมชนิดควบคุมการปลด ปล่อยในปริมาณที่มีผลเชิงบำบัดรักษา โรคตามที่นิยามไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการเตรียมยาสำหรับการบำบัดรักษาโรค วิกล จริตที่มีจิตเสื่อมของ Alzheimer และโรควิกลจริตที่มี จิตเสื่อมที่เกี่ยวข้องกันในมนุษย์ในขณะ ที่การลดหรือการ หลีกเลี่ยงความโน้มน้าวของผลที่เป็นผลร้ายร่วมกับสารตัวยับ ยั้ง แอซิทิลโค ลีนเอสเทอเรส ซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกันโดยส่วน ใหญ่, ซึ่งปริมาณที่กล่าวถึงนี้พอเพียงที่จะบรรเทา โรควิกล จริตที่มีจิตเสื่อมของ Alzheirmer ดังกล่าวและ โรควิกลจริตที่มีจิตเสื่อมที่เกี่ยวข้องกัน, แต่ไม่พอเพียง ที่จะทำให้เกิดผลที่เป็นผลร้ายดังกล่าวแล้ว

28. การใช้ตามข้อ ถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งโรควิกลจริตที่มีจิตเสื่อมที่เกี่ยว ข้องกันของหมู่ที่ประกอบ ด้วยโรควิกลจริตที่มีจิตเสื่อม เกี่ยวกับหลอดโลหิต, โรคเกี่ยวกับร่างกายชนิด Lewy, การหลง ตัวเอง,ปัญญาอ่อน, สภาวะเกี่ยวกับจิตเวชศาสตร์ผิดปกติ แบบไบโพลาร์, พฤติกรรมที่ทำให้ แตกแยกออกจากกัน, การขาดความ เอาใจใส่, ความผิดปกติในการทำงานมากเกินไป, การใช้ ในทางที่ ผิดของสาร, การรุกรานสุดขีด, โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติ เกี่ยวกับการนำ, การ หยุดนิโคทีน และการถอนยา หรือยาเสพติด

29. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งผลที่เป็นผลร้ายที่ เป็นของหมู่ที่ประกอบรวมด้วยอาการคลื่น เหียร, การอาเจียร, เหงื่อออก, ความกระวนกระวาย และการนอนไม่หลับ