JPS60228410A - 持続性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １１皇１ 本発明は持続性製剤、詳しくは、５−（２−ヒドロキシ
−３−ｔ−ブチルアミノプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル又はその薬学的に許容される酸付加塩
を有効成分とし、該有効成分の薬効を長期に亘って持続
的に発現し得る製剤に関する。

１！盈１ ５−（２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプロポキ
シ）−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその薬学的
に許容される酸付加塩は、一般名塩酸ｈルテオＯ−ルと
して知られるように、各種の教則形態乃至は投与単位形
態で不整脈、狭心症等の心臓病薬や高血圧薬として利用
されているが、治療を必要とする患者に長期囚に亘って
毎日数回投与しなければ、狭心症発作や高血圧の抑制に
充分な効果を奏し難い難点があった。しかしてかかる毎
日数回の投与では、投薬の都度、薬の血漿中濃度は上昇
し、ピークに達し、その後次第に低下して遂にはゼロに
なるという経過をたどり、該血漿中濃度が一過性に上昇
し、血漿中濃度を一定に保ち難く、患者にとっても殊に
長期に亘って服用する場合には、その服用時期や服用回
数を忘れることがあり、これが発作誘発の原因となった
り、また頻繁な服用自体が精神的圧迫になったりする。

発明の目的 本発明の目的は、上記医薬品の薬効を長期に亘って持続
発現させ得、従来の製剤に見られる如き頻繁な服用を必
要としない新しい持続性製剤を提供することにある。

発明の構成 本発明によれば、（ａ＞５−　（２−ヒドロキシ−３−
ｔ−ブチルアミノプロポキシ）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル又はその薬学的に許容される酸付加塩を有効
成分として含有し、ヒドロキシ低級アルキル低級アルキ
ルセルロースよりなる速放性被膜の０．１〜３重量％で
被覆された球状粒子（以下「ａ成分」という）１０〜６
０重量％及び（ｂ）上記と同一の有効成分を含有し、低
級アルキルセルロース３７．５〜５５重量％及びヒドロ
キシ低級アルキル低級アルキルセルロースフタレート６
２．５〜４５重量％よりなる徐放性皮膜の１０〜４０重
量％で被覆された球状粒子（以下「ｂ成分」という）９
０〜４０重世％を配合してなる持続性製剤が提供される
。

本発明者らの研究によれば、上記有効成分を例えば通常
慣用される適当な賦形剤と共に造粒して適当な球状乃至
球形の粒子となし、該原料粒子を上記特定のコーティン
グ剤の所定量で被覆する時には、適度の速放性を有する
被覆粒子が得られ、また同原料粒子を他の特定のコーテ
ィング剤の所定量で被覆する時には、適度の徐放性を具
備する被覆粒子が得られ、之等両粒子の所定割合での併
用による時には、長期に亘って優れた薬効を持続発現す
る所望の製剤が得られることが見い出された。本発明の
持続性製剤は、例えば−日一回の投与で目的とする薬効
を極めて速やかに発現し、しかもこの薬効を安定して持
続発現することができる。即ち上記製剤の投与によれば
有効成分の血漿中濃度が一過性に上昇することもなく、
非常に安定して該濃度を一定に保持でき、かくして目的
の治療効果を有効に発揮し得る。殊にその持続効果は、
後記試験例において詳述する通り、市販のこの種製剤の
約３倍にも及ぶものである。かかる持続効果は本発明製
剤により始めて奏されるものであり、従来この様な製剤
は全く知られていない。

以下、本発明製剤をその製造法より詳述する。

本発明においては原料粒子として、有効成分を含有する
球状粒子を用いることが重要であり、該球状粒子とはそ
の直径が約０．２５〜１■■の球状乃至球形形態を有す
る粒子を意味する。また有効成分としては、遊離形態の
５−（２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプロポキ
シ）−３，４−ジヒドロカルボスチリルを用いてもよい
が、通常その薬学的に許容される酸付加塩を用いるのが
好ましく、特に塩酸カルテオロールとして知られる塩酸
塩の形態のものが好適である。上記球状粒子は、通常の
方法に従い、例えば有効成分の所定量を、通常用いられ
る製剤担体と共に、適当な成形手段により上記形態に成
形して製造される。製剤担体としては当該分野で従来公
知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナト
リウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、
カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、水、
エタノール、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、
デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロー
ス、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポ
リビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプン、アル
ギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、
ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの崩
壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油な
どの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫
酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプンな
どの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト
、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリ
ン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤
などが例示できる。また成形手段は、上記形態の粒子が
得られる任意の手段を何れも採用できるが、特に通常汎
用される例えば遠心流動型コーティング造粒法やコーテ
ィングパンを用いたスプレーコーティング法等によるの
が好適である。有効成分の使用量は、得られる球状粒子
に引き続きいずれの被膜を被覆するかにより若干具なる
が、速放性粒子を得るための原料粒子としては粒子中に
約３〜５重量％、また徐放性粒子を得るためのそれは粒
子中に約３〜５重量％配合される量とするのが好ましい
。

かくして得られる原料粒子からのａ成分即ち速放性粒子
の製造は、該原料粒子に、ヒドロキシ低級アルキル低級
アルキルセルロースの溶剤溶液をコーティングすること
により有利に行なわれる。

ここでコーティング剤としては上記ヒドロキシ低級アル
キル低級アルキルセルロースを用いることが重要であり
、その具体例としては例えばヒドロキシプロピルメチル
セルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルエチルセル
ロース（ＨＥＥＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロー
ス（ＨＥＭＣ）等を例示できる。之等のうちではＨＰＭ
Ｃが好ましく、これは信越化学工業■よりｒＨＰＭＣＴ
Ｃ−５ＲＪの商品名で市販されている。該１−（ＰＭＣ
ＴＣ−５Ｒ４［掛比重約０．５〜０．７ｇ／Ｃ１３であ
り、メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロピ
ルオキシ基含量７〜１２％で粘度（ｃｐｓ　、　２％、
２０℃）はＱ　ｃｐｓ上２０％である。

上記コーティング剤の溶剤溶液を作成するための溶剤と
しては特に限定はないが、通常水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール等のアルコール類、之等の混液
、之等と塩化メチレンとの混液等が用いられる。コーテ
ィング剤は通常的０．４〜５重量％の上記ヒドロキシ低
級アルキル低級アルキルセルロースを含む溶液に調製さ
れるのが好ましく、該溶液には更に必要に応じて着色剤
、隠蔽剤、可塑剤、矯味矯臭剤等の添加剤を適宜添加す
ることもできる。上記コーティング剤溶液の原料粒子へ
のコーティングは通常の方法、例えば遠心流動型コーテ
ィング法やコーティングパンによるスプレーコーティン
グ法等に従って行なうことができ、塗工後は常法に従い
乾燥される。

コーティング剤溶液の塗工ｍは、得られる被覆粒子に対
しヒドロキシ低級アルキル低級アルキルセルロース被膜
が０．１〜３重量％となる量とされ、この被膜の形成に
よって所望の速放性を有する球状粒子が収得される。

また本発明製剤の必須成分である他方の成分（ｂ成分）
、即ち徐放性粒子は、上記と同様の原料粒子に、低級ア
ルキルセルロース３７．５〜５５重量％とヒドロキシ低
級アルキル低級アルキルセルロースフタレート６２．５
〜４５重量％との混合物の溶剤溶液を、同様にコーティ
ングすることにより製造される。ここでコーティング剤
として用いる低級アルキルセルロースとしては、代表的
にはエチルセルロースを、またヒドロキシ低級アルキル
低級アルキルセルロースフタレートとしては例えばヒド
ロキシエチルエチルセルロースフタレート（ＨＥＥＣＰ
）　、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）等、好ましくはＨＰＭＣＰを夫々例示で
きる。該ＨＰＭＣＰは例えば信越化学工業■よりｒＨＰ
ＭＣＰＨＰ−５５ＳＪとして市販されており、これはメ
トキシル基１８〜２２％、ヒドロキシプロポキシル基４
〜９％、カルボキシベンゾイル基２７〜３５％を含有し
、１５％アセトン溶液での粘度（２０℃）が約２９０　
ｃｐｓ上２０％である。上記二種のコーティング剤成分
は、上記特定割合で併　−用されることが重要であって
、この混合物の所定量で原料粒子を被覆することにより
はじめて所望の徐放性粒子が得られる。しかしてコーテ
ィング剤として上記比率を外れるものを用いる場合、所
望の徐放性被膜の形成は困難である。即ち低級アルキル
セルロースを３７．５１ｉ１％未満で用いる場合、有効
成分化合物の薬効の充分な持続効果を得ることができな
い。また低級アルキルセルロースを５５重量％を越えて
併用したコーティング剤を利用する場合、従来の市販錠
と比べて、消化管内における、有効成分化合物の吸収率
が低下するという欠点がある。上記混合コーティング剤
の溶剤溶液は、前記速放性被膜の形成のために用いられ
ると同様の溶剤を用いて調製され、該溶液に必要に応じ
て適当な添加剤を配合できることも前記と同様であり、
かくして得られるコーティング剤溶液の原料粒子への塗
工も亦同様の方法により行なわれる。但し該溶液の塗工
量は、得られる被覆粒子に対して混合コーティング剤被
膜が１０〜４０重量％となる量とされる必要があり、こ
れが１０重量％に満たない場合及び４０重量％を越える
場合は、いずれも所望の徐放性被膜の形成は困難となる
。

本発明の持続性製剤は、上記により得られる速放性被膜
を形成された球状粒子（ａ成分）と徐放性被膜を形成さ
れた球状粒子（ｂ成分）とをａ成分対す成分が１０〜６
０重量％対９０〜４０重量％となる配合割合で配合する
ことにより製造される。この配合割合が上記比率を外れ
る場合は、速放性と持続性とを併せ持つ、本発明所期の
持続性製剤を得ることは困難である。

かくして得られる本発明製剤は、上記ａ成分とｂ成分と
の所定量を単に混合した混合粒子の形態で実用すること
もできるが、通常好ましくは該混合粒子を適当なカプセ
ルに充填し、カプセル剤の形態で実用される。該カプセ
ルとしては当業界で汎用される硬カプセルを代表例とし
て挙げることができ、該カプセルへの上記混合粒子の充
填も常法に従い行なわれる。また上記カプセルには混合
粒子を単独で充填することもできるが、通常の方法に従
って薬学的に許容される適当な担体、その他着色剤、滑
沢剤、賦形剤等と共に充填することもできる。

本発明の製剤は、通常１回当り有効成分１０〜２０１ｇ
を含む単位形態で経口投与され、投与後速やかに所望の
治療効果を秦し、その後２４〜７２時間程度まで所望の
治療効果が持続し、従って１日１回の投与で充分に安定
した効果を奏し得る。

Ｋ−東−１ 以下、本発明実施例を示す。

実施例１ （１）　精製白糖４００Ｑを遠心流動型コーティング造
粒機に入れ、塩酸カルテオロール４０ａ。

精製白糖２８０Ｑ及びコーンスターチ２８０ｇから成る
混合物を散布しながら、精製水１２０Ｑで造粒する。引
き続き造粒物に１％ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス溶液（ｒＨＰＭｃＴＣ−５ＲＪ　（信越化学工業社）
をエタノール：精製水−１：１混液に１％濃度に溶解し
たもの）２５０Ｑを用いて、スプレー方式によりコーテ
ィングを行ない、これを６０℃で乾燥後、篩別し、０．
２５〜１ｍｓの塩酸カルテオロール速放性球状粒子を得
る。

（２）　精製白糖４００Ｑを遠心流動型コーティング造
粒機に入れ、塩酸カルテオロール８０ｏ。

精製白糖２６０ｑ及びコーンスターチ２６０Ｑから成る
混合物を散布しながら、精製水１２０Ｑで造粒する。引
き続き造粒物にヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート及びエチルセルロース溶液（エタノール２５０
０Ｑ及びジクロロメタン２５０ＯＱ中に、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート（ｒＨＰＭＣＰＨＰ
−５５ＳＪ　（信越化学工業社）１５０Ｑ。

エチルセルロース（ｒ　Ｅｔｈｏｃｅｌ　ＳＴＤ　Ｉ　
Ｑｃｐｓ　Ｊ、ダウケミカル社）１２０ｑ及びグリセリ
ン脂肪酸エステル（［マイバセットＱ−４０ＴＪ　、光
洋商会、可塑剤）１５Ｑを含む）を用いて、スプレー方
式によりコーティングを行ない、これを６０℃で乾燥し
篩別して０．２５〜１１１１の塩酸カルテオロール徐放
性球状粒子を得る。

（３）　上記（１）で得た速放性球状粒子５０重量部と
、上記（２）で得た徐放性球状粒子５０１ｆｆｉ部とを
混合し、総塩酸カルテオロールとして１５■ｇに相当す
る量を２５０８（ｌカプセルに充填して本発明製剤を得
る。

実施例２〜６ 実施例１（３）において、速放性球状粒子と徐放性球状
粒子との混合比率を下記第１表の通り変化させ、同様に
して本発明製剤（カプセル剤）を得た。尚第１表には実
施例１で得た本発明製剤も併せ示す。

第　１　表 尚上記第１表における力価は、高速液体クロマトグラフ
ィー（島津製作所ＬＣ−５Ａ）　、移動相；１％酢Ｉ！
＝エタノール＝７＝３、カラム；マイクロ−ボンダパッ
ク０１Ｂ　（μＢｏｎｄａ　ｐａｋ　Ｃ１ｓ、ウォータ
ーズ社製、内径３．９１１ＩＩＸ長さ３Ｑｃｉ）、測定
波長Ｕ　Ｖ　２５４　ｒｖ、内部標準：無水カフェイン
により測定した。

実施例７ （１）　実施例１（２）で得た塩酸カルテオロール造粒
物１ｏｏｏａにヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート及びエチルセルロース溶液（エタノール２２０
０ＣＪ及びジクロロメタン２２００ｇ中に、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（ｒＨＰＭｃＰＨ
Ｐ−５５ＳＪ１５０ｔｌｌｌｌ、エチルセルロース（ｒ
ＥｔｈｏｃｅｌＳＴＤ　１０ｃｐｓ　Ｊ　９０Ｑ及びグ
リセリン脂肪酸エステル（［マイバセットＱ−４０ＴＪ
　１５Ｑを含む）を用いて、スプレー方式によりコーテ
ィングを行ない、これを６０℃で乾燥し、篩別して０．
２５〜１．０−園の塩酸カルテオロール放性球状粒子を
得る。

（２）　実施例１（１）で得た速放性球状粒子と上記（
１）で得た徐放性球状粒子とを実施例１（３）と同様に
して力価比が１：２及び１：１となるように混合し、総
塩酸カルテオロールとして１５ｍｇに相当する量をカプ
セルに充填して本発明製剤（カプセル剤）を得る。

実施例８ （１）　実施例１（２）で得た塩酸カルテオロール造粒
物１　０００にｌにヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート及びエチルセルロース溶液（エタノール２
９００ＣＪ及びジクロロメタン２９０Ｏｏ中に、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート（　ｒＨＰＭ
ＣＰＨＰ−５５ＳＪ　１　５０ａ１ｘチルセ）１．ｔ　
Ｏ−７．　（　ｒ　ｏｈｏｃｅｔＳＴＤ　１　０ｃｐｓ
　Ｊ　１　５（ｌ及びグリセリン脂肪酸エステル（「マ
イバセットＱ−４０ＴＪ　１　５ｇを含む）を用いて、
スプレー方式によりコーティングを行ない、これを６０
℃で乾燥し、篩別して０．２５〜１．０１の塩酸カルテ
オロール徐放性球状粒子を得る。

（２）　実施例１（１）で得た速放性球状粒子と上記（
１）で得た徐放性球状粒子とを実施例１（３）と同様に
して力価比が１：２及び１：１となるように混合し、総
塩酸カルテオロールとして１５ｍ＋７に相当する量をカ
プセルに充填して本発明製剤（カプセル剤）を得る。

実施例９ （１）　精製白糖４００ａを遠心流動型コーティング造
粒機に入れ、塩酸カルテオロール４０Ｑ１精製白糖２８
０Ｑ及びコーンスターチ２８０ｇから成る混合物を散布
しながら、精製水１２０Ｑで造粒する。引き続き造粒物
に０．４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液（
　ＩＮ−ＩＰＭＣＴＣ−５ＲＪ　（信越化学工業社）を
エタノール：精製水＝１：１混液に０．４％濃度に溶解
したもの）２５０Ｑを用いて、スプレー方式によりコー
ティングを行ない、これを６０℃で乾燥後、篩別し、０
．２５〜１■の塩酸カルテオロール速放性球状粒子を得
る。

（２）　実施例１（２）で得た塩酸カルテオロール造粒
物１　ｏｏｏｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレート及びエチルセルロース溶液（エタノール４０
００ｇ及びジクロロメタン４０００ｇ中に、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（ｒ）ＩＰＭＣＰ
ＨＰ−５５ＳＪ　２２２Ｑ、エチルセルロース（「Ｅｔ
ｈｏｃｅｌｓＴＤ　１０ｃｐｓ　Ｊ　１７８ｇ及びグリ
セリン脂肪酸エステル（「マイバセットＱ−４０ＴＪ　
１５Ｑを含む）を用いて、スプレー方式によりコーティ
ングを行ない、これを６０℃で乾燥し、篩別して０．２
５〜１．０園−の塩酸カルテオロール徐放性球状粒子を
得る。

（３）　上記（１）で得た速放性球状粒子と上記（２）
で得た徐放性球状粒子とを実施例１（３）と同様にして
力価比が１：２及び１：１となるように混合し、総塩酸
カルテオロールとして１５ｍｇに相当する量をカプセル
に充填して本発明製剤（カプセル剤）を得る。

実施例１０ （１）　精製白糖４０（ｌを遠心流動型コーティング造
粒機に入れ、塩酸カルテオロール４０ｑ１精製白糖２Ｂ
ＯＱ及びコーンスターチ２８０ｇから成る混合物を散布
しながら、精製水１２０ｑで造粒する。引き続き造粒物
に５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｒＨＰＭ
ｃＴｃ−５Ｒ」溶液（エタノール：精製水−１：１混液
）６００にＩを用いて、スプレー方式によりコーティン
グを行ない、これを６０℃で乾燥後、篩別して０．２５
〜１＋ｗ＋の塩酸カルテオロール速放性球状粒子を得る
。

（２）　実施例１（２）で得た塩酸カルテオロール造粒
物１００００にヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート及びエチルセルロース溶液（エタノール１　ｏ
ｏｏｏ及びジクロロメタンｌ　ｏｏｏｏ中に、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート（「ＨＰＭｃＰ
ＨＰ−５５ＳＪ　５５．５ｇ、エチルセルロース （ｒＥｔｈｏｃｅｌ　ＳＴ口１Ｑｃｐｓ　Ｊ　４４．５
ｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（［マイバセットＱ−
４０ＴＪ１５Ｑを含む）を用いて、スプレー方式により
コーティングを行ない、これを６０℃で乾燥し、篩別し
て０．２５〜１．０ｍｍの塩酸カルテオロール徐放性球
状粒子を得る。

（３）　上記（１）及び（２）の各粒子の夫々を用い実
施例１（３）と同様にして力価比１：２及び１：１とな
るよう混合後カプセルに充填して、総塩酸カルテオロー
ル１５１ｇを含むカプセル剤（本発明製剤）を得る。

く試験例〉 実施例１で得た本発明製剤（１カプセル当り、総塩酸カ
ルテオロール１５ｍｇを含有するカプセル剤）を、５名
の成人健常男子被験者に、１日１回経口投与し、投与後
の被験者の血漿中濃度推移を測定観察した。上記血漿中
濃度は、１−メチル−カルチオロールを内部標準物質と
した高速液体クロマトグラフィー（ウォーターズ社製、
２０４コンパクト型）により定量した。定量条件として
カラムは逆相系のマイクロボンダパックＣｌ８（μｍ８
ｏｎｄａ　ｐａｋ　Ｃ１８、ウォーターズ社製、直径３
．９１１Ｘ　３０　Ｃ１長さ）を用い、移動相は３０％
（Ｖ／Ｖ１７セトニトリル、０．０２ＭＮＨ４Ｈ２ＰＯ
４及び０．０２Ｍ （ＮＨ４）２ＨＰＯ４を用いた。（ＪＶ＝２５４ｎｉで
検出した。結果を第１表に線（１）として示す。

図において横軸は投与後時間（ｈｒ）を、縦軸は血漿中
濃度（μＱ／１１１＞を示す。

また第１図には、比較のため市販の塩酸カルテオロール
製剤（５ｕ錠）を、５名の成人健常男子被験者に１日３
回（８時間毎に）経口投与し、投与後の被験者の血漿中
濃度推移を、同様に測定した結果を、線（２）として示
す。

第１図より本発明の持続性製剤は１日１回の投与で、市
販製剤の１日３回投与と同程度の効果を発揮できること
が明らかである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明製剤及び市販製剤を投与された被験者の
血漿中有効成分濃度推移を示すグラフで手続補正書 ３．補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 大阪市東区平野町２の１０沢の鶴ビル電話０６−２０３
−０９４１（代）７°　補正０対象　明細書中「特許請
求の範囲」の項及び補　正　の　内　容 （１）　明細書中「特許請求の範囲」の項の記載を別紙
の通シ訂正する。 （２）明細書第３頁第１６行にｒｌＯ〜６０重量％」と
あるを「１０〜６０力価外」と訂正する。 （３）明細書第４頁第２行に「９０〜４０重量％」とあ
るを「９０〜４０力価％」と訂正する。 （４）明細書第１１頁第１３〜１４行に「１０〜６０・
・・・・となる配合割合」とあるを次の通９訂正するＯ 「１０〜６０力価％対９０〜４０力価襲、即ち約１８〜
７５重量％対約８２〜２５重量−となる配合割合」 （以　上） 特許請求の範囲 ■Ｃａ）　５−　（２−しドロ士シー３−ｔ−ブチルア
ミツブ０ボ士シ）−３，４−ジしドロカルボスチリル又
はその薬学的に許容される皺付加塩を有効成分として含
有し、しドロ牛シ低級アルキル低級アル＋ルｔル０−ス
よシなる速放性被膜の０．１〜３重量％で被覆された球
状粒子１０〜６０力価％及び （ｂ）上記と同一の有効成分を含有し、低級アル士ルｔ
ル０−ス３７．５〜５５重量％及びヒト０牛シ低級アル
キル低級アルキルｔル０−スフタレ−トロ２．５〜４５
重量−よシなる徐放性被膜の１０〜４０重量％で被覆さ
れた球状粒子９０〜４０力価− を配合してなる持続性製剤〇

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　（ａ）５−　（２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルア
   ミノプロポキシ）−３，４−ジヒドロカルボスチリル又
   はその薬学的に許容される酸付加塩を有効成分として含
   有し、ヒドロキシ低級アルキル低級アルキルセルロース
   よりなる速放性被膜の０．１〜３重量％で被覆された球
   状粒子１０〜６０重量％及び （ｂ）上記と同一の有効成分を含有し、低級アルキルセ
   ルロース３７．５〜５５重量％及びヒドロキシ低級アル
   キル低級アルキルセルロースフタレート６２．５〜４５
   重量％よりなる徐放性被膜の１０〜４０１ｉ量％で被覆
   された球状粒子９０〜４０重量％ を配合してなる持続性製剤。