TH60584A - อนุพันธ์ไพริมิดีน - Google Patents

Abstract

DC60 (14/11/45) การประดิษฐ์นี้จัดเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือหรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ในการ ปรุงยาของมัน (สูตรเคมี) I โดยที่สัญลักษณ์มีความหมายดังนิยาม, ซึ่งเป็นสารยับยั้ง คาเธพซิน K และใช้ในการปรุงยาสำหรับ การบำบัดโรคและสภาวะทาง การแพทย์ที่ซึ่งคาเธพซิน K ถูกบ่งชี้ ต.ย. ความผิดปกติ ต่างๆ ที่รวม ถึงการอักเสบ, ข้ออักเสบรูมาตอยด์, กระดูกข้อ อักเสบ, กระดูกพรุนและเนื้องอก การประดิษฐ์นี้จัดเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือหรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ในการ ปรุงยาของมัน (สูตรเคมี) I โดยที่สัญลักษณ์มีความหมายดังนิยาม, ซึ่งเป็นสารยับยั้ง คาเธพซิน K และใช้ในการปรุงยาสำหรับ การบำบัดโรคและสภาวะทาง การแพทย์ที่ซึ่งคาเธพซิน K ถูกบ่งชี้ ต.ย. ความผิดปกติ ต่างๆ ที่รวม ถึงการอักเสบ, ข้ออักเสบรูมาดอยด์, กระดูกข้อ อักเสบ, กระดูกพรุนและเนื้องอก

Claims (12)

1. สารประกอบที่มีสูตร I, หรือเกลือหรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน (สูตรเคมี) I โดยที่ R คือ H,-R4,-OR4 หรือ NR3R4, โดยที่ R3 คือ H, โลเวอร์อัลคิลหรือ C3 ถึง C10 ไซ โคลอัลคิล, และ R4 คือโลเวอร์อัลคิลหรือ C3 ถึง C10 ไซโคลอัลคิล,และ โดยที่ R3 และ R4 เป็นอิสระ อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย เฮโล, ไฮดรอกซี, โลเวอร์อัลคอก- ซี, CN,NO2, หรืออาจเลือกอะ มิโนที่ถูกแทนที่ด้วยโมโน-หรือได-โลเวอร์อัลคิล; R1 คือ -CO-NR5R6,-NH-CO-R5,-CH2-NH-C(O)R5,-CO-R5,-S(O)-R5,-S(O)z-R5, -CH2-CO-R5 หรือ -CH2-NR5R6, โดยที่ R5 คือเอริล, เอริล-โลเวอร์อัลคิล, C3-C10 ไซ โคลอัลคิล, C3-C10 ไซโคลอัลคิล-โลเวอร์อัลคิล, เฮทเทอโรไซค ลิลหรือเฮทเทอโรไซคลิล-โลเวอร์อัลคิล, R6 คือ H, เอริล, เอริล-โลเวอร์อัลคิล, เอริล-โล เวอร์-อัลคีนิล, C3-C10 ไซโคลอัลคิล, C3-C10 ไซ โคลอัลคิล-โลเวอร์อัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิลหรือเฮทเทอโรไซค ลิล-โลเวอร์อัลคิล, หรือ โดยที่ R5 และ R6 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่ซึ่งมันแนบ ติดถูกเชื่อมเพื่อก่อรูปหมู่ N- เฮทเทอโรไซคลิล, โดยที่ N-เฮทเทอโรไซคลิลหมายถึงส่วนเฮทเทอโรไซคลิลที่มี ไนโตรเจนแบบอิ่มตัว, ไม่อิ่ม ตัวบางส่วนหรือะโรมาติกที่แนบ ติดทางไนโตรเจนอะตอมของมันที่มีตั้งแต่ 3 ถึง 8 อะตอมวงที่ อาจ เลือกให้มี 1,2 หรือ 3 เฮทเทอโรอะตอมต่อไปที่เลือกได้จาก N,NR7,O,S,S(O) หรือ S(O)2 โดยที่ R7 คือ H หรืออาจเลือก ให้ถูกแทนที่ (โลเวอร์อัลคิล, คาร์บอกซี, เอซิล (ที่รวมถึง ทั้งโลเวอร์ อัลคิลเอซิล, ต.ย.ฟอร์มิล, อะซีติลหรือโพรพิโอ นิล, หรือเอริลเอซิล, ต.ย.เบนโซอิล), อะมิโด, เอริล, S(O) หรือ S(O)2), และโดยที่ N-เฮทเทอโรไซคลิลอาจเลือกให้ถูกหลอม ในโครงสร้างไบไซคลิค, ต.ย. ด้วยวงเบนซีนหรือไพริดีน, และโดย ที่ N-เฮทเทอโรไซคลิลอาจเลือกให้ถูกเชื่อมใน โครง สร้างสไปโรด้วยไซโคลอัลคิลหรือวงเฮทเทอโรไซคลิลที่มี 3 ถึง 8 สมาชิกโดยที่วงเฮทเทอโรไซ- คลิคมีตั้งแต่ 3 ถึง 10 สมาชิกวงและมีตั้งแต่ 1 ถึง 3 เฮทเทอโรอะตอมที่เลือกได้จาก N,NR6,O, S,S(O) หรือ S(O)2 โดยที่ R6 เป็นดังที่นิยามข้าง ต้น), และ โดยที่เฮทเทอโรไซคลิลหมายถึงวงที่มีตั้งแต่ 3 ถึง 10 สมาชิกวงและที่มีตั้งแต่ 1 ถึง 3 เฮท เทอโรอะตอมที่เลือกได้ จาก N,NR7,O,S,S(O) หรือ S(O)2 โดยที่ R7 เป็นดังที่นิยาม ข้างต้น) และ โดยที่ R5 และ R6 เป็นอิสระ, อาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยหนึ่งหมู่หรือมากกว่า, ต.ย.1-3 หมู่, ที่เลือก ได้จากเฮโล, ไฮดรอกซี, ออกโซ, โลเวอร์อัลคอกซี, CN หรือ NO2, หรืออาจเลือกให้ถูกแทน ที่ (อาจเลือกอะมิโนที่ถูกแทน ที่ด้วยโมโน-หรือได-โลเวอร์อัลคิล, โลเวอร์-อัลคอกซี, เอ ริล, เอริล- โลเวอร์อัลคิล, N-เฮทเทอโรไซคลิลหรือ N-เฮทเทอ โรไซคลิล-โลเวอร์อัลคิล (โดยที่การแทนที่อาจ เลือกให้ประกอบ ด้วยตั้งแต่ 1 ถึง 3 ตัวแทนที่ที่เลือกได้จากเฮโล, ไฮดรอกซี, โลเวอร์อัลคอกซี, โลเวอร์อัลคอกซี-โล เวอร์อัลคิล, โลเวอร์อัลคอกซี-คาร์บอนิล, CN,NO2, อะมิโน ที่อาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยโมโน-หรือได-โลเวอร์-อัลคิล, N-เฮทเทอโรไซคลิลหรือ N-เฮทเทอโรไซคลิล-โลเวอร์อัล คิล, หรืออาจเลือกอะมิโนที่ถูกแทนที่ด้วยโมโน-หรือได-โล เวอร์-อัลคิล; R2 เป็นอิสระคือ H, หรืออาจเลือกที่ถูกแทนที่ด้วย (โล เวอร์อัลคิล, เอริล, เอริล-โลเวอร์- อัลคิล, C2-C10 ไซ โคลอัลคิล, C3-C10 ไซโคลอัลคิล-โลเวอร์อัลคิล, เฮทเทอโรไซค ลิลหรือเฮทเทอโร- ไซคลิล-โลเวอร์อัลคิล), และ โดยที่ R2 อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเฮโล, ไฮดรอกซี, ออก โซ, โลเวอร์อัลคอกซี, CN, NO2, หรืออาจเลือกอะมิโนที่ถูก แทนที่ด้วยโมโน- หรือได-โลเวอร์อัลคิล

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีสูตร II หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยา ของมัน (สูตรเคมี) II โดยที่ R2 เป็นดังที่นิยามข้างต้นและ R5' เป็นดังที่นิยาม ข้างต้นสำหรับ R5 ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีสูตร IIa, หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยา ของมัน (สูตรเคมี) IIa โดยที่ R2 เป็นดังที่นิยามข้างต้นและ R5"' และ R6'" เป็น ดังที่นิยามข้างต้นสำหรับ R5 และ R6 ตามลำดับในข้อถือสิทธิข้อ 1

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีสูตร III หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยา ของมัน (สูตรเคมี) III โดยที่ R2 เป็นดังที่นิยามข้างต้นและ R5'' เป็นดังที่นิยาม ข้างต้นสำหรับ R5 ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือเกลือหรือเอสเทอร์ ที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน, ที่ เลือกจากตัวใดตัวหนึ่ง ของตัวอย่าง

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการใช้เป็นยา

7. สารผสมในการปรุงยาซึ่งประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์

8. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการบำบัดผู้ป่วย ที่ได้รับความเจ็บปวดจากหรือไวต่อ โรคหรือสภาวะทางการแพทย์ ที่ซึ่งเคทเธพซิน K ถูกบ่งชี้

9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการเตรียมยา รักษาโรคสำหรับการบำบัดทาง การรักษาหรือการป้องกันโรคหรือ สภาวะทางการแพทย์ที่ซึ่งเคทเธพซิน K ถูกบ่งชี้

10. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร II หรือ เกลือหรือเอสเทอร์ของมันซึ่ง ประกอบด้วย (สูตรเคมี) II โดยที่ R2 และ R5' เป็นดังที่นิยามข้างต้น, ซึ่งประกอบ ด้วยการไซยาเนชั่นของสารริเริ่ม 2-คลอโรที่มีสูตร IV (สูตร เคมี) IV โดยที่ R2 และ R5' เป็นดังที่นิยามข้างต้น, และต่อไป, ถ้า ต้องการ, การเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ ที่ได้ไปเป็นสารประกอบต่อไปที่ มีสูตร II, หรือไปเป็นเกลือหรือเอสเทอร์ของมัน

11. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร IIa หรือ เกลือหรือเอสเทอร์ที่ยอมรับได้ใน การปรุงยาของมัน (สูตร เคมี) IIa โดยที่ R2,R5'' และ R6"' เป็นดังที่นิยามข้างต้น, ซึ่ง ประกอบด้วยการไซยาเนชั่นของสารริ เริ่ม 2-คลอโรที่มีสูตร IVa (สูตรเคมี) IVa โดยที่ R2,R5" และ R6" เป็นดังที่นิยามข้างต้น; และต่อไป, ถ้าต้องการ, การเปลี่ยนผลิต ภัณฑ์ที่ได้ไปเป็นสารประกอบต่อ ไปที่มีสูตร lla, หรือไปเป็นเกลือหรือเอสเทอร์ของมัน

12. กระบวนการสำหรับการเตรียมของสารประกอบที่มีสูตร III หรือเกลือและเอสเทอร์ของมัน (สูตรเคมี) III โดยที่ R2 และ R5" เป็นดังที่นิยามข้างต้น, ซึ่งประกอบ ด้วย ทั้งการไซยาเนชั่นของสาร ริเริ่ม 2-คลอโรที่มีสูตร V (สูตรเคมี) V หรือการคู่ควบสารริเริ่มกรดคาร์บอกซิลิคที่มีสูตร VI ด้วย เอมีนที่ตรงกันที่มีสูตร VII VII (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) VI โดยที่ R2 และ R5'' เป็นดังที่นิยามข้างต้น, และต่อไป, ถ้า ต้องการ, การเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ ที่ได้ไปเป็นสารประกอบที่มี สูตร III หรือไปเป็นเกลือหรือเอสเทอร์ของมัน