TH60776A - ไพร์โรโล [2.1-a] ไดไฮโดรไอโซควิโนลีน - Google Patents

Abstract

DC60 (25/01/45) การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับ ไพร์โรโล[2.1-a]ไดไฮโดรไอโซควิโรลีน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งของฟอสฟอไดเอสเทอเรส 10a และสามารถถูกใช้เป็นประโยชน์สำหรับการ ต่อต้านมะเร็ง การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับ ไพร์โรโล[2.1-a]ไดไฮโดรไอโซควิโรลีน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งของฟอสฟอไดเอสเทอเรส 10a และสามารถถูกใช้เป็นประโยชน์สำหรับการ ต่อต้านมะเร็ง

Claims (11)

1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง x และ y อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทนศูนย์หรือ 1 ด้วย เงื่อนไขว่า x+y = 1 หรือ 2 R1 และ R2 อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทน ไฮโดรเจน, C1-4-อัลคิล หรือ CF3 หรือ R1 และ R2 ร่วมกันสร้างสะพาน C1-4-อัลคิลีน R3 และ R4 อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทน C1-4-อัลคิล R5 แทน C6-14-อะริล อย่างเลือกได้ซึ่งมีหมู่แทนที่อีก 1-3 หมู่ที่ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน C1-6-อัลคิลซึ่งต่อไปสามารถถูกแทนที่ด้วยราดิคัลหนึ่ง กลุ่มหรือมากกว่าที่ถูกเลือก จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย OH , ฮาโลเจน, NH2 และ C1-6-อัลคอกซิ C1-6-อัลคอกซีซึ่งต่อไปสามารถถูกแทนที่ด้วยราดิคัลหนึ่ง กลุ่มหรือมากกว่าที่ถูก เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย OH , ฮาโลเจน, NH2 และ C1-6-อัลคอกซีและ C6-10- อะริลออกซี OH NO2 ; CN CF3 O CF3 NR6R7 SR8 -O-(CH2)1-4-O- ในที่ซึ่งอะตอมออกซิเจนถูกสร้างพันธะกับ ส่วนอะริลในตำแหน่ง ออร์โธซึ่งกันและกัน เฟนิลออกซี หรือเบนซิลออกซีในที่ซึ่งส่วนเฟนิลมีหมู่แทน ที่อีกหนึ่งหมู่อย่างเลือก ได้ที่ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคอกซี, ฮาโลเจน และ NO2 เฟนิล ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN และ อะโรมาติกเฮเทอโรไซคลิลที่มีสมาชิกเป็น 4- ถึง 9- ซึ่งมี เฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมที่ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย N, O และ S R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันแทนไฮโดรเจน, C1-6 อัลคิลหรือ, ร่วมกันกับ อะตอมของไนโตรเจนที่ซึ่งสิ่งเหล่า นั้นถูกยึดติด สร้างวงอิ่มตัวที่มีสมาชิกเป็น 5 ถึง 7 อะตอม บางส่วนไม่อิ่มตัวหรือวงอะโรมาติกซึ่งสามารถมีเฮเทอ โรอะตอมอีก สูงถึง 3 อะตอมที่ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย N, O และ S และซึ่งวง สามารถมีหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยของ C1-6 อัล คิล, C1-6 อัล คอกซี, C6-10 อะริล และอะโรมาติกเฮเทอโรไซคลิลที่มีสมาชิกเป็น 4- ถึง 9- อะตอมซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมที่ถูก เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย N, O และ S และ R8 แทนไฮโดรเจน , C1-6-อัลคิล หรือ C6-10อะริล-C1-6 อัลคิล ด้วยเงื่อนไขว่า 8,9-ไดเมธอกซี-3-เมธิล-2-เฟนิล-5,6-ได ไฮโดร-ไพร์โรโล-[2.1-a]-ไอโซ ควิโนลีน-1-คาร์บอกซิลิกแอสิด เอธิลเอสเทอร์ถูกแยกออกไป และไอโซเมอร์ เกลือ (ที่สามารถยอม รับได้ในทางเภสัชกรรม), ไฮเดรต, หรือ ไฮเดรตของเกลือ (ที่ สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม) ของสิ่งเหล่านั้น

2. สารประกอบของสูตร (I) ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง x และ y อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทนศูนย์ หรือ 1 ด้วย เงื่อนไขว่า x+y = 1 หรือ 2 R1 และ R2 อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจน , C1-4-อัลคิล หรือ CF3 หรือ R1 และ R2 ร่วมกันสร้าง สะพาน C1-4-อัลคิลีน R3 และ R4 อย่างอิสระจากกันและกันแทน C1-4-อัลคิล R5 แทน (i) เฟนิล, อย่างเลือกได้ซึ่งมีหมู่แทนที่อีก 1 ถึง 3 หมู่ ที่ถูกเลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย F, Cl, Br C1-6 อัลคิล C1-6-อัลคอกซี C6-10-อะริลออกซี-C1-6-อัลคอกซี OH NO2 CN CF3 OCF3 NR6R7 SR8 -O-(CH2)2-3-O- ในที่ซึ่งอะตอมของออกซิเจนถูกสร้างพันธะกับ ส่วนเฟนิลใน ตำแหน่งออร์โธซึ่งกันและกัน เฟนิลออกซีหรือเบนซิลออกซีในที่ซึ่งส่วนเฟนิลอย่างเลือกได้มีหมู่แทน ที่อีกหนึ่ง หมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคอกซี, F, Cl, Br และ NO2 เฟนิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN และ เบนโซซาโซลิล (ii) เเนพธิล, อย่างเลือกได้ซึ่งมีหมู่แทนที่อีก 1 ถึง 3 หมู่ ที่ถูกเลือกจากหมู่ ซึ่งประกอบด้วย F, Cl, Br C1-6 อัลคิล C1-6-อัลคอกซี CF3 และ NR6R7 (ในที่ซึ่ง R6 และ R7 เป็นดังที่ถูกอธิบายข้างต้น) หรือ (iii) เฟนานธรีนิล R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันแทนไฮโดรเจน, C1-6 อัลคิลหรือ, ร่วมกันกับ อะตอมของไนโตรเจนที่ซึ่งสิ่งเหล่า นั้นถูกยึดติดจาก สร้างเฮเทอโรไซคลิลอิ่มตัวที่ มีสมาชิกเป็น 5 ถึง 7 อะตอม ซึ่งสามารถมีเฮเทอโรอะตอมอีกสูงถึง 3 อะตอมที่ถูก เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย N, O และ S และซึ่งเฮเทอโรไซคลิลอิ่มตัวสามารถ มีหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยของ C1-6 อัลคิล, C1-6 อัล คอกซี, C6-10 อะริล และอะโรมาติกเฮเทอโรไซคลิลที่มีสมาชิกเป็น 4- ถึง 9- อะตอมซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมที่ถูก เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย N, O และ S และ R8 แทนไฮโดรเจน , C1-6-อัลคิล หรือ C6-10อะริล-C1-6 อัลคิล ด้วยเงื่อนไขว่า 8,9-ไดเมธอกซี-3-เมธิล-2-เฟนิล-5,6-ได ไฮโดร-ไพร์โรโล-[2.1-a]-ไอโซ ควิโนลีน-1-คาร์บอกซิลิกแอสิด เอธิลเอสเทอร์ถูกแยกออกไป และไอโซเมอร์ เกลือ (ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม), ไฮเดรต, หรือ ไฮเดรตของเกลือ (ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัช กรรม) ของสิ่งเหล่านั้น

3. สารประกอบของสูตร (I) ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง x และ y อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทนศูนย์ หรือ 1 ด้วย เงื่อนไขว่า x+y = 1 หรือ 2 R1 และ R2 อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจน, C1-4-อัลคิล หรือ CF3, หรือ R1 และ R2 ร่วมกันสร้าง สะพานเมธิลีน R3 และ R4 อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทน C1-4-อัลคิล R5 แทน (i) เฟนิล, อย่างเลือกได้ซึ่งมีหมู่แทนที่อีก 1 ถึง 3 หมู่ ที่ถูกเลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย F, Cl, Br CH3, C2H5, i-C3H7 OCH3, OC2H5, i-OC3H7 เฟนิลออกซี-C1-4-อัลคอกซี OH NO2 CN CF3 OCF3 NR6R7 SR8 -O-(CH2)2-3-O- ในที่ซึ่งอะตอมของออกซิเจนถูกสร้างพันธะกับ ส่วนเฟนิลใน ตำแหน่งออร์โธซึ่งกันและกัน เฟนิลออกซีหรือเบนซิลออกซีในที่ซึ่งส่วนเฟนิลอย่างเลือกได้มีหมู่แทนที่อีกหนึ่ง หมู่ที่ถูกเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4-อัลคิล, C1-4-อัลคอกซี, F, Cl, Br และ NO2 เฟนิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN และ เบนโซซาโซลิล (ii) แนพธิล, อย่างเลือกได้ซึ่งมีหมู่แทนที่อีก 1 ถึง 3 หมู่ ที่ถูกเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบ ด้วย F, Cl , Br C1-4-อัลคอกซี CF3 และ NR6R7 (ในที่ซึ่ง R6 และ R7 เป็นดังที่ถูกอธิบายข้างต้น) หรือ (iii) เฟนานธรีนิล R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจน, C1-6- อัลคิลหรือ, ร่วมกันกับ อะตอมของไนโตรเจนที่ซึ่งสิ่งเหล่า นั้นถูกยึดติด สร้างเฮเทอโรไซคลิลอิ่มตัวที่มี สมาชิกเป็น 5- ถึง 7- อะตอม และ R8 แทนไฮโดรเจน, C1-4-อัลคิล หรือเฟนิล-C1-4 อัลคิล ด้วยเงื่อนไขว่า 8,9-ไดเมธอกซี-3-เมธิล-2-เฟนิล-5,6-ได ไฮโดร-ไพร์โรโล-[2.1-a]- ไอโซควิโนลีน-1-คาร์บอกซิลิกแอสิด เอธิลเอสเทอร์ถูกแยกออกไป และไอโซเมอร์ เกลือ (ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม), ไฮเดรต, หรือ ไฮเดรตของเกลือ (ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัช กรรม)ของสิ่งเหล่านั้น

4. กระบวนการสำหรับการผลิตสารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อ ใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบด้วย ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (IV) ในที่ซึ่ง x, y, R1, R2 และ R4 เป็นดังที่ถูกให้คำจำกัดความในข้อถือ สิทธิข้อ 1 [A] ด้วยสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (II) และ (สูตรเคมี) (III) ในที่ซึ่ง R3 และ R5 เป็นดังที่ถูกให้คำจำกัดความในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ [B] ด้วยสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (V) ในที่ซึ่ง R3 และ R5 เป็นดังที่ถูกให้คำจำกัดความในข้อถือสิทธิข้อ 1 และอย่างเลือกได้ [C] การเปลี่ยนของสารประกอบ (II) ที่ถูกได้รับผ่านทั้ง กระบวนการ [A] และ [B] ไปเป็นไอโซเมอร์ เกลือ (ที่สามารถ ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม), ไฮเดรต หรือไฮเดรตของ เกลือ (ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม) ของสิ่งเหล่านั้น

5. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการใช้ในการประยุกต์ทางยา

6. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการต่อต้านมะเร็ง

7. วิธีการของการผลิตองค์ประกอบทางเภสัชกรรมโดยการรวมสาร ประกอบตาม ความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ช้อใดข้อ หนึ่ง อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดด้วยตัว กำหนดสูตรที่สามารถ ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของส่วนผสมที่มี- ฤทธิ์ของสารประกอบตามความสอด คล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิดและตัวกระทำสำหรับการกำหนดสูตรที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของส่วนผสมที่มี-ฤทธิ์ ของสารประกอบตามความสอด คล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง อย่างน้อย ที่สุด หนึ่งชนิดและส่วนผสมที่มีฤทธิ์ทางเภัชกรรมอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด ซึ่งแตกต่างจากสาร- ประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อ หนึ่ง

10. ตัวยาหลักในรูปแบบปริมาณยาเป็นหน่วยซึ่งประกอบด้วย ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของ สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ร่วมกันกับพาหะ ทาง เภสัช-กรรมที่เฉื่อย

11. การใช้สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งชนิดทั้งโดยลำพังหรือ ในการผสมด้วยสารเจือจาง หรือในรูปแบบของตัวยา หลัก สำหรับ ต่อต้านมะเร็งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม