TH60792A - อนุพันธ์ 4,5-ไดไฮโดร-1h-ไพราโซลที่มี cb1-แอนแทกโกนีสทิค แอคทิวิทีอย่างมาก - Google Patents

Abstract

DC60 (11/11/45) การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวข้องกับกลุ่มของอนุพันธ์ 4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซล ตัวใหม่ ซึ่งเป็นแคนนา บินอยด์ (CB1) รีเซพเทอร์ แอน แทกโกนีสท์ที่แรง โดยมีประโยชน์ เพื่อบำบัดโรคต่างๆ ที่เกี่ยวกับความ ผิดปกติของระบบแคนนาบินอยด์ สารประกอบนี้ มีสูตรทั่วไป (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (la) (lb) ซึ่งสัญลักษณ์ต่างๆ มีความ หมายที่ให้ไว้แล้วในรายละเอียด การประดิษฐ์นี้ ยังเกี่ยวข้องกับ วิธีการ เพื่อทำการเตรียมสาร ประกอบเหล่านี้ และส่วนผสมเชิงเภ สัชกรรม ที่มีหนึ่งหรือหลาย ตัวของสารประกอบเหล่านี้ เป็นองค์ประกอบ ออกฤทธิ์ การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวข้องกับกลุ่มของอนุพันธ์ 4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซล ตัวใหม่ ซึ่งเป็นแคนนา บินอยด์ (CB1) รีเซพเทอร์ แอน แทกโกนีสท์ที่แรง โดยมีประโยชน์ เพื่อบำบัดโรคต่างๆ ที่เกี่ยวกับความ ผิดปกติของระบบแคนาบินอยด์ สารประกอบนี้ มีสูตรทั่วไป (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (la) (lb) ซึ่งสัญลักษณ์ต่างๆ มีความ หมายที่ให้ไว้แล้วในรายละเอียด การประดิษฐ์นี้ ยังเกี่ยวข้องกับ วิธีการ เพื่อทำการเตรียมสาร ประกอบเหล่านี้ และส่วนผสมเชิงเภ สัชกรรม ที่มีตัวหนึ่งหรือหลาย ตัวของสารประกอบเหล่านี้ เป็นองค์ประกอบ ออกฤทธิ์

Claims (10)

1. สารประกอบของสูตรทั่วไป (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (la) (lb) ซึ่ง - R และ R1 อย่างไม่ขึ้นต่อกัน แทนกลุ่มฟีนิล กลุ่มไทอีนิล หรือ กลุ่มเพอริดิล ซึ่งกลุ่มเหล่านี้ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้าแทน ที่ Y 1, 2 หรือ 3 ตัว ซึ่งสามารถ เหมือนกัน หรือ แตกต่างกันจาก กลุ่ม C1-3 แอลคิล หรือ แอล คอกซี, ไฮดรอกซี, เฮโลเจน, ไทรฟลูออโร เมทิล, ไทฟลูออโร เมทิลไทโอ, ไทรฟลูออโรเมทอกซี, ไนไทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิล (C1-2)-อะมิโน, โมโน- หรือได-แอลคิล (C1-2)-อะมิโน, (C1-3)-แอคคิล ซัลโฟนิล, ไดเม ทิลซัลฟามิโด, C1-3-แอลคอก ซีคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไทรฟลูออโรเมทิลซัลโฟนิล, ไซยาโน, คาร์บาโมอิล, ซัลฟา โมอิล และอะเซทิล หรือ R และ/หรือ R1 แทน แนพทิล - R2 แทรไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-3-แอลคอกซี, อะเซทิลออกซี หรือ โพรไพโอนิลออกซี - R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม หรือ กลุ่ม C1-8 แอลคิลที่เป็นแขนง หรือ ไม่เป็นแขนง หรือ กลุ่ม C3-7 ไซ โคลแอลคิล ซึ่งกลุ่มแอลคิล หรือ กลุ่มไซโคลแอลคิลนั้น อาจถูก เข้าแทนที่ ด้วยกลุ่มไฮดรอกซี - R4 แทนกไฮโดรเจนอะตอม หรือ C1-8 แอลคิลที่เป็น แขนง หรือไม่เป็นแขนง, C3-8 ไซ โคล แอลคิล, C2-10 เฮเทอโรแอล คิล, C3-8เฮเทอโรไซโคลแอลคิล ชนิดไม่เป็นอะโรเมทิค หรือ ส่วนของ C4-10 นอน-อะโรเมทิค เฮเทอโรไซโคลแอลคิล-แอลคิล ซึ่งส่วนนี้อาจถูกเข้า แทนที่ด้วย กลุ่มคีโท กลุ่มไทรฟลูออโรเมทิล กลุ่ม C1-3 แอลคิล, ไฮดรอกซี, อะมิโน, โมโนแอลคิลอะมิโน, หรือกลุ่มไดแอลคิลอะมิโน หรือ ฟลูออโรอะตอม หรือ R4 แทน อะมิโน, ไฮดรอกซี, ฟีนอกซี หรือ กลุ่มเบนซิลออกซี หรือ R4 แทน C1-8 แอลกคอกซี ชนิดแขนง หรือไม่เป็นแขนง, C3-8 แอลคีนิล, C5-8 ไซโคล แอลคีนิล หรือ กลุ่ม C6-9 ไซโคล แอลคีนิลแอลคิล ซึ่งกลุ่มเหล่านี้ อาจมีซัลเฟอร์, ไนโทรเจน หรือ ออกซิเจนอะตอม, กลุ่มคีโท หรือกลุ่ม -SO2- ซึ่งกลุ่ม C1-8 แอลคอกซี, กลุ่ม C3-8 แอลคีนิล, C5-8 ไซโคล แอลคีนิล หรือกลุ่ม C6-9 ไซโคลแอลคีนิลแอลคิล อาจถูกเข้าแทนที่ด้วยกลุ่มไฮ ดรอกซี กลุ่มไทรฟลูออโรเมทิล กลุ่มอะมิโน กลุ่มโมโนแอลคิล อะมิโน หรือกลุ่มไดแอลคิลอะมิโน หรือ ฟลูออโรอะตอม หรือ R4 แทนฟีนิล, เบนซิล, เพอริดิล, ไทเอนนิล, เพอริดิลเมทิล หรือ กลุ่มฟีเนทิล ซึ่งวงแหวนอะโร เมทิคนั้น อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย ตัวเข้าแทนที่ Y 1, 2 หรือ 3 ตัว ซึ่ง Y มีความหมายตามที่ระบุแล้ว ข้างต้น หรือ R4 แทนกลุ่ม NR8R9 โดยกำหนดว่า R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม หรือกลุ่ม เมทิล และ R8 และ R9 เหมือนกัน หรือ แตกต่างกัน และแทน C1-4 แอลคิล หรือ C2-4 ไทรฟลูออโร แอลคิล หรือ R8 และ R9 รวม กับไนโทรเจนอะตอม ซึ่งมัน ยึดอยู่ทำเป็นส่วนของเฮเทอ โรไซคลิคอิ่มตัว หรือ ไม่อิ่มตัว ที่มี 4 ถึง 8 อะตอมในวงแหวน ซึ่งส่วนของเฮเทอโรไซคลิค อาจมีออกซิเจน หรือ ซัลเฟอ ร์อะตอม หรือกลุ่มคีโท หรือ กลุ่ม -SO2- หรือ ไนโทรเจน อะตอมส่วนเพิ่มเติม ซึ่งส่วนของ เฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัว หรือ ไม่อิ่มตัว อาจถูกเข้าแทนที่ ด้วยกลุ่ม C1-4 แอลคิล หรือ R3 และ R4 รวมกับไนโทรเจน อะตอม ซึ่งมันยึดอยู่ทำเป็น ส่วนของโมโนไซคลิค หรือ ไบไซคลิค เฮเทอโรไซคลิคที่ อิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัวที่มี 4 ถึง 10 อะตอมในวงแหวน ซึ่งส่วน เฮเทอโรไซคลิค อาจมีหนึ่งหรือ หลายอะตอมจากกลุ่ม (O N S) หรือกลุ่มคีโท หรือ กลุ่ม -SO2- ซึ่งส่วนนี้ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล, ไฮดรอกซีแอลคิล, ฟีนิล, ไทอีนิล, เพอริดิล, อะมิโน, อะมิโนแอลคิลอะมิโนแอลคิล, ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล, โมโน แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, อะมิโนแอลคิล, อะเซทไทดินิล, ฟีรโรลิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ กลุ่ม เฮกซาไฮโดร-1H-อะเซพินิล - R5 และ R6 อย่างไม่ขึ้นต่อกัน แทนไฮโดรเจนอะตอม หรือC1-8 แอลคิลชนิดแขนง หรือ ไม่เป็น แขนง หรือกลุ่มแอลคีนิล ซึ่ง กลุ่มเหล่านี้ อาจมีเฮเทอโรอะ ตอมหนึ่งตัว หรือ หลายตัวจาก กลุ่ม (O N S), กลุ่มคีโท หรือ กลุ่ม -SO2- และกลุ่มเหล่านี้ อาจถูกเข้าแทนที่ ด้วยไฮดรอกซี หรือกลุ่มอะมิโน หรือ R5 และ R6 อย่างไม่ขึ้นต่อกัน แทนกลุ่ม C3-8 ไซโคล แอลคิล หรือกลุ่ม C3-8 ไซโคลแอลคีนิล ซึ่งอาจมี หนึ่งตัว หรือหลายตัวของเฮเทอ โรอะตอม ในวงแหวนจากกลุ่ม (O N S) หรือกลุ่ม -SO2- และ กลุ่มเหล่านี้ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย กลุ่ม ไฮดรอกซี, แอลคิล (C1-3), กลุ่ม -SO2-, กลุ่มคีโท, กลุ่มอะ มิโน, กลุ่มโมโนแอลคิลอะมิโน (C1-3) หรือกลุ่มไดแอลคิล อะมิโน (C1-3) หรือ R5 แกน กลุ่มแนพทิล หรือกลุ่มฟีนิล ซึ่ง กลุ่มฟีนิลอาจถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้าแทนที่ Y 1, 2 หรือ 3 ตัว ซึ่ง Y มีความ หมาย ดังที่ถูกอธิบายแล้วในที่นี้ ข้างต้น โดยกำหนดว่า R6 แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือ กลุ่มแอล คิล (C1-5) แบบแขนง หรือไม่เป็น แขนง ซึ่งกลุ่มแอลคิลนั้น อาจมี เฮเทอโรอะตอม หนึ่งตัว หรือหลาย ตัวจากกลุ่ม (O N S) หรือ กลุ่ม - SO2- และซึ่ง แอลคิลนั้น อาจถูก เข้า แทนที่ด้วยไฮดรอกซี คีโท หรือ กลุ่มอะมิโน หรือ R5 และ R6 รวมกับไนโทรเจนอะตอม ซึ่ง มันยึดอยู่ทำเป็นกลุ่มโมโนไซคลิค ไบไซคลิค หรือไทรไซคลิค แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจมีเฮเทอโร อะตอม ในวงแหวนจากกลุ่ม (O N S) กลุ่มคีโท หรือ กลุ่ม SO2 และ กลุ่มโมโนไซคลิค ไบไซคลิค หรือ ไทรไซคลิค แอลคิล หรือ แอลคีนิลนั้นอาจถูก เข้าแทนที่ ด้วยกลุ่มไฮดรอกซี กลุ่มแอลคิล (C1-3), กลุ่ม SO2, กลุ่มคีโท, กลุ่มอะมิโน, กลุ่มโมโนแอลคิล อะมิโน (C1-3), กลุ่มไดแอลคิล อะมิโน (C1-3), กลุ่มพีรโรลิดินิล หรือ กลุ่มพิเพอริดินิล ซึ่งกลุ่มโน โนไซคลิค ไบไซคลิค หรือ ไทร ไซคลิค แอลคิล หรือ แอลคีนิล อาจมีกลุ่มแอนนีเลเท็ตฟีนิล ซึ่ง กลุ่มแอนนีเลเท็ตฟีนิลนั้น อาจ ถูกแทนที่ด้วย ตัวเข้าแทนที่ Y หนึ่ง หรือสองตัว ซึ่ง Y มีความ หมายดังที่ได้อธิลายแล้วในที่นี้ ข้างต้น - R7 แทน C1-3 แอลคิลแบบแขนง หรือ ไม่เป็นแขนง และเทาโทเมอร์ สเทอรีโอไอโซ เมอร์ โปรดรัค และเกลือของมัน

2. ส่วนผสมเชิงเภสัชกรรม ที่มีปริมาณที่ออกฤทธิ์เชิงเภสัชกรรม ของอย่างน้อยที่สุดสารประกอบตัวหนึ่งที่อ้างในข้อถือสิทธิ 1 เป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์

3. วิธีการเตรียมส่วนผสมเชิงเภสัชกรรม ตามอ้างในข้อถือสิทธิ 2 ที่มีลักษณะสำคัญที่ว่า ให้ทำให้สารประกอบตามอ้างข้อใดข้อถือสิทธิ 1 อยู่ในรูปแบบที่เหมาะสม เพื่อใช้ทำการบริหาร

4. ขบวนการเพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (Ib) ที่มีลักษณะสำคัญที่ว่า ให้เตรียมสารประกอบ ซึ่ง R, R1-2, R5-6 และ R7 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 โดย 1) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (III) กับสารประกอบที่มีสูตร (IV) ให้ได้ สารประกอบที่มีสูตร (V) ซึ่งถูกทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร R7-X หรือ 2) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (III) กับสารประกอบที่มีสูตร (IX)

5. ขบวนการเพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (Ia) ที่มีลักษณะสำคัญที่ว่า ให้เตรียมสารประกอบซึ่ง R และ R1-R6 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 โดย 1) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (Ib) กับเอมีนของสูตร HNR3R4 หรือ 2) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (v) กับเอมีนของสูตร HNR3R4 โดยมี เกลือเมอร์คูรี (II) หรือ 3) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (III) กับสารประกอบของสูตร (VI) ให้สารประกอบสูตร (VII) ซึ่งทำปฏิกิริยากับตัวกระทำเฮโลจีเนทิง ให้สารประกอบ สูตร (VIII) ซึ่งถูกปฏิกิริยาเอมีนของสูตร HNR3R4

6. สารประกอบของสูตรทั่วไป (V) (สูตรเคมี) (V) ซึ่ง R, R1, R2, R5 และ R6 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

7. สารประกอบของสูตรทั่วไป (VII) (สูตรเคมี) (VII) ซึ่ง R,R1,R2,R5 และ R6 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

8. สารประกอบของสูตรทั่วไป (VIII) (สูตรเคมี) (VIII) ซึ่ง R, R1, R2, R5 และ R6 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ R10 แทนเฮโลเจนอะตอม

9. การใช้สารประกอบตามอ้างในข้อถือสิทธิ 1 เพื่อทำการเตรียม ส่วนผสมเชิงเภสัชกรรม เพื่อใช้บำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับแคนนาบินอยด์ นิวโรแทรนส์ มิสชัน

10. การใช้ตามอ้างในข้อถือสิทธิ 9 ที่มีลักษณะโดยเฉพาะที่ว่า ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความผิดปกติทางจิตวิทยา เช่น โรคจิต ความกังวลอย่างรุนแรง หวามหกหู่ การไร้ความตั้งใจ ความผิดปกติของความทรงจำ ความผิดปกติของความรู้ ความเข้าใจ ความผิดปกติของความอยากเกี่ยวกับอาหาร โรคอ้วน การติด ความอยากอาหาร การติดยา และความผิดปกติทางประสาทวิทยา เช่น ความผิดปกติที่เป็นความเสื่อมทางประสาท โรควิกลจริต ความตึง หรือกำลังของกล้ามเนื้อเสื่อม ความเกร็งของกล้ามเนื้อ การสั่นกระตุก ลมบ้าหมูมัลทิเพิล สเคลอโนซีส ความบาดเจ็บที่สมองที่เจ็บปวด สโทร๊ค โรคของ Parkinson โรคของ Alzheimer ลมบ้าหมู โรคของ Huntington ซินโดรมของ Tourette สมองใหญ่ ขาดโลหิตที่มาหล่อเลี้ยง เลือดตกในสมอง การบาดเจ็บกระโหลกศีรษะ และสมอง สโทร๊ค การบาดเจ็บที่ไขสันหลัง ความผิดปกติที่เป็นการอับแสบของสมอง เพลค สเคลอโรซีส เอนเซฟาไลทีสที่มาจากไวรัส ความผิดปกติที่เกี่ยวกับดีไมเอลลิไนเซซัน ตลอดจนเพื่อทำการ บำบัดความปวด ได้แก่ โรคปวดที่เกี่ยวกับระบบประสาท และโรคอย่างอื่น ที่เกี่ยวกับ แคนนาบินอยด์ นิวโรแทรนส์มิสชัน รวมถึง การบำบัด เซพทิคช็อค กลูโคมมา มะเร็ง ไดอะบีทีส การอาเจียน อาการคลื่นเหียน แอสมา โรคทางเดินหายใจ ความผิดปกติของ กระเพราะอาหาร และลำไส้ การมีแผลในกระเพาะอาหาร อาการท้องร่วง และความผิดปกติ ของหัวใจ และหลอดเลือด