TH69675A - อนุพันธ์ไพร์โรลิดีนและกรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ดังกล่าว - Google Patents

Abstract

DC60 (08/06/47) กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I ดังนี้ (สูตรเคมี) I โดยที่ R, R1, R2 และ R3 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิบัตรข้อที่ 1, และสารประกอบของสูตร IV ดังนี้ (สูตรเคมี) IV โดยที่ R และ R1 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิบัตรข้อที่ 1 นั้นเป็นสารระหว่างปฏิกิริยาสำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I ดังนี้ (สูตรเคมี) I โดยที่ R, R1, R2 และ R3 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิบัตรข้อที่ 1, และสารประกอบของสูตร IV ดังนี้ (สูตรเคมี) IV โดยที่ R และ R1 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิบัตรข้อที่ 1 นั้นเป็นสารระหว่างปฏิกิริยาสำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I

Claims (20)

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I ดังนี้ (สูตรเคมี) I โดยที่ R คือ ฮาโลเจน หรือ C(สัญลักษณ์)CH, R1 คือ H, =O, ฮาโลเจน, A, OH, OA, A-COO-, A-CONH-, A-CONA-, N3, H2, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CON(A)2, O-อัลลิล, O-โพรพาร์จิล, O-เบนซิล, =N-OH หรือ =N-OA R2 คือ H, ฮาโลเจน หรือ A, R3 คือ 2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซไพร์โรลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล, 4-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-ไพราซิน-1-อิล, 2-ออกโซอิมิดาโซลิดิน-1-อิล, 2-อิมิโนพิเพอริดิน-1-อิล, 2-อิมิโนไพร์โรลิดีน-1-อิล, 3-อิมิโน มอร์ฟอลิน-4-อิล, 2-อิมิโน-อิมิดาโซลิดิน-1-อิล, 2-อิมิโน-1H-ไพราซิน-1-อิล, 2,6-ไดออกโซพิ เพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซพิเพอราซิน-1-อิล, 2,6-ไดออกโซพิเพอราซิน-1-อิล, 2,5-ไดออกโซ ไพร์โรลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1,3-ออกซาโซลิดิน-3-อิล, 3-ออกโซ-2H-ไพริดาซิน-2-อิล, 2-แคปโปรแลคแทม-1-อิล (= 2-ออกโซอาซีแพน-1-อิล), 2-อาซาไบไซเคิล[2.2.2]ออกเทน-3- โอน-2-อิล, 5,6-ไดไฮโดร-1H-ไพริมิดิน-2-ออกโซ-1-อิล, 2-ออกโซ-1,3-ออกซาซินาน-3-อิล หรือ 4H-1,4-ออกซาซิน-4-อิล โดยที่แรดิคัลก็อาจจะเป็นโมโน- หรือไดซับสทิทิวเตดไดด้วยหมู่ A หรือ OA, A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่ง, ชนิดที่มีโซ่กิ่ง หรือชนิดไซคลิกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 10 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 7 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F ฮาโลเจน คือ F, CI, Br หรือ I และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมดที่ซึ่งบ่ง คุณลักษณะเฉพาะที่ว่า a) สารประกอบของสูตร II ดังนี้ (สูตรเคมี) II โดยที่ R1 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ดังกล่าวข้างต้น, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร III ดังนี้ (สูตรเคมี) III โดยที่ R คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ดังกล่าวข้างต้น, เพื่อให้ได้สารประกอบของสูตร IV ดังนี้ (สูตรเคมี) IV โดยที่ R และ R1 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ดังกล่าวข้างต้น, b) จากนั้นสารประกอบของสูตร IV ได้ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร V ดังนี้ (สูตรเคมี) V โดยที่ R2 และ R3 คือหมู่ดังที่ได้นิยามไว้ดังกล่าวข้างต้น, เพื่อให้ได้สารประกอบของสูตร I, และ c) หากว่าต้องการแล้ว ก็ทำให้เปลี่ยนรูปไปเป็นอนุพันธ์ และ/หรือ สารซอลเวทของสาร ประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ในทางเภสัชกรรม โดยการทำให้เปลี่ยนรูปไปของด่างหรือกรดของสูตร I ให้เป็นเกลือของมันชนิดหนึ่ง

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ R คือ F หรือ CI และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อที่ 2 สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ R1 คือ H, =O, OH, OA, A-COO-, N3, NH2, O-อัลลิล หรือ O-โพรพาร์จิล และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, 2 หรือข้อที่ 3 สำหรับการเตรียมสารประกอบของ สูตร I โดยที่ R1 คือ H หรือ OH, และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 4 สำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ R3 คือ 2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซไพร์โรลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล, 4-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-ไพราซิน-1-อิล, 2-ออกโซอิมิดาโซลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซพิเพอราซิน-1-อิล, หรือ 3-ออกโซ-2H-ไพริดาซิน-2- อิล และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 5 สำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ A คือ อัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่งหรือชนิดที่มีโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 3 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 6 สำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ R คือ ฮาโลเจน หรือ C(สัญลักษณ์)CH, R1 คือ H, OH หรือ OA R2 คือ H, ฮาโลเจน หรือ A, R3 คือ 2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซไพร์โรลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล, 4-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-ไพราซิน-1-อิล, 2-ออกโซอิมิดาโซลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซพิเพอราซิน-1-อิล, หรือ 3-ออกโซ-2H-ไพริดาซิน-2- อิล A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่ง, ชนิดที่มีโซ่กิ่ง หรือชนิดไซคลิกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 10 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 7 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F ฮาโลเจน คือ F, CI, Br หรือ I และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 7 สำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ R คือ F หรือ CI R1 คือ H, =O, OH, OA, A-COO-, N3, NH2, O-อัลลิล หรือ O-โพรพาร์จิล R2 คือ H, F หรือ A, R3 คือ 2-ออกโซพิเพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซไพร์โรลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล, 4-ออกโซ-1H-เพอริดิน-1-อิล, 2-ออกโซ-1H-ไพราซิน-1-อิล, 2-ออกโซอิมิดาโซลิดิน-1-อิล, 2-ออกโซพิเพอราซิน-1-อิล, หรือ 3-ออกโซ-2H-ไพริดาซิน-2- อิล A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่งหรือชนิดที่มีโซ่กิ่งโดยที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 3 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 8 สำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร I โดยที่ R คือ F หรือ CI R1 คือ H หรือ OH R2 คือ H, F หรือ A, R3 คือ 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่งหรือชนิดที่มีโซ่กิ่ง ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 3 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 9 โดยที่การทำ ปฏิกิริยาในขั้นตอน a) ได้ดำเนินไปในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยหรือของผสมของตัวทำละลายโดยมี อัลคาไลหรืออัลคาไลน์ เอิร์ท เมทธัล ไฮดรอกไซด์, คาร์บอเนทหรือไบคาร์บอเนทอยู่ด้วย

11. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 10 โดยที่การทำ ปฏิกิริยาในขั้นตอน a) ได้ดำเนินไปในสารละลาย NaHCO3 ชนิดแอคเควียส

12. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 11 โดยที่การทำ ปฏิกิริยาในขั้นตอน a) ได้ดำเนินไปที่อุณหภูมิตั้งแต่ 60 ถึง 110 องศาเซลเซียส

13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 12 โดยที่การทำ ปฏิกิริยาในขั้นตอน b) ได้ดำเนินไปโดยมีเอทธิล 2-เอทธอกซี-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-1-คาร์บอกซีเลท (EEDQ) อยู่ด้วย

14. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 13 โดยที่การ ทำปฏิกิริยาในขั้นตอน b) ได้ดำเนินไปที่อุณหภูมิตั้งแต่ 10 ถึง 70 องศาเซลเซียส

15. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 14 โดยที่การ ทำปฏิกิริยาในขั้นตอน b) ได้ดำเนินไปในเตตร้าไฮโดรฟิวแรน

16. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 15 สำหรับการ เตรียมสารประกอบของสูตร Ia ดังนี้ (สูตรเคมี) Ia โดยที่ R คือ F หรือ CI R1 คือ H หรือ OH R2 คือ H, F หรือ A, R3 คือ 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่งหรือชนิดที่มีโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 3 อะตอมนั้นอาจจะแทนได้ด้วย F และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมดที่ซึ่งบ่ง คุณลักษณะเฉพาะที่ว่า a) สารประกอบของสูตร II ดังนี้ (สูตรเคมี) II โดยที่ R1 คือ H หรือ OH ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร III ดังนี้ (สูตรเคมี) III โดยที่ R คือ F หรือ CI ในสารละลายอัลคาไล เมทธัล หรืออัลคาไลน์ เอิร์ท เมทธัล คาร์บอเนท หรือไบคาร์บอเนท ที่อุณหภูมิ ตั้งแต่ 60 ถึง 110 องศาเซลเซียส เพื่อให้ได้สารประกอบของสูตร IV ดังนี้ (สูตรเคมี) โดยที่ R คือ F หรือ CI R1 คือ H หรือ OH b) จากนั้นสารประกอบของสูตร IV ก็ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร V ดังนี้ (สูตรเคมี) V โดยที่ R2 คือ H, F หรือ A R3 คือ 3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่งหรือชนิดที่มีโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม นอกจากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 3 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F โดยมีสารช่วยปฏิกิริยาชนิดที่ทำให้เกิดเป็นแอนไฮโดรด์ผสมอยู่ด้วยที่อุณหภูมิตั้งแต่ 10 ถึง 70 องศาเซลเซียส เพื่อทำให้ได้สารประกอบของสูตร Ia และ c) หากว่าต้องการแล้ว ก็ทำให้เปลี่ยนรูปไปเป็นอนุพันธ์ และ/หรือ สารซอลเวทของ สารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ในทางเภสัชกรรม โดยการทำให้เปลี่ยนรูปไปของด่างหรือกรดของสูตร I ให้เป็นเกลือของมันชนิดหนึ่ง

17. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึงข้อที่ 16 สำหรับการ เตรียมสารประกอบชนิดที่เลือกสรรจากหมู่ที่ซึ่งประกอบด้วย 1-[(4-คอลโร-ฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซ-มอร์ฟอลิน-4-อิล)-ฟีนิล]}-(2R,4R)-4-ไฮดรอกซี ไพร์โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R)-ไพร์โรลิดีน-1,2- ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[3-เมทธิล-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R)-ไพร์โรลิดีน- 1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[3-เมทธิล-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-4-ไฮดรอก ซีไพร์โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2S,2R)-4-ไฮดรอกซีไพร์โรลิ ดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[2-ฟลูออโร-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R)-ไพร์โรลิดีน- 1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4S)-4-ไฮดรอกซีไพร์โรลิ ดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[3-ฟลูออโร-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R)-ไพร์โรลิดีน- 1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[3-ไตรฟลูออโรเมทธิล-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R)- ไพร์โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[2-ฟลูออโร-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-ไฮดรอก ซีไพร์โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4S)-4-อาซิโดไพร์โรลิ ดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4S)-4-แอมิโนไพร์โรลิ ดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-4-เมทธอกซีไพร์โรลิ ดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-4-อะเซททอกซีไพร์ โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R)-4-ออกโซไพร์โรลิดีน- 1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[3-เมทธิล-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2S)-ไพร์โรลิดีน- 1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[3-ฟลูออโร-4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-4- ไฮดรอกซีไพร์โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4S)-4-ไฮดรอกซีไพร์โรลิ ดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-4-อัลลิลอกซีไพร์โร ลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ 1-[(4-คอลโรฟีนิล)]-2-{[4-(3-ออกโซมอร์ฟอลิน-4-อิล)ฟีนิล]}-(2R,4R)-4-(พรอพ-2-อินิลอก ซี)ไพร์โรลิดีน-1,2-ไดคาร์บอกซาไมด์ และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

18. สารประกอบของสูตร IV ดังนี้ (สูตรเคมี) IV โดยที่ R คือ ฮาโลเจน หรือ C(สัญลักษณ์)CH, R1 คือ H, =O, ฮาโลเจน, A, OH, OA, A-COO-, A-CONH-, A-CONA-, N3, NH2, NO2, CN, COOH, COOA, CONHA, CONH2, CON(A)2, O-อัลลิล, O-โพรพาร์จิล, O-เบนซิล, =N-OH หรือ =N-OA A คืออัลคิลชนิดที่ไม่มีโซ่กิ่ง, ชนิดที่มีโซ่กิ่ง หรือชนิดไซคลิกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 10 อะตอม นอก จากนี้โดยที่ ไฮโดรเจน 1 ถึง 7 อะตอมนั้นอาจจะแทนไดด้วย F ฮาโลเจน คือ F, CI, Br หรือ I และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 โดยที่ R คือ F หรือ CI R1 คือ H, =O, OH, OA, A-COO-, N3, NH2, O-อัลลิล หรือ O-โพรพาร์จิล และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 หรือข้อที่ 19 โดยที่ R คือ F หรือ CI R1 คือ H, หรือ OH และอนุพันธ์, สารซอลเวทและสเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้นชนิดที่สามารถใช้ได้ใน ทางเภสัชกรรม ซึ่งรวมถึงของผสมของสารประกอบเหล่านั้นในทุก ๆ อัตราส่วนทั้งหมด