Claims (24)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม 4-อะมิโน-3-ควินอลีนคาร์โบไนไทรล์ที่ประกอบรวมด้วย : a. การรวมสารประกอบแอมีนกับไซยาโนแอซิทิค แอซิดและตัวเร่งปฎิกิริยาแอซิดเพื่อให้ ไซยาโนแอซิทาไมด์; b. การกลั่นตัวของไซยาโนแอซิทาไมด์ของขั้นตอน a กับแอนิลีน, ตัวทำละลายแอลกอฮอ ลิค, และไทรแอลคิลออโธฟอร์เมทเพื่อให้ 3-อะมิโน-2-ไซยาโนแอครอลเอไมด์; และ c. การรวม 3-อะมิโน-2-ไซยาโนแอคริลเอไมด์กับฟอสฟอรัส ออกซิคลอไรด์ในแอซิโทไน ไทรล์, บิวทิโรไนไทรล์, โทลูอีนหรือไซลีน, ในสภาพที่มีตัวเร่งปฎิกิริยาอย่างเลือกได้เพื่อให้ 4-อะมิ โน-3-ควินอลีนคาร์โบไนไทรล์1. The procedure for the preparation of 4-amino-3-quinoline carbonitrile involves: a. Combining an amine compound with cyanoacetic acid and an acid catalyst to obtain cyanoacetamide; b. Distillation of the cyanoacetamide from step a with aniline, an alcoholic solvent, and a trialkyl orthoformate to obtain 3-amino-2-cyanoacrylamide; and c. Combining 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride in acetonitrile, butyronitrile, toluene, or xylene, under selectively catalyzed conditions to obtain 4-amino-3-quinoline carbonitrile.
2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอัตราส่วนของไซยาโนแอซิทิค แอซิดต่อแอมีนคือ 1 ถึง 1.5 สมมูล2. A procedure for claim 1 in which the ratio of cyanoacetic acid to amine is 1 to 1.5 equivalents.
3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอัตราส่วนของไซยาโนแอซิทิค แอซิดต่อแอมีนคือ 1.03 สมมูล3. Procedure of Claim 1 in which the ratio of cyanoacetic acid to amine is 1.03 equivalent.
4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งแอนิลีนคือเกลือไฮโดรคลอไรด์4. The procedure of any one of Claims 1 through 3, in which aniline is the hydrochloride salt.
5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งแอนิลีนคือเบสอิสระ5. The procedure of any one of claims 1 through 3, in which aniline is the free base.
6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งตัวทำละลายแอลกอฮอลิคคือ ไอโซ- โพรพานอล6. Any of the procedures of claims 1 through 5 in which the alcoholic solvent iso-propanol.
7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งขั้นตอนการกลั่นตัวเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 10-200 ํซ.7. Any of the processes of claims 1 through 6 in which the condensation step occurs at a temperature of 10-200°C.
8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งขั้นตอนการกลั่นตัวเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 20-140 ํซ.8. Any of the processes of claims 1 through 7 in which the condensation step occurs at a temperature of 20-140°C.
9. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งขั้นตอนการกลั่นตัวเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 80 ํซ.9. Any of the procedures of claims 1 through 8 in which the condensation step occurs at a temperature of 80°C.
10. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งตัวเร่งปฎิกิริยาคือแอลกอฮอล์10. Any procedure under claims 1 through 9 in which the catalyst is an alcohol.
11. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งตัวเร่งปฎิกิริยาคือแอมีน เบส11. Any of the processes of claims 1 through 9 in which the catalyst is an amine base.
12. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรวมของขั้นตอน c เกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 50-200 ํซ.12. Any of the processes of claims 1 through 11, in which the inclusion of step c occurs at a temperature of 50–200°C.
13. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรวมของขั้นตอน c เกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 80-110 ํซ.13. Any of the processes of claims 1 through 12 in which the inclusion of step c occurs at a temperature of 80–110°C.
14. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม 4-อะมิโน-3-ควินอลีนคาร์โบไนโทรล์ที่ประกอบรวมด้วย : a. การรวมสารประกอบแอมีนกับไซยาโนแอซิทิค แอซิด,เพพไทด์ คัพลิง รีเอเจนท์เพื่อทำ ให้ได้สารแขวนลอย; b. การกรองสารแขวนลอยในขั้นตอน a เพื่อให้ไซยาโนแอซิทาไมด์; c. การกลั่นตัวของไซยาโนแอซิทาไมด์ของขั้นตอน b กับแอนิลีน, ตัวทำละลายแอลกอฮอ ลิค, และไทรแอลคิลออโธฟอร์เมทเพื่อให้ 3-อะมิโน-2-ไซยาโนแอคริลเอไมด์; และ d. การรวม 3-อะมิโน-2-ไซยาแอคริลเอไมด์ในขั้นตอน c กับฟอสฟอรัส ออกซิคลอไรด์ เพื่อให้ 4-อะมิโน-3-ควินอลีนคาร์โบไนไทรล์14. Procedure for the preparation of 4-amino-3-quinoline carbonitrol consisting of: a. Combining an amine compound with cyanoacetic acid, peptide coupling reagent to obtain a suspension; b. Filtration of the suspension in step a to obtain cyanoacetamide; c. Distillation of the cyanoacetamide from step b with aniline, alcoholic solvent, and trialkyl orthoformate to obtain 3-amino-2-cyanoacrylamide; and d. Combining 3-amino-2-cyanoacrylamide in step c with phosphorus oxychloride to obtain 4-amino-3-quinoline carbonitrol.
15. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งอัตราส่วนของไซยาโนแอซิทิค แอซิดต่อแอมีนคือ 1 ถึง 1.5 สมมูล15. Procedure of Claim 14 in which the ratio of cyanoacetic acid to amine is 1 to 1.5 equivalents.
16. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งอัตราส่วนของไซยาโนแอซิทิค แอซิดต่อแอมีนคือ 1.03 สมมูล16. Procedure of Claim 14 in which the ratio of cyanoacetic acid to amine is 1.03 equivalent.
17. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเพพไทด์ คัพลิง รีเอเจนท์ละลาย น้ำได้17. Any of the procedures of claims 14 through 16 in which the peptide coupling reagent is water-soluble.
18. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเพพไทด์ คัพลิง รีเอเจนท์คือ 1,3-ไดไอโซโพรพิลคาร์โบไดอิไมด์18. The procedure for any of the claims 14 through 16, whereby the peptide coupling reagent is 1,3-diisopropylcarbodiimide.
19. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งกรรมวิธีดังกล่าวเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 50-100 ํซ.19. Any of the processes of claims 14 through 18, which take place at a temperature of 50-100°C.
20. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งกรรมวิธีดังกล่าวเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิ 77-80 ํซ.20. Any of the processes of claims 14 through 19, which take place at a temperature of 77-80°C.
21. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 14 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งแอมีนคือไพริดีน, ไทรเอธิลแอ มีน, หรือไดไอโซโพรพิลแอมีน21. Any of the claims 14 through 20, in which the amine is pyridine, triethylamine, or diisopropylamine.
22. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม 7-อะมิโน-ไธอีโน[3,2-b]ไพริดีน-6-คาร์โบไนไทรล์ที่ ประกอบรวมด้วย : a. การรวม 3-อะมิโน ไธโอฟีนกับไซยาโนแอซิทาไมด์ และไทรแอลคิลออโธฟอร์เมทใน ตัวทำละลายแอลกอฮอลิคเพื่อทำให้ได้โพรเพนาไมด์; b. การรวมโพรเพนาไมด์กับฟอสฟอรัส ออกซิคลอไรด์และแอซิโทไนไทรล์, บิวทิโรไน ไทรล์, โทลูอีนหรือไซลีน, ในสภาพที่มีตัวเร่งปฎิกิริยาอย่างเลือกได้เพื่อให้ 7-อะมิโน-ไธอีโน[3,2-b] ไพริดีน-6-คาร์โบไนไทรล์22. Procedures for the preparation of 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile comprising: a. Combination of 3-aminothiophene with cyanoacetamide and trialkyl orthoformate in an alcoholic solvent to obtain propenamide; b. Combination of propenamide with phosphorus oxychloride and acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, under selective catalysis to obtain 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile.
23. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมไซยาโนแอซิทาไมด์ที่ประกอบรวมด้วย : a. การรวม DMF, แอนิลีนและไซยาโนแอซิทิค แฮซิดเพื่อให้ของผสม; b. การหล่อเย็นของผสม; c. การเติมสารละลายของ N,N' ไดไซโคลเฮกซิลคาร์โบไดอิไมด์ใน DMF เพื่อรักษา อุณหภูมิให้ต่ำกว่า 15 ํซ และให้สารแขวนลอย; d. การกรองสารแขวนลอยและการล้างผลพลอยได้ของแข็งที่ได้เพื่อให้สารละลายที่กรอง ได้; e. การเติมน้ำลงในสารละลายที่กรองได้ของขั้นตอน d เพื่อทำให้ได้สารแขวนลอย, การ หล่อเย็นจนถึง 5 ํซ.; และ f. การกรองสารแขวนลอยเพื่อให้ไซยาโนแอซิทาไมด์23. The procedure for preparing cyanoacetamide consists of: a. Combining DMF, aniline, and cyanoacetic acid to form a mixture; b. Cooling the mixture; c. Adding a solution of N,N'-dicyclohexylcarbodiimide to the DMF to maintain the temperature below 15°C and obtain a suspension; d. Filtration of the suspension and washing of the resulting solid by-product to obtain the filtered solution; e. Adding water to the filtered solution from step d to obtain a suspension, cooling to 5°C; and f. Filtration of the suspension to obtain cyanoacetamide.
24. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งผลพลอยได้คือยูเรีย24. The procedure for claim 23, the byproduct of which is urea.