TH76513A - ตัวคุมโปรเจสเตอโรน รีเซปเตอร์ที่ประกอบรวมด้วยอนุพันธ์ไพร์โรล-ออกซินโดล และการใช้สารนั้น - Google Patents

Abstract

DC60 (03/08/48) อนุพันธ์ไพร์โรล-ออกซินโดลที่เป็นประโยชน์ในรูปโปรเจสเตอโรน รีเซปเตอร์ แอนทาโกนิสท์, และวิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารนั้น, จะถูกจัดให้ สารผสมในทางเภสัชกรรม ที่มีอนุพันธ์เหล่านี้จะถูกอธิบาย, ในรูปการใช้สารเหล่านั้นในการป้องกันการตั้งครรภ์และสภาวะที่ สัมพันธ์กับฮอร์โมน อนุพันธ์ไพร์โรล-ออกซินโดลที่เป็นประโยชน์ในรูปโปรเจสเตอโรน รีเซปเตอร์ แอนทาโกนิสท์, และวิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารนั้น, จะถูกจัดให้ สารผสมในทางเภสัชกรรม ที่มีอนุพันธ์เหล่านี้จะถูกอธิบาย, ในรูปการใช้สารเหล่านั้นในการป้องกันการตั้งครรภ์และสภาวะที่ สัมพันธ์กับฮอร์โมน

Claims (42)

1. สารประกอบของสูตร I: (สูตรเคมี) โดยที่, R1 คือ ไฮโดรเจน, อัลคิล, อัลคิลถูกแทนที่, ไซโคลอัลคิล, C3 ถึง C6อัลคีนิล, หรือ C3 ถึง C6 อัลไคนิล; R2 และ R3 ต่างถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, อัลคิล และ อัลคิลถูกแทนที่; หรือ R2 และ R3 ควบคู่เข้าด้วยกันฟอร์มเป็นวงแหวน และ ควบคู่กันมี -CH2(CH2)nCH2-; n คือ 0, 1, 2 หรือ 3; R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฮาโลเจน; R5 คือ ไฮโดรเจน; R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฮาโลเจน; R7 คือ ไฮโดรเจน, อัลคิล หรือ ฮาโลเจน; R8 คือ ไฮโดรเจน; R9 คือ ไฮโดรเจน, อัลคิล, อัลคิลถูกแทนที่, หรือ COORA; RA คือ อัลคิล หรือ อัลคิลถูกแทนที่; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ อัลคิล; R2 และ R3 ควบคู่เข้าด้วยกันฟอร์มเป็นวงแหวน และ ควบคู่กันมี -CH2(CH2)nCH2-; n คือ 1 หรือ 2

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ R2 และ R3 คือ อัลคิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 3, โดยที่ R2 หรือ R3 คือ เมทธิล หรือ เอทธิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่: R1 คือ ไฮโดรเจน; R2 และ R3 คือ อัลคิล; หรือ R2 และ R3 ควบคู่เข้าด้วยกันฟอร์มเป็นวงแหวน และ ควบคู่กันมี -CH2(CH2)nCH2-; n คือ 0, ถึง 2; R4 คือ ไฮโดรเจน; R6 คือ ฟลูออรีน; R7 คือ ไฮโดรเจน; และ R9 คือ อัลคิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 3, โดยที่ R9 คือ เมทธิล หรือ COORA และ RA คือ เทอร์ท-บิวทิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ สารประกอบดังกล่าวถูกเลือกสรรจาก หมู่ที่ประกอบด้วย 5-(7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1- เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(4-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H- อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตรล์; 5-(7'-ฟลูออโร-2'-ออกโซ-1',2'-ไดไฮโดร- สไปโร[ไซโคลโพรเพน-1,3'-อินโดล]-5'-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(7- ฟลูออโร-1,3,3-ไตรเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2- คาร์โบไนไตร์ล; เทอร์ท-บิวทิล-2-(7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล- 5-อิล)-1H-ไพร์โรล-1-คาร์บอกซิเลท; เทอร์ท-บิวทิล-2-ไซยาโน-5-(7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2- ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1H-ไพร์โรล-1-คาร์บอกซิเลท; 5-(7-ฟลูออโร-3,3-ได- เมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; เมท ธิล-[5-(5- ไซยาโน-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-อิล-)-7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H- อินโดล-1-อิล]อะซิเตท; 5-(1-เอทธิล-7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H- อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-1- โพรพ-2-ไอน์-1-อิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5- [7-ฟลูออโร-3,3-ได-เมทธิล-2-ออกโซ-1-(2-ฟีนิลเอทธิล)-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล]-1- เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(1-เบนซิล-7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ได ไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล- 2-ออกโซ-1-โพรพิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5- (7-ฟลูออโร-1-ไอโซ-บิวทิล-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล- 1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(7-ฟลูออโร-1-ไอโซโพรพิล-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ได ไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(1-อัลลิล-7-ฟลูออโร-3,3-ได เมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(1- ไซโคลเฮกซิล-7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H- ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล; 5-(1-ไซโคลเพนทิล-7-ฟลูออโร-3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร- 1H-อินโดล-5-อิล)-1-เมทธิล-1H-ไพร์โรล-2-คาร์โบไนไตร์ล

8. สารผสมในทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยสารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, และ ตัวพา หรือ เอ็กซิเปียนที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

9. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะชักนำ การป้องกันการตั้งครรภ์

10. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะให้การ บำบัดทดแทนฮอร์โมน

11. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมใของสารประกอบดังกล่าว จะรักษา โรคเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมน

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 11, โดยที่โรคเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมน จะถูก เลือกสรร จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ยูเทอรีน มัยโอมีเทรียล ไฟบรอยด์, เยื่อบุมดลูกต่างที่, ต่อมลูกหมากโต เกินแบบไม่ร้ายแรง, คาร์ซิโนมา และ อะดิโนคาร์ซิโนมาของเยื่อบุมดลูก, รังไข่, ทรวงอก, ลำไส้ ใหญ่, ต่อมลูกหมาก, ต่อมใต้สมอง, และ เมนิงจิโอมา

13. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะทำให้ เกิดภาวะพร้อมกันของระยะเป็นสัด

14. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะรักษา อาการปวดระดู

15. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะรักษา การตกเลือดของมดลูกที่ผิดไปจากปกติ

16. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะชักนำ ภาวะขาดระดู

17. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะรักษา กลุ่มอาการของซินโดรมก่อนมาระดู และ ความผิดปกติของอารมณ์ที่แปรปรวนก่อนมาระดู

18. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการดำเนินการให้แก่สัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, โดยที่ ปริมาณที่มีประสิทธิผลในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว จะรักษา กลุ่มอาการที่สัมพันธ์กับวงรอบ

19. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 18, โดยที่ กลุ่มอาการดังกล่าวเป็นทางสภาพจิต

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 19, โดยที่ กลุ่มอาการทางสภาพจิตดังกล่าว จะรวมถึง การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์, ความหงุดหงิด, ความวิตกกังวล, การขาดสมาธิจดจ่อ, หรือ การ ลดความต้องการทางเพศ

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 18, โดยที่ กลุ่มอาการดังกล่าวเป็นทางกายภา พ

22. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 21, โดยที่ กลุ่มอาการทางกายภาพดังกล่าว จะรวมถึง อาการกดเจ็บที่หน้าอก, การบวมฉุ, ความล้า, หรือ กระหายหิวอาหาร

23. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม, ในการจัดเตรียมเวชภัณฑ์ที่เป็นประโยชน์สำหรับการป้องกันการ ตั้งครรภ์ในเพศหญิงที่ถึงวัยมีบุตร นาน 28 วันต่อเนื่องกัน, ตามขั้นตอนที่ประกอบรวมด้วย: a) เฟสแรกของตั้งแต่ 14 ถึง 24 หน่วยขนาดใช้รายวันของสารโปรเจคเตชั่นนัลที่ เทียบเท่าในค่าโปรเจสเตชั่นนัล แอคตีวีตี้ถึงประมาณ 35 ถึงประมาณ 100 มิวg ลีโวนอร์เจสทรีล; b) เฟสที่สองของตั้งแต่ 1 ถึง 11 หน่วยขนาดใช้รายวัน, ณ ขนาดใช้รายวันค่าตั้งแต่ ประมาณ 2 ถึง 50 มก., ของสารประกอบดังกล่าว; และ c) อย่างเป็นทางเลือก, เฟสที่สามของหน่วยขนาดใช้รายวันของยาหลอกให้ผ่าน ทางปาก และเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับวันที่เหลืออยู่ของ 28 วันต่อเนื่องกันที่ซึ่งไม่มี แอนตี้โปรเจสทิน, โปเจสทิน หรือ เอสโตรเจนถูกดำเนินการให้; โดยที่ หน่วยขนาดใช้รายวันโดย รวมของเฟสแรก, ที่สอง และ ที่สาม เท่ากับ 28

24. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 23, โดยที่ สารโปรเจสเตชั่นนัล คือ ทานาโกรเกท

25. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 23, โดยที่เฟสแรก ประกอบต่อไปด้วย การดำเนินการ ให้เอสโตรเจนร่วม ณ ขนาดรายวันที่ 10 ถึง 35 มิวg

26. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 25, โดยที่ เอสโตรเจน คือ เอทธินิล เอสทราไดออล

27. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 25, โดยที่เฟสแรก ประกอบด้วย 18 ถึง 24 วัน

28. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 27, โดยที่เฟสแรก ประกอบด้วย 21 วัน

29. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 25, โดยที่เฟสที่สอง ประกอบด้วย 3 วัน

30. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 25, โดยที่เฟสที่สาม ประกอบด้วย 4 วัน

31. ชุดสำเร็จอันเป็นประโยชน์ในทางเภสัชกรรมที่ดัดแปลงสำหรับการดำเนินการให้ ผ่านทางปากในแต่ละวัน ประกอบด้วย: a) เฟสแรกของตั้งแต่ 14 ถึง 21 หน่วยขนาดใช้รายวันของสารโปรเจสเตชั่นนัลที่ เทียบเท่าในค่าโปรเจสเตชั่นนัล แอคตีวีตี้ถึงตั้งแต่ประมาณ 35 ถึงประมาณ 150 มิวg ลีโวนอร์เจสทรีล; b) เฟสที่สองของตั้งแต่ 1 ถึง 11 หน่วยขนาดใช้รายวันของสารประกอบแอนตี้- โปรเจสทินของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, ที่แต่ละหน่วยขนาดใช้รายวันจะมีสาร ประกอบแอนตี้โปรเจสทินดังกล่าว ณ ขนาดใช้รายวันค่าตั้งแต่ประมาณ 2 ถึง 50 มก.; และ c) เฟสที่สามของหน่วยขนาดใช้รายวันของยาหลอกให้ผ่านทางปากและเป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; โดยที่ จำนวนโดยรวมของหน่วยขนาดใช้รายวันในเฟสแรก, เฟสที่สอง และ เฟส ที่สาม เท่ากับ 28

32. วิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7 ประกอบรวมด้วย: (a) การอัลคิเลทติงค์แก่ออกซินโดลถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือก; (b) การโบรมิเนทติงค์แก่ผลิตผลของขั้นตอน (a); และ (c) การคู่ควบผลิตผลของขั้นตอน (b) กับ 2-ไซยาโนไพร์โรล

33. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 32, โดยที่ ออกซินโดลถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือก ดังกล่าวเป็นของโครงสร้าง: (สูตรเคมี)

34. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 32, โดยที่ ผลิตผลของขั้นตอน (a) เป็นของโครงสร้าง: (สูตรเคมี)

35. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 32, โดยที่ ผลิตผลของขั้นตอน (b) เป็นของโครงสร้าง: (สูตรเคมี)

36. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 32, โดยที่ ไซยาโนไพร์โรลดังกล่าว เป็นของโครงสร้าง: (สูตรเคมี) ; หรือ ไซยาโนไพร์โรลดังกล่าวเป็นผลิตผลของการทำปฏิกิริยาของลอเธียม ไดไอโซ- โพรพิลเอไมด์, ไตร-อัลคิลโบเรท, และ ไพร์โรลของโครงสร้างต่อไปนี้: (สูตรเคมี)

37. วิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ประกอบรวมด้วย: (a) การคู่ควบออกซินโดลถูกแทนที่-5-โบรโม และ ไพร์โรล โบโรนิค แอซิดที่มีหมู่ให้ การปกป้อง; (b) การเปลี่ยนผลิตผลของขั้นตอน a) ไปเป็นไนไตร์ล; และ (c) การขจัดหมู่ให้การปกป้องดังกล่าวจากผลิตผลของขั้นตอน b)

38. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 37, โดยที่ ออกซินโดลถูกแทนที่-5-โบรโมดังกล่าว เป็น ของโครงสร้าง: (สูตรเคมี)

39. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 37, โดยที่ ไพร์โรล โบโรนิค แอซิดดดังกล่าวเป็นของ โครงสร้าง: (สูตรเคมี)

40. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 37, โดยที่ ผลิตผลของขั้นตอน b) เป็นของโครงสร้าง, (สูตรเคมี)

41. วิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1, ประกอบรวมด้วย: (a) การอัลคิเลทติงค์แก่ออกซินโดลถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือกของโครงสร้าง: (สูตรเคมี) ; โดยที่: R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฮาโลเจน; R5 คือ ไฮโดรเจน; R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฮาโลเจน; (b) การโบรมิเนทติงค์แก่ผลิตผลของขั้นตอน a) เพื่อฟอร์มสารประกอบของ โครงสร้าง: (สูตรเคมี) ; โดยที่: R2 และ R3 ต่างถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, อัลคิล, และ อัลคิลถูกแทนที่; หรือ R2 และ R3 ควบคู่เข้าด้วยกันฟอร์มเป็นวงแหวน และ ควบคู่กันมี -CH2(CH2)nCH2-; n คือ 0, 1, 2 หรือ 3; และ (c) การคู่ควบผลิตผลของขั้นตอน b) กับ 2-ไซยาโนไพร์โรลของโครงสร้าง: (สูตรเคมี) ; โดยที่: R7 คือ ไฮโดรเจน, อัลคิล หรือ ฮาโลเจน; R8 คือ ไฮโดรเจน; R9 คือ ไฮโดรเจน, อัลคิล, อัลคิลถูกแทนที่, หรือ COORA; RA คือ อัลคิล หรือ อัลคิลถูกแทนที่; หรือ ไซยาโนไพร์โรลดังกล่าวเป็นผลิตผลของการทำปฏิกิริยาของลิเธียม ไดไอโซโพรพิล- เอไมด์, ไตร-อัลคิลโบเรท, และ ไพร์โรลของโครงสร้างต่อไปนี้: (สูตรเคมี)

42. วิธีการป้องกันตั้งครรภ์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม, โดยที่ปริมาณที่มีประสิทธิผล ของสารประกอบของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7 ถูกดำเนินการให้แก่เพศหญิงที่ถึงวัย มีบุตร