Claims (12)
1. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือหรือซอลเวท ของสารเหล่านั้น: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง Z1 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคิลซัลฟอกซิ, C1-4แอลคิลซัลโฟนิล, โบรโมและ คลอโร; Z2 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไซแอโน, C1-4แอลคิล, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิลและ C3-6ไซโคลแอลคิล; Z3 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, และ C3-6ไซโคลแอลคิล; Z4 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, C1-3แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิล และ C3-6ไซโคลแอลคิล; Z5 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฟนิล, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, เฮโลเฟนิล, C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิลและ C3-6ไซโคลแอลคิล; ซึ่งถ้า Z1 ถึง Z5 มากกว่าหนึ่งหมู่คือ เมธอกซิ, โดยเช่นนั้นเฉพาะ Z1 และ Z5 เท่านั้นที่เป็น เมธอกซิ R3 และ R4 เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล, ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ Y หนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่งหมู่; หรือ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ก่อเกิด คาร์โบไซคลิค ริงชนิด 4, 5, 6 หรือ 7 เมมเบอร์ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่ Y'; Y เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคอกซิ, ไฮดรอกซิ, เฮโลC1-4แอลคอกซิและ C3-5ไซโคลแอลคิล; Y' เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, เฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, เฮโลC1-4แอลคอกซิ, C3-5ไซโคลแอลคิลและ C5-10แอริล หรือ Y' ก่อเกิดสะพาน -CH2- หรือ -CH2-CH2- ระหว่างสองอะตอมบนคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 4, 5, 6,หรือ 7 เมมเบอร์; R5 และ R6 เป็นอิสระต่อกันคือ C1-4แอลคิล, ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย X หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งหมู่; หรือ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ก่อเกิดคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ที่อิ่มตัวซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย X' หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่, ในกรณีของ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ซึ่งก่อเกิด คาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 เมมเบอร์ที่อิ่มตัว, ริงนั้นอาจเลือกประกอบรวมต่อไปด้วยหมู่เฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติมซึ่งเลือกได้ จาก O, N และ S(O)m; ซึ่ง m = 0, 1 หรือ 2 X เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคอกซิ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิและ C5-10แอริล; และ X' เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, เฮโลC1-4แอลคิล, เฮโลC1-4แอลคอกซิ และ C5-10แอริล; ซึ่ง R3, R4, R5 และ R6 ไม่เป็นเมธิลซึ่งไม่ถูกแทนที่ในเวลาเดียวกันทั้งหมด; โดยกำหนดว่า - เมื่อในเวลาเดียวกัน Z1 คือ โพรพิลออกซิ, Z3 คือ คลอโร,Z2=Z4=Z5=H, และ R5 และ R6 คือเมธิลทั้งคู่, โดยเช่นนั้น R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ จะไม่ก่อเกิดหมู่ 2-เมธิลพิร์โรลิดีน; - เมื่อในเวลาเดียวกัน Z1 คือ เมธิล, Z3 คือ เมธอกซิ, Z2=Z4=Z5=H, และ R5 และ R6 คือ เมธิลทั้งคู่, โดยเช่นนั้น R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่จะไม่ ก่อเกิดหมู่พิร์โรลิดีน1. Compounds having the formula (I) or salts or solvatites of those compounds: (chemical formula) (I) which Z1 can be chosen from the group consisting of C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, haloC1-4 alkyl, phenyl, haloC1-4 alkoxy, halophenyl, C1-4 alkylsulfoxy, C1-4 alkylsulfonyl, bromo and chloro; Z2 can be chosen from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, C1-4 alkyl, phenyl, haloC1-4 alkyl, haloC1-4 alkoxy, halophenyl, C1-4 alkoxyC1-4 alkyl and C3-6 cycloalkyl; Z3 can be selected from groups consisting of hydrogen, halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, haloC1-4 alkyl, haloC1-4 alkoxy, and C3-6 cycloalkyl; Z4 can be selected from groups consisting of hydrogen, halogen, C1-3 alkyl, haloC1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, phenyl, haloC1-4 alkoxy, halophenyl, C1-4 alkoxyC1-4 alkyl and C3-6 cycloalkyl; Z5 is selectable from groups consisting of hydrogen, fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, phenyl, haloC1-4 alkyl, haloC1-4 alkoxy, halophenyl, C1-4 alkoxyC1-4 alkyl and C3-6 cycloalkyl; where more than one group from Z1 to Z5 is methoxy, in which case only Z1 and Z5 are methoxy. R3 and R4 are independent, hydrogen, C1-4 alkyl, which may be selectively replaced by one or more groups Y; or R3 and R4 together with the nitrogen atom to which R3 and R4 are attached form a saturated or partially saturated 4, 5, 6 or 7-member carbocyclic ring which may be selectively replaced by group Y'; Y is selectable from groups consisting of... C1-4 alkoxy, hydroxyl, haloC1-4 alkoxy and C3-5 cycloalkyl; Y' is selective from a group consisting of C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, halogen, hydroxyl, haloC1-4 alkoxy, C3-5 cycloalkyl and C5-10 aryl, or Y' forms a -CH2- or -CH2-CH2- bridge between two atoms on a 4, 5, 6, or 7-member carbocyclic ring; R5 and R6 are independent C1-4 alkyl, which may be selectively replaced by one or more groups of X; Alternatively, R5 and R6, together with the carbon atoms to which R5 and R6 are attached, form a saturated 5- or 6-member carbocyclic ring, which may be selectively replaced by one or more X' groups; in the case of R5 and R6 together with the carbon atoms to which R5 and R6 are attached, forming a saturated 5-member carbocyclic ring, that ring may be further selectively assembled with additional heteroatomic groups which can be chosen from O, N, and S(O)m; where m = 0, 1, or 2; X can be chosen from groups consisting of halogen, hydroxyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkyl, haloC1-4alkoxy, and C5-10aryl; and X' can be chosen from groups consisting of halogen, hydroxyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkyl, haloC1-4alkoxy, and C5-10aryl; R3, R4, R5, and R6 are not all non-substituted methyl groups; that is, - when at the same time Z1 is propyloxy, Z3 is chloro, Z2=Z4=Z5=H, and R5 and R6 are both methyl, then R3 and R4, together with the nitrogen atoms to which R3 and R4 are attached, will not form a 2-methylpyrrolidine group; - when at the same time Z1 is methyl, Z3 is methoxy, Z2=Z4=Z5=H, and R5 and R6 are both methyl, then R3 and R4, together with the nitrogen atoms to which R3 and R4 are attached, will not form a pyrrolidine group.
2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือสารประกอบที่มีสูตร (Ia) หรือเกลือหรือซอลเวทของสารนั้น: (สูตรเคมี) (la) ซึ่ง Z1 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-4แอลคิล, C1-2แอลคอกซิ, C1-4แอลคิลไธโอ, เฮโลC1-4แอลคิล, และ คลอโร; Z2 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, เฮโลC1-4แอลคิล, และ C1-4แอลคิล; Z3 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, เอโลC1-4แอลคิลและ C1-4แอลคิล; Z4 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจนและ เฮโลเจน; Z5 เลือกได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย โบรโม, C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิและ เฮโลC1-4แอลคิล; R3 และ R4 เป็นอิสระต่อกันคือ เมธิลหรือเอธิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ R3 และ R4 ร่วมกับ ไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ก่อเกิดคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ที่อิ่มตัว; R5 และ R6 เป็นอิสระต่อกันคือ เมธิล หรือ เอธิล, หรือ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ก่อเกิดคาร์โบไซคลิค ริงชนิด 5 เมมเบอร์ที่อิ่มตัว; และอย่างน้อยที่สุดหนึ่งคู่ของหมู่ R3/R4 และ R5/R6 ก่อเกิดหมู่ไซคลิคกับไนโตรเจนหรือ คาร์บอน อะตอมซึ่งแต่ละคู่ของหมู่เหล่านั้นติดอยู่ตามลำดับ2. The compounds claimed in Relief I, which are compounds with the formula (Ia) or their salts or solvates: (chemical formula) (la) which Z1 can be chosen from the group consisting of C1-4 alkyl, C1-2 alkoxy, C1-4 alkylthio, haloC1-4 alkyl, and chloro; Z2 can be chosen from the group consisting of hydrogen, halogen, haloC1-4 alkyl, and C1-4 alkyl; Z3 can be chosen from the group consisting of hydrogen, halogen, haloC1-4 alkyl and C1-4 alkyl; Z4 can be chosen from the group consisting of hydrogen and halogen; Z5 can be chosen from the group consisting of bromo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy and haloC1-4 alkyl; R3 and R4 are independent of each other, i.e. Unsubstituted methyl or ethyl atoms, or R3 and R4 together with the nitrogen atoms to which R3 and R4 are attached, form a saturated 5- or 6-member carbocyclic ring; R5 and R6 are independent, i.e., methyl or ethyl; or R5 and R6 together with the carbon atoms to which R5 and R6 are attached, form a saturated 5-member carbocyclic ring; and at least one pair of R3/R4 and R5/R6 groups form cyclic groups with the nitrogen or carbon atoms to which each pair of groups is attached, respectively.
3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งคือ ตัวอย่างใด ๆ ของตัวอย่างที่ 1 ถึง 252 หรือเกลือหรือซอลเวทของสารเหล่านั้น3. The compounds claimed under Claim 1 or Claim 2, which are any samples of Samples 1 through 252, or salts or solvates of those compounds.
4. สารประกอบ ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับ ใช้ในการรักษาโรค4. Any compound as claimed in claims 1 through 3 for therapeutic use.
5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 สำหรับใช้ในการรักษา ความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางจาก GlyT15. Compounds as claimed in claim 4 for the treatment of GlyT1-mediated disorders.
6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่งความผิดปกติคือโรคจิต, ซึ่ง รวมถึงโรคจิตเภท, ภาวะสมองเสื่อม หรือความผิดปกติที่เกี่ยวกับสมาธิสั้น6. The compounds claimed under claim 4, which constitute a mental disorder, including schizophrenia, dementia or attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
7. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียมยาสำหรับ รักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางจาก GlyT17. The use of the compounds as claimed in claim 1 in the preparation of drugs for the treatment of GlyT1-mediated disorders.
8. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งความผิดปกติคือโรคจิต, ซึ่งรวมถึง โรคจิตเภท, ภาวะสมองเสื่อมหรือความผิดปกติที่เกี่ยวกับสมาธิสั้น8. Use as claimed in claim 7, where the disorder is a mental illness, including schizophrenia, dementia or attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
9. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 4, และตัวพา, สารช่วยเจือจางหรือสารเติมเนื้อยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งชนิด9. A pharmaceutical mixture comprising the compounds claimed in Claim 4, and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or filler.
10. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งประกอบรวมต่อ ไปด้วยสารสำหรับรักษาโรคชนิดอื่นหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิด, ซึ่งเลือกได้จากยาแก้ซึมเศร้าซึ่งเลือก ได้จาก 5HT3 แอนทากอนิสท์, ซีรอโทนิน แอกอนิสท์, NK-1 แอนทากอนิสท์, ตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของซีรอโทนินแบบเลือกเฟ้น (SSRI), ตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของ นอร์แอดรีนาลีน (SNRI), ยาแก้ซึมเศร้าไทรไซคลิค, ยาแก้ซึมเศร้าซึ่งกระตุ้นหรือนำโดยโดพามีน, H3 แอนทากอนิสท์, 5HT1A แอนทากอนิสท์, 5HT1B แอนทากอนิสท์, 5HT1D แอนทากอนิสท์, D1 แอกอนิสท์, M1 แอกอนิสท์, ยาแก้ชัก; ยารักษาโรคจิตนอกแบบและ ยาเพิ่มการรับรู้10. Pharmaceutical mixtures as claimed in claim 9, which include one or more therapeutic agents, selectable antidepressants, 5HT3 antagonists, serotonin agonists, NK-1 antagonists, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants, dopamine-stimulated or dopamine-induced antidepressants, H3 antagonists, 5HT1A antagonists, 5HT1B antagonists, 5HT1D antagonists, D1 agonists, M1 agonists, anticonvulsants; atypical antipsychotics and cognitive enhancers.
11. วิธีเตรียมสารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง ประกอบรวมด้วยขั้น: การให้สารประกอบที่มีสูตร (II): (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R3, R4, R5 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I), ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (III): (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง Z1, Z2, Z3, Z4 และ Z5 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) และ L แทนหมู่จากไปที่เหมาะสม; และหลังจากนั้นอาจเลือกให้: • ขจัดหมู่ป้องกันใด ๆ และ/หรือ • เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง และ/หรือ • ก่อเกิดเกลือหรือซอลเวท11. The method of preparing any of the compounds specified in Recourses 1 through 3, which includes the following steps: giving a compound of formula (II): (chemical formula) (II) in which R3, R4, R5 and R6 are as specified in formula (I), reacting with a compound of formula (III): (chemical formula) (III) in which Z1, Z2, Z3, Z4 and Z5 are as specified in formula (I) and L substitutes for the appropriate denominating group; and thereafter, it may be chosen to: • eliminate any protective groups and/or • transform one compound of formula (I) into another compound of formula (I) and/or • form a salt or solvet.
12. สารประกอบที่มีสูตร (II): (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R2, R3, R4, R5 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งสารประกอบ (II) ไม่ใช่สารประกอบซึ่งในเวลาเดียวกัน R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่ก่อเกิดพิเพอริดีน ริงซึ่งไม่ถูกแทนที่และ R5 และ R6 ร่วมกับคาร์บอน อะตอมซึ่ง R5 และ R6 ติดอยู่ก่อเกิดไซโคลเพนทิล ริงซึ่งไม่ถูกแทนที่12. A compound with the formula (II): (chemical formula) (II) in which R2, R3, R4, R5 and R6 are as specified in formula (I). In any of the claims 1 through 3, compound (II) is not a compound in which at the same time R3 and R4, together with the nitrogen atoms to which R3 and R4 are attached, form an unsubstituted piperidine ring and R5 and R6, together with the carbon atoms to which R5 and R6 are attached, form an unsubstituted cyclopentyl ring.