Claims (21)
1. สารประกอบของสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง R1 แทนไฮโดรเจนหรือเบนซิล; แต่ละของ R2, R3, R4, R5, R4' และ R5' โดยอิสระแทนไฮโดนเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; e คือ 0 หรือ 1; A แทน CH2, C(O) หรือ S(O)2; D แทนออกซิเจน, ซัลเฟอร์ หรือ NR8; m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; n คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; R6 แทนหมู่ -(X)p-Y-(Z)q-R10; X และ Z แต่ละโดยอิสระแทนหมู่ C1-C6 อัลคิลีนที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, อะมิโน (NH2), (ได)- C1-C6 อัลคิลอะมิโน, (ได)- C1-C6 อัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, C1-C6 อัลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, ซัลโฟนามิโด -(-SO2NH2) หรือ (ได)-C1-C6 อัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล; p และ q แต่ละโดยอิสระแทน 0 หรือ 1; Y แทนพันธะ, ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, CH2, C(O) หรือ NR9; R8 แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R9 แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R10 แทนไฮโดรเจน, หรือระบบวง 3- ถึง 10- สมาชิกที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งประกอบรวม ด้วยไม่มี, หนึ่งหรือมากกว่าเฮทเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากไนโตรเจน, ออกซิเจนและซัลเฟอร์, ระบบวงซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไซยาโน, คาร์บอกซิล, ไฮดรอกซิล, ไนโตร, -S(O)rR15, -NR16S(O)sR17, -C(O)NR18R19, -NHC(O)R20, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, C1-C6 อัลคิลคาร์บอนิล, C1-C6 อัลคอกซีคาร์บอนิล หรือระบบวงโมโนไซคลิก 4- ถึง 7- สมาชิกที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งประกอบรวมด้วยไม่มี, หนึ่งหรือมากกว่าเฮเทอโรอะตอมที่ถูกเลือก จากไนโตรเจน, ออกซิเจนและซัลเฟอร์, ระบบวงโมโนไซคลิกซึ่งตัวมันเองถูกแทนที่อย่างเลือกได้ โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, -NR21S(O)tR22, -NHC(O)R23 หรือ C1-C6อัลคอกซี; R16, R18, R19,R20,R21 และ R23 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R15, R17 และ R22 คือ, โดยอิสระ, C1-C6 อัลคิล; r, s และ t แต่ละโดยอิสระแทน 0, 1 หรือ 2; R7 แทนระบบวงอะโรมาติกหรือเฮทเทอโรอะโรมาติก 5- ถึง 14-สมาชิกที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, C1-C6 อัลคิล (ที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้โดย -NR24R25), C1-C6 อัลคอกซี (ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดย -NR26R27), C1-C6 อัลคอกซีคาร์บอนิล, -NR28R29, C1-C6 อัลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, C1-C6 อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, ฟีนิล ซัลโฟนิลอะมิโน, -C(O)NHR30, -SO2NHR33, C0-C6 อัลคิล-R34, หรือฟีนิลหรือวงเฮทเทอโร อะโรมาติก 5- ถึง 6-สมาชิก (แต่ละของสิ่งที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซีหรือ -NR35R36); R24, R25, R26, R27, R28 และ R29 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R30 แทนไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล, ฟีนิล-C0-C6 อัลคิล หรือ C2-C6อัลคิลีน -NR31R32; ทั้ง R31 และ R32 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6อัลคิล, หรือ R31 และ R32 ด้วยกัน กับอะตอมไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านั้นคือรูปแบบที่ถูกติดวงเฮทเทอโรไซคลิกอิ่มตัว 4- ถึง 6-สมาชิก อย่างเลือกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยเฮทเทอโรอะตอมในวงต่อไปที่ถูกเลือกจากไนโตรเจนและ ออกซิเจน; R33 แทนไฮโดรเจน, C1-C6อัลคิล, ฟีนิล-C0-C6 อัลคิล หรือ C2-C6 อัลคิลีน- NR37R38; R34 แทนวงซึ่งมีไนโตรเจนอิ่มตัว, 5- หรือ 6-สมาชิก; R35 และ R36 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6อัลคิล; และ ทั้ง R37 และ R38 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล, หรือ R37 และ R38 ด้วยกัน กับอะตอมไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านั้นคือรูปแบบที่ถูกติดวงเฮทเทอโรไซคลิกอิ่มตัว 4- ถึง 6-สมาชิก อย่างเลือกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยเฮทเทอโรอะตอมในวงต่อไปที่ถูกเลือกจากไนโตรเจนและ ออกซิเจน; หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม1. Compounds of formula (I): (chemical formula) (I) where R1 represents hydrogen or benzyl; each of R2, R3, R4, R5, R4' and R5' independently represents hydrogen or C1-C6 alkyl; e is 0 or 1; A represents CH2, C(O), or S(O)2; D represents oxygen, sulfur, or NR8; m is an integer from 0 to 3; n is an integer from 0 to 3; R6 represents the -(X)p-Y-(Z)q-R10 group; X and Z each independently represent selectively substitutable C1-C6 alkylene groups by halogen, trifluoromethyl, amino(NH2), (di)-C1-C6 alkylaminocarbonyl, (di)-C1-C6 alkylaminocarbonyl, C1-C6 alkylcarbonylamino, sulfonamide-(-SO2NH2), or (di)-C1-C6 alkylaminosulfonyl; p and q each independently represent 0 or 1; Y represents the bond, oxygen, sulfur, CH2, C(O) or NR9; R8 represents hydrogen or C1-C6 alkyls; R9 represents hydrogen or C1-C6 alkyls; R10 represents hydrogen, or a saturated or unsaturated 3- to 10-membered ring system composed of none, one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, a ring system which is selectively replaced by halogen, trifluoromethyl, cyano, carboxyl, hydroxyl, nitro, -S(O)rR15, -NR16S(O)sR17, -C(O)NR18R19, -NHC(O)R20, C1-C6 alkyls, C1-C6 alkoxycarbonyls, C1-C6 alkoxycarbonyls. Or a 4- to 7-membered saturated or unsaturated monocyclic ring system containing none, one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; a monocyclic ring system which itself is selectively replaced by halogens, trifluoromethyl, hydroxyl, -NR21S(O)tR22, -NHC(O)R23, or C1-C6 alkoxy; R16, R18, R19, R20, R21, and R23 each independently replace hydrogen or C1-C6 alkyls; R15, R17, and R22 are, independently, C1-C6 alkyls; r, s, and t each independently represent 0, 1, or 2; R7 represents a 5- to 14-membered aromatic or heteroaromatic ring system with substituted members. Selectively, by halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, carboxyl, C1-C6 alkyl (substituted). Selectively substitutable by -NR24R25), C1-C6 alkoxy (selectively substitutable by -NR26R27), C1-C6 alkoxycarbonyl, -NR28R29, C1-C6 alkylcarbonylamino, C1-C6 alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, -C(O)NHR30, -SO2NHR33, C0-C6 alkyl-R34, or phenyl or 5- to 6-member heteroaromatic rings (each of which is selectively substitutable by halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy or -NR35R36); R24, R25, R26, R27, R28 and R29 each independently substitutable by hydrogen or C1-C6 alkyl; R30 represents hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl-C0-C6 alkyl, or C2-C6 alkylene - NR31R32; both R31 and R32 independently represent hydrogen or C1-C6 alkyl, or R31 and R32 together with nitrogen atoms, which are selectively saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring forms incorporating further heteroatoms chosen from nitrogen and oxygen; R33 represents hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl-C0-C6 alkyl, or C2-C6 alkylene - NR37R38; R34 represents a ring containing saturated nitrogen, 5- or 6-membered; R35 and R36 independently represent hydrogen or C1-C6 alkyl. Both R37 and R38 can independently replace hydrogen or C1-C6 alkyl compounds, or R37 and R38 together with nitrogen atoms, which are selectively saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring forms incorporating further heteroatoms chosen from nitrogen and oxygen; or pharmaceutically acceptable salts of that.
2. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน2. The compound as claimed in claim 1, where R1 is hydrogen.
3. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง R2, R3, R4, R5, R4' และ R5' คือไฮโดรเจนทั้งหมด3. Compounds as claimed in claim 1 or 2, where R2, R3, R4, R5, R4' and R5' are all hydrogen.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ในที่ซึ่ง A แทน C(O) หรือ CH24. Compounds according to claim 1, where A represents C(O) or CH2.
5. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง m และ n ทั้งคู่คือ 15. A compound as claimed under one of the preceding claims where both m and n are 1.
6. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง D แทน ออกซิเจน6. A compound as claimed under any of the preceding claims where D represents oxygen.
7. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง p และ q แต่ละอย่างอิสระแทน 0 หรือ 1, X และ Z แต่ละอย่างอิสระแทนหมู่ C1-C6 อัลคิลีนที่ไม่ถูกแทนที่และ Y แทนพันธะ , CH2 หรือ NR97. A compound as claimed under one of the preceding claims where each p and q independently represent 0 or 1, each X and Z independently represent unsubstituted alkylene C1-C6 groups, and Y represents a , CH2 or NR9 bond.
8. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง R10 แทน ไฮโดรเจน, หรือระบบวง 5- หรือ 6- สมาชิกที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวอย่างเลือกได้ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือสองเฮทเทอโรอะตอมในวงที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไนโตรเจนและออกซิเจน, ระบบวงซึ่ง ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, คาร์บอกซิล, ไฮดรอกซิล, -S(O)rR15, -NR16S(O)sR17, -C(O) NR18R19, -NHC(O)R20, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, C1-C4 อัลคิลคาร์บอนิล หรือ C1-C4 อัลคอกซีคาร์บอนิล8. Compounds as claimed under any of the preceding claims where R10 represents hydrogen, or selectively saturated or unsaturated 5- or 6-membered ring systems comprising one or two heteroatoms in the ring selected independently from nitrogen and oxygen, ring systems which are selectively replaceable by halogens, trifluoromethyl, carboxyl, hydroxyl, -S(O)rR15, -NR16S(O)sR17, -C(O)NR18R19, -NHC(O)R20, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylcarbonyl, or C1-C4 alkoxycarbonyl.
9. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 ในที่ซึ่ง R6 คือ ไฮโดรเจน, ฟีนิล หรือ (CH2)k R10a; ในที่ซึ่ง k คือ 1,2, 3 หรือ 4; R10a คือไฮโดรเจน, ฟีนิล หรือ NR9aR9b; และ R9a และ R9b คือ, โดยอิสระ, C1-4 อัลคิล9. Compounds as claimed under any of the claims 1 through 6 where R6 is hydrogen, phenyl, or (CH2)kR10a; where k is 1, 2, 3, or 4; R10a is hydrogen, phenyl, or NR9aR9b; and R9a and R9b are, independently, C1-4 alkyl.
10. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง R7 แทน ระบบวงอะโรมาติก 6- ถึง 10-สมาชิกที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยไม่มี, หนึ่งหรือสองหมู่แทนที่ที่ถูก เลือกโดยอิสระจากฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, C1-C4 อัลคิล (ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยไม่มี, หนึ่งหรือสอง -NR24R25), C1-C4 อัลคอกซี (ที่ถูกแทนที่อย่างเลือก ได้โดยไม่มี, หนึ่งหรือสอง -NR26R27), C1-C4 อัลคอกซีคาร์บอนิลม -NR28R29, C1-C4 อัลคิลคาร์บอนิล อะมิโน, C1-C4 อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, ฟีนิลซัลโฟนิลอะมิโน, -C(O) NHR30, -SO2NHR33, C0-C4 อัลคิล -R34, ฟีนิล และวงเฮทเทอโรอะโรมาติก 5- ถึง 6-สมาชิก10. A compound as claimed under one of the preceding claims where R7 represents a selectively substituted 6- to 10-member aromatic ring system without, or without, one or two substituted substituents. Independently selected from halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, carboxyl, C1-C4 alkyl (selectively substituted without, one or two -NR24R25), C1-C4 alkoxy (selectively substituted without, one or two -NR26R27), C1-C4 alkoxycarbonyl -NR28R29, C1-C4 alkylcarbonyl amino, C1-C4 alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, -C(O)NHR30, -SO2NHR33, C0-C4 alkyl -R34, phenyl and 5- to 6-member heteroaromatic rings.
11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งคือ: N-[2-[2-(4-เบนซิลออกซี-2-ออกโซ-3H-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)-2-ไฮดรอกซี-เอทิล]อะมิโน เอทิล]-N-บิวทิล-3-ฟีนเอทิลออกซี- โพรพานาไมด์, N-บิวทิล-N-(2-{[(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซ ไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)โพรพานาไมด์, N-(2-({(2R)-2-[4-(เบนซิลออกซี)-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮไดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล]-2- ไฮดรอกซีเอทิล}อะมิโน)เอทิล]-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)-N-(2-ฟีนิลเอทิล)โพรพานาไมด์, N-(2-({(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7- อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)-N-(2-ฟีนิลเอทิล)โพรพานาไมด์, N-(2-({(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7- อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-N-เมทิล-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)โพรพานาไมด์, N-[2-(ไดเอทิลอะมิโน)เอทิล]-N-(2-{[(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3- ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-[2-(1-แนพธิล)เอทอกซี] โพรพานาไมด์, N-[2-(ไดเอทิลอะมิโน)เอทิล]-N-(2-{[(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3- ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี]โพรพานาไมด์, 4-ไฮดรอกซี-7-{(1R)-1-ไฮดรอกซี-2-[(2-{[3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)โพรพิล]อะมิโน}-เอทิล) อะมิโน]เอทิล}-1,3-เบนโซไธอะซอล-2(3H)-โอน, หรือ, 3-[2-(3-คลอโรฟีนิล]เอทอกซี]-N-[2-(ไดเอทิลอะมิโน)เอทิล]-N-(2-{[2R)-2-ไฮดรอกซี-2- (4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล) โพรพานาไมด์, หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม11. The compound according to claim 1, which is: N-[2-[2-(4-benzyloxy-2-oxo-3H-benzothiazol-7-yl)-2-hydroxy-ethyl]aminoethyl]-N-butyl-3-phenethyloxy-propanamide, N-butyl-N-(2-{[(2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzo Thiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-3-(2-phenylethoxy)propanamide, N-(2-({(2R)-2-[4-(benzyloxy)-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl]-2-hydroxyethyl}amino)ethyl]-3-(2-phenylethoxy)-N-(2-phenylethyl)propanamide, N-(2-({(2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-3-(2-phenylethoxy)-N-(2-phenylethyl)propanamide, N-(2-({(2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-N-methyl-3-(2-phenylethoxy)propanamide, N-[2-(diethylamino)ethyl]-N-(2-{[(2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-3-[2-(1-napthyl)ethoxy]propanamide, N-[2-(diethylamino)ethyl]-N-(2-{[(2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-3-(2-phenylethoxy]propanamide, 4-hydroxy-7-{(1R)-1-hydroxy-2-[(2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]amino}-ethyl)amino]ethyl}-1,3-benzothiazol-2(3H)-one, or, 3-[2-(3-chlorophenyl]ethoxy]-N-[2-(diethylamino)ethyl]-N-(2-{[2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl) propanamide, or its pharmaceutically acceptable salts.
12. กระบวนการสำหรับการเตรียมของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ถูกกำหนดข้างต้นในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย: (a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ในที่ซึ่ง L1 แทนหมู่ลีฟวิ่ง และ e, R2, R3, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูก กำหนดในสูตร (I), กับสารประกอบของสูตร (III) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (III) ในที่ซึ่ง R1 คือตามที่ถูกกำหนดในสูตร (I), ในการมีของเบส; หรือ (b) เมื่อ R2 และ R3 แต่ละแทนไฮโดรเจน, ทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) ในที่ซึ่ง e, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูกกำหนดในสูตร (I), กับสาร ประกอบของสูตร (III) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่เหมาะสมตามที่ถูกกำหนดใน (a) ข้างต้นในการมีของ รีดิวซิ่งเอเจนต์ที่เหมาะสม; หรือ (c) เมื่อ R2 และ R3 แต่ละแทนไฮโดรเจน, ที่ติดสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) (V) ในที่ซึ่ง e, R1, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูกกำหนดในสูตร (I) กับ รีดิวซิ่งเอเจนต์ที่เหมาะสม; และอย่างเลือกได้หลัง (a), (b) หรือ (c) การบรรลุข้อใดข้อหนึ่งของต่อไปนี้: - การเปลี่ยนสารประกอบที่ได้รับสู่สารประกอบต่อไปของสูตร (I) - การสร้างเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบ12. The process for the preparation of a compound of formula (I) or its salts that are pharmacologically acceptable as defined above in claim 1, which consists of: (a) the reaction of a compound of formula (II) (chemical formula) (II) in which L1 represents the living group and e, R2, R3, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m and n, i.e., as defined in formula (I), with a compound of formula (III) or its suitable salts (chemical formula) (III) in which R1 is, i.e., as defined in formula (I), in the presence of a base; or (b) when R2 and R3 each replace hydrogen, react a compound of formula (IV) (chemical formula) (IV) in which e, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m and n are as defined in formula (I), with a compound of formula (III) or a suitable salt of that as defined in (a) above in the presence of a suitable reducing agent; or (c) when R2 and R3 each replace hydrogen, attach a compound of formula (V) (chemical formula) (V) in which e, R1, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m and n are as defined in formula (I) with a suitable reducing agent; and selectively after (a), (b) or (c) achieve one of the following: - transformation of the resulting compound into the next compound of formula (I); - formation of a pharmaceutically acceptable salt of the compound.
13. สารประกอบของสูตร (III): (สูตรเคมี) (III) ในที่ซึ่ง R1 คือตามที่ถูกกำหนดในข้อถือสิทธิที่ 113. Compounds of formula (III): (chemical formula) (III) where R1 is as defined in claim 1.
14. สารประกอบของสูตร: (สูตรเคมี)14. Compounds with the following formulas: (Chemical formulas)
15. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของ สิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการรวมกันกับตัวช่วย, ตัวทำเจือจางหรือพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม15. A pharmaceutical mixture containing a compound of formula (I) or a salt of that which is pharmaceutically acceptable as provided for under any of the claims 1 through 11 in combination with a pharmaceutically acceptable aid, diluent or carrier.
16. กระบวนการสำหรับการเตรียมของสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 กับ ตัวช่วย, ตัวทำเจือจางหรือพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม16. The process for the preparation of a pharmaceutical mixture as entitled in Protection 15, which involves the mixing of a compound of formulation (I) or a salt of it that is pharmaceutically acceptable as entitled in any of Protections 1 through 11 with a pharmaceutically acceptable aid, diluent or carrier.
17. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 สำหรับการใช้ในการบำบัด17. The compound of formula (I) or its salt is pharmaceutically acceptable under any of the claims of claims 1 through 11 for therapeutic use.
18. การใช้ของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการผลิตของยาสำหรับ การรักษาของโรคหรือภาวะในมนุษย์ในที่ซึ่งการควบคุมของแอคติวิตี้ เบตา2 อะดรีโนรีเซบเตอร์เป็น ประโยชน์18. The use of the compound of Formula (I) or its salts that are pharmaceutically acceptable as provided for under any of the claims 1 through 11 in the manufacture of medicines for the treatment of a disease or condition in humans where control of beta-2 adrenoreceptor activity is beneficial.
19. การใช้ของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการผลิตของยาสำหรับ การใช้ในการรักษาอาการการหายใจอึดอัดในผู้ใหญ่ (ARDS), โรคถุงลมปอดโป่งพอง, หลอดลม อักเสบ, โรคหลอดลมพอง, โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD), โรคหืดหรือเยื่อจมูกอักเสบ19. The use of the compound of formula (I) or its salts that are pharmaceutically acceptable as entitled under any of the claims 1 through 11 in the manufacture of medicines for the use in the treatment of acute respiratory distress syndrome (ARDS), emphysema, bronchitis, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma or rhinitis in adults.
20. การใช้ของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการผลิตของยาสำหรับ การรักษา, หรือการลดความเสี่ยงของ, โรคหรือภาวะอักเสบ20. The use of a compound of formula (I) or a salt of it that is pharmaceutically acceptable as provided for under any of the claims 1 through 11 in the manufacture of medicines for the treatment, or reduction of, disease or inflammatory conditions.
21. การรวมกันซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) และสารที่มีฤทธิ์ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ถูกเลือกจากรายชื่อซึ่งประกอบรวมด้วย: - สารยับยั้ง PDE4 ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งของไอโซฟอร์ม PDE4D; - อะโกนิสท์ของกลูโคคอร์ทิคอยด์รีเซบเตอร์; - แอนทาโกนิสท์ของมัสคารินิครีเซบเตอร์; - ตัวควบคุมของหน้าที่คีโมคายน์รีเซบเตอร์; หรือ, - สารยับยั้งของหน้าที่ p38 ไคเนส21. A combination consisting of a compound of formula (I) and one of the following active substances selected from the list of compounds: - a PDE4 inhibitor, including inhibitors of the isoform PDE4D; - an agonist of glucocorticoid receptors; - an antagonist of muscarinic receptors; - a regulator of chemokines receptor function; or, - an inhibitor of p38 kinase function.