TH87496A - สารประกอบใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (23/11/49) การประดิษฐ์นี้จัดหาสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง e, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูกกำหนดใน ข้อกำหนด, กระบวนการสำหรับการเตรียมของสิ่งเหล่านี้, สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งมีสิ่งเหล่านั้น และการใช้ของสิ่งเหล่านั้นในการบำบัด การประดิษฐ์นี้จัดหาสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง e, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูกกำหนดใน ข้อกำหนด, กระบวนการสำหรับการเตรียมของสิ่งเหล่านี้, สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งมีสิ่งเหล่านั้น และการใช้ของสิ่งเหล่านั้นในการบำบัด

Claims (21)

1. สารประกอบของสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง R1 แทนไฮโดรเจนหรือเบนซิล; แต่ละของ R2, R3, R4, R5, R4' และ R5' โดยอิสระแทนไฮโดนเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; e คือ 0 หรือ 1; A แทน CH2, C(O) หรือ S(O)2; D แทนออกซิเจน, ซัลเฟอร์ หรือ NR8; m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; n คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; R6 แทนหมู่ -(X)p-Y-(Z)q-R10; X และ Z แต่ละโดยอิสระแทนหมู่ C1-C6 อัลคิลีนที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, อะมิโน (NH2), (ได)- C1-C6 อัลคิลอะมิโน, (ได)- C1-C6 อัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, C1-C6 อัลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, ซัลโฟนามิโด -(-SO2NH2) หรือ (ได)-C1-C6 อัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล; p และ q แต่ละโดยอิสระแทน 0 หรือ 1; Y แทนพันธะ, ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, CH2, C(O) หรือ NR9; R8 แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R9 แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R10 แทนไฮโดรเจน, หรือระบบวง 3- ถึง 10- สมาชิกที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งประกอบรวม ด้วยไม่มี, หนึ่งหรือมากกว่าเฮทเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากไนโตรเจน, ออกซิเจนและซัลเฟอร์, ระบบวงซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไซยาโน, คาร์บอกซิล, ไฮดรอกซิล, ไนโตร, -S(O)rR15, -NR16S(O)sR17, -C(O)NR18R19, -NHC(O)R20, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, C1-C6 อัลคิลคาร์บอนิล, C1-C6 อัลคอกซีคาร์บอนิล หรือระบบวงโมโนไซคลิก 4- ถึง 7- สมาชิกที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งประกอบรวมด้วยไม่มี, หนึ่งหรือมากกว่าเฮเทอโรอะตอมที่ถูกเลือก จากไนโตรเจน, ออกซิเจนและซัลเฟอร์, ระบบวงโมโนไซคลิกซึ่งตัวมันเองถูกแทนที่อย่างเลือกได้ โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, -NR21S(O)tR22, -NHC(O)R23 หรือ C1-C6อัลคอกซี; R16, R18, R19,R20,R21 และ R23 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R15, R17 และ R22 คือ, โดยอิสระ, C1-C6 อัลคิล; r, s และ t แต่ละโดยอิสระแทน 0, 1 หรือ 2; R7 แทนระบบวงอะโรมาติกหรือเฮทเทอโรอะโรมาติก 5- ถึง 14-สมาชิกที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, C1-C6 อัลคิล (ที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้โดย -NR24R25), C1-C6 อัลคอกซี (ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดย -NR26R27), C1-C6 อัลคอกซีคาร์บอนิล, -NR28R29, C1-C6 อัลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, C1-C6 อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, ฟีนิล ซัลโฟนิลอะมิโน, -C(O)NHR30, -SO2NHR33, C0-C6 อัลคิล-R34, หรือฟีนิลหรือวงเฮทเทอโร อะโรมาติก 5- ถึง 6-สมาชิก (แต่ละของสิ่งที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซีหรือ -NR35R36); R24, R25, R26, R27, R28 และ R29 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล; R30 แทนไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล, ฟีนิล-C0-C6 อัลคิล หรือ C2-C6อัลคิลีน -NR31R32; ทั้ง R31 และ R32 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6อัลคิล, หรือ R31 และ R32 ด้วยกัน กับอะตอมไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านั้นคือรูปแบบที่ถูกติดวงเฮทเทอโรไซคลิกอิ่มตัว 4- ถึง 6-สมาชิก อย่างเลือกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยเฮทเทอโรอะตอมในวงต่อไปที่ถูกเลือกจากไนโตรเจนและ ออกซิเจน; R33 แทนไฮโดรเจน, C1-C6อัลคิล, ฟีนิล-C0-C6 อัลคิล หรือ C2-C6 อัลคิลีน- NR37R38; R34 แทนวงซึ่งมีไนโตรเจนอิ่มตัว, 5- หรือ 6-สมาชิก; R35 และ R36 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6อัลคิล; และ ทั้ง R37 และ R38 แต่ละโดยอิสระแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล, หรือ R37 และ R38 ด้วยกัน กับอะตอมไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านั้นคือรูปแบบที่ถูกติดวงเฮทเทอโรไซคลิกอิ่มตัว 4- ถึง 6-สมาชิก อย่างเลือกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยเฮทเทอโรอะตอมในวงต่อไปที่ถูกเลือกจากไนโตรเจนและ ออกซิเจน; หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

2. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน

3. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง R2, R3, R4, R5, R4' และ R5' คือไฮโดรเจนทั้งหมด

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ในที่ซึ่ง A แทน C(O) หรือ CH2

5. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง m และ n ทั้งคู่คือ 1

6. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง D แทน ออกซิเจน

7. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง p และ q แต่ละอย่างอิสระแทน 0 หรือ 1, X และ Z แต่ละอย่างอิสระแทนหมู่ C1-C6 อัลคิลีนที่ไม่ถูกแทนที่และ Y แทนพันธะ , CH2 หรือ NR9

8. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง R10 แทน ไฮโดรเจน, หรือระบบวง 5- หรือ 6- สมาชิกที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวอย่างเลือกได้ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือสองเฮทเทอโรอะตอมในวงที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไนโตรเจนและออกซิเจน, ระบบวงซึ่ง ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, คาร์บอกซิล, ไฮดรอกซิล, -S(O)rR15, -NR16S(O)sR17, -C(O) NR18R19, -NHC(O)R20, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, C1-C4 อัลคิลคาร์บอนิล หรือ C1-C4 อัลคอกซีคาร์บอนิล

9. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 ในที่ซึ่ง R6 คือ ไฮโดรเจน, ฟีนิล หรือ (CH2)k R10a; ในที่ซึ่ง k คือ 1,2, 3 หรือ 4; R10a คือไฮโดรเจน, ฟีนิล หรือ NR9aR9b; และ R9a และ R9b คือ, โดยอิสระ, C1-4 อัลคิล

10. สารประกอบตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้าในที่ซึ่ง R7 แทน ระบบวงอะโรมาติก 6- ถึง 10-สมาชิกที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยไม่มี, หนึ่งหรือสองหมู่แทนที่ที่ถูก เลือกโดยอิสระจากฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, C1-C4 อัลคิล (ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยไม่มี, หนึ่งหรือสอง -NR24R25), C1-C4 อัลคอกซี (ที่ถูกแทนที่อย่างเลือก ได้โดยไม่มี, หนึ่งหรือสอง -NR26R27), C1-C4 อัลคอกซีคาร์บอนิลม -NR28R29, C1-C4 อัลคิลคาร์บอนิล อะมิโน, C1-C4 อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, ฟีนิลซัลโฟนิลอะมิโน, -C(O) NHR30, -SO2NHR33, C0-C4 อัลคิล -R34, ฟีนิล และวงเฮทเทอโรอะโรมาติก 5- ถึง 6-สมาชิก

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งคือ: N-[2-[2-(4-เบนซิลออกซี-2-ออกโซ-3H-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)-2-ไฮดรอกซี-เอทิล]อะมิโน เอทิล]-N-บิวทิล-3-ฟีนเอทิลออกซี- โพรพานาไมด์, N-บิวทิล-N-(2-{[(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซ ไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)โพรพานาไมด์, N-(2-({(2R)-2-[4-(เบนซิลออกซี)-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮไดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล]-2- ไฮดรอกซีเอทิล}อะมิโน)เอทิล]-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)-N-(2-ฟีนิลเอทิล)โพรพานาไมด์, N-(2-({(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7- อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)-N-(2-ฟีนิลเอทิล)โพรพานาไมด์, N-(2-({(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7- อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-N-เมทิล-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)โพรพานาไมด์, N-[2-(ไดเอทิลอะมิโน)เอทิล]-N-(2-{[(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3- ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-[2-(1-แนพธิล)เอทอกซี] โพรพานาไมด์, N-[2-(ไดเอทิลอะมิโน)เอทิล]-N-(2-{[(2R)-2-ไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3- ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล)-3-(2-ฟีนิลเอทอกซี]โพรพานาไมด์, 4-ไฮดรอกซี-7-{(1R)-1-ไฮดรอกซี-2-[(2-{[3-(2-ฟีนิลเอทอกซี)โพรพิล]อะมิโน}-เอทิล) อะมิโน]เอทิล}-1,3-เบนโซไธอะซอล-2(3H)-โอน, หรือ, 3-[2-(3-คลอโรฟีนิล]เอทอกซี]-N-[2-(ไดเอทิลอะมิโน)เอทิล]-N-(2-{[2R)-2-ไฮดรอกซี-2- (4-ไฮดรอกซี-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1,3-เบนโซไธอะซอล-7-อิล)เอทิล]อะมิโน}เอทิล) โพรพานาไมด์, หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

12. กระบวนการสำหรับการเตรียมของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ถูกกำหนดข้างต้นในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย: (a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ในที่ซึ่ง L1 แทนหมู่ลีฟวิ่ง และ e, R2, R3, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูก กำหนดในสูตร (I), กับสารประกอบของสูตร (III) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (III) ในที่ซึ่ง R1 คือตามที่ถูกกำหนดในสูตร (I), ในการมีของเบส; หรือ (b) เมื่อ R2 และ R3 แต่ละแทนไฮโดรเจน, ทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) ในที่ซึ่ง e, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูกกำหนดในสูตร (I), กับสาร ประกอบของสูตร (III) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่เหมาะสมตามที่ถูกกำหนดใน (a) ข้างต้นในการมีของ รีดิวซิ่งเอเจนต์ที่เหมาะสม; หรือ (c) เมื่อ R2 และ R3 แต่ละแทนไฮโดรเจน, ที่ติดสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) (V) ในที่ซึ่ง e, R1, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m และ n คือตามที่ถูกกำหนดในสูตร (I) กับ รีดิวซิ่งเอเจนต์ที่เหมาะสม; และอย่างเลือกได้หลัง (a), (b) หรือ (c) การบรรลุข้อใดข้อหนึ่งของต่อไปนี้: - การเปลี่ยนสารประกอบที่ได้รับสู่สารประกอบต่อไปของสูตร (I) - การสร้างเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบ

13. สารประกอบของสูตร (III): (สูตรเคมี) (III) ในที่ซึ่ง R1 คือตามที่ถูกกำหนดในข้อถือสิทธิที่ 1

14. สารประกอบของสูตร: (สูตรเคมี)

15. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของ สิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการรวมกันกับตัวช่วย, ตัวทำเจือจางหรือพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

16. กระบวนการสำหรับการเตรียมของสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 กับ ตัวช่วย, ตัวทำเจือจางหรือพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

17. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามที่ ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 สำหรับการใช้ในการบำบัด

18. การใช้ของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการผลิตของยาสำหรับ การรักษาของโรคหรือภาวะในมนุษย์ในที่ซึ่งการควบคุมของแอคติวิตี้ เบตา2 อะดรีโนรีเซบเตอร์เป็น ประโยชน์

19. การใช้ของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการผลิตของยาสำหรับ การใช้ในการรักษาอาการการหายใจอึดอัดในผู้ใหญ่ (ARDS), โรคถุงลมปอดโป่งพอง, หลอดลม อักเสบ, โรคหลอดลมพอง, โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD), โรคหืดหรือเยื่อจมูกอักเสบ

20. การใช้ของสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือของสิ่งนั้นที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมตามที่ถูกถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ในการผลิตของยาสำหรับ การรักษา, หรือการลดความเสี่ยงของ, โรคหรือภาวะอักเสบ

21. การรวมกันซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) และสารที่มีฤทธิ์ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ถูกเลือกจากรายชื่อซึ่งประกอบรวมด้วย: - สารยับยั้ง PDE4 ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งของไอโซฟอร์ม PDE4D; - อะโกนิสท์ของกลูโคคอร์ทิคอยด์รีเซบเตอร์; - แอนทาโกนิสท์ของมัสคารินิครีเซบเตอร์; - ตัวควบคุมของหน้าที่คีโมคายน์รีเซบเตอร์; หรือ, - สารยับยั้งของหน้าที่ p38 ไคเนส