Claims (62)
OCR 14SROCR 14SR
1. สูตรผสมทางเภสัชกรรมของแข็ง ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 50% โดยน้ำหนัก ของสูตรผสมโดยรวม ของนอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล) (4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, ซึ่งละลายอย่างน้อย 70% ของ (4-คลอโรเฟนิล) [4(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสาร เหล่านั้น จากสูตรผสมทางเภสัชกรรมของแข็งที่กล่าวแล้วนั้น ภายใน 30 นาที ตามที่ตรวจหาโดย วิธีการใบพาย USP 28 โดยใช้ KH2PO4/HCl บัฟเฟอร์ 0.05 โมลาร์ ที่ปรับถึง pH 3.0 ที่ 37องศาเซลเซียส เป็น ตัวกลางการละลาย และ 50 รอบต่อนาที เป็นอัตราเร็วการคน1. A solid pharmaceutical formulation containing at least 50% by weight of the overall formulation of non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalexin-1-il] or its pharmaceutically acceptable salts, which dissolves at least 70% of the aforementioned (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalexin-1-il] or its pharmaceutically acceptable salts from the aforementioned solid pharmaceutical formulation within 30 minutes as determined by the USP 28 paddle method using 0.05 M KH2PO4/HCl buffer adjusted to pH 3.0 at 37°C as the dissolution medium and a stirring rate of 50 rpm.
2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งละลายอย่างน้อย 75%, ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 80%, ของนอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล] ที่กล่าวแล้วนั้น หรือ เกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น จากสูตรผสมทางเภสัชกรรมของแข็งที่กล่าวแล้วนั้น ภายใน 30 นาที2. The formulation pursuant to claim 1, which shall contain at least 75%, preferably at least 80%, of the aforementioned non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalexin-1-il] or a pharmaceutically acceptable salt of it, shall be incorporated into the aforementioned solid pharmaceutical formulation within 30 minutes.
3. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2, ซึ่งนอน-ไมโครไนเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4- พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น มีค่า d90 เป็นอย่างน้อย 60 ไมโครเมตร เมื่อตรวจหาตามที่บรรยายในที่นี้3. The formulations under claim 1 or 2, in which the non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il] mentioned, or the pharmaceutically acceptable salts thereof, have a d90 value of at least 60 µm when detected as described herein.
4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่งค่า d90 ที่กล่าวแล้วนั้นเป็นอย่างน้อย 70 ไมโครเมตร ดังเช่นอย่างน้อย 80 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 90 ไมโครเมตร, ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 100 ไมโครเมตร, ดังเช่นอย่างน้อย 110 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 120 ไมโครเมตร, ที่ควรใช้ มากกว่าคืออย่างน้อย 130 ไมโครเมตร, ดังเช่นอย่างน้อย 140 ไมโครเมตร4. The formulation according to claim 3, where the aforementioned d90 value is at least 70 micrometers, such as at least 80 micrometers, for example at least 90 micrometers, should be used is at least 100 micrometers, such as at least 110 micrometers, for example at least 120 micrometers, should be used is higher than at least 130 micrometers, such as at least 140 micrometers.
5. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้, ซึ่งนอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น มีค่า d90 ในช่วง 50-300 ไมโครเมตร, เมื่อตรวจหาตามที่บรรยายในที่นี้5. Any formulation under one of the preceding claims, in which the non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il] mentioned, or a pharmaceutically acceptable salt of such, has a d90 value in the range of 50–300 µm, when detected as described herein.
6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 5, ซึ่งค่า d90 ที่กล่าวแล้วนั้นอยู่ในช่วง 60-250 ไมโครเมตร, ดังเช่น ในช่วง 70-200 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่น ในช่วง 80-200 ไมโครเมตร, ที่ควรใช้คือในช่วง 90-200 ไมโครเมตร, ดังเช่น ในช่วง 100-200 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่นในช่วง 110-190 ไมโครเมตร, ที่ควรใช้มากกว่าคือในช่วง 120-180 ไมโครเมตร, ดังเช่นในช่วง 130-170 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่น ในช่วง 140-160 ไมโครเมตร6. The formulation according to claim 5, where the aforementioned d90 value is in the range of 60-250 micrometers, such as in the range of 70-200 micrometers, for example in the range of 80-200 micrometers, the one that should be used is in the range of 90-200 micrometers, such as in the range of 100-200 micrometers, for example in the range of 110-190 micrometers, the one that should be used more is in the range of 120-180 micrometers, such as in the range of 130-170 micrometers, for example in the range of 140-160 micrometers.
7. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้, ซึ่ง นอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น มีค่า d50 อย่างน้อย 15 ไมโครเมตร, เมื่อตรวจหาตามที่บรรยายในที่นี้7. Any formulation under one of the preceding claims, in which the non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il] mentioned, or a pharmaceutically acceptable salt of such, has a d50 value of at least 15 µm, when determined as described herein.
8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งค่า d50 ที่กล่าวแล้วนั้นเป็นอย่างน้อย 20 ไมโครเมตร, ดังเช่นอย่างน้อย 25 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 30 ไมโครเมตร, ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 35 ไมโครเมตร8. The formulation pursuant to claim clause 7, where the stated d50 value is at least 20 micrometers, such as at least 25 micrometers, for example at least 30 micrometers, should use at least 35 micrometers.
9. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้, ซึ่ง นอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล] ที่กล่าวแล้วนั้น หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น มีค่า d50 ในช่วง 15-100 ไมโครเมตร เมื่อตรวจหาตามที่บรรยายในที่นี้9. Any formulation under one of the preceding claims, in which the non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il] mentioned, or its pharmaceutically acceptable salts, has a d50 value in the range of 15–100 µm when detected as described herein.
10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งค่า d50 ที่กล่าวแล้วนั้นอยู่ในช่วง 20-90 ไมโครเมตร, ดังเช่นในช่วง 25-80 ไมโครเมตร, ตัวอย่างเช่นในช่วง 30-70 ไมโครเมตร10. The formulation pursuant to claim clause 9, where the aforementioned d50 value is in the range of 20-90 micrometers, such as in the range of 25-80 micrometers, for example in the range of 30-70 micrometers.
11. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้, ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 55% โดยน้ำหนัก ของสูตรผสมโดยรวม ของนอน-ไมโครไนเซด(4-คลอโรเฟนิล)(4-(4-พิริดิลเมธิล)- ฟแธเลซิน-1-อิล)หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น11. Any formulation under any of the preceding claims, which contains at least 55% by weight of the overall formulation of non-micronized(4-chlorophenyl)(4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il) or pharmaceutically acceptable salts of those substances.
12. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 11, ซึ่งประกอบรวมด้วย อย่างน้อย 60% โดยน้ำหนัก, ดังเช่นอย่างน้อย 65% โดยน้ำหนัก, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 70% โดยน้ำหนัก, ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 75% โดยน้ำหนัก, ดังเช่นอย่างน้อย 80% โดยน้ำหนัก, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 85% โดยน้ำหนัก, อย่างน้อย 90% โดยน้ำหนัก หรืออย่างน้อย 95% โดยน้ำหนัก ของสูตรผสมโดยรวมของ นอน-ไมโครไนเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น12. The formulations under claim 11, which contain at least 60% by weight, e.g. at least 65% by weight, e.g. at least 70% by weight, which should be used is at least 75% by weight, e.g. at least 80% by weight, e.g. at least 85% by weight, at least 90% by weight, or at least 95% by weight of the overall formulation of non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalexin-1-yl] or pharmaceutically acceptable salts of those substances.
13. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้ ซึ่งประกอบรวมต่อไปอีกด้วย อย่างน้อยหนึ่งสารเติมเนื้อยา (excipient) ที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรม13. A formulation according to one of the preceding claims, which is further included with at least one pharmaceutically acceptable excipient.
14. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 13, ซึ่งเลือกอย่างน้อยหนึ่งสารเติมเนื้อยาที่ยอมรับได้เชิง เภสัชกรรมที่กล่าวแล้วนั้น จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ตัวเติม, สารยึดติด, สารลดความตึงผิว, สารช่วยทำให้แตกสลาย, กลิแดนท์ และสารหล่อลื่น14. A formulation pursuant to claim 13, which shall select at least one pharmaceutically acceptable filler from the group of fillers, binders, surfactants, disintegrants, ligands and lubricants.
15. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้,ซึ่ง(4-คลอโรเฟนิล)(4-(4- พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น อยู่ในรูปของเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของ สารเหล่านั้น15. Any formulation under one of the preceding claims, in which (4-chlorophenyl)(4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-yl) is in the form of a pharmaceutically acceptable salt of those substances.
16. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 15, ซึ่งเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น ที่กล่าวแล้วนั้น เป็นเกลือแอซิดแอดดิชัน16. The formulations pursuant to claim 15, in which the pharmaceutically acceptable salts of the aforementioned substances are acid addition salts.
17. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 16, ซึ่งทำให้เกิดเกลือแอซิดแอดดิชันที่กล่าวแล้วนั้น จากกรดอนินทรีย์ หรือกรดอินทรีย์17. The formulations pursuant to claim 16, which produce the aforementioned acid addition salts, are derived from inorganic or organic acids.
18. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 17, ซึ่งเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของ(4-คลอโรเฟนิล) [4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น เป็น (4-คลอร์เฟนิล)(4-(4-พิริดิลเมธิล)- ฟแธเลซิน-1-อิล]แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท18. The formulation pursuant to claim 17, in which the pharmaceutically acceptable salt of (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il) is (4-chlorphenyl)(4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-il]ammonium hydrogen succinate.
19. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้, ซึ่งสูตรผสมที่กล่าวแล้วนั้น เป็นแกรนูล19. Any one of the preceding claims, in which formulations are in granule form.
20. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้, ซึ่งสูตรผสมที่กล่าวแล้วนั้น เป็นเทเบล็ท20. Any one of the preceding claims, which is a table formula.
21. รูปขนาดยาของแข็งซึ่งประกอบรวมด้วยสูตรผสมทางเภสัชกรรมของแข็งตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้21. A solid dosage formulation incorporating a solid pharmaceutical formulation as specified in any one of the preceding claims.
22. รูปขนาดยาของแข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 21, ซึ่งอยู่ในรูปขนาดยาหน่วย22. The form of a solid dosage form as per claim 21, which is in unit dosage form.
23. รูปขนาดยาของแข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 21, ซึ่งอยู่ในรูปขนาดยาเป็นหลายหน่วย23. The form of a solid dosage form as per claim 21, which is in the form of multiple units of dosage.
24. รูปขนาดยาของแข็งตามข้อถือสิทธิข้อ 23, ซึ่งรูปขนาดยานั้นเป็น เพลเล็ท24. The form of the solid drug as per claim 23, which is in the form of pellets.
25. รูปขนาดยาหน่วยของแข็ง ตามข้อถือสิทธิข้อ 21, ซึ่งปรับรูปขนาดยาหน่วยของแข็ง ที่กล่าวแล้วนั้น สำหรับการให้ยาทางปาก25. The solid dosage form according to claim 21, which adjusts the aforementioned solid dosage form for oral administration.
26. รูปขนาดยาหน่วยของแข็ง ตามข้อถือสิทธิข้อ 22, ซึ่งรูปขนาดยาหน่วยของแข็ง ที่กล่าวแล้วนั้น อยู่ในรูปของเทเบล็ท, แคพซูล หรือ แซคเชท26. Solid dosage form as per claim 22, which is in the form of a tablet, capsule or sachet.
27. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 26, ซึ่งรูปขนาดยาหน่วยของแข็งที่กล่าวแล้วนั้นอยู่ในรูป ของเทเบล็ท27. The table pursuant to claim 26, in which the aforementioned solid unit dosage form is in the form of a table.
28. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 27, ซึ่งมีการเคลือบเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้น28. The table pursuant to claim 27, which is coated with the aforementioned table coating.
29. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 28, ซึ่งมีการเคลือบฟิล์มเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้น29. The table pursuant to claim 28, which is coated with the aforementioned table film.
30. เทเบล็ทตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 26-29, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นมีน้ำหนัก ในช่วง 500-700 มิลลิกรัม30. A table according to any of the claims in Articles 26-29, which has a weight of 500-700 milligrams.
31. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 30, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นมีน้ำหนัก ในช่วง 525-675 มิลลิกรัม, ดังเช่น ในช่วง 525-650 มิลลิกรัม, ตัวอย่างเช่น ในช่วง 525-575 มิลลิกรัม หรือในช่วง จาก 610-650 มิลลิกรัม31. Tables pursuant to claim 30, which have a weight in the range of 525–675 milligrams, such as in the range of 525–650 milligrams, for example in the range of 525–575 milligrams, or in the range of 610–650 milligrams.
32. เทเบล็ทตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 26-31, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้น ประกอบรวมด้วย 300-600 มิลลิกรัม (4-คลอร์เฟนิล)(4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท32. Any table under any of the claims 26–31, which contains 300–600 mg (4-chlorphenyl)(4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-yl) ammonium hydrogen succinate.
33. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 32, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วย 300-350 มิลลิกรัม(4- คลอร์เฟนิล) (4-(4-พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล]แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท33. The table pursuant to claim 32, which contains 300–350 mg (4-chlorphenyl)(4-(4-pyrikylmethyl)-phthalesin-1-yl]ammonium hydrogen succinate.
34. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 33, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วย 310-350 มิลลิกรัม, ดังเช่น 320-350 มิลลิกรัม, ตัวอย่างเช่น 330-340 มิลลิกรัม, ที่ควรใช้คือประมาณ 335 มิลลิกรัม (4-คลอร์เฟนิล)[4-(4- พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล)แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท34. The table pursuant to claim 33, which is said to contain 310–350 mg, such as 320–350 mg, for example 330–340 mg, should be used, approximately 335 mg (4-chlorphenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalesin-1-yl)ammonium hydrogen succinate.
35. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 34, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วย 335 มิลลิกรัม (4- คลอร์เฟนิล)[4-(4-พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล]แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท, 176 มิลลิกรัม แลคโทสมอนอไฮเดรท, 14 มิลลิกรัม ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, 15 มิลลิกรัม ครอสคาร์เมล โลสโซเดียม และ 10 มิลลิกรัม แมกนีเซียมสเทียเรท35. The table pursuant to claim 34, which contains 335 mg (4-chlorphenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalesin-1-yl]ammonium hydrogen succinate, 176 mg lactose monohydrate, 14 mg hydroxypropyl methylcellulose, 15 mg croscarmelose sodium and 10 mg magnesium stearate.
36. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 32, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วย 500-600 มิลลิกรัม, ดังเช่น 510-600 มิลลิกรัม, ตัวอย่างเช่น 520-600 มิลลิกรัม, ที่ควรใช้คือ 530-590 มิลลิกรัม, ดังเช่น 540-580 มิลลิกรัม, ตัวอย่างเช่น 550-570, ที่ควรใช้มากกว่าคือ 555-565 มิลลิกรัม, ดังเช่น ประมาณ 558.3 มิลลิกรัม(4-คลอร์เฟนิล)[4-(4-พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล)แอมโมเนียมไฮโดรเจน ซัคซิเนท36. The table pursuant to claim 32, which the aforementioned table contains 500-600 mg, such as 510-600 mg, for example 520-600 mg, the appropriate use being 530-590 mg, such as 540-580 mg, for example 550-570 mg, the more appropriate use being 555-565 mg, such as approximately 558.3 mg (4-chlorphenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalesin-1-yl)ammonium hydrogen succinate.
37. เทเบล็ทตามข้อถือสิทธิข้อ 36, ซึ่งเทเบล็ทที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วย 558.3 มิลลิกรัม (4-คลอร์เฟนิล)[4-(4-พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล)แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท, 18 มิลลิกรัม แลคโทสมอนอไฮเดรท, 16 มิลลิกรัม ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, 23.2 มิลลิกรัม ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม และ 11.5 มิลลิกรัม แมกนีเซียมสเทียเรท37. The table pursuant to claim 36, which contains 558.3 mg (4-chlorphenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalesin-1-yl)ammonium hydrogen succinate, 18 mg lactose monohydrate, 16 mg hydroxypropyl methylcellulose, 23.2 mg croscarmellose sodium and 11.5 mg magnesium stearate.
38. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของแกรนูล ซึ่งประกอบรวมด้วย อย่างน้อย 50% โดยน้ำหนัก ของแกรนูลทั้งหมด ของนอน-ไมโครไนเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริคิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล] หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, ซึ่งกรรมวิธีที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วย ขั้นตอนของ i) การเตรียมตัวกลางของเหลว ซึ่งประกอบรวมด้วยสารยึดติด ii) การให้ของผสมผงของสารเติมเนื้อยา ดังเช่น ตัวเติม และ สารช่วยเจือจาง และอย่าง น้อย 50% โดยน้ำหนัก ของส่วนประกอบของ นอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล) [4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสาร เหล่านั้น อยู่ภายใต้เครื่องทำให้เป็นแกรนูล iii) การให้ตัวกลางของเหลวที่กล่าวแล้วนั้น อยู่ภายใต้กรรมวิธีการทำให้เป็นแกรนูล; และ iv) อาจเลือกให้มีการอัดรีดและการทำให้มีรูปทรง แก่แกรนูลนั้น v) อาจเลือกให้มีการทำให้แกรนูลนั้นแห้ง vi) อาจเลือกให้มีการเติมสารเติมเนื้อยานอกจากนั้น ดังเช่น สารช่วยทำให้แตกสลาย และสารหล่อลื่นแก่แกรนูลนั้น vii) อาจเลือกให้มีการเก็บรวบรวมแกรนูลนั้น38. Procedures for the preparation of granules comprising at least 50% by weight of the total granules of non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalexin-1-il] or pharmaceutically acceptable salts of them, such procedure includes the following steps: i) preparation of a liquid medium comprising a binder; ii) feeding of the powder mixture of pharmaceutical fillers such as fillers and diluents and at least 50% by weight of the non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalexin-1-il] or pharmaceutically acceptable salts of them under granulation; iii) feeding of the said liquid medium under granulation; and iv) extrusion and shaping may be optional. For the granules: v) drying of the granules may be chosen; vi) addition of fillers such as disintegrants and lubricants may be chosen for the granules; vii) collection of the granules may be chosen.
39. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 38, ซึ่งสิ่งผสมที่เป็นผงที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วยอย่าง น้อย 55% โดยน้ำหนัก ของส่วนประกอบของตัวกลาง, ซึ่งไม่รวมของเหลว, ของนอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)(4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล)หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสาร เหล่านั้น39. The process pursuant to claim 38, in which the powdered mixture mentioned contains at least 55% by weight of the intermediate components, excluding the liquid, non-micronized (4-chlorophenyl)(4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-yl) or pharmaceutically acceptable salts of those substances.
40. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 39, ซึ่งสิ่งผสมที่เป็นผงที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วยอย่าง น้อย 60% โดยน้ำหนัก, ดังเช่นอย่างน้อย 65% โดยน้ำหนัก, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 70% โดยน้ำหนัก, ที่ควรใช้คืออย่างน้อย 75% โดยน้ำหนัก, ดังเช่นอย่างน้อย 80% โดยน้ำหนัก, ตัวอย่างเช่น อย่างน้อย 85% โดยน้ำหนัก, อย่างน้อย 90% โดยน้ำหนัก หรืออย่างน้อย 95% โดยน้ำหนัก ของ นอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)(4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) หรือเกลือที่ยอมรับได้ เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น40. The procedure pursuant to claim 39, in which the powdered mixture mentioned above contains at least 60% by weight, e.g. at least 65% by weight, e.g. at least 70% by weight, at least 75% by weight, e.g. at least 80% by weight, e.g. at least 85% by weight, at least 90% by weight, or at least 95% by weight of non-micronized (4-chlorophenyl)(4-(4-pyridylmethyl)-phthalexin-1-yl) or pharmaceutically acceptable salts of such substances.
41. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-40, ซึ่ง นอน-ไมโครในเซด (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริศิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1-อิล) ที่กล่าวแล้วนั้น หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 3-1041. Any of the procedures under Claim 38-40, in which non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyrisylmethyl)-phthalesin-1-il] are mentioned, or their pharmaceutically acceptable salts, are as defined in any of Claim 3-10.
42. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-41, ซึ่งตัวกลางของเหลวที่กล่าวแล้วนั้น ประกอบรวมด้วย สารยึดติด42. Any of the processes described in Claims 38-41, in which the aforementioned liquid medium is included as an adhesive.
43. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-42, ซึ่งตัวกลางของเหลวที่กล่าวแล้วนั้น ไม่มีสารช่วยทำให้แตกสลาย43. Any of the processes described in Claims 38-42, in which the liquid medium does not contain a disintegrating agent.
44. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-43, ซึ่งตัวกลางของเหลวที่กล่าวแล้วนั้น ไม่มีสารหล่อลื่น44. Any of the processes described in Claims 38-43, in which the aforementioned liquid medium is not lubricated.
45. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-44, ซึ่งเติมสารช่วยทำให้แตกสลาย ระหว่าง, ที่ควรใช้คือ ที่การสิ้นสุดของ, กรรมวิธีการทำให้เป็นแกรนูล45. Any of the procedures under Claims 38-44, which involve the addition of a disintegrating agent during, should be used at the end of, the granulation process.
46. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-45, ซึ่งเติมสารหล่อลื่น ระหว่าง, ที่ควรใช้คือ ที่การสิ้นสุดของ, กรรมวิธีการทำให้เป็นแกรนูล46. Any of the procedures under Articles 38-45, which involve the addition of lubricants during, should be used at the end of, the granulation process.
47. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-46, ซึ่งของเหลวที่กล่าวแล้วนั้นเป็นน้ำ47. Any of the procedures under Articles 38-46, in which the liquid referred to is water.
48. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-47, ซึ่งดำเนินการกรรมวิธีการทำให้เป็น แกรนูลที่กล่าวแล้วนั้น โดยการใช้การทำให้เป็นแกรนูลแรงเฉือนสูง, การทำให้แห้งแบบเบดของไหล (fluid bed), การทำให้เป็นแกรนูลแบบเบดของไหล, การอัดแน่นด้วยลูกกลิ้ง หรือการอัดรีด48. Any of the processes described in Claims 38-47, which carry out the aforementioned granulation processes by using high-shear granulation, fluid bed drying, fluid bed granulation, roller compaction, or extrusion.
49. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 48, ซึ่งดำเนินการกรรมวิธีการทำให้เป็นแกรนูลที่กล่าว แล้วนั้น โดยการทำให้เป็นแกรนูลแบบเบดของไหล49. The procedure pursuant to claim 48, which performs the aforementioned granulation process, is carried out by fluid bed granulation.
50. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-49, ซึ่งอย่างน้อย 25% ของ แกรนูลนั้น หยาบกว่า 250 ไมโครเมตร ตามที่ตรวจหาโดย การวิเคราะห์ผ่านตะแกรงร่อน ตาม Ph. Eur. Method 2.9.12 โดยใช้ตะแกรงด้วยความกว้างเมชเฉลี่ย 250 ไมโครเมตร50. Any of the processes under Claims 38-49, in which at least 25% of the granules are coarser than 250 µm as determined by sieving analysis according to Ph. Eur. Method 2.9.12 using a sieve with an average mesh width of 250 µm.
51. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 50, ซึ่งอย่างน้อย 30% ของแกรนูลนั้น, ดังเช่นอย่างน้อย 35% ของแกรนูลนั้น, ตัวอย่างเช่นอย่างน้อย 40% ของแกรนูลนั้นหยาบกว่า 250 ไมโครเมตร51. The process under claim 50, in which at least 30% of the granules, such as at least 35% of the granules, for example, at least 40% of the granules are coarser than 250 micrometers.
52. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-51, ซึ่ง 25-70% ของแกรนูลนั้น หยาบกว่า 250 ไมโครเมตร ตามที่ตรวจหาโดย การวิเคราะห์ผ่านตะแกรงร่อน ตาม Ph. Eur. Method 2.9.12 โดยใช้ตะแกรงด้วยความกว้างเมชเฉลี่ย 250 ไมโครเมตร52. Any of the processes under Claims 38-51, in which 25-70% of the granules are coarser than 250 µm as determined by sieving analysis according to Ph. Eur. Method 2.9.12 using a sieve with an average mesh width of 250 µm.
53. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 52, ซึ่ง 30-70% ของแกรนูลนั้น, ดังเช่น 35-70% ของ แกรนูลนั้น, ตัวอย่างเช่น 40-70% ของแกรนูลนั้น, ที่ควรใช้คือ 40-65% ของแกรนูลนั้น, ดังเช่น 40-60% ของแกรนูลนั้น หยาบกว่า 250 ไมโครเมตร53. The process pursuant to claim 52, in which 30-70% of the granules, such as 35-70% of the granules, for example 40-70% of the granules, should be used is 40-65% of the granules, such as 40-60% of the granules, coarser than 250 micrometers.
54. แกรนูลที่สามารถได้มาโดยกรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 38-5354. Granules that can be obtained by any of the methods specified in Claims 38-53.
55. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของรูปขนาดยาหน่วยของแข็ง ตามข้อถือสิทธิข้อ 22, ซึ่งกรรมวิธีที่กล่าวแล้วนั้นประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ i) การเตรียมแกรนูล ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 50% โดยน้ำหนัก ของแกรนูล ทั้งหมด ของนอน-ไมโครไนเซต (4-คลอโรเฟนิล)[4-(4-พิริดิลเมธิล)-ฟแธเลซิน-1- อิล] หรือเกลือที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, ตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 38-53; ii) การผสมสูตรผสมแกรนูลที่กล่าวแล้วนั้น ไปเป็นรูปขนาดยาหน่วยของแข็ง55. The procedure for the preparation of the solid dosage form pursuant to claim 22, which shall consist of the following steps: i) the preparation of granules, which shall consist of at least 50% by weight of the total granules of non-micronized (4-chlorophenyl)[4-(4-pyridylmethyl)-phthalesin-1-yl] or pharmaceutically acceptable salts of them, as specified in any of claims 38-53; ii) the mixing of the said granule formulation into the solid dosage form.
56. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 55, ซึ่งรูปขนาดยาหน่วยของแข็งที่กล่าวแล้วนั้น เป็นตามที่ นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 25-3756. The procedure under claim 55, in which the aforementioned solid unit dosage form is as defined in one of claims 25-37.
57. รูปขนาดยาหน่วยของแข็งที่สามารถได้มาโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 55 หรือ 5657. A form of a solid drug unit that can be obtained by means of the procedures specified in claim 55 or 56.
58. องค์ประกอบของอนุภาค นอน-ไมโครไนเซด (4-คลอร์เฟนิล)[4-(4-พิริคิลเมธิล)- ฟแธเลซิน-1-อิล]แอมโมเนียมไฮโดรเจนซัคซิเนท ที่มีค่า d90 ในช่วง 50-300 ไมโครเมตร และค่า d50 ในช่วง 15-100 ไมโครเมตร, เมื่อตรวจหาตามที่บรรยายในที่นี้58. The composition of non-micronized (4-chlorphenyl)[4-(4-pyrikylmethyl)-phthalesin-1-yl]ammonium hydrogen succinate particles with d90 values in the range of 50-300 µm and d50 values in the range of 15-100 µm, when detected as described herein.
59. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 58, ซึ่งค่า d90 อยู่ในช่วง 100-200 ไมโครเมตร และค่า d50 อยู่ในช่วง 30-70 ไมโครเมตร, เมื่อตรวจหาตามที่บรรยายในที่นี้59. Components pursuant to claim 58, with d90 values in the range of 100–200 micrometers and d50 values in the range of 30–70 micrometers, when examined as described herein.
60. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 59, ซึ่งค่า d50 ค่า d90, ค่า d95, และค่า d99 เป็นตามที่นิยาม ในตัวอย่างที่ 1, ตัวอย่างที่ 2 หรือ ตัวอย่างที่ 3 ในที่นี้60. The elements stipulated in Claim 59, where the values d50, d90, d95, and d99 are as defined in Example 1, Example 2, or Example 3 herein.
61. สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-20, รูปขนาดยาตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 21-37 หรือ 57, หรือองค์ประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 58-60, สำหรับ การใช้เป็นยา61. Any formulation as specified in Claims 1-20, any dosage form as specified in Claims 21-37 or 57, or any component as specified in Claims 58-60, for medicinal use.
62. การใช้สูตรผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-20, การใช้รูปขนาดยาตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 21-37 หรือ 57, หรือการใช้องค์ประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 58-60 สำหรับการผลิตของยาสำหรับการรักษาของมะเร็ง62. The use of any one of the formulations in claims 1-20, the use of any one of the dosage forms in claims 21-37 or 57, or the use of any one of the components in claims 58-60 for the manufacture of drugs for the treatment of cancer.