TH87949B - องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีเททระไฮโดรโฟลิคแอซิด - Google Patents

Abstract

DC60 (11/11/57) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดของแข็ง, โดยเฉพาะเกี่ยวข้อง กับยาคุมกำเนิดที่ให้ทางปาก, ซึ่งประกอบรวมด้วยโปรเจสโตเจน, เช่น โดรสไปรีโนน; เอสโตรเจน, เช่น อีไธนิลเอสตราไดออล; เททระไฮโดรโฟลิคแอซิด หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม, เช่น แคลเซียม 5-เมธิล-(6S)-เททระไฮโดรโฟเลต; และส่วนเติมยา หรือตัวพา ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด องค์ประกอบของการประดิษฐ์นี้ให้ ความคงสภาพที่ดีของเททระไฮโดรโฟลิคแอซิด เมื่อเก็บรักษา ในขณะที่ยังคงมั่นใจว่า มีการปลดปล่อยอย่างรวดเร็วและน่าเชื่อถือของเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนที่มีอยู่ในองค์ประกอบ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดของแข็ง, โดยเฉพาะเกี่ยวข้อง กับยาคุมกำเนิดที่ให้ทางปาก, ซึ่งประกอบรวมด้วยโปรเจสโตเจน, เช่น โดรสไปรีโนน; เอสโตรเจน, เช่น อีไธนิลเอสตราไดออล; เททระไฮโดรโฟลิคแอซิด หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม, เช่น แคลเซียม 5-เมธิล-(6S)-เททระไฮโดรโฟเลต; และส่วนเติมยา หรือตัวนำยาที่ยอม รับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด องค์ประกอบของการประดิษฐ์นี้ให้ความคงสภาพที่ดี ของเททระไฮโดรโฟลิคแอซิด เมื่อเก็บรักษา ในขณะที่ยังคงมั่นใจว่ามีการปลดปล่อยอย่างรวดเร็วและ น่าเชื่อถือของเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนที่มีอยู่ในองค์ประกอบ

Claims (51)

1. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดของแข็ง ซึ่งประกอบรวมด้วยโปรเจสโตเจน, เอสโตรเจน, เททระไฮโดรโฟลิคแอซิด หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, และ อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดของส่วนเติมเนื้อยา หรือตัวนำที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

2. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่งโปรเจสโตเจนเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ลีโว-นอร์เจสเตรล, นอร์เจสเตรล, นอรีธินโดรน (นอรีธิสเตอโรน), นอรีธินโดรน (นอรีธิสเตอโรน) อะซิเตท, ไดอีโนเจสต์, อีไธโนไดออลไดอะวิเตท, ไดโดรเจสเตอโรน, มีดรอกซิโปรเจสเตอโรน อะซิเตท, นอรีไธโนเดรล, เอไลอิลเอสตรีนอล, ไลเนสตรีนอล, ควินเจสตานอลอะซิเตท, มีโดรเจส โตน, นอร์เจนไตรอีโนน, ไดเมไธสเตอโรน, อีไธสเตอโรน, คลอร์มาไดโนนอะซิเตท, มีเจสตรอล, โปรมีเจสโตน, ดีโซเจสเตรล, 3-คีโต-ดีโซเจสเตรล, นอร์เจสติเมต, เจสโตดีน, ไทโบโลน, ไซโปรเตอ โรนอะซิเตท และโดรสไปรีโนน

3. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 2, ที่ซึ่งโปรเจสโตเจน คือ โดรสไปรีโนน

4. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่ง เอสโตเจนเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วย อีไธนิลเอสตราไดออล, เอสตราไดออล, เอสตราไดออลซัลฟาเมต, เอสตราไดออล วาเลอเรต, เอสตราไดออล เบนโซเอต, เอสโตรน, เมสทรานอล และ เอสโตรน ซัลเฟต

5. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, ที่ซึ่งเอสโตรเจน ได้แก่ อีไธนิลเอสตราไดออล

6. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งโปรเจสโตรเจน คือ โดรสไปรี โนน และเอสโตรเจน คืออีไธนิลเอสตราไดออล

7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งเอสโตรเจนอยู่ในรูปของ สารเชิงซ้อนเอสโตรเจน-ไซโคลเดกซ์ตริน

8. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7, ที่ซึ่งไซโคลเดกซ์ตริน เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย a-ไซโคลเดกซ์ตริน, (สูตร)-ไซโคลเดกซ์ตริน, y-ไซโคลเดกซ์ตริน และอนุพันธ์ของสารเหล่านี้

9. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7, ที่ซึ่งไซโคลเดกซ์ตริน คือ (สูตร)-ไซโคลเดกซ์ตริน หรือ อนุพันธ์ของสารเหล่านี้

10. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งโปรเจสโตรเจนถูกไมโครไนซ์

11. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งเอสโตรเจนถูกไมโครไนซ์

12. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7-11 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งสารเชิงซ้อนเอสโตรเจน- ไซโคลเดกซ์ตรินถูกไมโครไนซ์

13. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งเททระไฮโดรโฟลิคแอซิด คือ 5-เมธิล-(6S)-เททระไฮโดรโฟลิคแอซิด หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

14. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 13, ที่ซึ่งเกลือของ 5-เมธิล-(6S)-เททระไฮโดรโฟลิคแอซิด คือเกลือแคลเซียม

15. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่งเกลือแคลเซียม 5-เมธิล-(6S)-เททระไฮโดร โฟลิคแอซิดอยู่ในรูปที่เป็นผลึก

16. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบคือ องค์ประกอบที่เป็นแกรนูล

17. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งการละลายนอกกายของ โปรเจสโตเจนคืออย่างน้อย 70%, ที่ควรใช้ คือ อย่างน้อย 80%, ละลายออกจากองค์ประกอบภายใน 30 นาที, ตามที่หาโดย USP XXIX Paddle Method II โดยใช้น้ำ, หรือ 0.1N HCl, ที่ 37 ํC ตามตัวกลาง การละลาย และ 50 rpm เป็นอัตราเร็วการหมุน

18. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งการละลายนอกกายของ โปรเจสโตเจนคืออย่างน้อย 70%, ที่ควรใช้ คือ อย่างน้อย 80%, ละลายออกจากองค์ประกอบภายใน 30 นาที, ตามที่หาโดย USP XXIX Paddle Method II โดยใช้น้ำ, หรือ 0.1N HCl, ที่ 37 ํC ตามตัวกลาง การละลาย และ 50 rpm เป็นอัตราเร็วการหมุน

19. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบมีความคงสภาพ อย่างน้อย 80% ของปริมาณเริ่มต้นของเททระไฮโดรโฟลิคแอซิดที่มีอยู่ในองค์ประกอบหลังจากการ เก็บรักษาในภาชนะปิดนาน 24 เดือน ที่ 25 ํC และความชื้นสัมพัทธ์ 60%

20. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบมีความคงสภาพ อย่างน้อย 90% ของปริมาณเริ่มต้นของเททระไฮโดรโฟลิคแอซิดที่มีอยู่ในองค์ประกอบหลังจากการ เก็บรักษาในภาชนะปิดนาน 12 เดือน ที่ 25 ํC และความชื้นสัมพัทธ์ 60%

21. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบรวม ด้วยไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส

22. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21, ที่ซึ่งองค์ประกอบรวมด้วยไมโครคริสทัล- ไลน์เซลลูโลส ในปริมาณตั้งแต่ 10-99% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้ คือ ในปริมาณตั้งแต่ 50-99% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากกว่า คือ ในปริมาณตั้งแต่ 75-99% โดยน้ำหนัก ขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากยิ่งกว่า คือในปริมาณตั้งแต่ 80-97% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากที่สุด คือ ในปริมาณตั้งแต่ 85-97% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ

23. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบรวม ด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต

24. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 23, ที่ซึ่งองค์ประกอบรวมด้วยแลคโตสโมโน ไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 10-99% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้ คือ ในปริมาณตั้งแต่ 50- 99% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากกว่า คือ ในปริมาณตั้งแต่ 75-99% โดยน้ำหนักของ องค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากยิ่งกว่า คือในปริมาณตั้งแต่ 80-97% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควร ใช้มากที่สุด คือ ในปริมาณตั้งแต่ 85-97% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ

25. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบรวม ด้วยไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส และแลคโตสโมโนไฮเดรต

26. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 25, ที่ซึ่งองค์ประกอบประกอบรวมด้วยไมโครคริสทัล- ไลน์เซลลูโลส ในปริมาณตั้งแต่ 20-80% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ และแลคโตสโมโนไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 20-80% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้ คือ ไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส ในปริมาณตั้งแต่ 20-80% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ และแลคโตสโมโนไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 40-80% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากกว่า คือ ไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส ในปริมาณ ตั้งแต่ 20-45% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ และแลคโตสโมโนไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 40-70% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากที่สุด คือ มโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส ในปริมาณตั้งแต่ 25-36% โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ และแลคโตสโมโนไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 52-63% โดย น้ำหนักขององค์ประกอบ

27. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบไม่มีวิตามิน B, เช่น วิตามิน B6 และ/หรือ วิตามิน B12

28. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่ซึ่งองค์ประกอบน้อยกว่า 2% พอลิไวนิลพิร์โรลิโดน (PVP) โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้คือ น้อยกว่า 1% PVP โดย น้ำหนักขององค์ประกอบ, ที่ควรใช้มากกว่า คือ น้อยกว่า 0.5% PVP โดยน้ำหนักขององค์ประกอบ

29. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็ง ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์ประกอบตาม ข้อถือสิทธิที่ 1-28 ข้อใดข้อหนึ่ง

30. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29, ซึ่งอยู่ในรูปแบบยา ต่อหน่วย

31. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 30, ที่ซึ่งรูปแบบยา ต่อหน่วยที่เป็นของแข็ง คืออยู่ในรูปของยาเม็ด, ยาแคปซูล หรือ ยาชาเซต์

32. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 31, ที่ซึ่งรูปแบบยา ต่อหน่วยที่เป็นของแข็งอยู่ในรูปของยาเม็ด

33. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 32, ที่ซึ่งยาเม็ดเป็นชนิด เคลือบ

34. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 32, ที่ซึ่งยาเม็ดเป็นชนิด เคลือบฟิล์ม

35. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-34 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย ปริมาณของโปรเจสโตเจนที่สอดคล้องกับปริมาณของโดรสไปรีโนน ตั้งแต่ 0.25-4 มิลลิกรัม

36. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-35 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย ปริมาณของเอสโตรเจนที่สอดคล้องกับปริมาณของอีไธนิลเอสตราไดออล ตั้งแต่ 0.005-0.05 มิลลิกรัม

37. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-36 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วย 0.25-4 มิลลิกรัม โดรสไปรีโนน และ 0.005-0.05 มิลลิกรัม อีไธนิลเอสตราไดออล

38. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-37 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วยเททระไฮโดรโฟลิคแอซิด ในปริมาณตั้งแต่ 0.1-5 มิลลิกรัม

39. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-38 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วยไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส ในปริมาณตั้งแต่ 10-80 มิลลิกรัม

40. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-39 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วย แลคโตสโมโนไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 10-80 มิลลิกรัม

41. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-40 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วย ไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส ในปริมาณตั้งแต่ 15-65 มิลลิกรัม และ แลคโตสโมโน ไฮเดรต ในปริมาณตั้งแต่ 15-65 มิลลิกรัม

42. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 1-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วย ขั้นตอนของ: (i) การนำโปรเจสโตเจน, เอสโตรเจน และส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งชนิด ไปทำกระบวนการทำเม็ดแกรนูล, (ii) การผสมเททระไฮโดรโฟลิคแอซิด หรือเกลือของสารเหล่านี้ กับแกรนูลที่เกิดในขั้นตอน (i), และ (iii) อาจเลือกที่จะทำกระบวนการทำเม็ดแกรนูลต่อไป, และ/หรือ (iv) อาจเลือกที่จะเก็บรวมรวบแกรนูล

43. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 42, ที่ซึ่งขั้นตอนการทำเม็ดแกรนูลกระทำโดยการทำเม็ด แกรนูลแบบฟลูอิดเบด

44. แกรนูลที่สามารถเตรียมได้โดยกระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 43

45. กระบวนการสำหรับการผลิตรูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิ ที่ 29-41 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งประกอบรวมด้วย ขั้นตอนของ: (i) การเตรียมแกรนูลตามกระบวนการตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 43, และ (ii) การเตรียมสูตรผสมแกรนูลให้เป็นรูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็ง

46. รูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งที่สามารถเตรียมได้โดยกระบวนการตามข้อ ถือสิทธิที่ 45

47. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1-28 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือการใช้รูปแบบยาสำหรับ ให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-41 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการคุมกำเนิดผู้หญิง

48. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1-28 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือการใช้รูปแบบยาสำหรับ ให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-41 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการยับยั้งการตกไข่ในผู้หญิง

49. วิธีสำหรับการควบคุมกำเนิดผู้หญิง ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้แก่ผู้หญิงด้วยองค์ประกอบ ตามข้อถือสิทธิที่ 1-28 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือรูปแบบยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิ ที่ 29-41 ข้อใดข้อหนึ่ง

50. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1-28 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือการใช้รูปแบบยาสำหรับ ให้ทางปากที่เป็นของแข็งตามข้อถือสิทธิที่ 29-41 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการผลิตตัวยาสำหรับการ รักษาโรค, ภาวะ หรืออาการของโรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดระดับเอสโตรเจนภายในเซลล์ในผู้หญิง

51. สารเตรียมทางเภสัชกรรม หรือชุดยาที่ประกอบส่วนใหญ่ด้วยหน่วยยาสำหรับให้ทางปาก ที่เป็นของแข็งที่บรรจุแยกกัน และที่สามารถแยกออกจากกันแต่ละอัน 21, 22, 23 หรือ 24 หน่วยตามที่ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 29-41 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่บรรจุในหน่วยบรรจุยา, และ 7, 6, 5 หรือ 4 ของหน่วย ยาสำหรับให้ทางปากที่เป็นของแข็งที่บรรจุแยกกัน และที่สามารถแยกออกจากกันแต่ละอันที่มีเททระ ไฮโดรโฟลิคแอซิดเป็นสารออกฤทธิ์เพียงชนิดเดียวที่มีอยู่ในบรรจุภัณฑ์นั้น 5