TH88089A - อนุพันธ์อินโดล-3-อิล-คาร์บอนิล-พิเพอริดิน-เบนโซอิมิดาโซลเป็นแอนทาโกนิสต์ของตัวรับ Vla - Google Patents

Abstract

DC60 (05/10/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์อินโดล-3-อิล-คาร์บอนิล-พิเพอริดิน-เบนโซอิมิดาโซล ซึ่ง ออกฤทธิ์เป็นแอนทาโกนิสต์ของตัวรับ Vla และซึ่งถูกแทนโดยสูตร I: (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่งเรซิดิว R1 ถึง R7 เป็นดังที่นิยามในที่นี้ การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวข้องต่อไปกับสารผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว การใช้ในเวชภัณฑ์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันสูง, โรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของซาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, โรคไต, ความ ผิดปกติในการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความวิตกกังวลและซึมเศร้า,และวิธีการเตรียมสารนั้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์อินโดล-3-อิล-คาร์บอนิล-พิเพอริดิน-เบนโซอิมิดาโซล ซึ่ง ออกฤทธิ์เป็นแอนทาโนนิสต์ของตัวรับ Vla และซึ่งถูกแทนโดยสูตร I: (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่งเรซิดิว R1 ถึง R7 เป็นดังที่นิยามในที่นี้ การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวข้องต่อไปกับสารผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว การใช้ในเวชภัณฑ์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันสูง, โรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของซาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, โรคไต, ความ ผิดปกติในการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความวิตกกังวลและซึมเศร้า,และวิธีการเตรียมสารนั้น

Claims (5)

สารประกอบที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่งเส้นประทั้งไม่มีหรือคือพันธะคู่; R1 คือ H, หรือคือ C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN, หรือคือแอริล,เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก หรือซัลโฟนิลแอริล ซึ่งอาจเลือกให้ถูก แทนที่โดยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ B, หรือคือ -(CH2)m-Ra ที่ซึ่ง Ra คือ: CN, ORi NRiRii, C3-6-ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก,แอริล,หรือเฮเทอโร แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ B, หรือคือ -(CH2)n-(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, ที่ซึ่ง Rb คือ: C1-6-แอลคิล, C1-6-แอลคอกซี, C3-6-ไซโคลแอลคิล, -(CH2)mNRiiiRiv, NRiRii, C3-6-ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก,แอริล, หรือเฮเทอโร แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ B, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงอินโดล ที่ซึ่งมันถูกแนบติดก่อรูปเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งสามารถถูกแทนที่โดย =O; R2 คือ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H, OH, แฮโล, CN, ไนโตร, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ โดย-NRiiiRiv, C1-6-แอลคอกซี, -O-CH2 -C2-6 -แอลคีนิล,เบนซิลออกซี, หรือสองหมู่ R2 อาจก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับวงอินโดล ที่ซึ่งมันถูก แนบติด; R3 คือ H, หรือคือ แฮโล, หรือคือ -(CO)-Rc, ที่ซึ่ง Rc คือ: C1-6-แอลคิล, -(CH2)nNRiRii, -(CH2)nNRiiiRiv, เฮเทอโรโซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิล , หรือคือ C1-6-แอลคิล หรือแอริล,ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย แฮโล, -O(CO)-C1-6-แอลคิล, หรือโดย -NH(CO)Rd, ที่ซึ่ง Rd คือ C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล หรือไนโตร, หรือ Rd คือแอริลหรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, ไนโตร, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แฮโลแอลคิล; R4 คือหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H, แฮโล, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซี หรือสองหมู่ R4 อาจ ก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับวงเฟนิล ที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R5 คือ H, C1-6-แอลคิล, -(CH2)m-NRiRii , แอริล, หรือ -(CH2)n-(CO)-Rb ที่ซึ่ง Rb คือ NRiRii หรือ เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก,เมื่อเส้นประไม่มี, หรือไม่มีเมื่อเส้นประคือพันธะคู่; R6 ไม่มี เมื่อเส้นประคือพันธะคู่; R7 คือ H, C1 หรือ, NReRf, กับ Re และ Rf คือ H หรือ C1-6-แอลคิลหรือ Re และ Rf ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอม ที่ซึ่งมันถูกแนบติดก่อรูปเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิล, หรือ R6 และ R7 ร่วมกันก่อรูปหมู่ C=O เมื่อเส้นประไม่มี; B คือ แฮโล, CN,NRiRiii,C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN, แฮโลหรือ C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แฮโลแอลคิล, C3-6-ไซโคลแอลคิล, -C(O)O-C1-6-แอลคิล, -C(O) NRiRii -C(O)O-C1-6-แอลคิล,-S(O)2-C1-6-แอลคิล, -S(O)2- NRiRii, (CRiiiRiv)n-เฟนิล, หรือ (CRiiiRiv)n-เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ที่ซึ่งส่วนเฟนิลหรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งตัวแทนที่หรือมากกว่า ที่คัดเลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย: แฮโล,CN,NRiRiii,C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN, หรือ C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แฮโลแอลแอลคิล, C3-6-ไซโคลแอลคิล, -C(O)O-C1-6-แอลคิล, C(O)NRiRii -C(O)O-C1-6-แอลคิล,-S(O)2-C1-6-แอลคิล, -S(O)2- NRiRii; Ri และ Rh คือ H, C1-6-แอลคิล, C1-6-แอลคิล- C(O)NRiiiRiv, -(CO)O-C1-6-แอลคิล,-C(O)- NRiiiRiv,-C(O)- C1-6-แอลคิล,-S(O)2-C1-6-แอลคิลหรือ -S(O)2- NRiiiRiv; Riii และ Riv คือ H หรือ C1-6-แอลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 2. สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (I) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งเส้นประทั้งไม่มีหรือ คือพันะคู่ R5 คือ H, C1-6-แอลคิล, -(CH2)m-NRiRii ,หรือแอริล เมื่อเส้นประไม่มีหรือไม่มี เมื่อเส้นประคือ พันธะคู่; และ R1,R2,R3,R4,R6 และ R7 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, เช่นเดียวกับเกลือที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 3. สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (I) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งเส้นประทั้งไม่มี หรือคือพันะคู่ R1 คือ H หรือ, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN หรือโดย C1-6-แอลคอกซีหรือ, แอริลหรือ, เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกหรือ, ซัลโฟนิลแอริลหรือ, -(CH2)m-Ra ที่ซึ่ง Ra คือ C3-6-ไซโคลแอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, แอริล, หรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยตัว แทนที่หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่คัดเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แฮโล, CN, C1-6-แอลคิล, C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แฮโลแอลคอกซี, -C(O)O-C1- 6-แอลคิล และเฟนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, C1-6-แอลคิล, C1-6- แฮโลแอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซี, -(CH2)m-NRiRii หรือ, -(CH2)n-(CO)-Rb, ที่ซึ่ง Rb คือแอริลหรือเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก; R2 คือ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H,แฮโล,CN,ไนโตร, C1-6-แอลคิล, C1-6-แอลคอกซี, -O-CH2-C2-6- แอลคีนิล, เบนซิลออกซี, หรือสองหมู่ R2 อาจก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับ วงอินโดล ที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R3 คือ H หรือ, แฮโลหรือ, -(CO)-Rc,ที่ซึ่ง Rc คือ C1-6-แอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิล, หรือ Rc คือ -(CH2)n-NRiRii หรือ, C1-6-แอลคิล หรือแอริล, ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย -O(CO)-C1-6-แอลคิล, หรือโดย -NH(CO)Rd, ที่ซึ่ง Rd คือ C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโลหรือ ไนโตร, หรือ Rd คือแอริลหรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งอาจเลือกให้ถูก แทนที่โดยแฮโล, ไนโตร, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แฮโลแอลคิล; R4 คือหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H, แฮโล, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซีหรือสองหมู่ R4 อาจ ก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับวงเฟนิลที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R5 คือ H, C1-6-แอลคิล, -(CH2)m-NRiRii , หรือแอริล, เมื่อเส้นประไม่มี, หรือไม่มี เมื่อเส้นประคือ พันธะคู่; R6 ไม่มี เมื่อเส้นประคือพันธะคู่; R7 คือ H หรือ, C1 หรือ, NReRf, ที่มี Re และ Rf คือ H หรือ C1-6-แอลคิลหรือ Re และ Rf ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอม ที่ซึ่งมันถูกแนบติดก่อรูปเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, หรือ R6 และ R7 ร่วมกันก่อรูปหมู่ C=O เมื่อเส้นประไม่มี; Ri และ Rii ถูกคัดเลือกได้อย่างอิสระจาก H, C1-6-แอลคิลหรือ -(CO)O-C1-6-แอลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 4. สารประกอบที่มีสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 (สูตรเคมี) (I-a) ที่ซึ่ง R1 ถึง R4 และ R7 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 5. สารประกอบที่มีสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ที่ซึ่ง R1 คือ H หรือ, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN หรือโดย C1-6-แอลคอกซีหรือ, แอริลหรือ, เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกหรือ, ซัลโฟนิลแอริลหรือ, -(CH2)m-Ra ที่ซึ่ง Ra คือ C3-6-ไซโคลแอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, แอริล, หรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยตัวแทนที่หนึ่งตัว หรือมากกว่าที่คัดเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แอโล, CN,C1-6-แอลคิล,C1-6-แอลคอกซี,C1-6-แฮโลแอลคอกซี,-C(O)O-C1-6-แอลคิล และเฟนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, C1-6-แอลคิล,C1-6-แฮโลแอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซี, -(CH2)m-NRiRii หรือ, -(CH2)n-(CO)-Rb, ที่ซึ่ง Rb คือแอริลหรือเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก; R2 คือ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H,แฮโล,CN,ไนโตร, C1-6-แอลคิล, C1-6-แอลคอกซี, -O-CH2-C2-6- แอลคีนิล, เบนซิลออกซี, หรือสองหมู่ R2 อาจก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับ วงอินโดล ที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R3 คือ H หรือ, แฮโลหรือ, -(CO)-Rc,ที่ซึ่ง Rc คือ C1-6-แอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่อาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิล, หรือ Rc คือ -(CH2)n-NRiRii หรือ, C1-6-แอลคิลหรือแอริล, ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย -O(CO)-C1-6-แอลคิล, หรือโดย -NH(CO)Rd, ที่ซึ่ง Rd คือ C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโลหรือ ไนโตร, หรือ Rd คือแอริลหรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, ไนโตร, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แฮโลแอลคิล; R4 คือหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H, แฮโล, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซีหรือสองหมู่ R4 อาจ ก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับวงเฟนิลที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R7 คือ H หรือ, C1 หรือ, NReRf, ที่มี Re และ Rf คือ H หรือ C1-6-แอลคิลหรือ Re และ Rf ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่ ซึ่งมันถูกแนบติดก่อรูปเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก,ซึ่งอาจถูกแทนที่โดย C1- 6-แอลคิล, Ri และ Rii ถูกคัดเลือกได้อย่างอิสระจาก H, C1-6-แอลคิลหรือ -(CO)O-C1-6-แอลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 6. สารประกอบที่มีสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่ง: R1 คือ H หรือ, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN หรือ, -(CH2)m-Ra ที่ซึ่ง Ra คือแอริล, ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยตัวแทนที่หนึ่งตัวหรือมากกว่า ที่ ถูกคัดเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แฮโล, CN,C1-6-แอลคิล,C1-6-แอลคอกซี,C1-6-แฮโลแอลคอกซี,-C(O)O-C1-6-แอลคิล และเฟนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, C1-6-แอลคิล,C1-6-แฮโลแอลคิลหรือ C1- -6-แอลคอกซี, R2 คือ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H,แฮโลหรือ C1-6-แอลคอกซี; R3 คือ H หรือ, -(CO)-Rc,ที่ซึ่ง Rc คือ C1-6-แอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่อาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิลหรือ, C1-6-แอลคิล; R4 คือ H; R7 คือ C1หรือ, NReRf, ที่มี Re และ Rf คือ H หรือ C1-6-แอลคิลหรือ Re และ Rf ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอม ที่ซึ่งมันถูกแนบติดก่อรูปเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิล, m คือ 1 ถึง 6; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 7. สารประกอบที่มีสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งสารประกอบถูกคัดเลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบด้วย (1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล-)-[4-(2-คลอโร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดิน-1- อิล]-เมทาโนน; (1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล-)-{4-[2-(4-เมทิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-เบนโซอิมิดาโซล- 1-อิล]-พิเพอริดิน-1-อิล}-เมทาโนน; (1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล-)-[4-(2-มอร์โฟลิน-4-อิล-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)- -พิเพอริดิน-1-อิล]-เมทาโนน; (1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล-)-[4-(2-พิเพอริดิน-1-อิล-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)- -พิเพอริดิน-1-อิล]-เมทาโนน; [4-(2-คลอโร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดิน-1-อิล]-(2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล)- เมทาโนน; [4-(2-ไดเมทิลอะมิโน-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดิน-1-อิล]-(2-เมทิล-1H-อินโดล-3- อิล)-เมทาโนน; และ [4-(2-เมทิลอะมิโน-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดิน-1-อิล]-(2-เมทิล-1H-อินโดล-3- อิล)-เมทาโนน; 8. สารประกอบที่มีสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 (สูตรเคมี) (I-b) ที่ซึ่ง R1 ถึง R5 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 9. สารประกอบที่มีสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8: ที่ซึ่ง R1 คือ H หรือ, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN หรือโดย C1-6-แอลคอกซีหรือ, แอริลหรือ, เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกหรือ, ซัลโฟนิลแอริลหรือ, -(CH2)m-Ra ที่ซึ่ง Ra คือ C3-6-ไซโคลแอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, แอริล, หรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยตัว แทนที่หนึ่งตัวหรือมากกว่าที่คัดเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แอโล, CN,C1-6-แอลคิล,C1-6-แอลคอกซี,C1-6-แฮโลแอลคอกซี,-C(O)O-C1-6-แอลคิล และเฟนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, C1-6-แอลคิล,C1-6-แฮโลแอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซี, -(CH2)m-NRiRii หรือ, -(CH2)n-(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, ที่ซึ่ง Rb คือ: NRiRii, เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของแฮโล, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย CN, แฮโลหรือ C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แฮโลแอลคอกซีหรือ (CRiiiRiv)n-เฟนิล; R2 คือ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H,แฮโล,CN,ไนโตร, C1-6-แอลคิล, C1-6-แอลคอกซี, -O-CH2-C2-6- แอลคีนิล, เบนซิลออกซี, หรือสองหมู่ R2 อาจก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับ วงอินโดล ที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R3 คือ H หรือ, แฮโลหรือ, -(CO)-Rc,ที่ซึ่ง Rc คือ C1-6-แอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่อาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิล, หรือ Rc คือ -(CH2)n-NRiRii หรือ, C1-6-แอลคิลหรือแอริล, ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย -O(CO)-C1-6-แอลคิล, หรือโดย -NH(CO)Rd, ที่ซึ่ง Rd คือ C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล หรือไนโตร, หรือ Rd คือแอริลหรือเฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, ไนโตร, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แฮโลแอลคิล; R4 คือหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H, แฮโล, C1-6-แอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซีหรือสองหมู่ R4 อาจ ก่อรูปสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกันกับวงเฟนิลที่ซึ่งมันถูกแนบติด; R5 คือ H, C1-6-แอลคิล, -(CH2)m-NRiRii, แอริล, หรือ -(CH2)a-(CO)-Rb ที่ซึ่ง Rb คือ NRiRii หรือ เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก; Ri และ Rii ถูกคัดเลือกได้อย่างอิสระจาก H,C1-6-แอลคิลหรือ -(CO)O-C1-6-แอลคิล; Riii และ Riv คือ H หรือ C1-6-แอลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 10. สารประกอบที่มีสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 ที่ซึ่ง R1 คือ H หรือ, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย CN หรือ, -(CH2)m-Ra ที่ซึ่ง Ra คือแอริล, ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยตัวแทนที่หนึ่งตัวหรือ มากกว่าที่ถูกคัดเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แฮโล, CN,C1-6-แอลคิล,C1-6-แอลคอกซี,C1-6-แฮโลแอลคอกซี,-C(O)O- C1-6-แอลคิล และเฟนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยแฮโล, C1-6-แอลคิล,C1-6- แฮโลแอลคิลหรือ C1-6-แอลคอกซี, หรือ -(CH2)m-NRiRii หรือ, -(CH2)n-(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, ที่ซึ่ง Rb คือ: NRiRii, เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก,แอริล,หรือเฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าของแฮโล, C1-6-แอลคิลที่อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย CN, แฮโลหรือ C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แอลคอกซี, C1-6-แฮโลแอลคอกซีหรือ (CRiiiRiv)n-เฟนิล; R2 คือ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของ H,แฮโลหรือ C1-6-แอลคอกซี; R3 คือ H หรือ, -(CO)-Rc,ที่ซึ่ง Rc คือ C1-6-แอลคิล,เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่อาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดย C1-6-แอลคิลหรือ, C1-6-แอลคิล; R4 คือ H; R5 คือ H, C1-6-แอลคิล, -(CH2)m-NRiRii, แอลคิล, หรือ -(CH2)a-(CO)-Rb ที่ซึ่ง Rb คือ NRiRii หรือ เฮเทอโรไซโคลแอลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก; Ri และ Rii ถูกคัดเลือกได้อย่างอิสระจาก H,C1-6-แอลคิลหรือ -(CO)O-C1-6-แอลคิล; Riii และ Riv คือ H หรือ C1-6-แอลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน 11. สารประกอบที่มีสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 ที่ซึ่งสารประกอบถูกคัดเลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: 1-{1-{1-เบนซิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดา โซล-2-โอน; 1-{1-{1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล)คาร์บอนิล]พิเพอริดิน-4-อิล}-3-เมทิล-1,3, ไดไฮโดร-2H-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(2-เมทิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล- 2-โอน; 1-[1-(1- ]ไอโซโพรพิล-6-เมทอกซี -1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล-1,3-ได ไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(6-ฟลูออโร-1-ไอโซโพรพิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-y1]-1,3-ไดไฮโดร- เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(6-คลอโร-1-ไอโซโพรพิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร- เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(1- ไอโซโพรพิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-อิล]-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซ อิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(1-เมทิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล- 2-โอน; 1-[1-(1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[2-(พรัยโรดิดีน-1-คาร์บอนิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ได ไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(6-คลอโร-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร- เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(6-คลอโร-5- ฟลูออโร-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร- เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล -3-(2- ไดเมทิลอะมิโน-เอทิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; {6-คลอโร-3-[4-(2,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดีน-1-คาร์บอนิล]- อินโดล-1-อิล}-แอซีโตไนไทร์ล; 1-{1-[2-(2-เมทิล-บิวทิริล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน-4-อิล}-1,3- ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(1-เบนซิล-2-เมทิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3- ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(1-เบนซิล-6-คลอโร-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3-ไดไฮโดร- เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(1-ไซโคลเฮกซิลเมทิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-1,3- ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{-[6-คลอโร-1-(2-ไดเมทิลอะมิโน-เอทิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]- พิเพอริดิน-4-อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-[1-(6-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-พิเพอริดิน-4-อิล]-3-(2-ไดเมทิลอะมิโน- เอทิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(3-ฟลูออโร-เบนโซอิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน-4-อิล}- 1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(3-ฟลูออโร-เฟนิล)-2-ออกโซ-เอทิล]-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล}- พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(2-ฟลูออโร-เบนโซอิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน- 4-อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(3,5-ไดฟลูออโร-เบนซีนซัลโฟนิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]- พิเพอริดิน-4-อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-1-(3,5-ไดฟลูออโน-เบนซิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน-4- อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(3-ฟลูออโร-เบนซิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน-4-อิล}- 1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(2-5ไดฟลูออโร-เฟนิล)-2-ออกโซ-เอทิล]-1H-อินโดล-3- คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(2,4-ไดฟลูออโร-เฟนิล)-2-ออกโซ-เอทิล]-1H-อินโดล-3- คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(3,5-ไดฟลูออโร-เบนโซอิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน- 4-อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(2-ฟลูออโร-เฟนิล)-2-ออกโซ-เอทิล]-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล}- พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(3,4-ไดฟลูออโร-เฟนิล)-2-ออกโซ-เอทิล]-1H-อินโดล-3- คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(3,5-ไดฟลูออโร-เฟนิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน-4- อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(พิเพอริดีน-1-คาร์บอนิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-พิเพอริดิน- 4-อิล}-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 1-{1-[6-คลอโร-1-(2-ออกโซ-2-พิเพอริดิน-1-อิล-เอทิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]- พิเพอริดิน-4-อิล}-3-(2-ออกโซ-2-พิเพอริดิน-1-อิล-เอทิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 2-{3-[1-(6-คลอโร-1-ไดเอทิลคาร์บาโมอิเอทิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)- พิเพอริดิน-4-อิล]-2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล}-N,N-ไดเอทิล-แอเซตาไมด์; 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(3,5-ไดฟลูออโร-เฟนิล)-2-ออกโ.-เอทิล]-1H-อินโดล-3- คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน;

1. 1-(1-{6-คลอโร-1-[2-(5-เมทิล-2-เฟนิล-ออกซาโซล-4-อิล)-2-ออกโซ-เอทิล]-1H- อินโดล-3-คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-4-อิล)-1,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-2-โอน; 2-{6-คลอโร-3-[4-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดีน-1- คาร์บอนิล]-อินโดล-1-อิล}-N,N-ไดเมทิล-แอเซตาไมด์; 2-{6-คลอโร-5-เมทิล-3-[4-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)- พิเพอริดีน-1-คาร์บอนิล]-อินโดล-1-อิล}-N,N-ไดเมทิล-แอเซตาไมด์;

2. 2-{5,6-ไดคลอโร-

3. 3-[

4. 4-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซอิมิดาโซล-1-อิล)-พิเพอริดีน-1- คาร์บอนิล]-อินโดล-1-อิล}-N,N-ไดเมทิล-แอเซตาไมด์. 12. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11, ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของการทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (II): (สูตรเคมี) II กับสารประกอบที่มีสูตร (III): (สูตรเคมี) III เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (I), ที่ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นดังที่นิยามตามข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 13. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11, ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของการทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (IV): (สูตรเคมี) IV กับสารประกอบที่มีสูตร R1-X, เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (I), ที่ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นดังที่ นิยามตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 14. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ถึง 7, ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของการทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (I- A1): (สูตรเคมี) I-a1 กับเอมีนที่มีสูตร HNReRf, เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (I-a), ที่ซึ่ง R7 คือ NReRf และ R1 ถึง R4 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 15. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ถึง 7, ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของการทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสุตร (I- B1); (สูตรเคมี) I-b1 กับ POCl3 เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร (I-a), ที่ซึ่ง R1 ถึง R4 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ ข้อที่ 4 และ R7 คือ Cl 16. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 8 ถึง 12, ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของการทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (I-b1): (สูตรเคมี) I-b1 กับสารประกอบที่มีสุตร R

5. 5-X, เพื่อที่จะทำให้ได้สารประกอบที่มีสูต (1-b), ที่ซึ่ง R1 และ R5 แตกต่าง จาก H และที่ซึ่ง R2 ถึง R4 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อที่ 8 17. สารประกอบที่มีสูตร (I-a) หรือ (I-b) ที่สามารถได้มาโดยกระบวนการตามข้อถือ สิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 12 ถึง 16 18. สารประกอบที่มีสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อที่ 1 ถึง 11 สำหรับการใช้ในการป้องกันหรือการบำบัดอาการปวดระดู, ความดันสูง, โรคหัวใจ ล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของซาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, โรคไต, ความผิดปกติในการ บ้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความวิตกกังวลและซึมเศร้า 19. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11 20. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งสารผสมมีประโยชน์ต่อต้าน อาการปวดระดู, ความดันสูง, โรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของซาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, โรคไต, ความผิดปกติในการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความวิตกกังวลและซึมเศร้า 21. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11 สำหรับการเตรียมเวชภัณฑ์ 22. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 21 ที่ซึ่งเวชภัณฑ์มีประโยชน์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันสูง, โรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของซาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, โรคไต, ความผิดปกติในการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความวิตกกังวลและซึมเศร้า