TH88486A - อนุพันธ์ควินอลีนที่เป็นสารต้านแบคทีเรีย - Google Patents

Abstract

DC60 (21/09/49) การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย โดยมี เงื่อนไขว่าการติดเชื้อแบคทีเรียคือนอกเหนือจากการติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย สารประกอบดังกล่าวคือ สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) เกลือจากการเติมแอซิดหรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้น หรือรูป N-ออกไซด์ของสาร เหล่านั้น ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, Ar, Het, แอลคิล, แอลคิล ออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, Ar-แอลคิล หรือได(Ar)แอลคิล; p คือ 1 ถึง 4; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, แอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ หรือได(แอลคิล)อะมิโน หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ Ar หรือ Het; R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระคือไอโดรเจน, แอลคิล หรือ เบนซิล; หรือ R4 และ R5 ถูกนำมาร่วมกันซึ่งรวมถึง N ซึ่งหมู่เหล่านี้เกาะอยู่; R6 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, Ar,แอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิล ไธโอแอลคิล, Ar-แอลคิล หรือได(Ar)แอลคิล; หรือ R6 แรดิคัลข้างเคียงสองหมู่อาจถูกนำมาร่วมกัน จนเกิด -CH=CH-CH=CH-; r คือ 1 ถึง 5; R7 คือไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar หรือ Het; R8 คือไฮโดรเจน หรือแอลคิล; R9 คือออกโซ; หรือ R8 และ R9 ร่วมกันทำให้เกิด -CH=CH-N=; Alk คือไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย โดยมี เงื่อนไขว่าการติดเชื้อแบคทีเรียคือนอกเหนือจากการติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย สารประกอบดังกล่าวคือ สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) เกลือจากการเติมแอซิดหรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้น หรือรูป N-ออกไซด์ออกสาร เหล่านั้น ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, Ar, Het, แอลคิล, แอลคิล ออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, Ar-แอลคิล หรือได(Ar)แอลคิล; p คือ 1 ถึง 4; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, แอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ หรือได(แอลคิล)อะมิโน หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ Ar หรือ Het; R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระคือไฮโดรเจน, แอลคิล หรือ เบนซิล; หรือ R4 และ R5 ถูกนำมาร่วมกันซึ่งรวมถึง N ซึ่งหมู่เหล่านี้เกาะอยู่; R6 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, Ar, แอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิล ไธโอแอลคิล, Ar-แอลคิล หรือได(Ar)แอลคิล; หรือ R6 แรดิคัลข้างเคียงสองหมู่อาจถูกนำมาร่วมกัน จนเกิด -CH=CH-CH=CH-; r คือ 1 ถึง 5; R7 คือไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar หรือ Het; R8 คือไฮโดรเจน หรือแอลคิล; R9 คือออกโซ; หรือ R8 และ R9 ร่วมกันทำให้เกิด -CH=CH-N=; Alk คือไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม

Claims (28)

1. การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย สารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) เกลือจากการเติมแอซิดหรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือรูป N-ออกไซด์ ของสาร เหล่านั้น ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, Ar, Het, แอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, Ar-แอลคิล หรือ ได(Ar)แอลคิล; p คือจำนวนเต็มที่เท่ากับ 1, 2, 3 หรือ 4 ; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, แอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน หรือ แรดิคัลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ Ar หรือ Het; R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระ คือ ไอโดรเจน, แอลคิล หรือเบนซิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันและรวมถึง N ซึ่งหมู่เหล่านี้เกาะอยู่อาจทำให้เกิดแรดิคัลที่เลือกจากกลุ่ม ของไพร์โรลิดินิล, 2-ไพร์โรลินิล, 3-ไพร์โรลินิล, ไพร์โรลินิล, อิมิดาโซลิดินิล, ไพราโซลิดินิล, 2-อิมิดาโซลินิล, 2-ไพราโซลินิล, อิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ไทรแอซินิล, พิเพอริดินิล, ไพริดินิล, พิเพอราซินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิล, ไทรแอซินิล, มอร์โฟลินิลและไธโอมอร์โฟลินิล, ที่เลือกถูกแทนที่ด้วย แอลคิล, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, มอนอ-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล หรือไพริมิดินิล; R6 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, Ar, แอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, Ar-แอลคิล หรือ ได(Ar)แอลคิล; หรือ R6 แรดิคัลข้างเคียง สองหมู่อาจถูกนำมาร่วมกันจนเกิดไบวาเลนท์ แรดิคัลของสูตร -CH=CH-CH=CH-; r คือจำนวนเต็มที่เท่ากับ 1, 2, 3, 4 หรือ 5 ; R7 คือไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar หรือ Het; R8 คือไฮโดรเจนหรือแอลคิล; R9 คือออกโซ; หรือ R8 และ R9 ร่วมกันทำให้เกิดแรดิคัล -CH=CH-N=; แอลคิลคือ ไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม; หรือคือไซคลิค ไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวที่มีคาร์บอนจาก 3 ถึง 6 อะตอม; หรือคือ ไซคลิค ไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวที่มีคาร์บอนจาก 3 ถึง 6 อะตอม ที่เกาะอยู่กับไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม; ซึ่งคาร์บอนแต่ละอะตอมสามารถ เลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิหรือออกโซ; Alk คือไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม; Ar คือฮอมอไซเคิลที่เลือกจากหมู่ของเฟนิล, แนฟธิล, แอซิแนฟธิล และเททระไฮโดร แนฟธิล, ฮอมอไซเคิล แต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่, หมู่แทนที่แต่ละหมู่ เลือกอย่างอิสระจากหมู่ของไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือไดแอลคิล อะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล และมอนอ- หรือไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล; Het คือมอนอไซคลิค เฮเทอโรไซเคิลที่เลือกจากหมู่ของ N-เฟนอกซิพิเพอริดินิล, พิเพอริดินิล, ไพร์โรลิล, ไพราโซลิล, อิมิดาโซลิล, ฟิวรานิล, ไธอีนิล, ออกซาโซลิล, ไอซอกซาโซลิล, ไธแอโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, ไพริดินิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิลและไพริดาซินิล; หรือไบไซคลิค เฮเทอโรไซเคิล ที่เลือกจากหมู่ของควินอลินิล, ควินอกซาลินิล, อินโดลิล, เบนซิมิดาโซลิล, เบนซอก ซาโซลิลล เบนซิซอกซาโซลิล, เบนโซไธแอโซลิล, เบนซิโซไธแอโซลิล, เบนโซฟิวรานิล, เบนโซ ไธอีนิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[1,4]ไดออกซินิล และ เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล; มอนอไซคลิค และ ไบไซคลิค เฮเทอโรไซเคิลแต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่, หมู่แทนที่แต่ละ หมู่เลือกอย่างอิสระจากหมู่ของแฮโล, ไฮดรอกซิ, แอลคิล, แอลคิลออกซิ และ Ar-คาร์บอนิล; แฮโล คือ หมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ของฟลูออโร, คลอโร, โบรโมแอลไอโอโด; และ แฮโลแอลคิล คือ ไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือไซคลิค ไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวที่มีคาร์บอนจาก 3 ถึง 6 อะตอม หรือไซคลิค ไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวที่มีคาร์บอนจาก 3 ถึง 6 อะตอม ที่เกาะอยู่กับไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลที่ อิ่มตัวแบบโซ่ตรงหรือกิ่งที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม; ซึ่งคาร์บอนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าถูก แทนที่ด้วยแฮโลหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า; โดยมีเงื่อนไขว่าการติดเชื้อแบคทีเรียคือนอกเหนือจากการติดเชื้อไมโคแบคทีเรีย

2. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, แอลคิลออกซิ, Ar หรือ Het

3. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล หรือแอลคิลออกซิ

4. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน หรือแฮโล

5. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่ง R1 คือแฮโล

6. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง p เท่ากับ 1

7. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งหมู่แทนที่ R1 ถูกแทนที่ในตำแหน่งที่ 6 ของวงควินอลีน

8. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือแอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ- หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน หรือแอลคิลออกซิแอลคิลออกซิ

9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือไฮโดรเจน, แอลคิลออกซิ หรือ แอลคิลไธโอ

10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 9 ซึ่ง R2 คือ C1-4 แอลคิลออกซิ

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R3 คือ Ar

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่ง R3 คือแนฟธิลหรือเฟนิล, ที่เลือกถูกแทนที่ด้วยแฮโล 1 หรือ 2 หมู่

13. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระคือ ไฮโดรเจนหรือ C1-4 แอลคิล

14. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน

15. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R7 คือไฮโดรเจน

16. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Alk คือเมธิลีน หรือเอธิลีน

17. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่ง Alk คือเอธิลีน

18. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบคือสารประกอบตามสูตร (Ia)

19. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือสารประกอบของสูตร (Ia) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซิ, Ar หรือ Het; p = 1 หรือ 2; R2 คือ C1-4 แอลคิล ออกซิ, C1-4 แอลคิลไธโอ, มอนอ- หรือ ได(C1-4 แอลคิล)อะมิโน, C1-4 แอลคิลออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิ; R3 คือแนฟธิล หรือเฟนิล ที่เลือกถูกแทนที่; R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระคือ ไฮโดรเจนหรือ C1-4 แอลคิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกัน และรวมถึง N ซึ่งหมู่เหล่านี้เกาะอยู่ทำให้เกิด พิเพอริดินิล; R6 คือไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลออกซิ; r เท่ากับ 1; R7 คือ ไฮโดรเจน; Alk คือ เมธิลีน หรือเอธิลีน

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการติดเชื้อแบคทีเรียคือการติดเชื้อกับ แบคทีเรียแกรมบวก

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบถูกเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) เกลือจากการเติมแอซิดหรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้น หรือรูป N-ออกไซด์ของสาร เหล่านั้น

22. สารประกอบที่เลือกจาก (สูตรเคมี) R1a R1b R1c R3 X H H H เฟนิล O H CH3 H เฟนิล O H OCH3 H เฟนิล O H Br H เฟนิล S H Br H 1-แนฟธิล O H Br CH3 เฟนิล O H Cl H เฟนิล O Br H H เฟนิล O เกลือจากการเติมแอซิด หรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้น หรือรูป N-ออกไซด์ของสาร เหล่านั้น

23. สารประกอบที่เลือกจาก (สูตรเคมี) R1 R3 R4 Br 4-ฟลูออโรเฟนิล H H 4-ฟลูออโรเฟนิล H Br 4-คลอโรเฟนิล CH3 เกลือจากการเติมแอซิดหรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้น หรือรูป N-ออกไซด์ของสาร เหล่านั้น

24. สารประกอบที่เลือกจาก (สูตรเคมี) R1 R3 R4 สเทอริโอเคมี Br 4-ฟลูออโรเฟนิล H (A) Br 4-ฟลูออโรเฟนิล H (B) H 4-ฟลูออโรเฟนิล H (A) H 4-ฟลูออโรเฟนิล H (B) Br 4-คลอโรเฟนิล CH3 (B) เกลือจากการเติมแอซิดหรือเบสที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, รูปไอโซเมอร์ เชิงสเทอริโอเคมีของสารเหล่านั้น, รูปทอโทเมอร์ของสารเหล่านั้น หรือรูป N-ออกไซด์ของสาร เหล่านั้น

25. การรวมกันของ (a) สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง และ (b) สารต้านแบคทีเรียอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่า โดยมีเงื่อนไขว่าสารต้าน แบคทีเรียอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่าคือนอกเหนือจากสารต้านไมโคแบคทีเรีย

26. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยแคริเออร์ที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และ, เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ ปริมาณที่ให้ผลในการบำบัดของ (a) สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) ตาม ที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่ง และ (b) สารต้านแบคทีเรียอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่า โดยมีเงื่อนไขว่าสารต้านแบคทีเรียอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่าคือนอกเหนือจากสารต้านไมโคแบคทีเรีย

27. การใช้การรวมกันตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 25 หรือสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 26 สำหรับการผลิตเภสัชสำหรับการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย

28. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่ง, และ (b) สารต้านแบคทีเรียอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่า โดยมีเงื่อนไขว่าสารต้าน แบคทีเรียอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่าคือนอกเหนือจากสารต้านไมโคแบคทีเรีย เป็นยาปรุงสำเร็จแบบ รวมกันสำหรับการใช้ในเวลาเดียวกัน แยกกันหรือติดต่อกันในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย