TH88502A - วิธีเพื่อการสร้างโมโนเวเลนต์ IgG - Google Patents

Abstract

DC60 (17/01/50) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับโมโนเวเลนต์แอนติบอดี วิธีการทำของมันและการใช้เพื่อการ บำบัดของมัน โดยจำเพาะ การประดิษฐ์นี้ได้ให้เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วย สายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินและโปรตีนหลอมที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของ อิมมูโนกลอบูลินและโมเลกุลของ Fc การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับโมโนเวเลนต์แอนติบอดี วิธีการทำของมันและการใช้เพื่อการ บำบัดของมัน โดยจำเพาะ การประดิษฐ์นี้ได้ให้เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วย สายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินและโปรตีนหลอมที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของ อิมมูโนกลอบูลินและโมเลกุลของ Fc

Claims (57)

1. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินซึ่ง ถูกเชื่อมต่อกับโปรตีนหลอม ในอันตรกิริยาแบบโคเวเลนต์หรือไม่เป็นโคเวเลนต์ โปรตีนหลอม ดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของอิมมูโนกลอบูลินและโมเลกุลของ Fc โดยที่สายโซ่หนัก ดังกล่าวและโปรตีนหลอมดังกล่าวได้ถูกจัดเรียงอย่างเหมือนกันเมื่อพิจารณาปลายด้าน N และ C ของ พวกมัน และโดยที่เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ดังกล่าวสามารถจับเกาะอย่างจำเพาะกับตัวรับ เป้าหมาย

2. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ ดังกล่าวประกอบรวมด้วยส่วนแทกกิง

3. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 2 โดยที่ส่วนแทกกิงดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วยเฮกซะ-ฮิสทิดีนแทก เพพไทด์ที่จับเกาะกับสเทรปทาวิดิน โปรตีนที่จับเกาะกับ มอลโทส กลูทาไธโอน S-ทรานเฟอเรส mic-tag และ FLAG-tag

4. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 โดยที่ส่วนแทกกิงดังกล่าวประกอบ รวมด้วยเฮกซะ-ฮิสทิดีนแทก

5. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่อันตรกิริยาดังกล่าวเกิดผ่าน พันธะไดซัลไฟด์หรือผ่านไดเมอไรเซซันโดเมน

6. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ไดเมอไรเซชันโดเมนมีตำแหน่ง ในบริเวณ CH3 ของสายโซ่หนักดังกล่าวและในบริเวณ CH3 ของ Fc ดังกล่าวของโปรตีนหลอม

7. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่บริเวณ Fc ของสายโซ่หนัก ดังกล่าวและ/หรือโมเลกุล Fc ของโปรตีนหลอมดังกล่าวได้ถูกกลายพันธุ์จนกระทั่งการก่อเกิด เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ได้ถูกเสริมขึ้น

8. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่บริเวณพับในส่วน Fc ของ โปรตีนหลอมดังกล่าวได้ถูกดัดแปรจนกระทั่งสายโซ่หนักดังกล่าวและโปรตีนหลอมดังกล่าวสมมาตร โดยทางโครงสร้างกับอีกตัวหนึ่ง

9. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่บริเวณพับอาจถูกดัดแปรโดย การสอดใส่ การตัดออกหรือการแทนที่กรดอะมิโน

10. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ลำดับของบริเวณพับดังกล่าว เกิดขึ้นตามธรรมชาติหรือเกิดขึ้นไม่เป็นตามธรรมชาติอย่างใดอย่างหนึ่ง

11. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่อย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งคู่ของ บริเวณพับของสายโซ่หนักและโปรตีนหลอมถูกดัดแปร

12. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สายโซ่หนักดังกล่าวและ โปรตีนหลอมดังกล่าวไม่มีซิสเทอีนที่ไม่ได้เข้าคู่

13. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่อิมมูโนกลอบูลินดังกล่าวคือ IgG

14. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ IgG ดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย IgG1 IgG2 IgG3 และ IgG4

15. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งต้านกิจกรรมของตัวรับที่เป็น เป้าหมายดังกล่าว

16. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ตัวรับเป็นเป้าหมายดังกล่าว คือตัวรับซึ่งถูกปลุกฤทธิ์โดยโอลิโกเมอไรเซชันของหน่วยย่อยของมัน

17. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่โอลิโกเมอไรเซชันดังกล่าวก่อ เกิดอย่างน้อยไดเมอร์ ไตรเมอร์ หรือเตตระเมอร์

18. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่โอลิโกเมอไรเซชันดังกล่าวก่อ เกิดอย่างน้อยโอลิโกเมอร์ที่ประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสี่หน่วยย่อย

19. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ตัวรับดังกล่าวเป็นสมาชิกที่ เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบรวมด้วยซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับ TNF/TNF ตัวรับไซโทไคน์ ตัวรับไทโรซีน ไคเนส ตัวรับที่ควบคู่กับโปรตีน G(GPCRs) ตัวรับ Fc(FcRs) ตัวรับ AT1 ปัจจัยเนื้อเยื่อและ อินทีกริน

20. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่ตัวรับดังกล่าวคือสมาชิกของ ซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับ TNF/TNF

21. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 20 โดยที่สมาชิกดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย TNFR1 TNFR2 NGFR Troy EDAR XEDAR CD40 DcR3 Fas OX40 AITR CD30 HveA 4-1BB DR3 CD27 LTเบตาR RANK TWEK ตัวรับ TACI BCMA DR6 OPG DR4 DR5 DcR1 และ DcR2

22. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่ตัวรับดังกล่าวคือตัวรับ ไทโรซีนไคเนส

23. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 22 โดยที่ตัวรับดังกล่าวคือตัวรับ ไทโรซีนไคเนสดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวรับฮอร์โมนเพื่อการเติบโต ตัวรับ อีริโธรโพอิทิน ตัวรับ VEGF ตัวรับ FGF ตัวรับ PFGF และตัวรับ EGF

24. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 23 โดยที่ตัวรับ EGF ดังกล่าวเลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ErbB1 ErbB2 ErbB3 และ ErbB4

25. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่ตัวรับดังกล่าวคือตัวรับ อินเตอร์ลูคิน

26. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ตัวรับอินเตอร์ลูคินดังกล่าวคือ ตัวรับของอินเตอร์ลูคินที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย IL-1 IL-2 IL-4 IL-15 IL7 TSLP LIF IL-13 IL-23 และ IL-31

27. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนของสายโซ่ หนักดังกล่าวและโปรตีนหลอมดังกล่าวเป็นของมนุษย์โดยสมบูรณ์ ปรับให้ใช้กับมนุษย์หรือไคมีริก

28. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งไม่ทำการต่อกิจกรรมของตัวรับที่ เป็นเป้าหมายดังกล่าว

29. สารผสมที่ประกอบด้วยเฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และ พาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

30. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วยพอลิเพพไทด์แรกที่ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO:9 และพอลิเพพไทด์ที่สองที่ประกอบรวมด้วยลำดับกรด อะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO:10

31. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วย (a) สายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินที่ประกอบรวมด้วย CDR ที่เหมือนกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID NOS:11 12 และ 13 อย่างน้อย 90% และ (b) โปรตีนหลอมที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของอิมมูโนกลอบูลิน บริเวณพับ Fc โดยที่สายโซ่ เบาประกอบรวมด้วย CDR ที่เหมือนกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID NOS:18 19 และ 20 อย่างน้อย 90% โดยที่เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์สามารถจับเกาะกับและต้านกิจกรรมของ TNFR1

32. พอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของอิมมูโนกลอบูลินซึ่งถูกหลอมกับโมเลกุล Fc

33. พอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 32 โดยที่สายโซ่เบาดังกล่าวได้ถูกหลอมกับโมเลกุล Fc ดังกล่าวผ่านบริเวณพับ

34. เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ที่ประกอบรวมด้วยพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ซึ่ง ถูกเชื่อมต่อกับสายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินในอันตรกิริยาแบบโคเวเลนต์หรือไม่เป็นโคเวเลนต์

35. เวกเตอร์ที่ประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกแรกที่ประมวลรหัสสายโซ่หนักของ อิมมูโนกลอบูลินและกรดนิวคลีอิกที่สองที่ประมวลรหัสโปรตีนหลอม โปรตีนหลอมดังกล่าวที่ ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของอิมมูโนกลอบูลิน บริเวณพับ และโมเลกุล Fc โดยที่กรดนิวคลีอิก แรกดังกล่าวและกรดนิวคลีอิกที่สองดังกล่าวถูกสอดใส่เข้าในเวกเตอร์ดังกล่าวที่ตำแหน่งที่เหมือนกัน หรือแตกต่างกัน

36. เวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 35 โดยที่กรดนิวคลีอิกแรกประมวลรหัสสายโซ่หนักของ อิมมูโนกลอบูลินซึ่งถูกหลอมกับส่วนแทกกิง

37. เซลล์เจ้าบ้านที่ถูกทรานสฟอร์มด้วยเวกเตอร์ตามข้อถือสิทิที่ 35 หรือ36

38. เซลล์เจ้าบ้านที่ถูกทรานสฟอร์มหรือทรานสเฟคที่ประกอบรวมด้วยเวกเตอร์อย่างน้อย สองชนิด อย่างน้อยเวกเตอร์ดังกล่าวหนึ่งชนิดประกอบรวมด้วยลำดับกรดนิวคลีอิกที่ประมวลรหัส อย่างน้อยสายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินและอย่างน้อยเวกเตอร์ดังกล่าวอีกชนิดหนึ่งที่ประกอบ รวมด้วยลำดับกรดนิวคลีอิกที่ประมวลรหัสโปรตีนหลอมอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ประกอบรวมด้วยสาย โซ่เบาของอิมมูโนกลอบูลิน บริเวณพับและโมเลกุล Fc

39. กระบวนการเพื่อการผลิตในเซลล์เจ้าบ้าน เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินซึ่งโดย ทางเลือกถูกหลอมกับส่วนแทกกิง สายโซ่หนักดังกล่าวถูกเชื่อมต่อกับโปรตีนหลอมที่ประกอบรวม ด้วยสายโซ่เบาของอิมมูโนกลอบูลิน บริเวณพับ และโมเลกุล Fc โดยที่สายโซ่หนักดังกล่าวและ โปรตีนหลอมดังกล่าวได้ถูกจัดเรียงตัวเหมือนกันเมื่อพิจารณาที่ปลายด้าน N และ C ของพวกมัน และ โดยที่เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์สามารถจับเกาะอย่างจำเพาะกับตัวรับที่เป็นเป้าหมายหนึ่ง กระบวนการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ (a) การทรานสฟอร์มหรือการทรานสเฟคเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวด้วยกรดนิวคลีแรกที่ประมวลรหัส สายโซ่หนักของอิมมูโนกลอบูลินที่ดังกล่าวและกรดนิวคลีอิกที่สองที่ประมวลรหัสโปรตีนหลอม ดังกล่าวและ (b) การแสดงออกกรดนิวคลีอิกแรกและกรดนิวคลีอิกที่สองจนกระทั่งสายโซ่หนักของ อิมมูโนกลอบูลินดังกล่าวและโปรตีนหลอมดังกล่าวได้ถูกผลิตขึ้นแยกกันในเซลล์เจ้าบ้านที่ถูก ทรานสฟอร์ม

40. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่สายโซ่หนักดังกล่าวและโปรตีนหลอมดังกล่าว ได้ถูกแสดงออกในเซลล์เจ้าบ้านและหลั่งจากมันเป็นเฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ซึ่งสามารถจับ เกาะต่อตัวรับที่เป็นเป้าหมาย

41. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่กรดนิวคลีอิกแรกและที่สองดังกล่าวพบอยู่ใน เวกเตอร์เดียว

42. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่กรดนิวคลีอิกแรกและที่สองดังกล่าวพบอยู่ใน เวกเตอร์ที่แตกต่างกัน

43. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 39 โดยเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นโปรตีนโปรคาริโอติกหรือ ยูคาริโอติก

44. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 39 โดยเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วย นม

45. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 44 โดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย CHO, VERO, BHK, HeLa, Cos, MDCK, 293, 3T3 เซลล์ไลน์เนื้องอกไขกระดูก และเซลล์ WI38

46. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่สายโซ่หนักดังกล่าวและโปรตีนหลอมดังกล่าว ถูกผลิตในรูปแบบที่ไม่สามารถละลายได้และถูกทำให้ละลายและปล่อยให้พับตัวในสารละลายเพื่อก่อ เกิดเฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ซึ่งสามารถจับเกาะอย่างจำเพาะกับตัวรับที่เป็นเป้าหมาย

47. กรดนิวคลีอิกที่ประมวลรหัสโปรตีนหลอมที่ประกอบรวมด้วยสายโซ่เบาของ อิมมูโนกลอบูลินที่ได้หลอมกับโมเลกุลของ Fc

48. การใช้เฮเทอโรไดเมอริกพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่เฮเทอโรไดเมอริก พอลิเพพไทด์ดังกล่าวสามารถจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งหน่วยย่อยของตัวรับที่เป็น เป้าหมาย ซึ่งด้วยเหตุนี้ทำให้ต้านโอลิโกเมอไรเซชันดังกล่าวเพื่อการผลิตยาสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี ภาวะก่อให้เกิดโดยตัวรับที่เป็นเป้าหมายซึ่งถูกปลุกฤทธิ์โดยโอลิโกเมอไรเซชันของหน่วยย่อยของ มัน

49. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 48 โดยที่โอลิโกเมอไรเซชันดังกล่าวก่อเกิดไดเมอร์ ไตรเมอร์ หรือเตตระเมอร์

50. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 48 โดยที่ตัวรับที่เป็นเป้าหมายดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบรวมด้วยซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับ TNF/TNF ตัวรับไซโทไคน์ ตัวรับไทโรซีนไคเนส ตัวรับที่ ควบคู่กับโปรตีน G(GPCRs) ตัวรับ Fc(FcRs) ตัวรับ AT1 ปัจจัยเนื้อเยื่อและอินทีกริน

51. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 48 โดยที่ตัวรับที่เป็นเป้าหมายดังกล่าวคือสมาชิกของ ซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับ TNF/TNF

52. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 51 โดยที่ตัวรับที่เป็นเป้าหมายดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย TNFR1, TNFR2, NGFR, Troy, EDAR, XEDAR, CD40, DcR3, Fas, OX40, AITR, CD30, HveA, 4-1BB, DR3, CD27, LTเบตาR, RANK, TWEK ตัวรับ, TACI, BCMA, DR6, OPG,DR4, DR5, DcR1 และ DcR2

53. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 48 โดยที่ตัวรับที่เป็นเป้าหมายดังกล่าวคือตัวรับไทโรซีนไคเนส

54. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 53 โดยที่ตัวรับไทโรซีนไคเนสดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วยตัวรับฮอร์โมนเพื่อการเติบโต ตัวรับอีริโธรโพอิทิน ตัวรับ VEGF ตัวรับ FGF ตัวรับ PFGF และตัวรับ EGF

55. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 54 โดยที่ตัวรับ EGF ดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ErbB1, ErbB2, ErbB3 และ ErbB4

56. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 48 โดยที่ตัวรับที่เป็นเป้าหมายดังกล่าวคือตัวรับอินเตอร์ลูคิน

57. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 48 โดยที่ตัวรับที่เป็นเป้าหมายดังกล่าว โดยที่ตัวรับอินเตอร์ลูคิน ดังกล่าวคือตัวรับของอินเตอร์ลูคินที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย IL-1 IL-2 IL-4 IL-15 IL7 TSLP LIF IL-13 IL-23 และ IL-31