TH91791A - อนุพันธ์อินโดลิซีนชนิดใหม่, วิธีการสำหรับการเตรียมพวกมัน, และสารผสมเพื่อการบำบัดรักษาโรคที่ประกอบด้วยพวกมัน - Google Patents

Abstract

DC60 (05/02/50) (สูตรเคมี) อนุพันธ์อินโดลิซีน ที่มีสูตรทั่วไป (I) ที่ซึ่ง: X ใช้แทนอนุมูล -(CH2)n- ที่ซึ่ง n คือจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6, หรือหมู่ที่มีสูตร CH2-Z-(CH2)2-, ที่ซึ่ง Z ใช้แทนหมู่ -O(CH2)m- ที่ซึ่ง m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; R1 ใช้แทนอนุมูล C1-C8อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; Am ใช้แทนหมู่ NR3R4 ที่ซึ่ง R3 และ R4 เหมือนหรือต่างกัน และอย่างอิสระต่อ กันแต่ละตัวใช้แทน: - ไฮโดรเจน อะตอม; - อนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก หรืออนุมูล C1-C3 ถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C3-C6 ไซโคลอัลคิล; - หรืออนุมูล (CH2)1-O-B ที่ซึ่ง B ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูล (CH2)k, ที่ซึ่ง I และ k เป็น จำนวนเต็ม, 1 มากกว่าหรือเท่ากับ 2 และ 1+k = 6; หรือ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่งพวกมันเชื่อมต่ออยู่เกิดเป็นเฮเทอโรไซเคิลที่ประกอบ ด้วย 4 ถึง 6 การเชื่อมต่อซึ่งอย่างสามารถเลือกได้อาจมีหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งเฮทเทอโรอะตอม อัน เลือกจาก N และ O และอย่างสามารถเลือกได้นำพาหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่แทนที่อันเลือกจาก อนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; R2 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; และเกลือ ที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัชกรรมของพวกมัน (สูตรเคมี) อนุพันธ์อินโดลิซีน ที่มีสูตรทั่วไป (I) ที่ซึ่ง: X ใช้แทนข้อมูล -(CH2)n- ที่ซึ่ง n คือจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6, หรือหมู่ที่มีสูตร CH2-Z-(CH2)2-, ที่ซึ่ง Z ใช้แทนหมู่ -O(CH2)m- ที่ซึ่ง m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; R1 ใช้แทนอนุมูล C1-C8อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; Am ใช้แทนหมู่ NR3R4 ที่ซึ่ง R3 และ R4 เหมือนหรือต่างกัน และอย่างอิสระต่อ กันแต่ละตัวใช้แทน: - ไฮโดรเจน อะตอม; - อนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ๋ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก หรืออนุมูล C1-C3 ถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C3-C6; ไซโคลอัลคิล; - หรืออนุมูล (CH2)1-O-B ที่ซึ่ง B ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูล (CH2)k, ที่ซึ่ง I และ k เป็น จำนวนเต็ม, 1>2 และ 1+k=6; หรือ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่งพวกมันเชื่อมต่ออยู่เกิดเป็นเฮเทอโรไซเคิลที่ประกอบ ด้วย 4 ถึง 6 การเชื่อมต่อซึ่งอย่างสามารถเลือกได้อาจมีหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งเฮทเอทโรอะตอม อัน เลือกจาก N และ O และอย่างสามารถเลือกได้นำพาหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งแทนที่อันเลือกจาก อนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; R2 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูบ C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; และเกลือ ที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัชกรรมของพวกมัน

Claims (17)

1. อนุพันธ์อินโดลิซีนที่มีสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง: X ใช้แทนอนุมูล -(CH2)n- ที่ซึ่ง n คือจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6, หรือหมู่ที่มีสูตร CH2-Z-(CH2)2-, ที่ซึ่ง Z ใช้แทนหมู่ O(CH2)m- ที่ซึ่ง m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3; R1 ใช้แทนอนุมูล C1-C8อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; Am ใช้แทนหมู่ NR3R4 ที่ซึ่ง R3 และ R4 เหมือนหรือต่าง กัน และอย่างอิสระต่อกันแต่ละตัวใช้แทน; - ไฮโดรเจนอะตอม - อนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก หรืออนุมูล C1-C3 ถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C3-C6 ไซโคลอัลคิล; - หรืออนุมูล (CH2)1-O-B ที่ซึ่ง B ใช้แทนไฮโดรอะตอม หรืออนุมูล (CH2)kอัลคิล, ที่ซึ่ง I และ k เป็นจำนวนเต็ม 1>2 และ 1+k =6; หรือ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอมซึ่งพวกมันเชื่อมต่ออยู่เกิดเป็นเฮเทอโรไซเคิลที่ ประกอบด้วย 4 ถึง 6 การเชื่อมต่อซึ่งอย่างสามารถเลือกได้อาจมีหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง เฮเทอโรอะตอม อันเลือกจาก N และ O และอย่างสามารถเลือกได้นำพาหนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งหมู่แทนที่อันเลือกจากอนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; R2 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูล C1-C6อัลคิล สายโซ่ตรง, สายโซ่กิ่ง หรือไซคลิก; และเกลือ ที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัชกรรมของพวกมัน

2. อนุพันธ์อันโดลิซีน ตามข้อถือสิทธิ 1, มีลักษณะเฉพาะ X ใช้แทนอนุมูล -(CH2)n- ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6

3. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อถือสิทธิ 1, มีลักษณะจำเพาะที่ X ใช้แทนอนุมูล -(CH2)n- ที่ซึ่ง nคือจำนวนเต็มจาก 3 ถึง 4

4. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อถือสิทธิ 1, มีลักษณะจำเพาะที่ X ใช้แทนหมู่ที่มีสูตร CH2-Z- (CH2)2-, ที่ซึ่ง Z ใช้แทนหมู่ O(CH2)m- ที่ซึ่ง m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 3

5. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,2,3 หรือ 4, มีลักษณะจำเพาะที่ R1 ใช้แทนอนุมูล C1-C4อัลคิล

6. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, มีลักษณะจำเพาะที่ R3 และ R4 อย่างอิสระต่อกันใช้แทนอนุมูล C1-C4อัลคิลสายโซ่ตรง

7. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6, มีลักษณะจำเพาะที่ R3 และ R4 ร่วมกันเกิดเป็นหมู่ไพเพอริดินิล หรือไพเพอราซินิล ที่อย่างสามารถเลือกได้นำพาหนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งหมู่อนุมูลเมธิล

8. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7, มีลักษณะจำเพาะที่ R2 ใช้ แทนไฮโดรเจน อะตอม

9. อนุพันธ์อินโดลิซีน ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8, มีลักษณะจำเพาะที่เกลือที่ ยอมรับใช้ได้ทางเภสัชกรรมถูกเลือกจากออกซาเลท และ ไฮโดรคลอไรด์

10. อนุพันธ์อินโดลิซีนที่มีสูตร (I) ที่มีชื่อต่อไปนี้: (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดเอธิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดเอธิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ออกซาเลท; {4-[3-(ไดเอธิลอะมิโน)โพรพิลลฟีนิล}(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทนโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิลอิน-3-อิล){4[4-(ไดเอธิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ออกซาเลท; {4-[4-(ไดเอธิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; {4-[4-(ไดเอธิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์ เฮมิไฮเดรท; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ซัลเฟท; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ฟูมาเรท; {4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[4-(ไดโพรพิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4-[4-(ไดโพรพิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; 4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-ไอโซโพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4-[4-(ไตโพรพิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-ไอโซโพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; {4-[4-(ไดโพรพิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4-[3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-ไพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดบิวทิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; ไฮโดรคลอไรด์ {4-[3-(ไดบิวทิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน; {4-[3-(ไดบิวทิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}(2-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-[4-(ไดบิวทิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}เมทาโนน ออกซาเลท; {4-[4-(ไดบิวทิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; {4-[4-(ไดบิวทิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล]ฟีนิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล]ฟีนิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (4-{3-[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)(2-ไอโซโพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (4-{3-[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)(2-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (4-{4-[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]บิวทิล}ฟีนิล)(2-ไอโซโพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (4-{4[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]บิวทิว}พีนิล)(2-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (4-{3-[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{4-[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]บิวทิล]ฟีนิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{4[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]บิวทิล]ฟีนิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (4-{4[เอธิล(โพรพิล)อะมิโน]บิวทิล}ฟีนิล)(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[บิวทิล(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล]ฟีนิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (4-{3-[บิวทิล(เอธิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)(2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[(ไซโคลโพรพิลเมธิล)(โพรพิล)อะมิโน]โพรพิล]ฟีนิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4[4-(โพรพิลอะมิโน)บิวทิล]ฟีนิล}(2-โพรพิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(โพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล){4-[3-(ไดเมธิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์: (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[(3R,5S)-3,5-ไดเมธิลไพเพอราซิน-1-อิล]โพรพิล}ฟีนิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[(3R,5S)-3,4,5-ไตรเมธิลไพเพอราซิน-1-อิล]โพรพิล}ฟีนิล) เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; {4-[3-[บิส(2-เมธอกซีเอธิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)(2-บิวทิลอินโดลิซิน-3-อิล)เมทาโนน ออกซาเลท; (2-บิวทิวอินโดลิซิน-3-อิล)[4-(3-ไพเพอริดิน-1-อิลโพรพิล)ฟีนิล]เมทาโนน ออกซาเลท; (2-บิวทิว-6-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล){4-{3-(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิว-6-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3(ไดโพรพิลอะมิโน)โพรพิล]ฟีนิล}เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิว-6-เมธิลอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[เอธิล(โพลพิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์; (2-บิวทิว-6-เอธิลอินโดลิซิน-3-อิล)(4-{3-[เอธิล(โพลพิล)อะมิโน]โพรพิล}ฟีนิล)เมทาโนน ไฮโดรคลอไรด์;

11. วิธีการเตรียมอนุพันธ์ที่มีสูตร (I) ดังระบุในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6, ประกอบด้วยการทำปฎิกิริยาเอมีน H-Am ด้วยสารประกอบที่ใช้แทนโดยสูตร (II): (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Y ใช้แทนฮาโลเจน อะตอม และหมู่แทนที่อื่นเป็นดังระบุในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้

12. วิธีการอันประกอบด้วยวิธีการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (II) ตามข้อถือ สิทธิ 11 และประกอบด้วยการทำปฎิกิริยาสารประกอบที่ใช้แทนโดยสูตร (III): (สูตรเคมี) ด้วยสารประกอบที่ใช้แทนโดยสูตร (IV): (สูตรเคมี)

13. อนุพันธ์อินโดลิซี ที่มีสูตรทั้วไป (I) ดังระบุในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10, สำหรับใช้เป็นเสมือนยารักษาโรค

14. ยารักษาโรคที่ประกอบด้วยอนุพันธ์อินโดลิซีน ที่มีสูตรทั่วไป (I) ดังระบุในข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10

15. สารผสมเภสัชกรรมหรือยารักษาโรคสำหรับสัตว์, มีลักษณะจำเพาะที่ประกอบด้วย, อย่างน้อยหนึ่งอนุพันธ์อินโดลิซีน ที่มีสูตรทั่วไป (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10, หรือ เกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัชกรรมของมัน, เสมือนเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์, ในส่วนผสมร่วมกับ พาหะทางเภสัชกรรม หรือสารอันเหมาะสมที่เติมเพื่อให้ยาเป็นรูปร่าง

16. การใช้อนุพันธ์อินโดลิซีนที่มีสูตรทั่วไป (I) ดังระบุในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10, เพื่อเตรียมยารักษาโรคที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อบำบัดรักษาอาการของโรคของระบบหัวใจและหลอด เลือด, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการบำบัดรักษาอาการปวดจนซักกระตุกหรือหายใจไม่ออก, ความดัน โลหิตสูง, การไร้จังหวะของห้องล่างซ้ายของหัวใจ หรือเหนือห้องล่างซ้ายของหัวใจ, บำบัดอาการ หัวใจด้อยประสิทธิภาพ, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่แทรกซ้อน หรือเกิดขึ้นโดยหัวใจด้อยประสิทธิภาพ, หรือเพื่อป้องกันภาวะการตายของเนื้อเยื่อหลังหลอดโลหิตอุดตัน

17. การใช้อนุพันธ์อินโดลิซีนตามข้อถือสิทธิ 16, เพื่อเตรียมยารักษาโรคเพื่อบำบัดรักษา อาการปวดจนชักกระตุกหรือหายใจไม่ออก, ความดันโลหิตสูง, การไร้จังหวะของห้องล่างซ้ายของหัว ใจ หรือเหนือห้องล่างซ้ายของหัวใจ, บำบัดอาการหัวใจด้อยประสิทธิภาพ, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่แทรก ซ้อน หรือเกิดขึ้นโดยหัวใจด้อยประสิทธิภาพ, หรือเพื่อป้องกันภาวะการตายของเนื้อเยื่อหลังหลอด โลหิตอุดตัน