TR201615979A2 - 4-[Bis-(2-Kloretil) Amin)] Benzadehit İçeren Heterosiklik Halka Taşıyan Yeni Hidrazon Sentezi Ve Antioksidan Aktivitesi - Google Patents

Abstract

Buluş, ilaç sektöründe hammadde olarak kullanılmak üzere geliştirilmiş, insan metabolizmasında ortaya çıkabilen ve önemli sağlık sorunlarının temelini teşkil eden oksidatif strese karşı kullanılabilecek, antioksidan etkiye sahip molekül içeren bileşik ile ilgilidir. Bahsedilen ilaç hammaddesi sentezlenirken kısaca, başlangıç maddesi olarak seçilen etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il)asetat bileşiği öncelikle fenil izosiyanat ile reaksiyona sokularak etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetat elde edildi. İkincil olarak üre türevi bileşiğin hidrazin monohidrat ile metanol ortamındaki reaksiyonu sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetohidrazit kazanılmıştır. Son olarak hidrazit türevi 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bileşik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N?-(4-[bis(2-kloroetil)]aminofenil)metilen]asetohidrazin elde edilmiştir.

Description

TARIFNAME 4-[Bis-(2-Kloretil) Amin)] Benzadehit Içeren Heterosiklik Halka Tasiyan Yeni Hidrazon Sentezi Ve Antioksidan Aktivitesi Teknik Alan Bulus, ilaç sektöründe ilaç hammaddesi olarak kullanilmak üzere gelistirilmis, insan metabolizmasinda ortaya çikabilen ve önemli saglik sorunlarinin temelini teskil eden Oksidatif strese karsi kullanilabilecek, antioksidan etkiye sahip molekül ile ilgilidir.

Teknigin Bilinen Durumu Oksidatif stres, nöronal hasara yol açma potansiyeline sahip prooksidan-antioksidan kapasite dengesinde, prooksidan kapasite lehine bozulmayla iliskili fizyopatolojik durum olarak tanimlanabilmektedir. Son dönemde Oksidatif stresin iki uçlu bozuklugun (IUB) fizyopatolojisinde rolü olduguna dair bulgular artis göstermektedir. Oksidatif stres ve etkilerinin, özellikle mizaci, emosyonlari, motor davranislari düzenleyen kritik beyin devrelerinde hasara neden oldugu; böylece IUB*de görülen belirtilerin mizaci düzenleyen mekanizmalarda bozulma ile ortaya çiktigi düsünülmektedir. Ancak Oksidatif stresin mi psikiyatrik bozukluga yol açtigi, yoksa psikiyatrik bozuklugun mu oksidan seviyeyi artirdigi bilinmemektedir.

Serbest oksijen radikalleri, özellikle oksidatif fosforilasyon sirasinda mitokondri matriksi basta olmak üzere tüm vücut hücrelerinde üretilmektedir. Beyin hücreleri ROB üretimine duyarlidir. Çünkü beyin vücuttaki toplam oksijenin büyük kismini kullanmaktadir ve beynin antioksidan kapasitesi sinirlidir. Serbest oksijen radikallerinin arttigi ve antioksidan kapasitenin yetersiz kaldigi durumlarda, Oksidatif stres hücre proteinleri, deoksiribonükleik asit (DNA) ve Iipidleri dogrudan hasara ugratmaktadir. Böylece hücrelerin islevleri olumsuz etkilenmektedir. Oksidanlar, membranla iliskili proteinler ile reaksiyona girerek enzimlerde hasara neden olabilmekte veya nörotransmitter alimini engelleyerek bazi psikiyatrik belirtilere yol açabilmektedirler. Normal kosullarda serbest oksijen radikalleri enzimatik olan veya olmayan antioksidan mekanizmalarla uzaklastirilmaktadirlar. Beyindeki major hücresel antioksidan ve redoks düzenleyicisi glutatyondur. Enzimatik mekanizmalar içerisinde yer alan süperoksit dismutaz, süperoksit radikallerini hidrojen peroksite (H202); katalaz ve glutatyon peroksidaz ise H202'yi su ve oksijene dönüstürülmektedir. Serbest oksijen radikalleri yeterince elimine edilemezse membran ve organellerde yer alan lipid yapilarda, reseptör ve enzimlerde bulunan proteinlerde ve DNAida oksidatif hücre hasari meydana gelmektedir.

Malondialdehid basta olmak üzere lipid peroksidasyonunun son ürünleri tiobarbitürik asit reaktifleri (TBARS) yoluyla saptanmaktadir. TBARS ve protein karboniller, sirasiyla hücre lipid ve protein peroksidasyonunun dogrudan göstergesi olarak kabul edilmektedirler. Bir baska önemli serbest radikal ise nitrik oksit (NO)”dir. NO endotel kökenli gevsetici faktör olarak tanimlanmaktadir. Endojen olarak nitrik oksit sentaz (NOS) araciligiyla L-Arjininden üretilmektedir. NOS mesajci molekül olarak pek çok sistemde etki göstermektedir. Sinir sisteminin gelisiminde sinaps olusumu, nörotransmitter salinimi ve gen ekspresyonu mekanizmalari araciligiyla rol almaktadir.

Merkezi sinir sisteminde nörotransmisyon ve vazodilatasyonun düzenlenmesinde ana haberci molekül olarak islev göstermektedir. Noradrenalin ve dopamin saliniminin düzenlenmesine ek olarak bu maddelerle etkilesmekte ve sinaptik aktarimda bu maddelerin islevlerini degistirmektedir.

Serbest radikallerin neden oldugu oksidasyonlari önleyen, serbest radikalleri yakalama ve stabilize etme yetenegine sahip maddelere “antioksidan" adi verilmektedir. Oksijen radikalleri (süperoksit anyon radikali, hidroksil radikali ve peroksi radikaller), hidrojen peroksit ve tekil oksijen gibi reaktif non-radikal oksijen türler, karbon, nitrojen ve sülfür radikalleri gibi çesitli reaktif moleküllerin hücresel ve çevresel olusumu oksidatif strese yol açmaktadir. Serbest oksijen radikallerinin meydana getirdigi etkilerin giderilmesi için vücut savunma sistemi gelistirmistir. Antioksidan savunma sistemi adi verilen savunma sistemi, fizyolojik veya çevresel olarak meydana getirilen serbest oksijen radikallerini ortadan kaldirmaktadir. Serbest radikaller dis yörüngelerinde eslenmemis elektron bulundurmalari nedeniyle diger bilesiklerden farkli kimyasal bilesiklerdir. Bu eslenmemis elektron nedeniyle kararsiz yapida bulunan serbest radikal molekülü, kararli hale geçebilmek için elektronunu baska bir elektron ile eslestirmesi gerekmektedir. Bu nedenle de serbest radikaller oldukça aktif moleküllerdir. Olusan serbest radikaller, aralarinda ateroskleroz, kalp hastaliklari, kanser, serebrovasküler hastaliklar, nörodejeneratif hastaliklar, diyabet, akut renal yetmezlik, akciger hastaliklari, anfizem, bronsit ve alkolik karaciger hastaliklari gibi yaslanmaya bagli dejeneratif bozukluklarin da yer aldigi patolojik durumlarin olusumuna katkida bulunurlar.

Günümüzde oksidatif strese karsi kullanilan en etkili endojen antioksidan maddelerden biri de melatonindir. Bu aktivitesini serbest radikalleri yakalayarak bazi mekanizmalarla gösterir. Etki mekanizmasi ile ilgili arastirmalar halen devam etmekte ancak melatonin molekülü basta hidroksil radikali olmak üzere birçok radikali etkisiz hale getirerek organizmayi korumaktadir. Bu güçlü etkisine ragmen melatonin kullanimi birçok durumda yetersiz kalmaktadir. Uzun süreli kullanimi libido ve düsük tansiyona neden olmakta, nörolojik, otoimmün, kanser gibi hastaliklari ve alerjisi bulunan kisilerde kullanilamamaktadir. Ayrica çok kisa yari ömrü olmasi etki yerine ulasmadan parçalanmasina neden olmakta ve melatonin hedef organlara seçici etki gösterememektedir. Melatonin epifiz bezinin pineolasit adi verilen hücrelerinden salgilanir. Biyoritmi (sirkadyan ritm) belirler ya da biyoritm üzerinde etkilidir. Pineolasit hücreleri isiga duyarlidir. Elektromanyetik dalga yogunlugu arttikça melatonin salgilanmasi azalir. Melatonin bir tür etanoamiddir. lUPAC isimlendirmesine göre adi N- olarak 23:00 ile 05:00 saatleri arasinda salgilanan bir hormondur. Hormonun temel görevi vücudu biyolojik saatini koruyup ritmini ayarlamaktir. Bunun haricinde melatoninin güçlü salgilanmasinin kansere karsi koruyucu etkisi vardir. Bu nedenle lösemi ve diger kansere yakalananlarin kesinlikle karanlik ortamlarda yatirilmalari istenmektedir.

Yapilan son arastirmalara göre hormonun yaslanmayi geciktirici etkisi de vardir.

Sonuç olarak mevcut teknikte var olan dezavantajlari ortadan kaldiran oksidatif strese karsi kullanilabilecek, antioksidan etkiye sahip moleküle olan gereksinimin varligi ve mevcut çözümlerin yetersizligi ilgili teknik alanda bir gelistirme yapmayi zorunlu kilmistir.

Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren ilaç sektöründe hammadde olarak kullanilmak üzere gelistirilmis, insan metabolizmasinda ortaya çikabilen ve önemli saglik sorunlarinin temelini teskil eden oksidatif strese karsi kullanilabilecek, antioksidan etkiye sahip molekül ile ilgilidir.

Teknigin bilinen durumundan yola çikarak bulusun amaci, sentezlenen molekülün yüksek rezonans stabilitesi ve düsük aktivasyon enerji bariyerine sahip heterosiklik tasiyan hidrazon türevi bilesik olmasi sayesinde serbest radikaller ile reaksiyona girmek için uygun olmasinin heterosiklik tasiyan hidrazon türevi bilesik olmasi sayesinde saglanmasidir.

Bulusun amaci, sentezlenen heterosiklik halka tasiyan hidrazan türevi bilesigin yan etkisinin az, sitotoksik etkilerinin giderilmis ve serbest radikal yakalama aktivitesinin yüksek olmasi sayesinde yeni, orijinal bir antioksidan ilaç hammaddesinin gelistirilmesinin saglanmasidir.

Bulusun diger bir amaci, gelistirilen heterostik halka tasiyan hidrazan türevi bilesik sayesinde oksidatif strese karsi melotinin kullanimina karsi olan gereksinimin ortada kaldirilarak insan metabolizmasi üzerinde zararsiz antioksidan elde edilmesinin saglanmasidir.

Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen sekiller ve bu sekillere atiflar yapilmak suretiyle yazilan detayli açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktiri bu nedenle degerlendirmenin de bu sekilleri ve detayli açiklamalari göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir.

Sekillerin Kisa Açiklamasi Mevcut bulusun yapilanmasi ve ek elemanlarla birlikte avantajlarinin en iyi sekilde anlasilabilmesi için asagida açiklamasi yapilan sekiller ile birlikte degerlendirilmesi Sekil-1; Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il} asetat sentez mekanizmasi Sekil-2; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il} asetohidrazit sentez mekanizmasi Sekil-3; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}-[N'-(4-[bis(2-kloroetil)] aminofenil) metilen]asetohidrazin sentez mekanizmasi, Sekil-4; Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amin0]-'l ,3-tiyazoI-4-il} asetat molekül yapisi, Sekil-5; 2-{2-[(fenilkarbam0il)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}asetohidrazit molekül yapisi, Sekil-6; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-iI}-[N'-(4-[bis(2-kloroetil)] aminofenil) metilen]asetohidrazin molekül yapisi.

Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada, bulus konusu ilaç sektöründe hammadde olarak kullanilmak üzere gelistirilmis, insan metabolizmasinda ortaya çikabilen ve önemli saglik sorunlarinin temelini teskil eden oksidatif strese karsi kullanilabilecek, antioksidan etkiye sahip molekül içeren bilesik sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik örnek olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde anlatilmaktadir.

Insan organizmasinin yüksek oranda oksidatif strese maruz kalmasi sonucunda bir çok kardiyovaziküler, romatizmal, oto-immün ve nörolojik hastaligin gelismesinde serbest radikallerin rol oynadigi bilinmektedir. Insan organizmasi enzimatik ve non-enzimatik birçok antioksidan yardimi ile bu zararli etkilerden korunmaya çalismaktadir. Ancak günümüz kosullarindaki endüstriyel gelismeler, sehir hayati ve çevresel kirlilik faktörleri organizmanin bu koruma silahlarini yetersiz birakmakta ve birçok durumda disaridan takviye antioksidan madde kullanimina gerek görülmektedir. Basvuruya konu olan kimyasal molekül, ilaç sektöründe, antioksidan aktiviteye sahip ilaç hammaddesi olarak kullanilmak üzere gelistirilmistir. Sentezlenen heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesik, yüksek rezonans stabilitesi ve düsük aktivasyon enerji bariyeri nedeniyle serbest radikaller ile reaksiyona girmek için çok uygundur. Bahsedilen hirazon ilaç hammaddesi yan etkisi az, sitotoksik etkileri giderilmis, serbest radikal yakalama aktivitesi yüksek etkileri nedeniyle yeni, orijinal bir antioksidan ilaç hammaddesi olarak kullanilabilmektedir.

Bahsedilen heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesik olan ilaç hammaddesi elde gr 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehit kullanilmis ve %73 verimde 2-{2-[(fenilkarbamoil) amino] -1,3-tiyazol-4-iI}-[N'-(4-[bis(2-kloroetil)]amin0fenil)metilen] asetohidrazin elde edilmistir. Bahsedilen ilaç hammaddesi sentezlenirken kisaca, baslangiç maddesi olarak seçilen etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il)asetat bilesigi öncelikle fenil izosiyanat ile reaksiyona sokularak etiI-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetat elde edildi.

Ikincil olarak üre türevi bilesigin hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki reaksiyonu sonucu 2-{2-[(fenilkarbam0il)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetohidrazit kazanilmistir. Son olarak hidrazit türevi 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bilesik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N'-(4- Diklorometan, i'i') %98'Iik NH2NH2.H20, Metanol i'ii') Etanol, 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehittir.

Bahsedilen heterosiklik tasiyan hidrazon türevi bilesik olan ilaç hammaddesi bilesik sentezlenirken baslangiç maddesi olarak kullanilan etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetat grubunun fenilizosiyanat ile reaksiyonu sonucu sekil-1'de gösterilen üre türevi sentezlenmistir. Reaksiyonun olusum mekanizmasi incelendiginde, etil (2-amino-1,3- tiyazol-4-il)asetatin amino ucundaki azot atomunun üzerindeki eslesmemis elektronlarin bir diger baslangiç maddesi olan fenilizosiyanattaki karbonil grubundaki (-C=O) karbon atomuna saldirmasi sonucunda, TI' bagi elektronlari oksijen atomuna göre daha elektronegatif olan azot atomu üzerine açilmakta ve C=N arasindaki 'IT bagi kirilarak karbon ve azot arasinda 0 bagi (C-N) olusmaktadur. Böylece etil (2-amin0-1,3-tiyazoI-4- il)asetatin primer aminin azot atomu pozitif yüklü iken fenilizosiyonattaki azot atomu ise negatif yüklü iyon olusturmaktadir. Bunun sonucunda molekül içi proton kaymasi ile negatif yüklü azot atomu, pozitif yüklü diger azot atomundan proton alarak üre türevi bilesik olan Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il} asetat elde edilmektedir.

Sekil-2'de gösterilen reaksiyonun ikinci basamaginda ilk basamakta sentezlenen etil 2- {2-[(fenilkarbamoiI)amino]-1,3-tiyazol-4-il} asetat hidrazin monohidrat ile muamele edilerek 2-{2-[(fenilkarbam0il)amin0]-1,3-tiyazol-4-il}asetohidrazit sentezlenmistir.

Reaksiyon mekanizmasi incelendiginde; hidrazinin nükleofilin azot atomu üzerindeki ortaklasmamis elektronlarin etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il} asetat bilesiginin ester ucundaki karbonil grubunda bulunan karbon atomuna saldirmasi sonucunda C=O baginin 'IT bagi elektronlari karbon atomuna göre daha elektronegatif olan oksijen atomu üzerine açilir ve molekül kararsiz bir geçis halinde bulunmaktadir.

Daha sonra molekülden etoksi iyonu ayrilmakta ve C=O bagi tekrar olusmaktadir.

Sonraki basamakta etoksi grubu hidrazinin karbon atomuyla o bagi olusturan azot atomundaki protonlardan birini koparmasiyla (molekül içi proton aktarimi) yapidan 1 mol etil alkol ayrilarak hidrazit bilesigi olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4- iI}asetohidrazit elde edilmektedir.

Sekil-3'de gösterilen üçüncü basamakta ise; hidrazon türevi bilesiklerin elde edilmesi amaciyla primer amin grubu içeren hidrazit türevi, 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehit reaksiyona sokularak karbonil grubuna katilmaktadir. Asit katalizörü kullanilmadan gerçeklestirilen reaksiyonun verimi %40-100 arasinda degismektedir. Reaksiyon mekanizmasina bakildiginda hidrazit yapisinda bulunan uç azot atomu diger azot atomuna göre nükleofilik karakteri daha fazla oldugu için, bu atom üzerindeki serbest elektron çifti, 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehitin karbonil grubuna saldirirken C=O baginin 'IT elektronlari oksijen üzerine açilir ve molekül kararsiz ara ürün olan karbinol üre halindeyken azot atomunun pozitif deger almasi ve oksijen atomunun negatif yüklü olmasindan dolayi oksijenin azota ait hidrojenleri koparmasiyla molekülden 1 mol suyun ayrilmasi ile (-N=CH-) azometin grubu olusarak hidrazit-hidrazon türevler elde edilmektedir.

Sekil-4'de molekül yapisi gösterilen Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il} çözeltisi ilave edilmektedir ve geri çeviren sogutucu altinda isitilmaktadir. Reaksiyon ITK ile izlenerek yaklasik 17 saatte bitirilmekte ve elde edilen karisim süzülerek, CH2C3I2 ile yikanmakta, kurutulmakta ve metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmaktadir. Olusan maddenin verimi %82'dir. Beyaz renkli kristal madde, e.n: 125°C'dir. Su ve petrol eterinde çözünmemektedir. Kloroform, dioksan, metanol, asetonitril, diklorometan, aseton ve etanolde çözünmektedir.

Sekil-5`de molekül yapisi gösterilen 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4- il}asetohidrazit bilesiginin sentezinde; 6.50 mmol (2.00 9) etil-2-{2- çeviren sogutucu altinda 30 dakika isitilmaktadir. Reaksiyon tamamlandiktan sonra olusan katilar süzülmekte, su ile yikanmakta ve metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmaktadir. Olusan maddenin verimi %97'dir. Beyaz renkli toz madde, e.n.: 181°C'dir. Su ve dietileterde çözünmemektedir. Kloroform, metanol ve etanolde çözünmektedir.

Sekil-6'da molekül yapisi gösterilen 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N'-(4- 1.37 mmol (0.33 9) 4-[bis-(2-kloretil)amin] benzaldehit eklenmektedir. Reaksiyon sonucu 2-{2- [(fenilkarbamoil) amino]-1,3-tiyazoI-4-il}-[N'-(4-[bis(2-kl0roetil)] aminofenil)metilen] asetohidrazin elde edilmektedir. Reaksiyon karisimi geri çeviren sogutucu altinda 100°C'de 2-3 saat isitilmaktadir. Reaksiyon tamamlandiktan sonra karisim sogutulmakta, elde edilen katilar süzülmekte ve metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmaktadir. Olusan maddenin verimi %73'dür. Beyaz renkli toz madde, e.n.:203°C'dir. Su, petrol eteri ve dietileterde çözünmemektedir. Kloroform, metanol ve Elementel Analiz (CHNS tayini) : Bu basvurunun koruma kapsami, istemler kisminda belirlenmis olup yukarida kesinlikle örnekleme amaciyla anlatilanlarla sinirli tutulamaz. Teknikte uzman bir kisinin bulusta ortaya konan yeniligi, benzer yapilanmalari kullanarak da ortaya koyabileoegi ve/veya bu yapilanmayi ilgili teknikte kullanilan benzer amaçli diger alanlara da uygulayabilecegi açiktir. Dolayisiyla böyle yapilanmalarin özellikle basvurumuzun varliginda yenilik ve teknigin bilinen durumunun asilmasi kriterinden yoksun olacagi da asikârdir.

Claims (1)

1. ISTEMLER . Bulus, ilaç sanayinde hammadde olarak kullanilmak üzere gelistirilmis heterostik halka tasiyan, antioksidan aktiviteye sahip hidrazan türevi bilesik sentez yöntemi baslangiç maddesi olarak seçilen etil (2-amin0-1,3-tiyazol-4-il)asetat gurubunun fenilizosiyanat ile reaksiyona sokularak üre türevi bir bilesik olan etil-2- {2[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetat elde edilmesi, ikincil olarak üre türevi bilesigin hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki reaksiyonu sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetohidrazit elde edilmesi, son olarak hidrazit türevi 4-[bis-(2-kl0retil)amin] benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bilesik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]- 1,3-tiyazol-4-il}- [N'-(4-[bis (2-kl0roetil)] aminofenil) metilen] asetohidrazin elde edilmesi islem adimlarini içermesi ile karakterize edilmektedir. . Istem 1'e uygun hidrazan türevi bilesik sentez yöntemi olup, bahsedilen 2-{2- asetohidrazin sentezinin; bilesiginin etanoldeki çözeltisine 1.37 mmol (0.33 9) 4-[bIs-(2-kloretil)amin] benzaldehit eklenmesi, reaksiyon sonucu 2-{2- [(fenilkarbamoil) amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}-[N”-(4-[bis(2- kloroetil)] aminofenil)metilen] asetohidrazin elde edilmesi, reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda 100°C`de 2-3 saat isitilmasi, reaksiyon tamamlandiktan sonra karisimin sogutulmasi, elde edilen katilarin süzülmesi, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini içermesi ile karakterize edilmektedir. .Istem 1'e uygun hidrazan türevi bilesik sentez yöntemi olup, 2-{2- monohidrat eklenmesi, reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda 30 dakika isitilmasi, reaksiyon tamamlandiktan sonra olusan katilarin süzülmesi, su ile yikama, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini içermesi ile karakterize edilmektedir. . Istem 1'e uygun hidrazan türevi bilesik sentez yöntemi olup, Etil 2-{2- 9) feniIizosiyanatin 15 mL CH2CI2'deki çözeltisi ilave edilmesi, reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda isitilmasi, reaksiyonun ITK ile izlenerek yaklasik 17 saatte bitirilmesi, reaksiyon tamamlandiktan sonra olusan katilarin süzülmesi, CH20I2 ile yikanmasi, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini içermesi ile karakterize edilmektedir. .Bulus, antioksidan aktiviteye sahip ilaç hammaddesi olarak gelistirilmis heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesik olup, hidrazon türevi bilesiklerin elde edilmesi amaciyla primer amin grubu içeren hidrazit türevi, 4-[bis-(2- kloretil)amin] benzaldehit ile reaksiyona sokularak karbonil grubuna katilmasinin ardindan asit katalizörü kullanilmadan hidrazit yapisinda bulunan uç azot atomu diger azot atomuna göre nükleofilik karakteri daha fazla oldugu için, bu atom üzerindeki serbest elektron çifti, benzaldehitin karbonil grubuna saldirirken C=O baginin TI' elektronlari oksijen üzerine açilir ve molekül kararsiz ara ürün olan karbinol üre halindeyken azot atomunun pozitif deger almasi ve oksijen atomunun negatif yüklü olmasindan dolayi oksijenin azota ait hidrojenleri koparmasiyla molekülden 1 mol suyun ayrilmasi ile (-N=CH-) azometin grubunun olusmasiyla elde edilmils hidrazit-hidrazon türev içermesi ile karakterize edilmektedir. . Istem 5'e uygun heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesik olup, bahsedilen hidrazit-hidrazan türevinin, verimi %73, beyaz renkli toz halde, e.n.:203°C olan, su, petrol eteri ve dietileterde çözünmeyen, kloroform, metanol ve etanolde kismen çözünen 2-{2-[(fenilkarbamoiI)amino]-1.3-tiyazoI-4-iI}-[N'-(4-[bis(2- kloroetil)]aminofenil)metilen]asetohidrazin olmasi ile karakterize edilmektedir. . Istem 5'e uygun heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesik olup, hidrazinin nükleofilin azot atomu üzerindeki ortaklasmamis elektronlarin etil 2-{2- grubunda bulunan karbon atomuna saldirmasi sonucunda C=O baginin 'IT bagi elektronlari karbon atomuna göre daha elektronegatif olan oksijen atomu üzerine açilmakta, molekülden etoksi iyonu ayirilmakta ve C=O bagi tekrar olusturulmakta, etoksi grubu hidrazinin karbon atomuyla o bagi olusturan azot atomundaki protonlardan birini koparmasiyla yapidan 1 mol etil alkol ayrilarak elde edilmis hidrazit bilesigi içermesi ile karakterize edilmektedir. . istem 5'e uygun heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesik olup, sentezlenen etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il} asetat hidrazin monohidrat ile muamele edilerek elde edilen bahsedilen hidrazit bilesginin, verimi kloroform, metanol ve etanolde çözünen 2-{2-[(fenilkarbamoil)amin0]-1,3-tiyazol- 4-il}aset0hidrazit olmasi ile karakterize edilmektedir.