TR201702101A2 - Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇ - Google Patents

Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇ Download PDF

Info

Publication number
TR201702101A2
TR201702101A2 TR2017/02101A TR201702101A TR201702101A2 TR 201702101 A2 TR201702101 A2 TR 201702101A2 TR 2017/02101 A TR2017/02101 A TR 2017/02101A TR 201702101 A TR201702101 A TR 201702101A TR 201702101 A2 TR201702101 A2 TR 201702101A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
weight
layer
pharmaceutical
feature
mixed
Prior art date
Application number
TR2017/02101A
Other languages
English (en)
Inventor
Tok Gülçi̇n
Baş Oğuz
Türkyilmaz Ali̇
Yildirim Edi̇z
Köksal Uzun Seli̇n
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2017/02101A priority Critical patent/TR201702101A2/tr
Priority to EP18156100.2A priority patent/EP3360541A1/en
Priority to PCT/EP2018/053422 priority patent/WO2018146302A1/en
Publication of TR201702101A2 publication Critical patent/TR201702101A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

ATORVASTATİN KALSİYUM VE EZETİMİBİN FARMASÖTİK İKİ KATMANLI TABLET BİLEŞİMİ Mevcut buluş, atorvastatin kalsiyum ile birlikte ezetimib içeren ve en az bir polimer bulunan farmasötik iki katmanlı tablet bileşimi ile ilgilidir.

Description

Tarifname Mevcut bulusun temel amaci, yüksek stabilite ve çözünürlük saglamak üzere atorvastatin kalsiyum ile ezetimib iki katmanli tabletini sunmaktir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, önceki teknikteki yukarida tarif edilen problemleri asan ve bunlara ek avantajlar getiren, çözünme hizinin ve sikistirilabilirligin istenilen düzeyde sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, etkin maddelerin istenmeyen safsizliklara bozunmayacak sekilde stabilize edilmesidir.
Mevcut bulusun diger bir amaci islak granülasyon prosesi ile 'üretilen aktif bilesiklerin bir veya daha fazla polimerik tasiyicida ince ve homojen olarak dagilmis farmasotik formülasyonlar saglamaktir.
Bulusun bir uygulamasina göre, farmas'otik iki katmanli tablet asagidakileri içermektedir; a. atorvastatin kalsiyum içeren birinci katman b. ezetimib içeren ikinci katman burada ikinci katmanin birinci katmana agirlik orani 0.05 ile 8.0 arasinda, tercihen 0.1 ile 5.0 arasindadir ve ayrica en az bir polimer içermesidir.
Bulusun bir uygulamasina göre tabletteki atorvastatin kalsiyum miktari agirlikça %0.5 ile %100 arasinda ve tabletteki ezetimib miktari agirlikça %0.5 ile %10.0 arasindadir.
Uygun polimerler, hidroksipropilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, polisorbat (örnegin polisorbat 80), polivinilpirolidon (PVP), vinil asetat, selüloz asetat ftalat, polietilen oksit, polipropilen oksit, etilen oksit kopolimerleri, propilen oksit, metakrilik asit/etil akrilat kopolimerleri, metakrilik asit/metil metakrilat kopolimerleri , bütil metakrilat/2- dimetilaminoetil metakrilat kopolimerleri, poliakrilamidler, vinil asetat polimerleri, polivinil alkol, hidroksipropilmetilselüloz s'uksinat, hidroksipropilselüloz asetat ftalat, hidroksipropilselüloz asetat süksinat, hidroksipropilmetilselüIoz asetat ftalat, hidroksipropilmetilselüIoz asetat süksinat, hidroksipropilmetilselüloz asetat trimeIIitat, hidroksipropil selüloz butirat ftalat, metilsel'uloz asetat ftalat, selüloz asetat trimellitat, selüloz asetat tereftalat ya da bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekte olup; tercihen polimerler hidroksipropilselüloz, hidroksipropiImetilsel'uloz ve polisorbattir.
Bulusun bu uygulamasina göre, tabletteki polimer(ler)in agirligi %05 ila %5.0ldir.
Bulusun bu uygulamasina göre, her bir katman en az bir polimer içermektedir.
Bulusun bu uygulamasina g'ore, ikinci katmandaki polimer(ler)in birinci katmandaki polimer(ler)e agirlik orani 0.1-10.0 olup, tercih edilen oran 0.2-6.0'dir.
Bulusun bu uygulamasina göre, polisorbat, özellikle polisorbat 80, tabletin hazirlanmasinda çok etkili bir yardimci maddedir. Sasirtici sekilde, polisorbat 80 ve hidroksipropilselüloz bir katmanda belli bir oranda kullanildiginda mevcut bulusun amacina ulastigi görülmüstür. Sonuç olarak, hidroksipropilselülozun polisorbat 80'e orani, agirlikça O.5-10.0 araliginda olabilir, tercihen bu oran 2.1-8.0'dir. Bu oran, mevcut bulusun tabletleri için yeterli parçalanma özellikleri saglamakta ve ayni zamanda istenmeyen safsizliklara ayrismayan etkin farmasötik bileseni de dengelemektedir.
Genel olarak, bir formülasyonda sunulan yardimci maddeler, etkin maddenin çözünürlügü, emilimi, biyoyararlanimi gibi fizikokimyasal ve farmakokinetik özellikleri pozitif veya negatif etkileyebilir. Bu nedenle, bir formülasyon gelistirilirken etkin maddeye eslik eden yardimci maddelerin dikkatli ve bilinçli olarak seçilmesi gerekmektedir. Formülasyonlarda etkin maddeler ile yardimci maddeler arasinda herhangi bir fizikokimyasal geçimsizlilik olmamalidir.
Farmasötik iki katmanli tablet ayrica dolgu maddeleri, dagiticilar, yüzey aktif maddeler, lubrikantlar, stabilizatörler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz, Iaktoz monohidrat, nisasta, sukroz, glikoz, dekstroz, maltodeksrin, dogal ve sentetik sakizlar (örnegin akasya agaci), jelatin, prejelatinize nisasta, polivinilpirolidon, selüloz deriveleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekte olup, tercihen dolgu maddeleri mikrokristalin selüloz ve laktoz monohidrattir. Bunlar, etkin madde raf ömrü stabilitesini koru maktadirlar.
Bulusun bu uygulamasina göre, tabletteki dolgu maddelerinin agirligi, agirlikça Bulusun bu uygulamasina göre, ikinci katmandaki mikrokristalin selülozun birinci katmandaki mikrokristalin selüloza agirlik orani 0.05-10.0 olup, tercih edilen oran 0.1- .0'dir.
Uygun dagiticilar, kroskarmeloz sodyum, sodyum nisasta glikolat, alginik asit, krospovidon, sodyum alginat, nisasta (örnegin misir, patates) veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekte olup, tercihen dagitici kroskarmeloz sodyumdur.
Uygun yüzey aktif maddeler, sodyum Iauril sülfat, polioksietilen glikol esterleri, sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekte olup, tercihen madde, ezetimib kristalizasyonunu önleyen sodyum lauril sülfattir ve böylece ezetimibin çözünmesi olumsuz etkilenmez.
Uygun Iubrikantlar silika kolloidal anhidröz, sodyum stearil fumarat, magnezyum stearat, talk, polietilen glikol, stearik asit, aluminyum silikat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekte olup, tercihen bu bulusta lubrikantlar, silika kolloidal anhidröz, sodyum stearil fumarat, magnezyum stearattir.
Uygun stabilizatörler, kalsiyum karbonat, kalsiyum hidroksit, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, kalsiyum asetat, kalsiyum glukonat, kalsiyum gliserol fosfat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum sülfat, magnezyum asetat, magnezyum silikat, magnezyum alüminat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercihen stabilizat'or kalsiyum karbonat olup, tabletteki toplam miktari agirlikça %1 .0-10.0, tercihen %2.0-8.0'dir.
Bulusa göre, farmas'otik iki katmanli tablet formülasyonu su içerik maddelerini içermektedir; magnezyum stearat, agirlikça %0.01-8.0 silika kolloidal anhidröz, agirlikça %0.001- .0 saf su. sodyum, agirlikça %O.1-12.0 hidroksipropilmetilselüIoz, agirlikça %O.1-10.0 sodyum colloidal anhidröz, agirlikça %0.001-10.0 saf su.
Son olarak ayri ayri her katman tablete sikistirilir, bu sekilde iki bilesen daha stabildir. Ayrica tablet film kaplama ile kaplanir.
Farmasötik iki katmanli tablet, bilesimi neme ve isiga karsi korumak ve stabiliteyi saglamak için film kaplama içermektedir. Uygun kaplama maddeleri, hidroksipropilmetilselüIoz, polietilen glikol (PEG), talk, titanyum dioksit, polivinil alkol (PVA), polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri, polivinilprolidon, polivinilprolidon- vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), pigmentler, boyalar, demir oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekte olup, tercihen bunlar hidroksipropilmetilselüIoz, polietilen glikol, talk, titanyum dioksittir. Film kaplama agirligi %0.5-4'tür.
Mevcut bulusun bir diger özelligi atorvastatin ve ezetimibin farmasötik tablet bilesimlerinin üretim prosesidir. Bu bulusla atorvastatin kalsiyum ve ezetimib farmasötik tablet bilesimleri, hizli, etkili ve düsük maliyetli bir üretim prosesiyle hazirlanabilir.
Tabletler bir granülasyon prosesi ile hazirlanabilir. Asagida verilen yöntemlerin özellikleri islak granülasyona dayanmaktadir ve bulusa konu formülasyonlarin üretimi için kullanilmaktadir. Uygun granülasyon çözeltileri saf su, etil alkol, gliserin, sorbitol, polietilen glikol, propilen glikol, izopropil alkol veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmekte olup, tercihen granülasyon çözeltisi saf sudur.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasi, farmasötik iki katmanli tablet bilesiminin ezetimib katmaninin hazirlanmasi için iki farkli proses sunmakta olup, asagidaki adimlari içermektedir: Birinci proses: Ezetimib katmani: a) Laktoz monohidrat ve kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) hidroksipropilmetilselüIoz, sodyum Iauril sülfat ve ezetimibin sulu çözeltisi (a) adimina eklenir c) granüller kurutulur d) Toz karisim saf suyla gran'ül haline getirilir e) Gran'uller kurutulur f) Kurutulan granüller elekten geçirilerek elenir g) Mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidroz adim (f) karisimina eklenir ve karistirilir h) Sodyum stearil fumarat adim (g) karisimina eklenir ve karistirilir.
Ezetimib katmani: a) Ezetimib, sodyum Iauril sülfat, hidroksipropilmetilselüloz (E5 LV), laktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) Toz karisim saf suyla gran'ül haline getirilir c) Gran'üllerkurutulur d) Kurutulan gran'uller elekten geçirilerek elenir e) Mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidr'oz adim (d) karisimina eklenir ve karistirilir f) Sodyum stearil fumarat adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasi, farmasötik iki katmanli tablet bilesiminin atorvastatin kalsiyum katmaninin hazirlanmasi için bir proses sunmakta olup, asagidaki adimlari içermektedir: Atorvastatin katmani: a) Atorvastatin kalsiyum, mikrokristalin selüloz, kalsiyum karbonat, laktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) hidroksipropilselüloz, polisorbatin sulu çözeltisi adim (a) karisimina eklenir c) Islak grani'iller elenir d) Gran'üller kurutulur ve karisim elenir e) Kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidr'oz adim (d) karisimina eklenir ve karistirilir f) Magnezyum stearat adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir Birinci Katman (%) miktar (ala) Atorvastatin kalsiyum 5.0- 20.0 Mikrokristalin selüloz Ph101 28.0- 43.0 Kalsiyum karbonat 15.0-30.0 Laktoz monohidrat 15.0-300 Kroskarmelloz sodyum 3.0-13.0 Hidroksipropilseluloz (LF) 1.0-7.0 Polisorbat 80 0.1 -3.0 Magnezyum stearat 0.1-5.0 Silika kolloidal anhidröz 0.1-5.0 Toplam (Birinci katman) 100 (%) miktar (ala) ezetimib 3.0-12.0 Mikrokristalin selüloz 37.0-50.0 Laktoz monohidrat 25.0-350 Kroskarmelloz sodyum 5.0-15.0 Hidroksipropilmetilselüloz E5 LV 1.0-9.0 Sodyum Iauril sülfat 1.0-6.0 Silika kolloidal anhidr'oz 0.05-5.0 Toplam (Ikinci katman) 100 Ornek proses 1 Ezetimib katmani: a) Laktoz monohidrat ve kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) hidroksipropilmetilselüloz, sodyum IauriI sülfat ve ezetimibin sulu çözeltisi (a) adimina eklenir c) Granüllerkurutulur d) Toz karisim saf suyla gran'ul haline getirilir e) Gran'üller kurutulur f) Kurutulan gran'üller elekten geçirilerek elenir g) Mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidr`oz adim (f) karisimina eklenir ve karistirilir h) Sodyum stearil fumarat adim (g) karisimina eklenir ve karistirilir.
Atorvastatin katmani: a) Atorvastatin kalsiyum, mikrokristalin selüloz, kalsiyum karbonat, Iaktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) Hidroksipropilselüloz ve polisorbatin sulu çözeltisi adim (a) karisimina eklenir C) Islak granüller elenir d) Gran'uller kurutulur ve karisim elenir e) Kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (d) karisimina eklenir ve karistirilir f) Magnezyum stearat adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir - Daha sonra, bu iki karisim her biri ayri katman olacak sekilde iki katmanli tablet olarak basilir, - Bu tabletler kaplanir.
Birinci Katman (%) miktar (ala) Atorvastatin kalsiyum 8.0- 15.0 Mikrokristalin selüloz Ph101 32.0- 41.0 Kalsiyum karbonat 18.0-28.0 Laktoz monohidrat 18.0-25.0 Kroskarmelloz sodyum 4.0-10.0 Hidroksipropilselüloz (LF) 1.0-5.0 Polisorbat 80 02-20 Magnezyum stearat O.2-3.0 Silika kolloidal anhidr'oz O.15-3.0 Toplam (Birinci katman) 100 (%) miktar (ala) ezetimib 3.5-10.0 Mikrokristalin selüloz 40.0-50.0 Laktoz monohidrat 27.0-33.0 Kroskarmelloz sodyum 7.0-13.0 Hidroksipropilmetilselüloz E5 LV 3.0-8.0 Sodyum Iauril sülfat 1.5-4.0 Silika kolloidal anhidrbz O.1-3.0 Toplam (Ikinci katman) 100 Ornek proses 2 Ezetimib katmani: a) Ezetimib, sodyum lauril sülfat, hidroksipropilmetilselüloz E5 LV, Iaktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) Toz karisim saf suyla gran'ul haline getirilir c) Granüllerkurutulur d) Kurutulan gran'üller elekten geçirilerek elenir e) Mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (d) karisimina eklenir ve karistirilir f) Sodyum stearil fumarat adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir.
Atorvastatin katmani: a) Atorvastatin kalsiyum, mikrokristalin selüloz, kalsiyum karbonat, Iaktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) hidroksipropilselüloz(LF) ve polisorbat 80lin sulu çözeltisi adim (a) karisimina eklenir C) Islak granüller elenir d) Gran'uller kurutulur ve karisim elenir e) Kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (d) karisimina eklenir ve karistirilir f) Magnezyum stearat adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir - Daha sonra, bu iki karisim her biri ayri katman olacak sekilde iki katmanli tablet olarak basilir, - Bu tabletler kaplanir.

Claims (1)

  1. ISTEMLER . Farmasötik iki katmanli tablet olup, a. birinci katmanda atorvastatin kalsiyumu b. ikinci katmanda ezetimib içermekle birlikte ikinci katmanin birinci katmana agirlik orani 0.05 ile 8.0 arasinda olup, en az bir polimer içerir. . lstem 1'e göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; ikinci katmanin birinci katmana agirlik oraninin 0.1 ile 5.0 arasinda olmasidir. . lstem 2'ye göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; tabletteki toplam atorvastatin kalsiyum miktarinin agirlikça %0.5 ile %100 arasinda ve tabletteki toplam ezetimib miktarinin agirlikça %0.5 ile %100 arasinda olmasidir. . lstem 3'e göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; polimerlerin, hidroksipropilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, polisorbat, polivinilpirolidon (PVP), vinil asetat, selüloz asetat ftalat, polietilen oksit, polipropilen oksit, etilen oksit kopolimerleri, propilen oksit, metakrilik asit/etil akrilat kopolimerleri, metakrilik asit/metil metakrilat kopolimerleri, bütil metakrilat/2-dimetilaminoetil metakrilat kopolimerleri, poliakrilamidler, vinil asetat polimerleri, polivinil alkol, hidroksipropilmetilselüIoz süksinat, hidroksipropilselüloz asetat ftalat, hidroksipropilselüloz asetat süksinat, hidroksipropilmetilselüloz asetat ftalat, hidroksipropilmetilselüIoz asetat süksinat, hidroksipropilmetilselüloz asetat trimellitat, hidroksipropil seI'L'iIoz butirat ftalat, metilselüloz asetat ftalat, selüloz asetat trimellitat, sel'üloz asetat tereftalat ya da bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesi olup; tercihen polimerler hidroksipropilselüloz, hidroksipropilmetilselüIoz ve polisorbattir. . lstem 4'e göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; tabletteki polimer miktarinin agirlikça %05 ila %50 olmasidir. lstem 57e göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; her bir katmanin en az bir polimer içermesidir. . lstem 6”ya göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; ikinci katmandaki polimerin birinci katmandaki polimerlere oraninin 0.1-10.0 olmasi olup; tercih edilen oran O.2-6.0'dir. lstem 6'ya göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; hidroksipropilselülozun polisorbata agirlik oraninin O.5-10.0 olmasi olup; tercih edilen oran birinci katmanda 2.1-8.0'dir. lstem 2iye göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; ayrica dolgu maddeleri, dagiticilar, yüzey aktif maddeler, Iubrikantlar, stabilizatörler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir 10.lstem 9,a göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; dolgu maddelerinin, mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat, nisasta, sukroz, glikoz, dekstroz, maltodeksrin, dogal ve sentetik sakizlar (örnegin akasya agaci), jelatin, prejelatinize nisasta, polivinilpirolidon, sel'uloz deriveleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesi olup; tercih edilen dolgu maddeleri mikrokristalin selüloz ve laktoz monohidrattir. lstem 10”a göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; tabletteki dolgu maddeleri miktarinin agirlikça %12.0-65.0 olmasidir. 12. lstem 11'e göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; ikinci katmandaki mikrokristalin selülozun birinci katmandaki mikrokristalin sel'uloza agirlik oraninin 0.05-10.0 olmasi olup; tercih edilen oran O.1-5.0'dir. 13.lstem 9ia göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; stabilizatörlerin, kalsiyum karbonat, kalsiyum hidroksit, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, kalsiyum asetat, kalsiyum glukonat, kalsiyum gliserol fosfat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum sülfat, magnezyum asetat, magnezyum silikat, magnezyum alüminat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. 14.Istem 13le göre farmasötik iki katmanli tablet olup, Özelligi; stabilizat'orün, tabletteki toplam miktari agirlikça %1.0-10.0, tercihen %2.0-8.0 olan kalsiyum karbonat olmasidir. 15.0nceki herhangi bir isteme göre farmas'otik iki katmanli tablet olup, özelligi; tabletin film kaplama ile kaplanmasidir. 16.lstem 15'e g'ore farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; film kaplama miktarinin agirlikça %0.5-4 olmasidir. 17.0nceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi asagidakileri içermesidir; a) bir atorvastatin katmani: a. agirlikça %1 .0-40.0 atorvastatin kalsiyum, agirlikça %20.0-50.0 mikrokristalin seluloz, agirlikça %12.0- 38.0 kalsiyum karbonat, agirlikça %12.0-35.0 laktoz monohidrat, agirlikça %1 .0-17.0 kroskarmelloz sodyum, agirlikça %0.5-11.0 hidroksipropilselüloz, agirlikça %0.01-5.0 polisorbat, agirlikça %0.01-8.0 magnezyum stearat, agirlikça %0.01-8.0 silika kolloidal anhidr'oz, j. agirlikça %0.001-10.0 saf su. b) bir ezetimib katmani: . agirlikça %1 .O-20.0 ezetimib, . agirlikça %20.0-600 mikrokristalin selüloz, . agirlikça %3.0-20.0 kroskarmelloz sodyum, c. agirlikça %20.0-42.0 laktoz monohidrat, e. agirlikça %0.1-12.0 hidroksipropilmetilselüloz, agirlikça %0.1-10.0 sodyum Iauril sülfat, g. agirlikça °/oO.1-10.0 sodyum stearil fumarat, h. agirlikça %0.01-8.0 silika kolloidal anhidröz, i. agirlikça %0.001-10.0 saf su. 18. lstem 17'ye göre farmasötik iki katmanli tablet olup, özelligi; farmasötik tabletin saf su, etil alkol, gliserin, sorbitol, polietilen glikol, propilen glikol, izopropil alkol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen granülasyon çözeltileri ile hazirlanmasi olup; tercihen gran'ulasyon çözeltisi saf sudur. 19. lstem 17 veya 18'e göre farmasötik iki katmanli tableti hazirlama prosesi olup, özelligi; asagidaki adimlari içermesidir; Atorvastatin katmani: a) Atorvastatin kalsiyum, mikrokristalin selüloz, kalsiyum karbonat, laktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) Polisorbat ve saf su karistirilir c) hidroksipropilselüloz, polisorbatin sulu çözeltisi adim (a) karisimina eklenir d) Islak gran'üller elenir e) Granüller kurutulur ve karisim elenir f) Kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir g) Magnezyum stearat adim (f) karisimina eklenir ve karistirilir Ezetimib katmani: a) Ezetimib, sodyum lauril sülfat, hidroksipropilmetilselüloz, laktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) Toz karisim saf suyla gran'ül haline getirilir 0) Gran'üller kurutulur d) Kurutulan gran'uller elekten geçirilerek elenir e) Mikrokristalin sel'üloz ve kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (d) karisimina eklenir ve karistirilir f) Sodyum stearil fumarat adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir. - Daha sonra, her bir katman iki katmanli tablet olusturmak 'üzere basilir, - Bu iki katmanli tabletler, kaplanir. 20. lstem 17 veya 18'e göre farmasötik çift katmanli tableti hazirlama prosesi olup, özelligi; asagidaki adimlari içermesidir; Atorvastatin katmani: a) Atorvastatin kalsiyum, mikrokristalin selüloz, kalsiyum karbonat, Iaktoz monohidrat, kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) Polisorbat ve saf su karistirilir c) hidroksipropilselüloz, polisorbatin sulu çözeltisi adim (a) karisimina eklenir d) Islak gran'üller elenir e) Gran'uller kurutulur ve karisim elenir f) Kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (e) karisimina eklenir ve karistirilir g) Magnezyum stearat adim (f) karisimina eklenir ve karistirilir Ezetimib katmani: a) Laktoz monohidrat ve kroskarmelloz sodyumun yarisi karistirilir, b) hidroksipropilmetilselüloz, sodyum IauriI sülfat ve ezetimibin sulu çözeltisi (a) adimina eklenir c) Granüller kurutulur d) Toz karisim saf suyla gran'ul haline getirilir e) Gran'üller kurutulur f) Kurutulan gran'üller elekten geçirilerek elenir g) Mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun kalan yarisi, silika kolloidal anhidröz adim (f) karisimina eklenir ve karistirilir h) Sodyum stearil fumarat adim (g) karisimina eklenir ve karistirilir. Daha sonra, katmanlar iki katmanli tabletler olusturmak üzere basilir, Bu iki katmanli tabletler, kaplanir.
TR2017/02101A 2017-02-13 2017-02-13 Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇ TR201702101A2 (tr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/02101A TR201702101A2 (tr) 2017-02-13 2017-02-13 Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇
EP18156100.2A EP3360541A1 (en) 2017-02-13 2018-02-09 Pharmaceutical bilayer tablet composition of atorvastatin calcium and ezetimibe
PCT/EP2018/053422 WO2018146302A1 (en) 2017-02-13 2018-02-12 Pharmaceutical bilayer tablet composition of atorvastatin calcium and ezetimibe

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/02101A TR201702101A2 (tr) 2017-02-13 2017-02-13 Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201702101A2 true TR201702101A2 (tr) 2018-08-27

Family

ID=61189355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2017/02101A TR201702101A2 (tr) 2017-02-13 2017-02-13 Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3360541A1 (tr)
TR (1) TR201702101A2 (tr)
WO (1) WO2018146302A1 (tr)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201820324A2 (tr) * 2018-12-25 2020-07-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k çi̇ft katmanli tablet formülasyonu
JP7660352B2 (ja) * 2019-09-02 2025-04-11 日本ジェネリック株式会社 アトルバスタチンカルシウム水和物及びエゼチミブを含む錠剤
KR102496243B1 (ko) * 2020-01-14 2023-02-07 일동제약(주) 아토르바스타틴 및 에제티미브를 포함하는 정제
WO2022023206A1 (en) 2020-07-27 2022-02-03 Krka, D.D., Novo Mesto Bilayer tablet comprising ezetimibe and atorvastatin
GR1010183B (el) * 2020-12-14 2022-03-01 Elpen Αε Φαρμακευτικη Βιομηχανια, Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ατορβαστατινης και εζετιμιμπης
CN113230225B (zh) * 2021-05-17 2022-10-14 海南锦瑞制药有限公司 一种阿托伐他汀钙片及其制备方法与用途
CN113908130B (zh) * 2021-09-22 2023-06-27 山东省药学科学院 一种治疗高胆固醇血症的包芯片
WO2025082974A1 (en) * 2023-10-16 2025-04-24 Bioprojet Pharma New formulations of pitolisant and methods of use
KR20250155701A (ko) * 2024-04-24 2025-10-31 주식회사 종근당 아토르바스타틴과 에제티미브를 포함하는 약제학적 복합제제

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2182925A2 (en) * 2007-07-27 2010-05-12 Cipla Limited Pharmaceutical compositions and process for making them
WO2009024889A2 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical composition comprising a hmg-coa reductase inhibitor and ezetimibe
WO2011002422A2 (en) * 2009-07-02 2011-01-06 Bilgic Mahmut Solubility enhancing pharmaceutical formulation
US20130216619A1 (en) * 2012-02-16 2013-08-22 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical composition of atorvastatin and ezetimibe
WO2013166114A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-07 Althera Life Sciences, Llc Oral tablet formulation consisting of fixed combination of atorvastatin and ezetimibe

Also Published As

Publication number Publication date
EP3360541A1 (en) 2018-08-15
WO2018146302A1 (en) 2018-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201702101A2 (tr) Atorvastati̇n kalsi̇yum ve ezeti̇mi̇bi̇n farmasöti̇k i̇ki̇ katmanli tablet bi̇leşi̇mi̇
US20100291225A1 (en) Stabilized Sustained Release Composition of Bupropion Hydrochloride and Process For Preparing the Same
US20110064816A1 (en) Atorvastatin compositions
CA2662265A1 (en) Imatinib compositions
KR102727681B1 (ko) 덱스란소프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제
JP2020070260A (ja) テネリグリプチン含有医薬組成物、テネリグリプチン含有医薬組成物の製造方法、テネリグリプチン含有錠剤及びテネリグリプチン含有錠剤の製造方法
TW202139977A (zh) 包括阿托伐他汀以及怡妥錠的雙層片劑及其製造方法
AU2013365715B2 (en) A pharmaceutical composition containing candesartan cilexetil and amlodipine
JP2017071599A (ja) アリールアルキルアミン化合物含有医薬組成物
RU2377989C2 (ru) Лекарственное средство триметазидина в форме матриксной таблетки с пролонгированным действием и способ его получения
KR101853347B1 (ko) 콜린 알포세레이트-함유 정제 및 이의 제조방법
JP4984455B2 (ja) 二重被覆錠剤
CN104254321A (zh) 稳定性提高的药物制剂
JP2018127446A (ja) 化学的な安定性が改善された、メマンチン塩酸塩を含有する製剤
EP2696857A1 (en) Pharmaceutical composition comprising bosentan
WO2016114017A1 (ja) オルメサルタンメドキソミルを含有するフィルムコーティング錠剤
JP2020121776A (ja) エソメプラゾール製剤の乾燥剤包装体
CN103768034A (zh) 一种含有盐酸安非他酮的缓控释固体组合物
JP2017081859A (ja) テルミサルタン含有錠剤の製造方法
WO2017061621A1 (ja) アリールアルキルアミン化合物含有医薬組成物
WO2015199115A1 (ja) 経口投与用医薬組成物
JP2011173796A (ja) モサプリドクエン酸塩製剤
JP6461496B2 (ja) 解熱鎮痛製剤
JP2001097849A (ja) 安定なフィルム錠
JP6336651B1 (ja) 化学的安定性が改善されたエソメプラゾール塩を含有する錠剤